|
1 kete（10 Vials）
| Rahi: | |
|---|---|
▎ Hanganga TKPV
Puna:PubChem |
IUPAC Condensed:H-Lys-Pro-Val-OH Tātai rāpoi: C 16H 30N 4O4 Taumaha rāpoi: 342.43g/mol Tau CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Nga kupu taurite: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ KPV Rangahau
He aha te kaupapa rangahau o KPV?
Ko te KPV he tripeptide i ahu mai i te α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ko te α-MSH he homoni polypeptide me nga mahi koiora maha, e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te ahua o te kiri, te ture aukati, me etahi atu waahanga. Hei waahanga o te α-MSH, kua wehea te KPV me te tino rangahau. Ahakoa kua puta etahi ahunga whakamua i roto i te waahi rongoa i nga tau kua pahure ake nei, ko nga waahanga maimoatanga mo te mate inflammatory bowel (IBD) kaore i te pai, a, kei te noho tonu te reeti pokanga. Na reira, ko te rapu tikanga maimoatanga hou me te whai hua kua waiho hei mahi ohorere. Kei roto i te IBD ko te ulcerative colitis, te mate o Crohn, me etahi atu, e tohuhia ana e te mumura o te whekau maataki me te tino pa ki te oranga o nga turoro. Ko nga tikanga maimoatanga o naianei ko te rongoa rongoa me te maimoatanga pokanga, engari he herea nga mea e rua. I nga tau tata nei, ko nga hua anti-inflammatory o nga peptides melanocortin penei i te α-MSH kua whakaahuahia i roto i te dextran sulfate sodium (DSS) colitis i roto i nga kiore. He tohu tenei mo te ako i te kaha anti-inflammatory o KPV. He mahi a α-MSH penei i te ture aukati mate me te whakamaarama i te mumura, a ko te KPV tripeptide i ahu mai i a ia ka whakaarohia ano pea he rite tonu nga ahuatanga anti-inflammatory.
He aha te tikanga o te mahi a KPV?
Te tikanga o te mahi i roto i te ulcerative colitis
Te whakapai ake i te pumau me te ngawari o te whakahaeretanga o te poupou:
Ko te KPV (Lys-Pro-Val) he tripeptide i ahu mai i te α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) me te whai hua anti-inflammatory ki te colitis. Heoi, he tino koretake te otinga KPV i te wa e whakahaeretia ana te totika, e pa ana ki tana hua whakaora. I roto i te rangahau, ko te waikawa γ-polyglutamic (SH-PGA) i honoa ki te cysteamine i honoa ma te whakakotahi i te cysteamine me te roopu carboxyl o γ-PGA. Ki te kore e whakamahi i te kaihoko hono-whakawhiti, he 4% polymer content SH-PGA hydrogel i hanga na roto i te honohono-whaiaro o nga roopu sulfhydryl. Ko te KPV/SH-PGA hydrogel i whakaatu i te waahanga elastic (G') teitei ake i te 0.01-10 Hz e rite ana ki te 0.01-10 Hz, e whakaatu ana i te pai o te mahi miihini me te kutikuti angiangi, he mea pai mo te whakahaere i te tapau. I te wa ano, ko te pumau o te KPV i roto i te SH-PGA hydrogel i tino pai ake. Ko te 30% anake o te KPV i tukuna mai i te KPV/SH-PGA hydrogel i roto i te 20 meneti, whai muri i te whanonga tuku tonu [1].
Te whakaiti i nga tohu o te colitis:
Na roto i nga whakamatautau mo nga kiore me te ulcerative colitis i whakaawehia e te 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), i whakapumauhia te painga whakaora o te KPV/SH-PGA hydrogel i runga i te colitis. Whai muri i te whakahaeretanga o te KPV/SH-PGA hydrogel, ka tino whakahekehia nga tohu o te colitis tae atu ki te mate taimaha me nga tohu tohu mahi mate. I tua atu, ko te maimoatanga me te KPV / SH-PGA hydrogel i aukati i te poto o te koroni i roto i nga kiore i werohia ki te TNBS me te whakaheke i te taumata o te koroni myeloperoxidase. I muri i te maimoatanga me te KPV/SH-PGA hydrogel, i whakahokia mai te ahua o te koroni, tae atu ki te arai epithelial, crypts, me nga pūtau kaata mau tonu. I te wa ano, ka whakaitihia e te KPV / SH-PGA hydrogel te whakaaturanga o nga cytokines pro-inflammatory penei i te tumor necrosis factor α me te interleukin 6 [1].
Te tikanga o te mahi i roto i nga tauira kiore o te mate inflammatory bowel
Te tauira DSS colitis: I roto i te tauira DSS colitis, ko te maimoatanga me te KPV i arahi ki te whakaora i mua me te tino whakarei ake i te whakaora taimaha. I roto i te hitori, ko te whakaurunga o te mumura i roto i nga kiore kua tukinotia e te KPV, i whakapumautia e te heke nui o te mahi o te myeloperoxidase (MPO) i roto i te kiko koroni i muri i te maimoatanga KPV [2].
CD45RB (hi) tauira kolitis whakawhiti:
Ko te tautoko i nga kitenga o runga ake nei, ko te maimoatanga o te KPV o te colitis whakawhiti i arahina ki te whakaora i te mate, te whakaora i te taimaha, me te whakaheke i nga huringa mumura mai i te tirohanga o mua [2].
MC1Re/e tauira kiore:
I roto i nga kiore e whakaatu ana i te kaitautoko melanocortin-1 kore-mahi (MC1Re / e), ko te maimoatanga KPV i whakaora nga kararehe katoa i roto i te roopu maimoatanga mai i te mate i te wa DSS colitis. E tohu ana tenei ko te hua anti-inflammatory o te KPV he ahua motuhake i te iti rawa o te tohu MC1R [2].
Te tikanga o te mahi i roto i te mumura pūtau epithelial bronchial
Ka whakakorehia e au te tohu NF-κB:
I roto i nga pūtau epithelial bronchial e kore e mate, ko te KPV peptide e pa ana ki te melanocortin me te agonist α-MSH o te epithelium rererangi (MC3R) i aukati i te tohu NF-κB ma te aukati i te kawemai karihi o te p65RelA me te whakahohe i te epithelial MC3R, ia. Ko te tikanga, ko te paanga o te KPV e pa ana ki tana kawemai karihi, ka taea te aukati i te whakawhiti karihi o p65RelA kua tapaina ki te YFP. I te wa ano, ko nga waahi here o KPV me Imp-α / β kei runga i te p65RelA, ka uru pea ki te aukati i nga rohe armadillo importin-α 7 me 8 [3].
Te tikanga o te mahi i roto i te mucositis waha na te chemotherapy
Nga hua antibacterial, anti-inflammatory, me te whakatika:
Ma te whakamahi i te PLGA-PEG-PLGA (PPP) te pāmahana-tairongo hei matrix me te epigallocatechin-3-gallate (EGCG) me nga mahi antibacterial hei whakaniko i te adhesion, he pai te whakarite i tetahi hydrogel adhesive mucosal in-situ (PPP_E). I rewa te KPV tripeptide i roto i te otinga matao PPP_2% E precursor hei tauira tarukino hei whakarite i te KPV@PPP_2% E hydrogel. Ko te mahi anti-inflammatory me te kaha ki te whakatairanga i te hekenga pūtau o KPV i roto i te PPP-2% E hydrogel i pai te tiaki. I tua atu, ko te KPV@PPP_2% E he kaha antibacterial ki a Staphylococcus aureus. I te wa i tukuna ai te KPV@PPP_2% E hydrogel ki te mucosa gingival o nga kiore me te mucositis waha na te chemotherapy, ka tere te huri hei hydrogel ka piri ki te mata o te patunga mo nga haora 7, ka tino pai ake te kai me te whakaora i te taumaha o nga kiore. I te wa ano, ma te whakatairanga i te whakapuakitanga o te CK10 me te PCNA, ko te KPV@PPP_E hydrogel hoki i pai te whakatika i te ahua o te kiko o te gingiva ulcerated. I tua atu, ko te KPV@PPP_2% E hydrogel i tino whakakorehia nga cytokine inflammatory tae atu ki te IL-1β me te TNF-α, a i te wa ano ka whakatikahia te IL-10 [4].
Puna:PubMed [5]
He aha nga keehi tono haumanu o nga rongoa KPV?
Te maimoatanga o te ulcerative colitis
Te whakahaere ma te hydrogel honohono-whaiaro:
I roto i te rangahau, i whakahiatotia te waikawa γ-polyglutamic (SH-PGA) i honoa ki te cysteamine ka hangaia hei hydrogel hei whakapumau i te KPV tripeptide [1] . Ko te KPV/SH-PGA hydrogel i whakaatu i nga painga rongoa pai i roto i te tauira kiore o te ulcerative colitis i whakaawehia e te 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Inaa, i muri i te whakahaeretanga rectal, ko nga tohu o te colitis penei i te paheketanga o te taumaha me nga tohu tohu mahi mate i tino whakahekehia, ka taea hoki te aukati i te poto o te koroni i roto i nga kiore i werohia ki te TNBS me te whakaheke i te taumata o te koroni myeloperoxidase. I te wa ano, i whakahokia mai te ahua o te koroni, tae atu ki te arai epithelial, crypts, me nga pūtau goblet mau tonu, i muri i te maimoatanga me te KPV/SH-PGA hydrogel, me te hydrogel hoki i whakaiti i te whakapuakitanga o nga cytokines pro-inflammatory penei i te tumor necrosis factor α me te interleukin 6.
Te whakahaere ma te hydrogel whatunga-rua:
Ko tetahi atu rangahau i hangaia he hydrogel whatunga-rua (PMSP) i hangaia e te waikawa γ-polyglutamic maleated me te waikawa γ-polyglutamic thiolated na roto i te thiol-maleimide cross-linking me te whaiaro-oxidation o thiols [5] . Ka taea e tenei hydrogel te piri ki te mucosa mumura kaua ki te mucosa hauora, he pai te kaha miihini me te piri koiora. Ko te KPV, hei tauira tarukino, he ngawari te hopu e te PMSP na roto i te taunekeneke hiko, na reira ka mau tonu tana mahi koiora mo te wa roa i raro i nga ahuatanga o te wera nui. I roto i nga kiore me te colitis i whakaawehia e te TNBS, i muri i te whakahaeretanga rectal o te PMSP-KPV, i tino pai ake te whakangawari o te KPV i runga i te colitis, me te whakahoki mai i te arai epithelial o te koroni. I tua atu, ko te PMSP-KPV ano hoki te whakahaere i te tipu intestinal me te whakanui i te nui o nga microorganisms whai hua i roto i te whekau.
Mo te mucositis waha na te chemotherapy
I whakaritea he in-situ mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) ma te whakamahi i te pāmahana-tairongo PLGA-PEG-PLGA (PPP) rite te matrix me te epigallocatechin-3-gallate (EGCG) hei whakarei adhesion [4] . I rewa te KPV tripeptide i roto i te otinga matao PPP_2% E precursor hei tauira tarukino hei whakarite i te KPV@PPP_2% E hydrogel. Ko tenei hydrogel he anti-inflammatory, antibacterial, me te whakatikatika i nga paanga ki runga i te mucositis waha na te chemotherapy. Ko te mea nui, ka taea e ia te pupuri i te mahi anti-inflammatory o te KPV me te kaha ki te whakatairanga i te hekenga o nga pūtau, me te whai kaha antibacterial ki a Staphylococcus aureus. Whai muri i te whakahaerenga ki te mucosa gingival o nga kiore me te mucositis waha na te chemotherapy, ka tere te huri o te otinga precursor PPP_2% E ki te hydrogel ka piri ki te mata o te patunga mo te 7 haora. Ko te maimoatanga me te KPV@PPP_2% E hydrogel i tino pai ake te kai me te whakaora i te taumaha o nga kiore, te whakatairanga i te whakaaturanga o te CK10 me te PCNA, te whakapai ake i te ahua o te kiko o te gingiva ulcerated, a i te wa ano ka tino whakakorehia nga cytokine inflammatory penei i te IL-1β me te TNF-α, me te whakahou i te whakaaturanga o te IL-10. He painga antibacterial ano tenei hydrogel ki nga patunga whewhe gingival kua pangia e te methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), me te tino aukati i te kuhu o nga pūtau mumura ki roto i te kiko submucosal.
Te maimoatanga o te mate pukupuku inflammatory
Kua whakaatuhia e etahi rangahau ko te KPV pea he rongoa rongoa hou mo te mate inflammatory bowel (IBD) [6] . I roto i nga pūtau epithelial intestinal tangata (Caco2-BBE me HT29-Cl.19A) me nga pūtau T tangata (Jurkat), i muri i te whakaihiihi me nga cytokines pro-inflammatory, ka taea e te taapiri o te KPV te whakakore i te whakahohenga o te NF-κB me te MAP kinase tohu tohu inflammatory me te whakaiti i te hunanga o nga cytokines pro-inflammatory. I kitea e te rangahau ka mahi a KPV na roto i te hPepT1 e whakaatuhia ana i roto i nga pūtau epithelial aukati me te intestinal. I tua atu, i roto i nga tauira kiore o te colitis i whakaawehia e te konutai konutai dextran sulfate (DSS) me te TNBS, ka taea e te whakahaere a-waha o KPV te whakaiti i te whakaaturanga o nga cytokines pro-inflammatory me te mate o te colitis.
Hei whakatau, hei taonga koiora me te kaha nui, ka whakaatu a KPV i nga painga ahurei mo te maimoatanga o nga momo mate. I roto i te waahi o te mate pukupuku inflammatory, ahakoa i roto i nga whakamatautau tauira kiore, i te torotoro ranei i nga tikanga whakahaere rereke mo te ulcerative colitis, ka taea e KPV te whakaiti i te whakaurunga o te mumura, te whakapai ake i te ahua o te kiko, te whakahaere i nga korero cytokine, me te whai i nga paanga anti-inflammatory nui na roto i nga tikanga penei i te kawe PepT1. I roto i te maimoatanga o te mucositis waha-waha i te chemotherapy, ko te hydrogel kei roto i te KPV kua oti te whakarite me te matrix motuhake me te whakarei adhesion e kore e taea anake te pupuri i ana mahi anti-inflammatory me te heke-whakatairanga pūtau engari he kaha antibacterial kaha, he tino whakapai ake i nga tohu e pa ana ki te kiore me te whakatairanga i te whakatikatika kiko. Ahakoa he iti tonu nga keehi tono haumanu o naianei a KPV, ko nga hua rangahau o naianei e whakaatu ana i tona uara rongoa. I te wa kei te heke mai, mehemea ka taea te whakatutuki i nga waahi i roto i nga rangahau hohonu mo te whakapai ake i te pumau o te tarukino me te pai o te tuku, te whakawhānui ake i nga tohu haumanu, me te whakapakari i te aroturuki haumanu me te whakahaere, ko te tumanako ka kawea mai e te KPV etahi atu waahanga maimoatanga tino pai me te whai hua mo te maha atu o nga turoro me te whai waahi nui ki te maimoatanga haumanu.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
He kairangahau a Dalmasso G i te waahi rongoa, me nga tohutohu rangahau e pa ana ki te rongoa, matū koiora, me te ira, me era atu waahanga. Kua mahi ia i etahi umanga whakahirahira, tae atu ki te Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, me Universidad Nacional Rio Cuarto. He tino rongonui enei umanga i roto i o raatau ake mara, a ko nga mahi tahi a Dalmasso G ki a raatau i whai waahi ki te ahu whakamua o nga marautanga e pa ana. He mea nui pea ana kitenga rangahau ki te whakawhanaketanga o te aoiao rongoa, ina koa ki te whakapai ake i nga hua maimoatanga mate me te oranga o nga turoro. Kua whakarārangitia a Dalmasso G ki te tohutoro o te whakahuatanga [6].
