|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ TKPV бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
IUPAC хураангуй: H-Lys-Pro-Val-OH Молекулын томъёо: C 16H 30N 4O4 Молекулын жин: 342.43 г/моль CAS дугаар: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Ижил нэр: Msh (11-13)；альфа-Мш (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ KPV судалгаа
KPV-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?
KPV нь α-меланоцитыг өдөөдөг даавар (α-MSH) -аас гаралтай трипептид юм. α-MSH нь олон төрлийн биологийн үүрэг бүхий полипептидийн даавар бөгөөд арьсны пигментаци, дархлааны зохицуулалт болон бусад үйл ажиллагааг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. α-MSH-ийн нэг хэсэг болох KPV нь тусгаарлагдсан бөгөөд гүнзгий судлагдсан. Сүүлийн жилүүдэд анагаах ухааны салбарт тодорхой ахиц дэвшил гарч байгаа ч гэдэсний үрэвсэлт өвчнийг эмчлэх боломжууд хангалтгүй, мэс заслын түвшин өндөр хэвээр байна. Тиймээс эмчилгээний шинэ, үр дүнтэй аргуудыг олох нь яаралтай ажил болжээ. IBD нь гэдэсний архаг үрэвсэлээр тодорхойлогддог шархлаат колит, Кроны өвчин гэх мэт өвчтнүүдийн амьдралын чанарт ноцтой нөлөөлдөг. Одоогийн эмчилгээний аргууд нь эмийн эмчилгээ, мэс заслын эмчилгээ зэрэг багтдаг боловч хоёулаа тодорхой хязгаарлалттай байдаг. Сүүлийн жилүүдэд α-MSH зэрэг меланокортин пептидүүдийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг хулганад декстран сульфатын натрийн (DSS) колитийн үед тодорхойлсон байдаг. Энэ нь KPV-ийн үрэвслийн эсрэг чадамжийг судлахад туслах болно. α-MSH нь дархлааг зохицуулах, үрэвслийг намдаах зэрэг үүрэгтэй бөгөөд үүнээс гаргаж авсан трипептид KPV нь ижил төстэй үрэвслийн эсрэг шинж чанартай байж болзошгүй гэж үздэг.
KPV-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Шархлаат колитийн үйл ажиллагааны механизм
Тогтвортой байдал, шулуун гэдсээр хэрэглэхэд тохиромжтой байдлыг сайжруулах:
KPV (Lys-Pro-Val) нь α-MSH (α-меланоцитыг өдөөгч даавар) -аас гаралтай трипептид бөгөөд колитийн эсрэг үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй. Гэсэн хэдий ч KPV уусмал нь шулуун гэдсээр хэрэглэхэд маш тогтворгүй бөгөөд эмчилгээний үр дүнд нөлөөлдөг. Судалгаагаар цистеаминаар залгагдсан γ-полиглутамины хүчил (SH-PGA) нь цистеаминыг γ-PGA-ийн карбоксил бүлэгтэй хослуулан нийлэгжүүлсэн. Хөндлөн холбогч бодис хэрэглэхгүйгээр сульфгидрилийн бүлгүүдийг өөрөө холбосноор 4% полимер агууламжтай SH-PGA гидрогелийг үүсгэсэн. KPV/SH-PGA гидрогель нь 0.01-10 Гц давтамжтай харгалзах наалдамхай модулиас (G'') илүү уян хатан модуль (G') харуулж, механик тогтвортой байдал, зүслэгийг сийрэгжүүлэх шинж чанартай байсан нь шулуун гэдсээр хэрэглэхэд тустай. Үүний зэрэгцээ SH-PGA гидрогелийн KPV-ийн тогтвортой байдал мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн. KPV/SH-PGA гидрогелээс 20 минутын дотор KPV-ийн зөвхөн 30% нь ялгарч, дараа нь тасралтгүй ялгарах үйл явц [1].
Колитын шинж тэмдгийг арилгах:
2,4,6-тринитробензол сульфони хүчил (TNBS)-ээр өдөөгдсөн шархлаат колит бүхий харханд хийсэн туршилтаар KPV/SH-PGA гидрогелийн колитийн эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулсан. KPV/SH-PGA гидрогелийг шулуун гэдсээр хэрэглэсний дараа жингийн алдагдал, өвчний идэвхжилийн индекс зэрэг колитын шинж тэмдгүүд мэдэгдэхүйц буурсан байна. Нэмж дурдахад KPV/SH-PGA гидрогелийн эмчилгээ нь TNBS тарьсан харханд бүдүүн гэдэс богиносахаас сэргийлж, бүдүүн гэдэсний миелопероксидазын түвшинг бууруулсан. KPV/SH-PGA гидрогелийн эмчилгээ хийсний дараа бүдүүн гэдэсний морфологи, түүний дотор хучуур эдийн хаалт, крипт, бүрэн бүтэн аяга эсүүд сэргээгдсэн. Үүний зэрэгцээ KPV/SH-PGA гидрогель нь хавдрын үхжилийн хүчин зүйл α, интерлейкин 6 зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын илэрхийлэлийг бууруулсан [1].
Гэдэсний үрэвсэлт өвчний хулганы загварт үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм
DSS колитын загвар: DSS колитын загварт KPV-ийн эмчилгээ нь эрт сэргэж, жингийн сэргэлтийг мэдэгдэхүйц сайжруулсан. Гистологийн хувьд KPV-ээр эмчилсэн хулганын үрэвслийн нэвчилт мэдэгдэхүйц буурсан нь KPV эмчилгээний дараа бүдүүн гэдэсний эдэд миелопероксидазын (MPO) идэвхжил мэдэгдэхүйц буурсанаар нотлогдсон [2].
CD45RB (сайн байна уу) шилжүүлэх колит загвар:
Дээрх олдворуудыг дэмжиж, шилжсэн колитыг KPV эмчилгээ нь өвчний эдгэрэлт, жин сэргэж, гистологийн үүднээс үрэвслийн өөрчлөлтийг бууруулахад хүргэсэн [2].
MC1Re/e хулганы загвар:
Үйл ажиллагааны бус меланокортин-1 рецепторыг (MC1Re/e) илэрхийлдэг хулгануудад KPV эмчилгээ нь эмчилгээний бүлгийн бүх амьтдыг DSS колитийн үед үхэхээс аварсан. Энэ нь KPV-ийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь MC1R дохиололоос дор хаяж хэсэгчлэн хамааралгүй болохыг харуулж байна [2].
Гуурсан хоолойн эпителийн эсийн үрэвслийн үед үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм
Би NF-κB дохиог хориглож байна:
Хүний мөнхөрсөн гуурсан хоолойн хучуур эдийн эсүүдэд меланокортинтай холбоотой пептид KPV болон амьсгалын замын хучуур эд (MC3R) агонист α-MSH нь p65RelA-ийн цөмийн импортыг дарангуйлж, хучуур эдийн MC3R-ийг идэвхжүүлснээр NF-κB дохиололыг дарангуйлдаг. Тодруулбал, KPV-ийн нөлөө нь түүний цөмийн импорттой холбоотой бөгөөд YFP-ээр тэмдэглэгдсэн p65RelA-ийн цөмийн шилжилтийг саатуулдаг. Үүний зэрэгцээ, KPV болон Imp-α/β-ийн холбогдох газрууд нь p65RelA дээр байдаг бөгөөд энэ нь импортын-α armadillo домэйн 7 ба 8-ыг блоклохтой холбоотой байж магадгүй юм [3].
Хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчийн үрэвслийн үйл ажиллагааны механизм
Бактерийн эсрэг, үрэвслийн эсрэг, нөхөн сэргээх нөлөөтэй:
Температурт мэдрэмтгий PLGA-PEG-PLGA (PPP) матриц болгон, бактерийн эсрэг үйлчилгээтэй эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)-ийг наалдац сайжруулагч болгон ашигласнаар in-situ салст бүрхүүлийн наалдамхай гидрогель (PPP_E) амжилттай бэлтгэгдсэн. KPV@PPP_2% E гидрогелийг бэлтгэх загвар эм болгон трипептид KPV-ийг хүйтэн PPP_2% E прекурсорын уусмалд уусгав. Үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагаа, PPP-2% E гидрогель дэх KPV-ийн эсийн шилжилтийг дэмжих чадвар нь сайн хадгалагдсан. Түүнчлэн KPV@PPP_2% E нь алтан стафилококкийн эсрэг хүчтэй бактерийн эсрэг үйлчилгээтэй. KPV@PPP_2% E гидрогелийг хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчтэй хархуудын буйлны салстад түрхэхэд хурдан гидрогель болж хувирч шархны гадаргууд 7 цагийн турш наалдсанаар хархын хоол хүнс хэрэглэх, жингээ сэргээх үйл ажиллагаа ихээхэн сайжирсан. Үүний зэрэгцээ, CK10 ба PCNA-ийн илэрхийлэлийг дэмжсэнээр KPV@PPP_E гидрогель нь шархалсан буйлны эд эсийн морфологийг мөн сайн зассан. Нэмж дурдахад, KPV@PPP_2% E гидрогель нь IL-1β ба TNF-α зэрэг үрэвслийн цитокинуудыг мэдэгдэхүйц дарангуйлж, IL-10-ийн зохицуулалтыг нэмэгдүүлсэн [4].
Эх сурвалж: PubMed [5]
KPV эмийн эмнэлзүйн хэрэглээний тохиолдол юу вэ?
Шархлаат колитыг эмчлэх
Өөрөө хөндлөн холбогч гидрогелээр удирдуулах:
Судалгаагаар цистеаминаар залгагдсан γ-полиглутамины хүчил (SH-PGA) нийлэгжиж, трипептид KPV-ийг тогтворжуулахын тулд гидрогель болгосон [1] . KPV/SH-PGA гидрогель нь 2,4,6-тринитробензол сульфоны хүчил (TNBS)-ээр өдөөгдсөн шархлаат колитын хархны загварт сайн эмчилгээний үр нөлөө үзүүлсэн. Тодруулбал, шулуун гэдсээр хэрэглэсний дараа жингийн алдагдал, өвчний идэвхжилийн индекс зэрэг колитын шинж тэмдгүүд мэдэгдэхүйц буурч, TNBS тарьсан хархны бүдүүн гэдэс богиносахаас сэргийлж, бүдүүн гэдэсний миелопероксидазын түвшинг бууруулж чадна. Үүний зэрэгцээ KPV/SH-PGA гидрогелийн эмчилгээ хийсний дараа бүдүүн гэдэсний морфологи, түүний дотор хучуур эдийн хаалт, крипт, бүрэн бүтэн аяга эсүүд сэргээгдэж, гидрогель нь хавдрын үхжилийн хүчин зүйл α, интерлейкин 6 зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын илэрхийлэлийг бууруулдаг.
Хос сүлжээний гидрогелээр дамжуулан удирдах:
Өөр нэг судалгаагаар тиол-малеймидын хөндлөн холбоос ба тиолуудын өөрөө исэлдэлтээр эрчилсэн γ-полиглутамины хүчил ба тиолжуулсан γ-полиглутамины хүчлээр бүрдсэн хос сүлжээний гидрогелийг (PMSP) бүтээжээ [5] . Энэхүү гидрогель нь эрүүл салст бүрхэвчээс илүү үрэвссэн салст бүрхэвчинд наалддаг бөгөөд механик бат бөх, биологийн наалдац сайтай байдаг. KPV нь загвар эмийн хувьд цахилгаан статик харилцан үйлчлэлээр PMSP-д амархан баригддаг тул өндөр температурын нөхцөлд биологийн идэвхээ удаан хугацаанд хадгалдаг. TNBS-ээр өдөөгдсөн колит бүхий харханд PMSP-KPV-ийг шулуун гэдсээр хэрэглэсний дараа KPV-ийн колитыг хөнгөвчлөх нөлөө мэдэгдэхүйц сайжирч, бүдүүн гэдэсний эпителийн саадыг үр дүнтэй сэргээсэн. Үүнээс гадна PMSP-KPV нь гэдэсний ургамлыг зохицуулж, гэдэс доторх ашигтай бичил биетний элбэг дэлбэг байдлыг ихээхэн нэмэгдүүлсэн.
Хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхүүлийн үрэвслийн үед
Салст бүрхүүлийн наалдамхай гидрогелийг (PPP_E) температурт мэдрэмтгий PLGA-PEG-PLGA (PPP) матриц болгон, эпигаллокатехин-3-галлатыг (EGCG) наалдацыг сайжруулагч болгон [4] ашиглан бэлтгэсэн . KPV@PPP_2% E гидрогелийг бэлтгэх загвар эм болгон трипептид KPV-ийг хүйтэн PPP_2% E прекурсорын уусмалд уусгав. Энэхүү гидрогель нь хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчийг үрэвсэх, бактерийн эсрэг, нөхөн сэргээх үйлчилгээтэй. Тодруулбал, энэ нь KPV-ийн үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааг хадгалж, эсийн шилжилтийг дэмжих чадвартай бөгөөд алтан стафилококкийн эсрэг хүчтэй бактерийн эсрэг үйлчилгээтэй. Хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчтэй хархуудын буйлны салстад хэрэглэсний дараа PPP_2% E прекурсорын уусмал хурдан гидрогель болж хувирч шархны гадаргуу дээр 7 цагийн турш наалдсан. KPV@PPP_2% E гидрогелийн эмчилгээ нь хархны хоол хүнс хэрэглэх, жинг сэргээхэд ихээхэн хувь нэмэр оруулж, CK10 ба PCNA-ийн экспрессийг сайжруулж, шархалсан буйлны эд эсийн морфологийг сайн сэргээж, IL-1β, Tα-1F-ийн экспрессийг их хэмжээгээр дарангуйлдаг. Энэхүү гидрогель нь мөн метициллинд тэсвэртэй алтан стафилококк (MRSA)-аар халдварласан буйлны шархлааны шарханд бактерийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлж, салст доорх эдэд үрэвслийн эсийн нэвчилтийг мэдэгдэхүйц дарангуйлдаг.
Гэдэсний үрэвсэлт өвчний эмчилгээ
Зарим судалгаагаар KPV нь гэдэсний үрэвсэлт өвчний (IBD) эмчилгээний шинэ эм байж болохыг харуулсан [6] . Хүний гэдэсний хучуур эдийн эсүүд (Caco2-BBE ба HT29-Cl.19A) болон хүний Т эсүүдэд (Jurkat) үрэвслийн эсрэг цитокинуудаар өдөөгдсөний дараа KPV нэмэх нь NF-κB болон MAP киназын үрэвслийн дохионы замын идэвхжлийг дарангуйлж, про-токкины ялгаралтыг бууруулдаг. Судалгаагаар KPV нь дархлааны болон гэдэсний хучуур эдийн эсүүдэд илэрхийлэгддэг hPepT1-ээр дамждаг болохыг тогтоожээ. Нэмж дурдахад натрийн декстран сульфатын (DSS) болон TNBS-ээр өдөөгдсөн колитын хулганы загварт KPV-ийг амаар хэрэглэх нь үрэвслийн эсрэг цитокинуудын илэрхийлэл болон колитын тохиолдлыг бууруулдаг.
Эцэст нь хэлэхэд KPV нь асар их боломж бүхий био идэвхит бодис болохын хувьд янз бүрийн өвчнийг эмчлэхэд онцгой давуу талтай байдаг. Гэдэсний үрэвсэлт өвчний салбарт, хулганы загварын туршилт эсвэл шархлаат колитыг эмчлэх янз бүрийн аргуудыг судлахад KPV нь үрэвслийн нэвчилтийг үр дүнтэй бууруулж, эд эсийн морфологийг сайжруулж, цитокины илэрхийлэлийг зохицуулж, PepT1 тээвэрлэлт зэрэг механизмаар үрэвслийн эсрэг чухал нөлөө үзүүлдэг. Хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчийг эмчлэхэд тусгай матриц болон наалдацыг сайжруулагчаар бэлтгэсэн KPV агуулсан гидрогель нь үрэвслийн эсрэг болон эсийн нүүлгэн шилжүүлэлтийг дэмжих үйлчилгээтэй төдийгүй нянгийн эсрэг хүчтэй үйлчилгээтэй бөгөөд харханд холбогдох шинж тэмдгийг мэдэгдэхүйц сайжруулж, эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Хэдийгээр KPV-ийн эмнэлзүйн хэрэглээний тохиолдол хязгаарлагдмал хэвээр байгаа ч одоо байгаа судалгааны үр дүн нь түүний эмчилгээний ач холбогдлыг бүрэн харуулж байна. Ирээдүйд эмийн тогтвортой байдал, хүргэх үр ашгийг дээшлүүлэх, эмнэлзүйн заалтуудыг өргөжүүлэх, эмнэлзүйн хяналт-шинжилгээ, менежментийг бэхжүүлэх чиглэлээр гүнзгий судалгаанд ололт амжилтад хүрч чадвал KPV нь илүү олон өвчтөнд илүү өндөр чанартай, үр дүнтэй эмчилгээний сонголтыг авчирч, эмнэлзүйн эмчилгээнд илүү чухал үүрэг гүйцэтгэх болно.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Dalmasso G бол анагаах ухааны салбарын судлаач бөгөөд анагаах ухаан, биохими, генетик зэрэг бусад чиглэлээр судалгаа явуулдаг. Тэрээр Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, Riversidadotac зэрэг хэд хэдэн нэр хүндтэй байгууллагуудад ажиллаж байсан. Эдгээр байгууллагууд өөр өөрийн салбартаа өндөр нэр хүндтэй бөгөөд Dalmasso G-ийн хамтын ажиллагаа нь холбогдох салбаруудыг ахиулахад хувь нэмрээ оруулсан юм. Түүний судалгааны үр дүн нь анагаах ухааны шинжлэх ухааны хөгжилд, ялангуяа өвчний эмчилгээний үр дүн, өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулахад чухал ач холбогдолтой байж магадгүй юм. Dalmasso G-г ишлэл [6] хэсэгт жагсаасан болно.
