|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ TKPV tuzilishi
Manba: PubChem |
IUPAC siqilgan: H-Lys-Pro-Val-OH Molekulyar formula: C 16H 30N 4O4 Molekulyar og'irligi: 342,43 g / mol CAS raqami: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Sinonimlar: Msh (11-13)；alfa-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ KPV tadqiqoti
KPV tadqiqotining asosi nima?
KPV a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (a-MSH) dan olingan tripeptiddir. a-MSH ko'p biologik funktsiyalarga ega bo'lgan polipeptid gormoni bo'lib, terining pigmentatsiyasini, immunitetni tartibga solishni va boshqa jihatlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. a-MSH ning bir qismi sifatida KPV ajratilgan va chuqur o'rganilgan. So'nggi yillarda tibbiyot sohasida ma'lum yutuqlarga erishilgan bo'lsa-da, yallig'lanishli ichak kasalliklarini (IBD) davolash usullari hali ham qoniqarsiz va jarrohlik darajasi yuqoriligicha qolmoqda. Shuning uchun yangi va samarali davolash usullarini topish dolzarb vazifaga aylandi. IBD surunkali ichak yallig'lanishi bilan tavsiflangan va bemorlarning hayot sifatiga jiddiy ta'sir ko'rsatadigan yarali kolit, Kron kasalligi va boshqalarni o'z ichiga oladi. Hozirgi davolash usullari dori terapiyasi va jarrohlik davolashni o'z ichiga oladi, ammo ikkalasi ham ma'lum cheklovlarga ega. So'nggi yillarda a-MSH kabi melanokortin peptidlarining yallig'lanishga qarshi ta'siri sichqonlarda dekstran sulfat natriy (DSS) kolitida tasvirlangan. Bu KPV ning yallig'lanishga qarshi salohiyatini o'rganish uchun maslahat beradi. a-MSH immunitetni tartibga solish va yallig'lanishni yumshatish kabi funktsiyalarga ega va undan olingan tripeptid KPV ham xuddi shunday yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega deb hisoblanadi.
KPV ta'sir mexanizmi qanday?
Yarali kolitda ta'sir qilish mexanizmi
Barqarorlik va rektal yuborish qulayligini oshirish:
KPV (Lys-Pro-Val) a-MSH (a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon) dan olingan tripeptid bo'lib, kolitga qarshi yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Biroq, KPV eritmasi rektal yuborishda juda beqaror bo'lib, uning terapevtik ta'siriga ta'sir qiladi. Tadqiqotda sisteamin bilan payvandlangan g-poliglutamik kislota (SH-PGA) sisteaminni g-PGA ning karboksil guruhi bilan birlashtirish orqali sintez qilindi. O'zaro bog'lovchi vositadan foydalanmasdan, sulfhidril guruhlarini o'z-o'zidan o'zaro bog'lash orqali 4% polimer tarkibidagi SH-PGA gidrogel hosil bo'ldi. KPV/SH-PGA gidrojel 0,01-10 Gts chastotada mos keladigan yopishqoq moduldan (G'') yuqori elastik modulni (G') ko'rsatdi, bu yaxshi mexanik barqarorlik va rektal administratsiya uchun foydali bo'lgan kesishni yupqalash harakati. Shu bilan birga, SH-PGA gidrogelidagi KPV barqarorligi sezilarli darajada oshdi. 20 daqiqa ichida KPV/SH-PGA gidrogelidan KPV ning atigi 30 foizi ajralib chiqdi va undan keyin uzluksiz ajralib chiqish h~!phoenix_var104_1!~.
Kolit belgilarini engillashtiradigan:
2,4,6-trinitrobenzol sulfon kislotasi (TNBS) tomonidan qo'zg'atilgan yarali kolitli kalamushlarda o'tkazilgan tajribalar natijasida KPV/SH-PGA gidrogelining kolitga terapevtik ta'siri kuchayganligi tasdiqlandi. KPV / SH-PGA gidrogelining rektal kiritilishidan so'ng, kolit belgilari, shu jumladan vazn yo'qotish va kasallik faolligi indeksi ko'rsatkichlari sezilarli darajada engillashdi. Bundan tashqari, KPV / SH-PGA gidrogel bilan davolash TNBS bilan AOK qilingan kalamushlarda yo'g'on ichakning qisqarishini oldini oldi va yo'g'on ichak miyeloperoksidaza darajasini pasaytirdi. KPV/SH-PGA gidrogel bilan davolashdan so'ng yo'g'on ichakning morfologiyasi, shu jumladan epitelial to'siq, kriptlar va buzilmagan goblet hujayralari tiklandi. Shu bilan birga, KPV / SH-PGA gidrogel o'simta nekrozi omili a va interleykin 6 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ekspressiyasini kamaytirdi [1].
Yallig'lanishli ichak kasalliklarining sichqoncha modellarida ta'sir qilish mexanizmi
DSS kolit modeli: DSS kolit modelida KPV bilan davolash erta tiklanishga olib keldi va vaznning tiklanishini sezilarli darajada oshirdi. Gistologik jihatdan, KPV bilan davolash qilingan sichqonlarda yallig'lanish infiltratsiyasi sezilarli darajada kamaydi, bu KPV bilan davolashdan keyin yo'g'on ichak to'qimalarida miyeloperoksidaza (MPO) faolligining sezilarli pasayishi bilan tasdiqlandi [2].
CD45RB (salom) transfer kolit modeli:
Yuqoridagi topilmalarni qo'llab-quvvatlagan holda, o'tkazilgan kolitni KPV davolash kasallikning tiklanishiga, vaznning tiklanishiga va gistologik nuqtai nazardan yallig'lanish o'zgarishlarining kamayishiga olib keldi [2].
MC1Re/e sichqoncha modeli:
Funktsional bo'lmagan melanokortin-1 retseptorini (MC1Re/e) ifodalovchi sichqonlarda KPV bilan davolash davolash guruhidagi barcha hayvonlarni DSS kolitida o'limdan qutqardi. Bu shuni ko'rsatadiki, KPV ning yallig'lanishga qarshi ta'siri hech bo'lmaganda MC1R signalidan qisman mustaqil bo'lib tuyuladi [2].
Bronxial epiteliya hujayralarining yallig'lanishida ta'sir qilish mexanizmi
Men NF-kB signalini taqiqlayman:
O'lmas inson bronxial epitelial hujayralarida melanokortin bilan bog'liq peptid KPV va havo yo'llari epiteliyasining agonisti a-MSH (MC3R) mos ravishda p65RelA ning yadroviy importini inhibe qilish va epiteliya MC3Rni faollashtirish orqali NF-kB signalizatsiyasini inhibe qildi. Xususan, KPV ta'siri uning yadroviy importi bilan bog'liq bo'lib, YFP bilan belgilangan p65RelA ning yadroviy translokatsiyasini inhibe qilishi mumkin. Shu bilan birga, KPV va Imp-a/b ning bog'lanish joylari p65RelA-da, ehtimol importin-a armadillo 7 va 8 domenlarini blokirovka qilishni o'z ichiga oladi [3].
Kimyoterapiya sabab bo'lgan og'iz mukozitida ta'sir qilish mexanizmi
Antibakterial, yallig'lanishga qarshi va tiklovchi ta'sirga ega:
Matritsa sifatida haroratga sezgir PLGA-PEG-PLGA (PPP) va o'ziga xos antibakterial faollikka ega epigallokatexin-3-gallat (EGCG) yopishqoqlikni kuchaytiruvchi sifatida foydalanib, in-situ shilliq qavat yopishtiruvchi gidrogel (PPP_E) muvaffaqiyatli tayyorlandi. Tripeptid KPV KPV@PPP_2% E gidrogelini tayyorlash uchun namunaviy dori sifatida sovuq PPP_2% E prekursor eritmasida eritildi. Yallig'lanishga qarshi faollik va PPP-2% E gidrogelida KPV ning hujayra migratsiyasini rag'batlantirish salohiyati yaxshi saqlanib qoldi. Bundan tashqari, KPV@PPP_2% ~!phoenix_var118_1!~.
Manba: PubMed [5]
KPV preparatlarini klinik qo'llash holatlari qanday?
Yarali kolitni davolash
O'z-o'zidan o'zaro bog'langan gidrogel orqali boshqarish:
Tadqiqotda sisteamin bilan payvandlangan g-poliglutamik kislota (SH-PGA) sintez qilindi va tripeptid KPV ni barqarorlashtirish uchun gidrogelga aylantirildi [1] [4]. KPV/SH-PGA gidrogel 2,4,6-trinitrobenzol sulfonik kislota (TNBS) tomonidan qo'zg'atilgan yarali kolitning kalamush modelida yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatdi. Xususan, rektal administratsiyadan so'ng, vazn yo'qotish va kasallik faolligi ko'rsatkichlari kabi kolit belgilari sezilarli darajada engillashdi va bu TNBS bilan AOK qilingan kalamushlarda yo'g'on ichakning qisqarishini oldini olish va yo'g'on ichak miyeloperoksidaza darajasini kamaytirishi mumkin. Shu bilan birga, yo'g'on ichakning morfologiyasi, shu jumladan epiteliya to'sig'i, kriptlar va buzilmagan goblet hujayralari KPV / SH-PGA gidrogel bilan davolashdan so'ng tiklandi va gidrojel shuningdek iga 0,1 mM Epitalon qo'shilishi ovulyatsiyadan keyin in vitro qarishi natijasida kelib chiqqan oositlarning partenogenetik faollashuvida sitoplazmatik parchalanish tezligini kamaytirishi, g'ayritabiiy shpindel morfologiyasi va kortikal granulalarning g'ayritabiiy ekzotsitozi nisbatlar E Staphylococcus aureusga qarshi kuchli antibakterial ta'sir ko'rsatdi. KPV@PPP_2% E gidrogel kimyoterapiya natijasida og'iz bo'shlig'i shilliq qavati bilan og'iz bo'shlig'i shilliq qavatiga qo'llanilganda, u tezda gidrogelga aylanib, yara yuzasiga 7 soat davomida yopishib, oziq-ovqat iste'molini va kalamushlarning vaznini tiklashni sezilarli darajada yaxshilaydi. Shu bilan birga, CK10 va PCNA ifodasini rag'batlantirish orqali KPV@PPP_E gidrogel yarali gingiva to'qimalarining morfologiyasini ham yaxshi tikladi. Bundan tashqari, KPV@PPP_2% E gidrogel IL-1b va TNF-a, shu jumladan yallig'lanish sitokinlarini sezilarli darajada inhibe qildi va shu bilan birga IL-10 ni ko'tardi
Ikki tarmoqli gidrogel orqali boshqarish:
Boshqa bir tadqiqot tiol-maleimid o'zaro bog'lanishi va tiollarning o'z-o'zini oksidlanishi orqali maleatlangan g-poliglutamik kislota va tiollangan g-poliglutamik kislota tomonidan hosil qilingan ikki tarmoqli gidrogel (PMSP) qurdi [5] . Ushbu gidrojel sog'lom shilliq qavatga emas, balki yallig'langan shilliq qavatga yopishishi mumkin va yaxshi mexanik kuch va biologik yopishqoqlikka ega. KPV, namunaviy dori sifatida, elektrostatik o'zaro ta'sir orqali PMSP tomonidan osongina ushlanadi, shuning uchun yuqori harorat sharoitida biologik faolligini uzoq vaqt saqlab turadi. TNBS tomonidan qo'zg'atilgan kolitli kalamushlarda PMSP-KPV ni rektal yuborishdan so'ng, KPV ning kolitga engillashtiruvchi ta'siri sezilarli darajada yaxshilandi va yo'g'on ichakning epitelial to'sig'i samarali tiklandi. Bundan tashqari, PMSP-KPV ham ichak florasini tartibga solib, ichakdagi foydali mikroorganizmlarning ko'pligini sezilarli darajada oshirdi.
Kimyoterapiya sabab bo'lgan og'iz shilliq qavati uchun
In-situ shilliq qavat yopishtiruvchi gidrogel (PPP_Eorfologiyasini yaxshi tikladi va shu bilan birga yallig'lanish sitokinlarini sezilarli darajada inhibe qildi, masalan, IL-1b, a va T-1F ning ifodalanishi. Ushbu gidrojel, shuningdek, metitsillinga chidamli Staphylococcus aureus (MRSA) bilan kasallangan gingival yara yaralariga antibakterial ta'sir ko'rsatadi va yallig'lanish hujayralarining submukozal to'qimalarga infiltratsiyasini sezilarli darajada inhibe qiladi. ~!phoenix_var127_1!~~!phoenix_var127_2!~
Yallig'lanishli ichak kasalliklarini davolash
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, KPV yallig'lanishli ichak kasalligi (IBD) uchun yangi terapevtik dori bo'lishi mumkin [6] . Odam ichak epitelial hujayralarida (Caco2-BBE va HT29-Cl.19A) va inson T hujayralarida (Jurkat) yallig'lanishga qarshi sitokinlar bilan stimulyatsiya qilingandan so'ng, KPV qo'shilishi NF-kB va MAP kinazning yallig'lanish signalizatsiya yo'llarining faollashishini inhibe qilishi va pro-sekretsiyani kamaytirishi mumkin. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, KPV immun va ichak epiteliya hujayralarida ifodalangan hPepT1 orqali harakat qiladi. Bundan tashqari, dekstran sulfat natriy (DSS) va TNBS tomonidan qo'zg'atilgan kolitning sichqoncha modellarida KPVni og'iz orqali yuborish yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ifodasini va kolitning tarqalishini kamaytirishi mumkin.
Xulosa qilib aytish mumkinki, katta salohiyatga ega bioaktiv modda sifatida KPV turli kasalliklarni davolashda o'ziga xos afzalliklarga ega. Yallig'lanishli ichak kasalliklari sohasida, sichqonchani modellashtirishda yoki ülseratif kolit uchun turli xil qo'llash usullarini o'rganishda, KPV yallig'lanish infiltratsiyasini samarali ravishda kamaytirishi, to'qimalarning morfologiyasini yaxshilash, sitokin ifodasini tartibga solish va PepT1 transporti kabi mexanizmlar orqali sezilarli yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Kimyoterapiya tufayli og'iz bo'shlig'i shilliq qavatini davolashda o'ziga xos matritsa va yopishqoqlikni kuchaytiruvchi vosita bilan tayyorlangan KPV ni o'z ichiga olgan gidrogel nafaqat yallig'lanishga qarshi va hujayralar migratsiyasini rag'batlantiruvchi faolligini saqlab qolishi mumkin, balki kuchli antibakterial xususiyatga ega, kalamushlarning tegishli belgilarini sezilarli darajada yaxshilaydi va to'qimalarni tiklashni rag'batlantiradi. KPV ning hozirgi klinik qo'llanilishi holatlari hali ham cheklangan bo'lsa-da, mavjud tadqiqot natijalari uning terapevtik ahamiyatini to'liq ko'rsatadi. Kelajakda, agar dori barqarorligi va etkazib berish samaradorligini oshirish, klinik ko'rsatkichlarni kengaytirish va klinik monitoring va boshqaruvni kuchaytirish bo'yicha chuqur tadqiqotlarda yutuqlarga erishish mumkin bo'lsa, KPV ko'proq bemorlar uchun yanada yuqori sifatli va samarali davolash usullarini olib kelishi va klinik davolashda muhim rol o'ynashi kutilmoqda.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Dalmasso G - tibbiyot sohasida tadqiqotchi bo'lib, tadqiqot yo'nalishlari tibbiyot, biokimyo va genetika va boshqa sohalarni qamrab oladi. U bir qancha nufuzli institutlarda ishlagan, jumladan Klermont Auvergne universiteti (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medical (Inserm), Clermont Univ, Jorjiya shtat universiteti, Emori universiteti, Cote d'Azur universiteti va Rivsidadtok universiteti. Ushbu muassasalar o'z sohalarida yuqori obro'ga ega va Dalmasso G'ning ular bilan hamkorligi tegishli fanlarning rivojlanishiga hissa qo'shdi. Uning tadqiqot natijalari tibbiyot fanining rivojlanishida, xususan, kasalliklarni davolash natijalari va bemorlarning hayot sifatini yaxshilashda katta ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Dalmasso G iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [6].
