|
1 ชุด (10 ขวด)
| ปริมาณ: | |
|---|---|
▎ โครงสร้าง TKPV
ที่มา：PubChem |
IUPAC แบบย่อ：H-Lys-Pro-Val-OH สูตรโมเลกุล: C 16H 30N 4O4 น้ำหนักโมเลกุล: 342.43g/mol หมายเลข CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 คำพ้องความหมาย: Msh (11-13);alpha-Msh (11-13);ACTH-(11-13) |
▎ การวิจัยเคพีวี
พื้นฐานการวิจัยของ KPV คืออะไร?
KPV เป็นไตรเปปไทด์ที่ได้มาจากฮอร์โมนกระตุ้นเมลาโนไซต์ (α-MSH) α-MSH เป็นฮอร์โมนโพลีเปปไทด์ที่มีการทำหน้าที่ทางชีวภาพหลายอย่าง โดยมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการสร้างเม็ดสีผิว การควบคุมภูมิคุ้มกัน และด้านอื่นๆ เนื่องจากเป็นส่วนหนึ่งของ α-MSH KPV จึงถูกแยกและศึกษาอย่างลึกซึ้ง แม้ว่าจะมีความก้าวหน้าในด้านการแพทย์ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่ทางเลือกในการรักษาโรคลำไส้อักเสบ (IBD) ยังคงไม่เป็นที่น่าพอใจ และอัตราการผ่าตัดยังคงอยู่ในระดับสูง ดังนั้นการหาวิธีรักษาแบบใหม่ที่มีประสิทธิภาพจึงกลายเป็นงานเร่งด่วน IBD รวมถึงอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล โรคโครห์น ฯลฯ ซึ่งมีลักษณะของลำไส้อักเสบเรื้อรังและส่งผลร้ายแรงต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย วิธีการรักษาในปัจจุบัน ได้แก่ การรักษาด้วยยาและการผ่าตัด แต่ทั้งสองวิธีมีข้อจำกัดบางประการ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการอธิบายผลต้านการอักเสบของเมลาโนคอร์ตินเปปไทด์ เช่น α-MSH ในอาการลำไส้ใหญ่บวมเดกซ์แทรนซัลเฟตโซเดียม (DSS) ในหนู นี่เป็นเบาะแสสำหรับการศึกษาศักยภาพในการต้านการอักเสบของ KPV α-MSH มีหน้าที่ต่างๆ เช่น ควบคุมระบบภูมิคุ้มกันและการบรรเทาการอักเสบ และไตรเปปไทด์ KPV ที่ได้รับจากสิ่งนี้ก็ถือว่าอาจมีคุณสมบัติต้านการอักเสบที่คล้ายคลึงกัน
กลไกการออกฤทธิ์ของ KPV คืออะไร?
กลไกการออกฤทธิ์ของลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดเป็นแผล
การปรับปรุงเสถียรภาพและความสะดวกในการบริหารทางทวารหนัก:
KPV (Lys-Pro-Val) เป็นไตรเปปไทด์ที่ได้มาจาก α-MSH (ฮอร์โมนกระตุ้นเม็ดสีเมลาโนไซต์) และมีฤทธิ์ต้านการอักเสบต่ออาการลำไส้ใหญ่บวม อย่างไรก็ตามสารละลาย KPV นั้นไม่เสถียรมากในระหว่างการบริหารทางทวารหนักซึ่งส่งผลต่อผลการรักษา ในการศึกษานี้ กรด γ-โพลีกลูตามิก (SH-PGA) ที่กราฟต์ด้วยซิสเทเอมีนถูกสังเคราะห์โดยการรวมซิสเทเอมีนกับกลุ่มคาร์บอกซิลของ γ-PGA โดยไม่ใช้สารเชื่อมโยงข้าม ไฮโดรเจล SH-PGA ที่มีปริมาณโพลีเมอร์ 4% ถูกก่อรูปขึ้นผ่านการเชื่อมโยงข้ามในตัวของหมู่ซัลไฮดริล ไฮโดรเจล KPV/SH-PGA แสดงโมดูลัสยืดหยุ่น (G') สูงกว่าโมดูลัสความหนืด (G'') ที่สอดคล้องกันที่ 0.01-10 เฮิร์ตซ์ ซึ่งแสดงความเสถียรทางกลที่ดีและพฤติกรรมการทำให้ผอมบางของแรงเฉือน ซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการบริหารทางทวารหนัก ในเวลาเดียวกัน ความคงตัวของ KPV ในไฮโดรเจล SH-PGA ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ KPV เพียง 30% เท่านั้นที่ถูกปล่อยออกมาจากไฮโดรเจล KPV/SH-PGA ภายใน 20 นาที ตามด้วยพฤติกรรมการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง [1].
บรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวม:
จากการทดลองกับหนูที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่เกิดจากกรด 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) ผลการรักษาที่เพิ่มขึ้นของไฮโดรเจล KPV/SH-PGA ต่อลำไส้ใหญ่ได้รับการยืนยัน หลังจากการบริหารให้ทางทวารหนักของไฮโดรเจล KPV/SH-PGA อาการลำไส้ใหญ่บวมซึ่งรวมถึงการลดน้ำหนักและคะแนนดัชนีการออกฤทธิ์ของโรคถูกบรรเทาลงอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ การบำบัดด้วยไฮโดรเจล KPV/SH-PGA ป้องกันการทำให้ลำไส้ใหญ่สั้นลงในหนูที่ฉีดด้วย TNBS และลดระดับของไมอีโลเพอร์ออกซิเดสในลำไส้ใหญ่ หลังการบำบัดด้วยไฮโดรเจล KPV/SH-PGA สัณฐานวิทยาของลำไส้ใหญ่ รวมถึงสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิว คริปส์ และเซลล์กุณโฑที่ไม่บุบสลาย ได้รับการฟื้นฟู ในเวลาเดียวกัน ไฮโดรเจล KPV/SH-PGA ลดการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก α และอินเตอร์ลิวคิน 6 [1].
กลไกการออกฤทธิ์ในแบบจำลองหนูของโรคลำไส้อักเสบ
แบบจำลอง DSS colitis: ในแบบจำลอง DSS colitis การรักษาด้วย KPV นำไปสู่การฟื้นตัวเร็วขึ้นและการฟื้นตัวของน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในทางจุลพยาธิวิทยา การแทรกซึมของการอักเสบในหนูที่ได้รับ KPV ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการทำงานของ myeloperoxidase (MPO) ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่หลังการรักษาด้วย KPV [2].
CD45RB (hi) แบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบแบบถ่ายโอน:
จากการสนับสนุนการค้นพบข้างต้น การรักษา KPV สำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมที่ถ่ายโอนนำไปสู่การฟื้นตัวของโรค การฟื้นตัวของน้ำหนัก และลดการเปลี่ยนแปลงการอักเสบจากมุมมองทางเนื้อเยื่อวิทยา [2].
เมาส์รุ่น MC1Re/e:
ในหนูที่แสดงตัวรับเมลาโนคอร์ติน-1 ที่ไม่ทำงาน (MC1Re/e) การรักษาด้วย KPV ช่วยสัตว์ทุกตัวในกลุ่มการรักษาไม่ให้เสียชีวิตระหว่างอาการลำไส้ใหญ่บวมของ DSS สิ่งนี้บ่งชี้ว่าฤทธิ์ต้านการอักเสบของ KPV ดูเหมือนจะเป็นอิสระจากการส่งสัญญาณ MC1R อย่างน้อยบางส่วน [2].
กลไกการออกฤทธิ์ในการอักเสบของเซลล์เยื่อบุหลอดลม
ฉัน ยับยั้งการส่งสัญญาณ NF-κB:
ในเซลล์เยื่อบุผิวหลอดลมของมนุษย์ที่เป็นอมตะเปปไทด์ KPV ที่เกี่ยวข้องกับเมลาโนคอร์ตินและตัวเอกα-MSH ของเยื่อบุผิวทางเดินหายใจ (MC3R) ยับยั้งการส่งสัญญาณ NF-κBโดยการยับยั้งการนำเข้านิวเคลียร์ของ p65RelA และกระตุ้นการทำงานของเยื่อบุผิว MC3R ตามลำดับ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลของ KPV เกี่ยวข้องกับการนำเข้านิวเคลียร์ ซึ่งสามารถยับยั้งการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ p65RelA ที่มีป้ายกำกับ YFP ในเวลาเดียวกัน ไซต์ที่มีผลผูกพันของ KPV และ Imp-α/β อยู่บน p65RelA ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการบล็อกโดเมน importin-α ตัวนิ่ม 7 และ 8 [3].
กลไกการออกฤทธิ์ของเยื่อบุช่องปากอักเสบจากเคมีบำบัด
ผลต้านเชื้อแบคทีเรีย ต้านการอักเสบ และซ่อมแซม:
การใช้ PLGA-PEG-PLGA (PPP) ที่ไวต่ออุณหภูมิเป็นเมทริกซ์และ epigallocatechin-3-gallate (EGCG) ที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียโดยธรรมชาติเป็นตัวเพิ่มการยึดเกาะ จึงสามารถเตรียมไฮโดรเจลกาวเยื่อเมือกในแหล่งกำเนิด (PPP_E) ได้สำเร็จ ไตรเปปไทด์ KPV ถูกละลายในสารละลายสารตั้งต้น PPP_2% E เย็นในฐานะยาต้นแบบเพื่อเตรียมไฮโดรเจล KPV@PPP_2% E ฤทธิ์ต้านการอักเสบและศักยภาพในการส่งเสริมการย้ายเซลล์ของ KPV ในไฮโดรเจล PPP-2% E ได้รับการดูแลอย่างดี นอกจากนี้ KPV@PPP_2% E ยังมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียที่แข็งแกร่งต่อเชื้อ Staphylococcus aureus เมื่อใช้ไฮโดรเจล KPV@PPP_2% E กับเยื่อบุเหงือกของหนูที่เป็นโรคเยื่อบุในช่องปากอักเสบจากเคมีบำบัด ไฮโดรเจลสามารถเปลี่ยนเป็นไฮโดรเจลได้อย่างรวดเร็วและเกาะติดกับพื้นผิวของแผลเป็นเวลา 7 ชั่วโมง ช่วยให้หนูกินอาหารได้ดีขึ้นและน้ำหนักตัวฟื้นตัวขึ้นอย่างมาก ในเวลาเดียวกัน ด้วยการส่งเสริมการแสดงออกของ CK10 และ PCNA ไฮโดรเจล KPV@PPP_E ยังซ่อมแซมสัณฐานวิทยาของเนื้อเยื่อของเหงือกที่เป็นแผลได้เป็นอย่างดี นอกจากนี้ ไฮโดรเจล KPV@PPP_2% E ยังยับยั้งไซโตไคน์ที่มีการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึง IL-1β และ TNF-α และในเวลาเดียวกันก็เพิ่มการควบคุม IL-10 [4].
ที่มา:PubMed [5]
กรณีการใช้ยา KPV ทางคลินิกมีอะไรบ้าง?
รักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล
การบริหารให้ผ่านไฮโดรเจลเชื่อมขวางในตัว:
ในการศึกษา กรด γ-polyglutamic (SH-PGA) ที่กราฟต์ด้วยซิสเทเอมีนถูกสังเคราะห์และทำเป็นไฮโดรเจลเพื่อรักษาเสถียรภาพของไตรเปปไทด์ KPV [1 ] ไฮโดรเจล KPV/SH-PGA แสดงผลการรักษาที่ดีในแบบจำลองหนูของโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่เกิดจากกรด 2,4,6-ไตรไนโตรเบนซีน ซัลโฟนิก (TNBS) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลังจากการบริหารทางทวารหนัก อาการลำไส้ใหญ่บวม เช่น การลดน้ำหนักและคะแนนดัชนีกิจกรรมของโรค จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และยังสามารถป้องกันการทำให้ลำไส้ใหญ่สั้นลงในหนูที่ฉีดด้วย TNBS และลดระดับของไมอีโลเพอรอกซิเดสในลำไส้ใหญ่ ในเวลาเดียวกัน สัณฐานวิทยาของลำไส้ใหญ่ รวมถึงสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิว คริปต์ และเซลล์กุณโฑที่ไม่บุบสลาย ได้รับการฟื้นฟูหลังการรักษาด้วยไฮโดรเจล KPV/SH-PGA และไฮโดรเจลยังลดการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก α และอินเตอร์ลิวคิน 6
การบริหารให้ผ่านไฮโดรเจลแบบเครือข่ายคู่:
การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งสร้างไฮโดรเจลแบบเครือข่ายคู่ (PMSP) ที่เกิดขึ้นจากกรด γ-polyglutamic ที่ถูก Maleated และกรด thiolated γ-polyglutamic ผ่านการเชื่อมโยงข้าม thiol-maleimide และการเกิดออกซิเดชันในตัวเองของ thiols [5 ] ไฮโดรเจลนี้สามารถยึดติดกับเยื่อเมือกที่อักเสบโดยเฉพาะมากกว่าเยื่อเมือกที่มีสุขภาพดี และมีความแข็งแรงเชิงกลที่ดีและมีการยึดเกาะทางชีวภาพ KPV ซึ่งเป็นยาต้นแบบ สามารถจับได้โดย PMSP ได้อย่างง่ายดายผ่านปฏิกิริยาทางไฟฟ้าสถิต จึงรักษาฤทธิ์ทางชีวภาพของมันไว้ได้นานขึ้นภายใต้สภาวะที่มีอุณหภูมิสูง ในหนูที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก TNBS หลังจากให้ PMSP-KPV ทางทวารหนัก ผลการบรรเทาของ KPV ต่อลำไส้ใหญ่ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ และเยื่อบุผิวของลำไส้ใหญ่ได้รับการฟื้นฟูอย่างมีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ PMSP-KPV ยังควบคุมพืชในลำไส้และเพิ่มความอุดมสมบูรณ์ของจุลินทรีย์ที่เป็นประโยชน์ในลำไส้อย่างมีนัยสำคัญ
สำหรับเยื่อบุในช่องปากอักเสบจากเคมีบำบัด
ไฮโดรเจลกาวเยื่อเมือกในแหล่งกำเนิด (PPP_E) ถูกเตรียมโดยใช้ PLGA-PEG-PLGA (PPP) ที่ไวต่ออุณหภูมิเป็นเมทริกซ์และ epigallocatechin-3-gallate (EGCG) เป็นสารเพิ่มประสิทธิภาพการยึดเกาะ 4] [ ไตรเปปไทด์ KPV ถูกละลายในสารละลายสารตั้งต้น PPP_2% E เย็นในฐานะยาต้นแบบเพื่อเตรียมไฮโดรเจล KPV@PPP_2% E ไฮโดรเจลนี้มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ต้านเชื้อแบคทีเรีย และซ่อมแซมเยื่อบุในช่องปากอักเสบที่เกิดจากเคมีบำบัด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สามารถรักษาฤทธิ์ต้านการอักเสบของ KPV และมีศักยภาพในการส่งเสริมการย้ายเซลล์ และมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียที่แข็งแกร่งต่อเชื้อ Staphylococcus aureus หลังจากฉีดไปที่เยื่อเมือกเหงือกของหนูที่เป็นโรคเยื่อบุในช่องปากอักเสบจากเคมีบำบัด สารละลายสารตั้งต้น PPP_2% E จะเปลี่ยนสภาพเป็นไฮโดรเจลอย่างรวดเร็วและเกาะติดกับพื้นผิวของแผลเป็นเวลา 7 ชั่วโมง การบำบัดด้วยไฮโดรเจล KPV@PPP_2% E ช่วยปรับปรุงการรับประทานอาหารและการฟื้นตัวของน้ำหนักของหนูอย่างมาก ส่งเสริมการแสดงออกของ CK10 และ PCNA ซ่อมแซมสัณฐานวิทยาของเนื้อเยื่อของเหงือกที่เป็นแผลได้ดี และในขณะเดียวกันก็ยับยั้งไซโตไคน์อักเสบ เช่น IL-1β และ TNF-α อย่างมีนัยสำคัญ และควบคุมการแสดงออกของ IL-10 อย่างมีนัยสำคัญ ไฮโดรเจลนี้ยังมีผลต้านเชื้อแบคทีเรียต่อแผลที่เหงือกที่ติดเชื้อ Staphylococcus aureus ที่ดื้อต่อเมธิซิลิน (MRSA) และยับยั้งการแทรกซึมของเซลล์อักเสบเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้เยื่อเมือกได้อย่างมีนัยสำคัญ
รักษาโรคลำไส้อักเสบ
การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่า KPV อาจเป็นยารักษาโรคลำไส้อักเสบชนิดใหม่ (IBD) [6 ] ในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ของมนุษย์ (Caco2-BBE และ HT29-Cl.19A) และเซลล์ T ของมนุษย์ (Jurkat) หลังจากการกระตุ้นด้วยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ การเติม KPV สามารถยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของ NF-κBและ MAP ไคเนส เส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบและลดการหลั่งของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ การศึกษาพบว่า KPV ออกฤทธิ์ผ่าน hPepT1 ที่แสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิวภูมิคุ้มกันและลำไส้ นอกจากนี้ ในแบบจำลองเมาส์ของอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจากเดกซ์แทรนซัลเฟตโซเดียม (DSS) และ TNBS การบริหารยา KPV ทางปากสามารถลดการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและอุบัติการณ์ของอาการลำไส้ใหญ่บวม
โดยสรุป KPV เป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีศักยภาพสูง แสดงให้เห็นข้อได้เปรียบที่เป็นเอกลักษณ์ในการรักษาโรคต่างๆ ในด้านโรคลำไส้อักเสบ ไม่ว่าจะในการทดลองแบบจำลองเมาส์หรือในการสำรวจวิธีการบริหารที่แตกต่างกันสำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล KPV สามารถลดการแทรกซึมของการอักเสบได้อย่างมีประสิทธิภาพ ปรับปรุงสัณฐานวิทยาของเนื้อเยื่อ ควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ และออกฤทธิ์ต้านการอักเสบที่สำคัญผ่านกลไก เช่น การขนส่ง PepT1 ในการรักษาเยื่อบุในช่องปากอักเสบที่เกิดจากเคมีบำบัด ไฮโดรเจลที่มี KPV ซึ่งเตรียมด้วยเมทริกซ์เฉพาะและสารเพิ่มประสิทธิภาพการยึดเกาะไม่เพียงแต่รักษากิจกรรมต้านการอักเสบและส่งเสริมการอพยพของเซลล์เท่านั้น แต่ยังมีความสามารถในการต้านเชื้อแบคทีเรียที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งช่วยปรับปรุงอาการที่เกี่ยวข้องของหนูอย่างมีนัยสำคัญ และส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ แม้ว่ากรณีการใช้งานทางคลินิกของ KPV ในปัจจุบันยังคงมีจำกัด แต่ผลการวิจัยที่มีอยู่แสดงให้เห็นคุณค่าในการรักษาอย่างเต็มที่ ในอนาคต หากสามารถบรรลุความก้าวหน้าในการวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับการปรับปรุงความคงตัวของยาและประสิทธิภาพในการจัดส่ง ขยายข้อบ่งชี้ทางคลินิก และเสริมสร้างความเข้มแข็งในการติดตามและการจัดการทางคลินิก KPV ก็คาดว่าจะนำเสนอทางเลือกการรักษาที่มีคุณภาพสูงและมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับผู้ป่วยมากขึ้นและมีบทบาทสำคัญในการรักษาทางคลินิกมากขึ้น
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Dalmasso G เป็นนักวิจัยในสาขาการแพทย์ โดยมีแนวทางการวิจัยครอบคลุมการแพทย์ ชีวเคมี และพันธุศาสตร์ รวมถึงสาขาอื่นๆ เขาเคยทำงานในสถาบันที่มีชื่อเสียงหลายแห่ง รวมถึง Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur และ Universidad Nacional Rio Cuarto สถาบันเหล่านี้มีชื่อเสียงอย่างสูงในสาขาของตน และความร่วมมือของ Dalmasso G กับสถาบันเหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดความก้าวหน้าในสาขาวิชาที่เกี่ยวข้อง ผลการวิจัยของเขาอาจมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาวิทยาศาสตร์การแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการปรับปรุงผลลัพธ์การรักษาโรคและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย Dalmasso G มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [6]
