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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura TKPV
Fuente: PubChem |
IUPAC condensada: H-Lys-Pro-Val-OH Fórmula molecular: C 16H 30N 4O4 Peso molecular: 342,43 g/mol Número CAS: 67727-97-3 CID de PubChem: 125672 Sinónimos: Msh (11-13)；alfa-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ Investigación KPV
¿Cuál es la experiencia de investigación de KPV?
KPV es un tripéptido derivado de la hormona estimulante de los melanocitos α (MSH). La α-MSH es una hormona polipeptídica con múltiples funciones biológicas y desempeña un papel importante en la regulación de la pigmentación de la piel, la regulación inmunológica y otros aspectos. Como parte de α-MSH, el KPV ha sido aislado y estudiado en profundidad. Aunque se han logrado algunos avances en el campo médico en los últimos años, las opciones de tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) aún son insatisfactorias y la tasa de cirugía sigue siendo alta. Por tanto, encontrar métodos de tratamiento nuevos y eficaces se ha convertido en una tarea urgente. La EII incluye colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, etc., que se caracterizan por una inflamación intestinal crónica y afectan gravemente la calidad de vida de los pacientes. Los métodos de tratamiento actuales incluyen la farmacoterapia y el tratamiento quirúrgico, pero ambos tienen ciertas limitaciones. En los últimos años, se han descrito los efectos antiinflamatorios de los péptidos de melanocortina como la α-MSH en la colitis por sulfato de dextrano sódico (DSS) en ratones. Esto proporciona una pista para estudiar el potencial antiinflamatorio del KPV. La α-MSH tiene funciones como la regulación inmune y el alivio de la inflamación, y también se considera que el tripéptido KPV derivado de ella posiblemente tenga propiedades antiinflamatorias similares.
¿Cuál es el mecanismo de acción de KPV?
Mecanismo de acción en la colitis ulcerosa.
Mejora de la estabilidad y la comodidad de la administración rectal:
KPV (Lys-Pro-Val) es un tripéptido derivado de α-MSH (hormona estimulante de melanocitos α) y tiene efectos antiinflamatorios contra la colitis. Sin embargo, la solución de KPV es muy inestable durante la administración rectal, lo que afecta su efecto terapéutico. En el estudio, el ácido γ-poliglutámico (SH-PGA) injertado con cisteamina se sintetizó combinando cisteamina con el grupo carboxilo de γ-PGA. Sin utilizar un agente reticulante, se formó un hidrogel SH-PGA con un contenido de polímero del 4% mediante la autorreticulación de grupos sulfhidrilo. El hidrogel KPV/SH-PGA mostró un módulo elástico (G') mayor que el módulo viscoso correspondiente (G'') a 0,01-10 Hz, exhibiendo una buena estabilidad mecánica y un comportamiento de adelgazamiento por cizallamiento, lo cual es beneficioso para la administración rectal. Al mismo tiempo, la estabilidad de KPV en el hidrogel SH-PGA mejoró significativamente. Solo el 30 % de KPV se liberó del hidrogel KPV/SH-PGA en 20 minutos, seguido de un comportamiento de liberación continua [1].
Aliviar los síntomas de la colitis:
Mediante experimentos en ratas con colitis ulcerosa inducida por ácido 2,4,6-trinitrobencenosulfónico (TNBS), se confirmó el efecto terapéutico mejorado del hidrogel KPV/SH-PGA sobre la colitis. Después de la administración rectal del hidrogel KPV/SH-PGA, los síntomas de la colitis, incluida la pérdida de peso y las puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad, se aliviaron significativamente. Además, el tratamiento con el hidrogel KPV/SH-PGA evitó el acortamiento del colon en ratas inyectadas con TNBS y redujo el nivel de mieloperoxidasa colónica. Después del tratamiento con el hidrogel KPV/SH-PGA, se restauró la morfología del colon, incluida la barrera epitelial, las criptas y las células caliciformes intactas. Al mismo tiempo, el hidrogel KPV/SH-PGA redujo la expresión de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral α y la interleucina 6 [1]..
Mecanismo de acción en modelos murinos de enfermedad inflamatoria intestinal.
Modelo de colitis DSS: en el modelo de colitis DSS, el tratamiento con KPV condujo a una recuperación más temprana y mejoró significativamente la recuperación de peso. Histológicamente, la infiltración inflamatoria en ratones tratados con KPV se redujo significativamente, lo que fue confirmado por la disminución significativa de la actividad de la mieloperoxidasa (MPO) en el tejido colónico después del tratamiento con KPV [2]..
Modelo de colitis por transferencia CD45RB (alta):
En apoyo de los hallazgos anteriores, el tratamiento con KPV de la colitis transferida condujo a la recuperación de la enfermedad, la recuperación del peso y una reducción de los cambios inflamatorios desde una perspectiva histológica [2].
Modelo de ratón MC1Re/e:
En ratones que expresaban un receptor de melanocortina-1 no funcional (MC1Re/e), el tratamiento con KPV salvó a todos los animales del grupo de tratamiento de la muerte durante la colitis por DSS. Esto indica que el efecto antiinflamatorio de KPV parece ser al menos parcialmente independiente de la señalización de MC1R [2].
Mecanismo de acción en la inflamación de las células epiteliales bronquiales.
Inhibición de la señalización de NF-κB:
En células epiteliales bronquiales humanas inmortalizadas, el péptido relacionado con la melanocortina KPV y el agonista α-MSH del epitelio de las vías respiratorias (MC3R) inhibieron la señalización de NF-κB al inhibir la importación nuclear de p65RelA y activar el MC3R epitelial, respectivamente. Específicamente, el efecto de KPV está relacionado con su importación nuclear, que puede inhibir la translocación nuclear de p65RelA marcado con YFP. Al mismo tiempo, los sitios de unión de KPV e Imp-α/β están en p65RelA, lo que posiblemente implique el bloqueo de los dominios 7 y 8 del armadillo de importina-α [3]..
Mecanismo de acción en la mucositis oral inducida por quimioterapia.
Efectos antibacterianos, antiinflamatorios y reparadores:
Utilizando PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensible a la temperatura como matriz y epigalocatequina-3-galato (EGCG) con actividad antibacteriana inherente como potenciador de la adhesión, se preparó con éxito un hidrogel adhesivo mucoso in situ (PPP_E). El tripéptido KPV se disolvió en la solución precursora fría de PPP_2% E como fármaco modelo para preparar el hidrogel KPV@PPP_2% E. La actividad antiinflamatoria y el potencial para promover la migración celular de KPV en el hidrogel PPP-2% E se mantuvieron bien. Además, el KPV@PPP_2% E tuvo un fuerte efecto antibacteriano contra Staphylococcus aureus. Cuando se aplicó el hidrogel KPV@PPP_2% E a la mucosa gingival de ratas con mucositis oral inducida por quimioterapia, pudo transformarse rápidamente en un hidrogel y adherirse a la superficie de la herida durante 7 horas, mejorando en gran medida la ingesta de alimentos y la recuperación de peso de las ratas. Al mismo tiempo, al promover la expresión de CK10 y PCNA, el hidrogel KPV@PPP_E también reparó bien la morfología del tejido de la encía ulcerada. Además, el hidrogel KPV@PPP_2%E inhibió significativamente las citocinas inflamatorias, incluidas IL-1β y TNF-α, y al mismo tiempo aumentó la IL-10 [4]..
Fuente:PubMed [5]
¿Cuáles son los casos de aplicación clínica de los fármacos KPV?
Tratamiento de la colitis ulcerosa
Administración mediante hidrogel autorreticulante:
En un estudio, se sintetizó ácido γ-poliglutámico injertado con cisteamina (SH-PGA) y se convirtió en un hidrogel para estabilizar el tripéptido KPV [1] . El hidrogel KPV/SH-PGA mostró buenos efectos terapéuticos en un modelo de rata de colitis ulcerosa inducida por ácido 2,4,6-trinitrobencenosulfónico (TNBS). Específicamente, después de la administración rectal, los síntomas de la colitis, como la pérdida de peso y las puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad, se aliviaron significativamente, y también podría prevenir el acortamiento del colon en ratas inyectadas con TNBS y reducir el nivel de mieloperoxidasa colónica. Al mismo tiempo, la morfología del colon, incluida la barrera epitelial, las criptas y las células caliciformes intactas, se restauró después del tratamiento con el hidrogel KPV/SH-PGA, y el hidrogel también redujo la expresión de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral α y la interleucina 6.
Administración mediante hidrogel de doble red:
Otro estudio construyó un hidrogel de red dual (PMSP) formado por ácido γ-poliglutámico maleado y ácido γ-poliglutámico tiolado mediante reticulación de tiol-maleimida y autooxidación de tioles [5] . Este hidrogel puede adherirse específicamente a la mucosa inflamada en lugar de a la mucosa sana, y tiene buena resistencia mecánica y adhesión biológica. El KPV, como fármaco modelo, es fácilmente capturado por la PMSP mediante interacción electrostática, manteniendo así su actividad biológica durante más tiempo en condiciones de alta temperatura. En ratas con colitis inducida por TNBS, después de la administración rectal de PMSP-KPV, el efecto calmante de KPV sobre la colitis mejoró significativamente y la barrera epitelial del colon se restauró eficazmente. Además, PMSP-KPV también reguló la flora intestinal y aumentó significativamente la abundancia de microorganismos beneficiosos en el intestino.
Para la mucositis oral inducida por quimioterapia
Se preparó un hidrogel adhesivo mucoso in situ (PPP_E) utilizando PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensible a la temperatura como matriz y epigalocatequina-3-galato (EGCG) como potenciador de la adhesión [4] . El tripéptido KPV se disolvió en la solución precursora fría de PPP_2% E como fármaco modelo para preparar el hidrogel KPV@PPP_2% E. Este hidrogel tiene efectos antiinflamatorios, antibacterianos y reparadores de la mucositis oral inducida por quimioterapia. Específicamente, puede mantener la actividad antiinflamatoria del KPV y el potencial de promover la migración celular, y tiene un fuerte efecto antibacteriano contra Staphylococcus aureus. Después de la administración a la mucosa gingival de ratas con mucositis oral inducida por quimioterapia, la solución precursora de PPP_2% E se transformó rápidamente en un hidrogel y se adhirió a la superficie de la herida durante 7 horas. El tratamiento con el hidrogel KPV@PPP_2% E mejoró en gran medida la ingesta de alimentos y la recuperación de peso de las ratas, promovió la expresión de CK10 y PCNA, reparó bien la morfología del tejido de la encía ulcerada y, al mismo tiempo, inhibió significativamente las citoquinas inflamatorias como IL-1β y TNF-α, y reguló positivamente la expresión de IL-10. Este hidrogel también tiene un efecto antibacteriano en las úlceras gingivales infectadas con Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) e inhibe significativamente la infiltración de células inflamatorias en el tejido submucoso.
Tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.
Algunos estudios han demostrado que KPV puede ser un nuevo fármaco terapéutico para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) [6] . En las células epiteliales intestinales humanas (Caco2-BBE y HT29-Cl.19A) y las células T humanas (Jurkat), después de la estimulación con citocinas proinflamatorias, la adición de KPV puede inhibir la activación de las vías de señalización inflamatoria de NF-κB y MAP quinasa y reducir la secreción de citocinas proinflamatorias. El estudio encontró que KPV actúa a través de hPepT1 expresado en células epiteliales inmunes e intestinales. Además, en modelos murinos de colitis inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS) y TNBS, la administración oral de KPV puede reducir la expresión de citoquinas proinflamatorias y la incidencia de colitis.
En conclusión, como sustancia bioactiva con gran potencial, el KPV muestra ventajas únicas en el tratamiento de diversas enfermedades. En el campo de la enfermedad inflamatoria intestinal, ya sea en experimentos con modelos de ratón o en la exploración de diferentes métodos de administración para la colitis ulcerosa, KPV puede reducir eficazmente la infiltración inflamatoria, mejorar la morfología del tejido, regular la expresión de citoquinas y ejercer importantes efectos antiinflamatorios a través de mecanismos como el transporte de PepT1. En el tratamiento de la mucositis oral inducida por quimioterapia, el hidrogel que contiene KPV preparado con una matriz específica y un potenciador de la adhesión no solo puede mantener sus actividades antiinflamatorias y promotoras de la migración celular, sino que también tiene una poderosa capacidad antibacteriana, mejorando significativamente los síntomas relacionados de las ratas y promoviendo la reparación de tejidos. Aunque los casos de aplicación clínica actuales de KPV son todavía limitados, los resultados de las investigaciones existentes demuestran plenamente su valor terapéutico. En el futuro, si se pueden lograr avances en la investigación en profundidad para mejorar la estabilidad de los medicamentos y la eficiencia de la administración, ampliar las indicaciones clínicas y fortalecer el seguimiento y la gestión clínicos, se espera que KPV brinde más opciones de tratamiento eficientes y de alta calidad para más pacientes y desempeñe un papel más importante en el tratamiento clínico.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Dalmasso G es investigador en el campo de la medicina, con direcciones de investigación que abarcan medicina, bioquímica y genética, entre otras áreas. Ha trabajado en varias instituciones prestigiosas, incluidas la Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur y la Universidad Nacional Rio Cuarto. Estas instituciones gozan de gran reputación en sus respectivos campos y las colaboraciones de Dalmasso G con ellas han contribuido al avance de disciplinas relacionadas. Los hallazgos de su investigación pueden ser de gran importancia para el desarrollo de la ciencia médica, particularmente para mejorar los resultados del tratamiento de enfermedades y la calidad de vida de los pacientes. Dalmasso G figura en la referencia de la cita [6].
