KPV 10mg

▎ TKPV ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ KPV သုတေသန

KPV ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

KPV သည် α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) မှ ဆင်းသက်လာသော tripeptide ဖြစ်သည်။ α-MSH သည် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်များစွာပါရှိသော polypeptide ဟော်မုန်းဖြစ်ပြီး အရေပြားအရောင်ခြယ်ခြင်း၊ ကိုယ်ခံအားထိန်းညှိခြင်းနှင့် အခြားရှုထောင့်များတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပါသည်။ α-MSH ၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအနေဖြင့် KPV ကို သီးခြားခွဲထုတ်ပြီး လေးနက်စွာ လေ့လာခဲ့သည်။ မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနယ်ပယ်တွင် တိုးတက်မှုအချို့ရှိခဲ့သော်လည်း ရောင်ရမ်းအူသိမ်အူမရောဂါ (IBD) အတွက် ကုသမှုရွေးချယ်မှုများမှာ ကျေနပ်ဖွယ်မရှိသေးဘဲ ခွဲစိတ်မှုနှုန်းမှာ မြင့်မားနေဆဲဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ ထိရောက်သော ကုသမှုနည်းလမ်းသစ်များကို ရှာဖွေခြင်းသည် အရေးတကြီးတာဝန်တစ်ရပ်ဖြစ်လာပါသည်။ IBD တွင် နာတာရှည် အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းမှုနှင့် လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို ပြင်းထန်စွာ ထိခိုက်စေသည့် ulcerative colitis၊ Crohn's disease စသည်တို့ ပါဝင်ပါသည်။ လက်ရှိကုသမှုနည်းလမ်းများတွင် ဆေးကုထုံးနှင့် ခွဲစိတ်ကုသမှုများပါဝင်သော်လည်း နှစ်ခုစလုံးတွင် ကန့်သတ်ချက်များရှိသည်။ မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း α-MSH ကဲ့သို့သော melanocortin peptides ၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ကြွက်များတွင် dextran sulfate sodium (DSS) colitis တွင် ဖော်ပြခဲ့သည်။ ၎င်းသည် KPV ၏ ရောင်ရမ်းမှု တိုက်ဖျက်ရေး အလားအလာကို လေ့လာရန်အတွက် သဲလွန်စတစ်ခုပေးသည်။ α-MSH တွင် ခုခံအား ထိန်းညှိခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းမှု သက်သာစေခြင်း စသည့် လုပ်ဆောင်ချက်များ ပါရှိပြီး ၎င်းမှရရှိသော tripeptide KPV သည်လည်း အလားတူ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများ ရှိသည်ဟု ယူဆပါသည်။

KPV ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။

ulcerative colitis တွင်လုပ်ဆောင်မှုယန္တရား

တည်ငြိမ်မှုနှင့် စအိုလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ စီမံအုပ်ချုပ်မှု အဆင်ပြေစေခြင်း- 

KPV (Lys-Pro-Val) သည် α-MSH (α-melanocyte-လှုံ့ဆော်ပေးသည့်ဟော်မုန်း) မှရရှိသော tripeptide ဖြစ်ပြီး အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ဆန့်ကျင်သည့် အာနိသင်ရှိသည်။ သို့သော်၊ KPV ဖြေရှင်းချက်သည် စအိုလမ်းကြောင်း အုပ်ချုပ်စဉ်အတွင်း မတည်မငြိမ်ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထိခိုက်စေပါသည်။ လေ့လာမှုတွင်၊ cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) ကို γ-PGA ၏ carboxyl အုပ်စုနှင့် cysteamine ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းထားပါသည်။ cross-linking agent ကို အသုံးမပြုဘဲ၊ sulfhydryl အုပ်စုများ၏ ကိုယ်တိုင်ဖြတ်ကျော်ချိတ်ဆက်ခြင်းမှတဆင့် 4% ပိုလီမာပါဝင်မှု SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ကို ဖွဲ့စည်းခဲ့ပါသည်။ KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် 0.01-10 Hz တွင် သက်ဆိုင်ရာ viscous modulus (G') ထက် မြင့်မားသော elastic modulus (G') ကိုပြသခဲ့ပြီး၊ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာတည်ငြိမ်မှုနှင့် ပါးလွှာပါးလွှာသည့်အပြုအမူကိုပြသသည်၊၊ ၎င်းသည် စအိုအုပ်ချုပ်ရေးအတွက် အကျိုးရှိစေပါသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်တွင် KPV ၏တည်ငြိမ်မှုကို သိသာစွာ မြှင့်တင်ခဲ့သည်။ KPV ၏ 30% ကိုသာ မိနစ် 20 အတွင်း KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်မှ ထုတ်လွှတ်ပြီး နောက်တွင် ဆက်တိုက် ထုတ်လွှတ်သည့် အပြုအမူ ^[1].

အူမကြီးရောင်ခြင်းလက္ခဏာများကို သက်သာစေခြင်း- 

2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) မှ ဖြစ်ပေါ်စေသော ulcerative colitis ရှိသော ကြွက်များကို စမ်းသပ်မှုများမှတဆင့်၊ colitis တွင် KPV/SH-PGA hydrogel ၏ ပိုမိုကောင်းမွန်သော ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို အတည်ပြုခဲ့သည်။ KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်လ်ကို စအိုလမ်းကြောင်း စီမံခန့်ခွဲပြီးနောက်၊ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် ရောဂါလုပ်ဆောင်မှု အညွှန်းကိန်းများ အပါအဝင် colitis လက္ခဏာများ သိသိသာသာ သက်သာသွားသည်။ ထို့အပြင်၊ KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ဖြင့် ကုသခြင်းသည် TNBS ဖြင့် ထိုးသွင်းထားသော ကြွက်များတွင် အူမကြီးကို တိုစေကာ colonic myeloperoxidase အဆင့်ကို လျှော့ချပေးသည်။ KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ဖြင့် ကုသပြီးနောက်၊ epithelial barrier၊ crypts များနှင့် နဂိုအတိုင်း goblet cells များအပါအဝင် အူမကြီး၏ ပုံသဏ္ဍာန်ကို ပြန်လည်ရရှိခဲ့သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် အကျိတ် necrosis factor α နှင့် interleukin 6 ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များ၏ဖော်ပြမှုကို လျှော့ချပေးသည် ^။.

ရောင်ရမ်းအူသိမ်အူမရောဂါ၏မောက်စ်မော်ဒယ်များတွင်လုပ်ဆောင်မှုယန္တရား

DSS colitis မော်ဒယ်- DSS colitis မော်ဒယ်တွင်၊ KPV ဖြင့် ကုသမှုသည် စောစီးစွာ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာကာ ကိုယ်အလေးချိန် သိသိသာသာ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေသည်။ ဇီဝဗေဒအရ၊ KPV ကုသသော ကြွက်များတွင် ရောင်ရမ်းမှု စိမ့်ဝင်မှု သိသိသာသာ လျော့ကျသွားပြီး၊ KPV ကုသမှုပြီးနောက် အူမကြီးတစ်ရှူးတွင် myeloperoxidase (MPO) ၏ လုပ်ဆောင်ချက် သိသိသာသာ ကျဆင်းသွားကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည် ^။.

CD45RB (ဟိုင်း) အူလမ်းကြောင်းပြောင်းခြင်း မော်ဒယ်- 

အထက်ဖော်ပြပါ တွေ့ရှိချက်များကို ပံ့ပိုးပေးခြင်းဖြင့် KPV သည် အူမကြီးရောင်ရမ်းခြင်းကို ကုသခြင်းဖြင့် ရောဂါပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခြင်း၊ ကိုယ်အလေးချိန် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခြင်းနှင့် histological ရှုထောင့်မှ ရောင်ရမ်းပြောင်းလဲမှုများကို လျော့ကျစေသည် ^[2].

MC1Re/e မောက်စ်မော်ဒယ်- 

လုပ်ငန်းဆောင်တာမဟုတ်သော melanocortin-1 receptor (MC1Re/e) ကို ဖော်ပြသည့် ကြွက်များတွင် KPV ကုသမှုသည် DSS colitis အတွင်း ကုသရေးအုပ်စုရှိ တိရစ္ဆာန်အားလုံးကို သေဆုံးခြင်းမှ ကယ်တင်ခဲ့သည်။ ၎င်းသည် KPV ၏ ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် MC1R အချက်ပြခြင်းမှ အနည်းဆုံး တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ကင်းကွာနေပုံရသည် ^[2].

bronchial epithelial ဆဲလ်ရောင်ရမ်းခြင်းအတွက်လုပ်ဆောင်မှု၏ယန္တရား

ငါ တားမြစ်သည်-NF-κB အချက်ပြခြင်းကို  

မသေနိုင်သောလူ့ bronchial epithelial ဆဲလ်များတွင်၊ melanocortin-related peptide KPV နှင့် airway epithelium (MC3R) မှ agonist α-MSH သည် p65RelA ၏နျူကလီးယားတင်သွင်းမှုနှင့် epithelial MC3R ကိုသက်ဝင်စေခြင်းဖြင့် NF-κB အချက်ပြခြင်းကို ဟန့်တားထားသည်။ အထူးသဖြင့်၊ KPV ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် YFP ဖြင့်တံဆိပ်တပ်ထားသော p65RelA ၏နျူကလီးယားလွှဲပြောင်းမှုကို ဟန့်တားနိုင်သည့် ၎င်း၏နျူကလီးယားတင်သွင်းမှုနှင့်ပတ်သက်သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ KPV နှင့် Imp-α/β ၏ စည်းနှောင်ထားသောဆိုဒ်များသည် p65RelA တွင်ရှိပြီး importin-α armadillo domains 7 နှင့် 8 တို့ကို ပိတ်ဆို့ထား ^{နိုင်သည်}.

ဓာတုကုထုံးကြောင့် ခံတွင်းအမြှေးရောင်ခြင်းတွင် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား

ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများ၊ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ခြင်းနှင့် ပြုပြင်ခြင်းဆိုင်ရာ အာနိသင်များ 

အပူချိန်-အာရုံခံနိုင်သော PLGA-PEG-PLGA (PPP) ကို မက်ထရစ်နှင့် epigallocatechin-3-gallate (EGCG) အဖြစ် အသုံးပြု၍ ကပ်တွယ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည့်အနေဖြင့် in-situ mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) ကို အောင်မြင်စွာ ပြင်ဆင်ခဲ့သည်။ KPV@PPP_2%E ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ကို ပြင်ဆင်ရန်အတွက် စံပြဆေးဝါးအဖြစ် tripeptide KPV ကို အအေး PPP_2% E ရှေ့ပြေးဖြေရှင်းချက်တွင် ပျော်ဝင်ခဲ့သည်။ PPP-2% E ဟိုက်ဒရိုဂျယ်တွင် KPV ၏ ဆဲလ်များ ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို မြှင့်တင်ရန် အလားအလာနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်စွာ ထိန်းသိမ်းထားသည်။ ထို့အပြင်၊ KPV@PPP_2% E သည် Staphylococcus aureus ကို ဆန့်ကျင်ဘက်တီးရီးယားပိုးများ ပြင်းထန်စွာ သက်ရောက်မှုရှိသည်။ KPV@PPP_2%E ဟိုက်ဒရိုဂျယ်လ်ကို ဓာတုကုထုံးဖြင့် ကုသပေးသော ခံတွင်း mucositis ဖြင့် ကြွက်များ၏ gingival mucosa သို့ လိမ်းသောအခါ၊ ၎င်းသည် ဟိုက်ဒရိုဂျယ်လ်အဖြစ်သို့ လျင်မြန်စွာ ပြောင်းလဲနိုင်ပြီး ဒဏ်ရာမျက်နှာပြင်တွင် 7 နာရီကြာ တွယ်ကပ်နိုင်ကာ ကြွက်များ၏ အစာစားသုံးမှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာမှုတို့ကို များစွာ တိုးတက်စေသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ CK10 နှင့် PCNA ၏ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကိုမြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် KPV@PPP_E ဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် ulcerated gingiva ၏တစ်ရှူးပုံစံကိုကောင်းမွန်စွာပြုပြင်ပေးပါသည်။ ထို့အပြင်၊ KPV@PPP_2% E ဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် IL-1β နှင့် TNF-α အပါအဝင် ရောင်ရမ်းသည့် cytokines များကို သိသိသာသာ ဟန့်တားပေးပြီး တစ်ချိန်တည်းတွင် IL-10 ကို ထိန်းညှိပေးသည် ^[4].

အရင်းအမြစ်-PubMed ^[5]

KPV ဆေးဝါးများ၏ လက်တွေ့အသုံးချမှုကိစ္စများသည် အဘယ်နည်း။

ulcerative colitis ကုသမှု

Self-crosslinking ဟိုက်ဒရိုဂျယ်အားဖြင့် စီမံအုပ်ချုပ်မှု- 

လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) ကို ပေါင်းစပ်ပြီး tripeptide KPV ^{[1] ကို တည်ငြိမ်စေရန် ဟိုက်ဒရိုဂျယ်အဖြစ် ပြုလုပ်ခဲ့သည်} ။ KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော အစာအိမ်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကြွက်နမူနာတွင် ကောင်းမွန်သောကုထုံးဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပြသခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့်၊ စအိုလမ်းကြောင်း စီမံခန့်ခွဲပြီးနောက်၊ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် ရောဂါလုပ်ဆောင်မှုအညွှန်းကိန်းရမှတ်များကဲ့သို့သော colitis လက္ခဏာများ သိသိသာသာ သက်သာလာပြီး TNBS ဖြင့် ထိုးသွင်းထားသော ကြွက်များတွင် အူမကြီးကို တိုစေကာ colonic myeloperoxidase အဆင့်ကို လျှော့ချနိုင်သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ epithelial barrier၊ crypts များနှင့် နဂိုအတိုင်း goblet cells များအပါအဝင် အူမကြီး၏ ပုံသဏ္ဍာန်ကို KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ဖြင့် ကုသပြီးနောက် ပြန်လည်ရရှိလာပြီး၊ ဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် အကျိတ် necrosis factor α နှင့် interleukin 6 ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines များ၏ဖော်ပြမှုကိုလည်း လျှော့ချပေးပါသည်။

ကွန်ရက်နှစ်ခု ဟိုက်ဒရိုဂျယ်မှတစ်ဆင့် စီမံအုပ်ချုပ်မှု- 

အခြားလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် γ-polyglutamic acid နှင့် thiolated γ-polyglutamic acid တို့ဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသော dual-network hydrogel (PMSP) ကို thiol-maleimide cross-linking နှင့် self-oxidation ဖြင့် thiols ^{[5] ကို တည်ဆောက်ခဲ့သည်} ။ ဤဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် ကျန်းမာသော mucosa ထက် ရောင်နေသော mucosa ကို အတိအကျ လိုက်နာနိုင်ပြီး စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ခိုင်ခံ့မှုနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ကပ်ငြိမှုလည်း ရှိသည်။ မော်ဒယ်မူးယစ်ဆေးအဖြစ် KPV သည် PMSP မှ electrostatic interaction ဖြင့် အလွယ်တကူဖမ်းယူနိုင်ပြီး အပူချိန်မြင့်မားသောအခြေအနေအောက်တွင် ၎င်း၏ဇီဝလှုပ်ရှားမှုကို အချိန်ကြာကြာထိန်းသိမ်းထားနိုင်သည်။ TNBS မှလှုံ့ဆော်ပေးသော colitis ရှိသောကြွက်များတွင် PMSP-KPV ၏ rectal စီမံခန့်ခွဲမှုပြီးနောက်၊ KPV ၏ colitis ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုသိသိသာသာတိုးတက်ကောင်းမွန်လာပြီးအူမကြီး၏ epithelial barrier ကိုထိရောက်စွာပြန်လည်ရရှိခဲ့သည်။ ထို့အပြင် PMSP-KPV သည် အူလမ်းကြောင်း သစ်ပင်ပန်းမန်များကို ထိန်းညှိပေးပြီး အူအတွင်းရှိ အကျိုးပြု သေးငယ်သော ဇီဝရုပ်များ များပြားမှုကို သိသာစွာ တိုးပွားစေသည်။

ဓာတုကုထုံးကြောင့် ခံတွင်း mucositis အတွက်

in-site mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) သည် အပူချိန်-အထိခိုက်မခံသော PLGA-PEG-PLGA (PPP) ကို မက်ထရစ်နှင့် epigallocatechin-3-gallate (EGCG) အဖြစ် တွယ်တာမှုကို မြှင့်တင်ပေးသည့်အရာအဖြစ် အသုံးပြု၍ ပြင်ဆင် ^။ ထားပါသည် KPV@PPP_2%E ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ကို ပြင်ဆင်ရန်အတွက် စံပြဆေးဝါးအဖြစ် tripeptide KPV ကို အအေး PPP_2% E ရှေ့ပြေးဖြေရှင်းချက်တွင် ပျော်ဝင်ခဲ့သည်။ ဤဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် ဓာတုကုထုံးကြောင့်ဖြစ်သော ခံတွင်း mucositis တွင် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်ခြင်း၊ ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများနှင့် ပြုပြင်ခြင်းဆိုင်ရာ အာနိသင်များ ရှိသည်။ အထူးသဖြင့်၊ ၎င်းသည် KPV ၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ဆဲလ်များ ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို မြှင့်တင်ရန် အလားအလာကို ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ပြီး Staphylococcus aureus ဆန့်ကျင်ဘက်တီးရီးယားများကို ပြင်းထန်စွာ ဆန့်ကျင်သည့် သက်ရောက်မှုရှိသည်။ ဓာတုကုထုံးကြောင့် ခံတွင်း mucositis ဖြင့် ကြွက်များ၏ gingival mucosa ကို စီမံပြီးနောက်၊ PPP_2% E ရှေ့ပြေးဆေးရည်သည် ဟိုက်ဒရိုဂျယ်လ်အဖြစ်သို့ လျင်မြန်စွာ ပြောင်းလဲသွားပြီး အနာမျက်နှာပြင်တွင် 7 နာရီကြာ ကပ်နေပါသည်။ KPV@PPP_2%E ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ဖြင့် ကုသခြင်းသည် ကြွက်များ၏ အစားအစာ စားသုံးမှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာမှုကို အလွန်တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး CK10 နှင့် PCNA ၏ဖော်ပြမှုကို မြှင့်တင်ပေးကာ၊ အနာရှိသော သွားဖုံး၏ တစ်သျှူးပုံစံကို ကောင်းမွန်စွာ ပြုပြင်ပေးကာ တစ်ချိန်တည်းတွင် IL-1β နှင့် TNF-a ၏ အသွင်အပြင်ကို သိသိသာသာ တားဆီးပေးပါသည်။ ဤဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် methicillin-ခံနိုင်ရည်ရှိသော Staphylococcus aureus (MRSA) ဖြင့် ကူးစက်ခံရသော သွားဖုံးအနာအနာများပေါ်တွင် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများပါ၀င်ပြီး ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များ၏ submucosal တစ်ရှူးအတွင်းသို့ သိသိသာသာဝင်ရောက်မှုကို ဟန့်တားပေးပါသည်။

ရောင်ရမ်းသောအူသိမ်အူမရောဂါကိုကုသ

အချို့သောလေ့လာမှုများက KPV သည် ရောင်ရမ်းသောအူသိမ်အူမရောဂါ (IBD) အတွက်ကုထုံးအသစ်ဖြစ်နိုင်သည် ^[6] ။ လူ့အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ epithelial ဆဲလ်များ (Caco2-BBE နှင့် HT29-Cl.19A) နှင့် လူ့ T ဆဲလ်များ (Jurkat) တွင် ရောင်ရမ်းမှုကို လိုလားသော cytokines များဖြင့် နှိုးဆွပြီးနောက် KPV ၏ ထပ်တိုးမှုသည် NF-κB နှင့် MAP kinase ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို တားဆီးနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines ၏လျှို့ဝှက်ချက်ကို လျှော့ချနိုင်သည်။ လေ့လာမှုအရ KPV သည် ကိုယ်ခံအားနှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ epithelial ဆဲလ်များတွင် ဖော်ပြသော hPepT1 မှတဆင့် လုပ်ဆောင်သည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ dextran sulfate sodium (DSS) နှင့် TNBS တို့မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ မောက်စ်မော်ဒယ်များတွင် KPV ၏ ပါးစပ်ဖြင့် စီမံပေးခြင်းသည် ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များ၏ ဖော်ပြမှုနှင့် colitis ဖြစ်ပွားမှုကို လျှော့ချနိုင်သည်။

နိဂုံးချုပ်အနေဖြင့်၊ အလားအလာကောင်းရှိသော ဇီဝကမ္မပစ္စည်းတစ်ခုအနေဖြင့် KPV သည် ရောဂါအမျိုးမျိုးကို ကုသရာတွင် ထူးခြားသောအားသာချက်များကို ပြသသည်။ ရောင်ရမ်းသောအူသိမ်အူမရောဂါ၏နယ်ပယ်တွင်၊ ကြွက်မော်ဒယ်စမ်းသပ်မှုများတွင် သို့မဟုတ် ulcerative colitis အတွက် ကွဲပြားသောအုပ်ချုပ်မှုနည်းလမ်းများကိုရှာဖွေခြင်း၌ဖြစ်စေ KPV သည် ရောင်ရမ်းမှုဝင်ရောက်မှုကို ထိရောက်စွာလျှော့ချနိုင်သည်၊ တစ်ရှူးများ၏ရုပ်ပုံသဏ္ဌာန်ကိုတိုးတက်စေကာ၊ cytokine ဖော်ပြမှုကိုထိန်းညှိပေးပြီး PepT1 သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကဲ့သို့သော ယန္တရားများမှတစ်ဆင့် သိသိသာသာရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုထုတ်ပေးနိုင်သည်။ ဓာတုကုထုံးကြောင့် ခံတွင်းအချွဲအမြှေးရောင်ခြင်းကို ကုသရာတွင်၊ တိကျသော matrix နှင့် adhesion enhancer ဖြင့်ပြင်ဆင်ထားသော KPV ပါရှိသော ဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် ၎င်း၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ကာ ဆဲလ်ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးသည့် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိန်းသိမ်းထားရုံသာမက အစွမ်းထက် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများပါ၀င်ကာ ကြွက်များ၏ ဆက်စပ်ရောဂါလက္ခဏာများကို သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေကာ တစ်သျှူးများကို ပြုပြင်ပေးပါသည်။ KPV ၏ လက်ရှိလက်တွေ့အသုံးချမှုကိစ္စများတွင် အကန့်အသတ်များရှိနေသေးသော်လည်း လက်ရှိသုတေသနရလဒ်များက ၎င်း၏ကုထုံးတန်ဖိုးကို အပြည့်အဝပြသထားသည်။ အနာဂတ်တွင်၊ ဆေးဝါးတည်ငြိမ်မှုနှင့် ပို့ဆောင်မှုထိရောက်မှု၊ ဆေးခန်းပြညွှန်ပြမှုများကို တိုးချဲ့ခြင်းနှင့် ဆေးခန်းစောင့်ကြည့်ခြင်းနှင့် စီမံခန့်ခွဲခြင်းတို့ကို အားကောင်းစေခြင်းအတွက် နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်းသုတေသနပြုမှုတွင် အောင်မြင်မှုများရရှိပါက၊ KPV သည် လူနာများအတွက် ပိုမိုအရည်အသွေးမြင့်မားပြီး ထိရောက်သောကုသမှုရွေးချယ်မှုများကို ဆောင်ကျဉ်းပေးမည်ဖြစ်ပြီး ဆေးခန်းကုသမှုတွင် ပိုမိုအရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်လာမည်ဖြစ်သည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Dalmasso G သည် ဆေးပညာ၊ ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့် မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ သုတေသနလမ်းညွှန်ချက်များဖြင့် အခြားနယ်ပယ်များတွင် သုတေသနပြုနေသူဖြစ်သည်။ သူသည် Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, နှင့် Universidrad Nacional အပါအဝင် ဂုဏ်သိက္ခာရှိသော အဖွဲ့အစည်းများစွာတွင် အလုပ်လုပ်ခဲ့သည်။ ဤအဖွဲ့အစည်းများသည် ၎င်းတို့၏ သက်ဆိုင်ရာနယ်ပယ်များတွင် ကျော်ကြားပြီး ၎င်းတို့နှင့် Dalmasso G ၏ ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မှုများသည် သက်ဆိုင်ရာ ပညာရပ်များ တိုးတက်လာစေရန် အထောက်အကူဖြစ်စေပါသည်။ သူ၏ သုတေသနတွေ့ရှိချက်သည် အထူးသဖြင့် ရောဂါကုသမှု ရလဒ်များနှင့် လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ရာတွင် ဆေးသိပ္ပံပညာ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အလွန်အရေးကြီးပါသည်။ Dalmasso G ကိုကိုးကားချက် [6] တွင်ဖော်ပြထားသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Sun J, Xue P, Liu J, et al. ကြွက်များတွင် TNBS-Induced Ulcerative Colitis[J] ကို လျော့ပါးစေရန်အတွက် Self-Cross-Linked Hydrogel Acs Biomaterials Science & Engineering၊ 2021၊7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792။

[2] Konnengiesser K၊ Maaser C၊ Heidemann J၊ et al။ Melanocortin မှရရှိသော tripeptide KPV သည် ရောင်ရမ်းသောအူသိမ်အူမရောဂါ[J] ၏ murine ပုံစံများတွင် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်နိုင်စွမ်းရှိသည်။ ရောင်ရမ်းသောအူသိမ်အူမရောဂါများ၊ 2008၊14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334။

[3] Land S C. melanocortin-related peptides ဖြင့် လူ့ bronchial epithelial ဆဲလ်များတွင် ဆဲလ်လူလာနှင့် စနစ်ကျသော ရောင်ရမ်းမှုကို ဟန့်တားခြင်း- KPV လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် MC3R agonists အတွက် အခန်းကဏ္ဍ။[J]။ နိုင်ငံတကာ ဇီဝကမ္မဗေဒ ဂျာနယ်၊ ရောဂါဗေဒနှင့် ဆေးဝါးဗေဒ၊ 2012၊4(2:59-73)။ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22837805/

[4] Shao W, Chen R, Lin G, et al. နေရာများတွင် mucoadhesive hydrogel သည် tripeptide ဖမ်းယူခြင်း KPV- ဓာတုကုထုံးကြောင့်ဖြစ်စေသော ခံတွင်း mucositis[J] အပေါ် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်ရေး၊ ဘက်တီးရီးယားနှင့် ပြုပြင်ခြင်းဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ဇီဝပစ္စည်းသိပ္ပံ၊ 2021၊10(1):227-242။DOI:10.1039/d1bm01466h။

[5] Zhao Y, Xue P, Lin G, et al. KPV-binding double-network hydrogel သည် ရောင်နေသော အူမကြီးအတွင်း အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ အတားအဆီးကို ပြန်လည်ပြုပြင်ပေးသည်။ Acta Biomaterialia၊ 2022,143:233-252.DOI:10.1016/j.actbio.2022.02.039။

[6] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HTT, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV စုပ်ယူမှုသည် အူရောင်ရမ်းခြင်း[J] ကို လျော့နည်းစေသည်။ အစာအိမ်ရောဂါ၊ 2008,134(1):166-178.DOI:10.1053/j.gastro.2007.10.026။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုဒ်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းတင်းကျပ်ကျပ် တားမြစ်ထားသည်။