KPV nga 10mg

▎ Estruktura ti TKPV

▎ Panagsukisok ti KPV

Ania ti background ti panagsirarak ti KPV?

Ti KPV ket maysa a tripeptide a nagtaud manipud iti α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ti α-MSH ket maysa a polypeptide hormone nga addaan kadagiti adu a biolohikal nga aramid, nga addaan iti napateg nga akem iti panangregulate iti pigmentation ti kudil, panagregulasion ti immune, ken dadduma pay nga aspeto. Kas paset ti α-MSH, ti KPV ket naisina ken nauneg a naadal. Nupay adda sumagmamano nga irarang-ay iti tay-ak ti medisina kadagiti nabiit pay a tawen, saan pay laeng a makapnek dagiti pagpilian iti panangagas iti inflammatory bowel disease (IBD), ket agtalinaed a nangato ti bilang dagiti maopera. Gapuna, nagbalinen a naganat nga aramid ti panangbirok kadagiti baro ken epektibo a pamay-an ti panangagas. Karaman iti IBD ti ulcerative colitis, Crohn’s disease, kdpy., a mailasin babaen ti napaut a panaglammin ti bituka ken nakaro ti epektona iti kalidad ti biag dagiti pasiente. Dagiti agdama a pamay-an ti panangagas iramanna ti panangagas babaen ti droga ken panangagas babaen ti operasion, ngem agpada nga addaan iti sumagmamano a limitasion. Kadagiti napalabas a tawen, dagiti anti-inflammatory nga epekto dagiti melanocortin peptides a kas ti α-MSH ket nailadawan iti dextran sulfate sodium (DSS) colitis kadagiti utot. Daytoy ti mangipaay iti pagilasinan para iti panangadal iti anti-inflammatory potential ti KPV. Ti α-MSH ket addaan kadagiti panagandar a kas ti panagregulasion ti immune ken panagpabassit ti panaglammin, ken ti tripeptido a KPV a nagtaud manipud iti daytoy ket naikeddeng pay a mabalin nga addaan kadagiti kapada nga anti-inflammatory a tagikua.

Ania ti mekanismo ti panagtignay ti KPV?

Mekanismo ti panagtignay iti ulcerative colitis

Panagpasayaat ti kinatalged ken kombeniente ti administrasion iti rektal: 

Ti KPV (Lys-Pro-Val) ket maysa a tripeptide a nagtaud manipud iti α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) ken addaan kadagiti anti-inflammatory nga epekto kontra iti colitis. Nupay kasta, ti solusion ti KPV ket saan unay a natalged bayat ti pannakaipauneg iti rektal, a mangapektar iti therapeutic effect-na. Iti panagadal, ti cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) ket naaramid babaen ti panagtipon ti cysteamine iti carboxyl a grupo ti γ-PGA. No awan ti panagusar ti ahente ti cross-linking, ti 4% a linaon ti polimero a SH-PGA hydrogel ket nabukel babaen ti self-cross-linking dagiti grupo ti sulfhydryl. Ti KPV/SH-PGA a hidrogel ket nangipakita ti elastiko a modulo (G') a nangatngato ngem ti katupag a biskoso a modulo (G'') iti 0.01-10 Hz, a mangipakpakita ti nasayaat a mekanikal a kinatalged ken ti panagingpis ti panaggupit a kababalin, a daytoy ket makagunggona para iti rektal a panagipauneg. Iti isu met laeng a panawen, ti kinatalged ti KPV iti SH-PGA hydrogel ket dakkel a naparang-ay. 30% laeng ti KPV ti nairuar manipud iti KPV/SH-PGA hydrogel iti las-ud ti 20 a minuto, a sinaruno babaen ti agtultuloy a kababalin ti pannakairuar ^[1]..

Panangpalag-an kadagiti sintoma ti colitis: 

Babaen kadagiti eksperimento kadagiti rata nga addaan iti ulcerative colitis a naiduron babaen ti 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), napasingkedan ti naparang-ay a therapeutic effect ti KPV/SH-PGA hydrogel iti colitis. Kalpasan ti rektal nga administrasion ti KPV/SH-PGA hydrogel, dagiti sintoma ti colitis agraman ti panaglugi ti timbang ken dagiti disease activity index scores ket dakkel a naikkat. Mainayon pay, ti panangagas babaen ti KPV/SH-PGA hydrogel linapdanna ti pannakapaababa ti kolon kadagiti rata a naineksionan iti TNBS ken nangkissay iti lebel ti colonic myeloperoxidase. Kalpasan ti pannakaagas babaen ti KPV/SH-PGA hydrogel, naisubli ti morpolohia ti kolon, agraman ti epithelial barrier, crypts, ken intact goblet cells. Iti isu met laeng a panawen, ti KPV/SH-PGA a hidrogel ket nangkissay ti panagiyebkas kadagiti pro-inflammatory cytokines a kas ti tumor necrosis factor α ken interleukin 6 ^[1]..

Mekanismo ti panagtignay kadagiti modelo ti ipus ti inflammatory bowel disease

Modelo ti DSS colitis: Iti modelo ti DSS colitis, ti panangagas babaen ti KPV ket nangiturong iti nasapsapa a panagimbag ken dakkel a nangparang-ay iti panagimbag ti timbang. Iti histolohiko, ti inflammatory infiltration kadagiti KPV-a naagasan a tukak ket nangruna a naikkat, a daytoy ket napasingkedan babaen ti dakkel a panagbaba ti aktibidad ti myeloperoxidase (MPO) iti tisyu ti kolon kalpasan ti pannakaagas ti KPV ^[2]..

CD45RB (hi) a modelo ti panagiyakar ti colitis: 

Iti panangsuporta kadagiti naduktalan iti ngato, ti panangagas ti KPV iti nayakar a colitis ket nangiturong iti panagimbag ti sakit, panagimbag ti timbang, ken pannakakissay dagiti panagbalbaliw ti panagpudot manipud iti histolohia a panirigan ^[2]..

Modelo ti MC1Re/e nga ipus: 

Kadagiti utot a mangipakpakita iti saan nga agtigtignay a melanocortin-1 receptor (MC1Re/e), ti panangagas iti KPV ket nangisalakan kadagiti amin nga animal iti grupo ti panangagas manipud iti ipapatay bayat ti DSS colitis. Daytoy ket mangipakita a ti anti-inflammatory nga epekto ti KPV ket kasla saan a basbassit ngem paset nga agwaywayas iti MC1R a panagsenyas ^[2]..

Mekanismo ti panagtignay iti panaglammin ti selula ti epitelial ti bara

I nhibiting ti NF-κB a panagsenyas: 

Kadagiti imortal a selula ti epitelio ti bronkial ti tao, ti mainaig iti melanocortin a peptido a KPV ken ti agonista nga α-MSH ti epitelio ti dalan ti angin (MC3R) ket nanglapped ti NF-κB a panagsenyas babaen ti pananglapped ti nuklear a panagala ti p65RelA ken panangpaaktibo ti epitelio nga MC3R, a nagsasaruno. Ti espesipiko, ti epekto ti KPV ket mainaig iti nuklear a panagala na, a mabalin a manglapped ti nuklear a panagbalbaliw ti p65RelA a naimarka iti YFP. Iti isu met laeng a panawen, dagiti pagsilpoan a lugar ti KPV ken Imp-α/β ket addada iti p65RelA, a mabalin a mairaman ti pananglapped kadagiti importin-α armadillo a dominio 7 ken 8 ^{[3] .}.

Mekanismo ti panagtignay iti chemotherapy-a naiduron nga oral mucositis

Antibacterial, anti-inflammatory, ken epekto ti panagtarimaan: 

Babaen ti panagusar ti sensitibo iti temperatura a PLGA-PEG-PLGA (PPP) a kas ti matrix ken epigallocatechin-3-gallate (EGCG) nga addaan iti nainkasigudan nga antibakterial nga aktibidad a kas ti adhesion enhancer, ti in-situ a mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) ket sibaballigi a naisagana. Ti tripeptido a KPV ket narunaw iti nalamiis a PPP_2% E a prekursor a solusion a kas ti modelo nga agas tapno maisagana ti KPV@PPP_2% E a hidrogel. Ti anti-inflammatory nga aktibidad ken ti potensial a mangitandudo ti panagakar ti selula ti KPV iti PPP-2% E hydrogel ket nasayaat a natengngel. Mainayon pay, ti KPV@PPP_2% E ket addaan iti napigsa nga antibacterial nga epekto kontra iti Staphylococcus aureus. Idi ti KPV@PPP_2% E hydrogel ket naipakat iti gingival mucosa dagiti rata nga addaan iti chemotherapy-induced oral mucositis, mabalin a napardas nga agbaliw iti hydrogel ken agdekket iti rabaw ti sugat iti 7 nga oras, a dakkel ti panangpasayaat iti panagtaraon ken panagsubli ti timbang dagiti rata. Iti isu met laeng a panawen, babaen ti panangitandudo ti panagiyebkas ti CK10 ken PCNA, ti KPV@PPP_E a hidrogel ket nasayaat met a nangtarimaan ti morpolohia ti tisyu ti naulser a gingiva. Iti pay maipatinayon, ti KPV@PPP_2% E a hidrogel ket nangruna a nanglapped kadagiti makapukaw a cytokines a mairaman ti IL-1β ken TNF-α, ken iti isu met laeng a panawen ket nangipangato ti IL-10 ^{[4] .}.

Gubuayan:PubMed ^{[5] .}

Ania dagiti kaso ti klinikal a pannakaipakat dagiti agas ti KPV?

Panagpaagas iti ulcerative colitis

Panagpauneg babaen ti self-crosslinking hydrogel: 

Iti maysa a panagadal, ti cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) ket nasintisisar ken naaramid a kas maysa a hidrogel tapno mapatalged ti tripeptido a KPV ^[1] . Ti KPV/SH-PGA hydrogel ket nangipakita kadagiti nasayaat a therapeutic nga epekto iti maysa a modelo ti rata ti ulcerative colitis a naiduron babaen ti 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Espesipiko, kalpasan ti pannakaipauneg iti rektal, dagiti sintoma ti colitis a kas iti panaglugi ti timbang ken dagiti iskor ti indeks ti aktibidad ti sakit ket dakkel a nalag-an, ken mabalin met a lapdanna ti pannakapaababa ti kolon kadagiti rata a naineksionan iti TNBS ken mangkissay iti lebel ti colonic myeloperoxidase. Iti isu met laeng a panawen, ti morpolohia ti kolon, a mairaman ti epithelial barrier, crypts, ken dagiti intact goblet cells, ket naisubli kalpasan ti pannakaagas babaen ti KPV/SH-PGA hydrogel, ken ti hydrogel ket nangkissay pay ti panagiyebkas kadagiti pro-inflammatory cytokines a kas ti tumor necrosis factor α ken interleukin 6.

Administrasion babaen ti doble-network a hydrogel: 

Ti sabali pay a panagadal ket nangibangon ti doble-network a hidrogel (PMSP) a naporma babaen ti maleated γ-polyglutamic acid ken thiolated γ-polyglutamic acid babaen ti thiol-maleimide cross-linking ken self-oxidation dagiti thiol ^[5] . Daytoy a hidrogel ket mabalin nga espesipiko a makapetpet iti nalammin a mukosa imbes a ti nasalun-at a mukosa, ken addaan iti nasayaat a mekanikal a pigsa ken biolohikal a panagdekket. Ti KPV, a kas maysa a modelo nga agas, ket nalaka a matiliw babaen ti PMSP babaen ti elektrostatiko a panagtitinnulong, isu a mataginayon ti biolohiko nga aktibidadna iti napapaut a panawen iti sidong dagiti nangato a temperatura a kasasaad. Kadagiti rata nga addaan iti colitis a naiduron babaen ti TNBS, kalpasan ti rektal a pannakaipauneg ti PMSP-KPV, ti mangpalag-an nga epekto ti KPV iti colitis ket dakkel a simmayaat, ken ti epithelial a bangen ti kolon ket epektibo a naisubli. Mainayon pay, ti PMSP-KPV ket nangregula pay ti flora ti bituka ken dakkel a nangpaadu ti kinaadu dagiti makagunggona a mikroorganismo iti bituka.

Para iti oral mucositis a gapuanan ti chemotherapy

Ti in-situ a mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) ket naisagana babaen ti panagusar ti temperatura-sensitibo a PLGA-PEG-PLGA (PPP) a kas ti matrix ken epigallocatechin-3-gallate (EGCG) a kas ti adhesion enhancer ^[4] . Ti tripeptido a KPV ket narunaw iti nalamiis a PPP_2% E a prekursor a solusion a kas ti modelo nga agas tapno maisagana ti KPV@PPP_2% E a hidrogel. Daytoy a hydrogel ket addaan iti anti-inflammatory, antibacterial, ken repair effects iti chemotherapy-induced oral mucositis. Espesipiko, daytoy ket mabalinna a taginayonen ti anti-inflammatory nga aktibidad ti KPV ken ti potensial a mangitandudo ti panagakar ti selula, ken addaan iti napigsa nga antibacterial nga epekto a maibusor iti Staphylococcus aureus. Kalpasan ti pannakaipauneg iti gingival mucosa dagiti rata nga addaan iti chemotherapy-induced oral mucositis, ti PPP_2% E precursor solution ket napardas a nagbalbaliw iti hydrogel ken nagdekket iti rabaw ti sugat iti 7 nga oras. Ti panangagas babaen ti KPV@PPP_2% E hydrogel ket dakkel a nangpasayaat ti panagala ti taraon ken panagsubli ti timbang dagiti rata, nangitandudo ti panagiyebkas ti CK10 ken PCNA, nasayaat a nangtarimaan ti morpolohia ti tisyu ti naulser a gingiva, ken iti isu met laeng a panawen ket nangruna a nanglapped kadagiti inflammatory cytokines a kas ti IL-1β ken TNF-α, ken nangipangato ti panagiyebkas ti IL-10. Daytoy a hydrogel ket addaan pay iti antibacterial nga epekto kadagiti sugat ti ulser ti gingival a naimpektaran iti methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), ken dakkel a manglapped iti iseserrek dagiti inflammatory cells iti submucosal tissue.

Panagpaagas iti inflammatory bowel disease

Impakita ti sumagmamano a panagadal a ti KPV ket mabalin a baro a therapeutic drug para iti inflammatory bowel disease (IBD) ^[6] . Kadagiti selula ti epitelial ti bituka ti tao (Caco2-BBE ken HT29-Cl.19A) ken dagiti selula ti T ti tao (Jurkat), kalpasan ti pannakatignay babaen dagiti pro-inflammatory cytokines, ti pannakainayon ti KPV ket mabalin a manglapped ti panagpaaktibo ti NF-κB ken MAP kinase inflammatory signaling pathways ken mangkissay ti panagruar dagiti pro-inflammatory cytokines. Natakuatan ti panagadal nga agtignay ti KPV babaen ti hPepT1 a nayebkas kadagiti immune ken intestinal epithelial cells. Mainayon pay, kadagiti modelo ti ipus ti colitis a naiduron babaen ti dextran sulfate sodium (DSS) ken TNBS, ti oral a panangipauneg iti KPV ket mabalin a mangkissay iti pannakaiyebkas dagiti pro-inflammatory cytokines ken ti insidente ti colitis.

Kas konklusion, kas maysa a bioaktibo a substansia nga addaan iti dakkel a potensial, ti KPV ket mangipakita kadagiti naisangsangayan a pagimbagan iti panangagas kadagiti nadumaduma a sakit. Iti tay-ak ti inflammatory bowel disease, kadagiti man eksperimento ti modelo ti ipus wenno iti panagsukisok kadagiti nadumaduma a pamay-an ti panagipaay para iti ulcerative colitis, ti KPV ket epektibo a mangkissay iti inflammatory infiltration, mangpasayaat iti morpolohia ti tisyu, mangregulate iti cytokine expression, ken mangipakat kadagiti naipangpangruna a kontra-inflammatory nga epekto babaen dagiti mekanismo a kas ti PepT1 a panagitulod. Iti panangagas iti chemotherapy-induced oral mucositis, ti hydrogel a naglaon iti KPV a naisagana babaen ti espesipiko a matrix ken adhesion enhancer ket saan laeng a makataginayon kadagiti anti-inflammatory ken cell migration-promoting nga aktibidadna no di ket addaan pay iti nabileg nga antibacterial nga abilidad, a dakkel ti panangpasayaatna kadagiti nainaig a sintoma dagiti rata ken mangitandudo iti pannakatarimaan ti tisyu. Nupay limitado pay laeng dagiti agdama a kaso ti klinikal a pannakaipakat ti KPV, dagiti agdama a resulta ti panagsirarak naan-anay a mangipakita iti therapeutic value-na. Iti masakbayan, no maragpat dagiti panagballigi iti nauneg a panagsirarak iti panangpasayaat iti kinatalged ti agas ken kinaepisiente ti panangipaay, panangpalawa kadagiti klinikal nga indikasion, ken panangpapigsa iti klinikal a panangmonitor ken panangtarawidwid, manamnama a mangyeg ti KPV iti ad-adu a nangato ti kalidadna ken nasigo a pagpilian iti panangagas para iti ad-adu a pasiente ken addaan iti napatpateg nga akem iti klinikal a panangagas.

Maipapan iti Autor

Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.

Autor ti Sientipiko a Pagwarnak

Ni Dalmasso G ket maysa a managsirarak iti tay-ak ti medisina, nga addaan kadagiti direksion ti panagsirarak a mangsaklaw iti medisina, biokemistria, ken genetika, ken dadduma pay a benneg. Isu ket nagtrabaho kadagiti sumagmamano a natan-ok nga institusion, a mairaman ti Unibersidad ti Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Unibersidad ti Clermont, Unibersidad ti Estado ti Georgia, Unibersidad ti Emory, Unibersidad ti Cote d'Azur, ken Universidad Nacional Rio Cuarto. Dagitoy nga institusion ket nangato ti reputasionda kadagiti bukodda a tay-ak, ken dagiti panagtitinnulong ni Dalmasso G kadakuada ket nakatulong iti panagrang-ay dagiti mainaig a disiplina. Mabalin a dakkel ti kaipapanan dagiti natakuatanna iti panagsirarak iti panagrang-ay ti medikal a siensia, nangnangruna iti panangpasayaat kadagiti pagbanagan ti panangagas iti sakit ken ti kalidad ti biag dagiti pasiente. Ti Dalmasso G ket nailista iti reperensia ti sitasion [6].

▎ Dagiti Mainaig a Sitasion

[1] Init J, Xue P, Liu J, ken dagiti kakaduana. Bukod-a-Krus-a-Naisilpo a Hidrogel ti Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid a Napatalinaed a Tripeptide KPV para iti Panagpabassit ti TNBS-Naiduron nga Ulseratibo a Colitis kadagiti Rat[J]. Acs Siensia ti Biomateriales & Inhenieria, 2021,7 (10): 4859-4869.DOI: 10.1021 / acsbiomaterials.1c00792.

[2] Konnengiesser K, Maaser C, Heidemann J, ken dagiti dadduma pay. Ti melanocortin-a nagtaud a tripeptido a KPV ket addaan iti anti-inflammatory a potensial kadagiti murine a modelo ti inflammatory bowel disease[J]. Dagiti Sakit ti Panagpudot ti Bituka, 2008, 14 (3): 324-331.DOI: 10.1002 / ibd.20334.

[3] Land S C. Pananglapped kadagiti selula ken sistematiko a pagilasinan ti panaglammin kadagiti selula ti epitelial ti bronkial ti tao babaen dagiti mainaig iti melanocortin a peptido: mekanismo ti panagtignay ti KPV ken ti papel para kadagiti MC3R nga agonista.[J]. Internasional a Pagmalditan ti Pisiolohia, Patopisiolohia ken Parmakolohia, 2012,4 (2): 59-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov.

[4] Shao W, Chen R, Lin G, ken dagiti dadduma pay. In situ mucoadhesive hydrogel a mangtiliw iti tripeptide KPV: ti anti-inflammatory, antibacterial ken panagtarimaan nga epekto iti chemotherapy-a naiduron nga oral mucositis[J]. Siensia ti Biomateriales, 2021, 10 (1): 227-242.DOI: 10.1039 / d1bm01466h.

[5] Zhao Y, Xue P, Lin G, ken dagiti dadduma pay. Ti KPV-binding double-network hydrogel ket mangisubli ti gut mucosal barrier iti nalammin a kolon[J]. Acta Biomaterialia, 2022,143:233-252.DOI:10.1016/j.actbio.2022.02.039.

[6] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HTT, ken dagiti dadduma pay. Ti PepT1-a naipamaysa a tripeptide a KPV a panagala ket mangkissay ti panaglammin ti bituka[J]. Gastroenterolohia , 2008, 134 (1): 166-178.DOI: 10.1053 / j.gastro.2007.10.026.

AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.  

Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.