|
1 paket (10 botol)
| Jumlah: | |
|---|---|
▎ Struktur TKPV
Sumber: PubChem |
IUPAC Kondensasi: H-Lys-Pro-Val-OH Formula Molekul: C 16H 30N 4O4 Bobot molekul: 342.43g/mol Nomer CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Sinonim: Msh (11-13); alpha-Msh (11-13); ACTH-(11-13) |
▎ Riset KPV
Apa latar mburi riset KPV?
KPV minangka tripeptida sing asalé saka α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). α-MSH minangka hormon polipeptida kanthi macem-macem fungsi biologis, nduweni peran penting kanggo ngatur pigmentasi kulit, regulasi kekebalan, lan aspek liyane. Minangka bagéan saka α-MSH, KPV wis diisolasi lan ditliti kanthi jero. Sanajan sawetara kemajuan wis digawe ing bidang medis ing taun-taun pungkasan, pilihan perawatan kanggo penyakit radang usus (IBD) isih ora nyenengake, lan tingkat operasi tetep dhuwur. Mulane, nemokake cara perawatan anyar lan efektif wis dadi tugas urgent. IBD kalebu kolitis ulcerative, penyakit Crohn, lan liya-liyane, sing ditondoi dening inflamasi usus kronis lan mengaruhi kualitas urip pasien kanthi serius. Cara perawatan saiki kalebu terapi obat lan perawatan bedah, nanging loro-lorone duwe watesan tartamtu. Ing taun-taun pungkasan, efek anti-inflamasi saka peptida melanocortin kayata α-MSH wis diterangake ing kolitis dextran sulfate sodium (DSS) ing tikus. Iki menehi pitunjuk kanggo nyinaoni potensial anti-inflamasi KPV. α-MSH nduweni fungsi kayata regulasi kekebalan lan nyuda inflamasi, lan KPV tripeptida sing asale saka iku uga dianggep duwe sifat anti-inflamasi sing padha.
Apa mekanisme tumindak KPV?
Mekanisme tumindak ing kolitis ulcerative
Ngapikake stabilitas lan penak administrasi rektum:
KPV (Lys-Pro-Val) minangka tripeptida sing asalé saka α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) lan nduweni efek anti-inflamasi marang kolitis. Nanging, solusi KPV banget ora stabil sajrone administrasi rektum, nyebabake efek terapeutik. Ing panliten kasebut, asam γ-polyglutamic (SH-PGA) sing dicangkokake cysteamine disintesis kanthi nggabungake cysteamine karo gugus karboksil γ-PGA. Tanpa nggunakake agen cross-linking, hidrogel SH-PGA isi polimer 4% dibentuk liwat gugus sulfhydryl self-cross-linking. Hidrogel KPV/SH-PGA nuduhake modulus elastis (G') sing luwih dhuwur tinimbang modulus viscous (G'') sing cocog ing 0,01-10 Hz, nuduhake stabilitas mekanik sing apik lan prilaku tipis geser, sing migunani kanggo administrasi rektum. Ing wektu sing padha, stabilitas KPV ing hidrogel SH-PGA saya tambah akeh. Mung 30% saka KPV sing dibebasake saka hidrogel KPV/SH-PGA sajrone 20 menit, banjur diterusake kanthi perilaku rilis sing terus-terusan [1].
Ngurangi gejala colitis:
Liwat eksperimen ing tikus kanthi kolitis ulcerative sing disebabake dening asam sulfonat 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS), efek terapeutik sing ditingkatake saka hidrogel KPV / SH-PGA ing kolitis dikonfirmasi. Sawise administrasi rektal hidrogel KPV / SH-PGA, gejala kolitis kalebu bobot mundhut lan skor indeks aktivitas penyakit dikurangi kanthi signifikan. Kajaba iku, perawatan karo hidrogel KPV / SH-PGA nyegah shortening usus gedhe ing tikus sing disuntikake TNBS lan nyuda tingkat myeloperoxidase kolon. Sawise perawatan karo hidrogel KPV / SH-PGA, morfologi usus besar, kalebu penghalang epitel, crypts, lan sel goblet sing utuh, dibalekake. Ing wektu sing padha, hidrogel KPV / SH-PGA nyuda ekspresi sitokin pro-inflamasi kayata faktor nekrosis tumor α lan interleukin 6 [1].
Mekanisme tumindak ing model tikus penyakit radang usus
Model kolitis DSS: Ing model kolitis DSS, perawatan karo KPV nyebabake pemulihan luwih awal lan pemulihan bobot kanthi signifikan. Secara histologis, infiltrasi inflamasi ing tikus sing diobati KPV dikurangi sacara signifikan, sing dikonfirmasi kanthi nyuda aktivitas myeloperoxidase (MPO) sing signifikan ing jaringan kolon sawise perawatan KPV [2].
Model kolitis transfer CD45RB (hi):
Ndhukung temuan ing ndhuwur, perawatan KPV saka kolitis sing ditransfer nyebabake pemulihan penyakit, pemulihan bobot, lan nyuda owah-owahan inflamasi saka perspektif histologis [2].
Model mouse MC1Re/e:
Ing tikus sing nyatakake reseptor melanocortin-1 non-fungsional (MC1Re / e), perawatan KPV nylametake kabeh kewan ing klompok perawatan saka pati nalika kolitis DSS. Iki nuduhake yen efek anti-inflamasi saka KPV katon paling ora bebas saka sinyal MC1R [2].
Mekanisme tumindak ing inflamasi sel epitel bronkial
Aku nyegah sinyal NF-κB:
Ing sel epitel bronkial manungsa sing diabadi, KPV peptida sing gegandhengan karo melanocortin lan agonis α-MSH saka epitel saluran napas (MC3R) nyandhet sinyal NF-κB kanthi nyegah impor nuklir p65RelA lan ngaktifake epitel MC3R, masing-masing. Khusus, efek KPV ana gandhengane karo impor nuklir, sing bisa nyegah translokasi nuklir p65RelA sing dilabeli YFP. Ing wektu sing padha, situs ikatan KPV lan Imp-α/β ana ing p65RelA, bisa uga nglibatake pamblokiran importin-α armadillo domain 7 lan 8 [3].
Mekanisme tumindak ing mucositis oral sing disebabake kemoterapi
Efek antibakteri, anti-inflamasi, lan perbaikan:
Nggunakake PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensitif suhu minangka matriks lan epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kanthi aktivitas antibakteri minangka penambah adhesi, hidrogel adesif mukosa in-situ (PPP_E) kasil disiapake. KPV tripeptida dibubarake ing larutan prekursor PPP_2% E sing adhem minangka obat model kanggo nyiapake hidrogel KPV@PPP_2% E. Aktivitas anti-inflamasi lan potensial kanggo ningkatake migrasi sel KPV ing hidrogel PPP-2% E dijaga kanthi apik. Kajaba iku, KPV@PPP_2% E nduweni efek antibakteri sing kuat marang Staphylococcus aureus. Nalika hidrogel KPV@PPP_2% E ditrapake ing mukosa gingiva tikus kanthi mucositis oral sing disebabake kemoterapi, bisa kanthi cepet dadi hidrogel lan nempel ing permukaan tatu sajrone 7 jam, ningkatake asupan panganan lan pemulihan bobot tikus. Ing wektu sing padha, kanthi promosi ekspresi CK10 lan PCNA, hidrogel KPV@PPP_E uga ndandani morfologi jaringan gingiva ulcerated. Kajaba iku, hidrogel KPV@PPP_2% E sacara signifikan nyandhet sitokin inflamasi kalebu IL-1β lan TNF-α, lan ing wektu sing padha upregulated IL-10 [4].
Sumber: PubMed [5]
Apa kasus aplikasi klinis obat KPV?
Perawatan saka ulcerative colitis
Administrasi liwat self-crosslinking hydrogel:
Ing panaliten, asam γ-polyglutamic (SH-PGA) sing dicangkokake cysteamine disintesis lan digawe dadi hidrogel kanggo nyetabilake tripeptida KPV [1] . Hidrogel KPV / SH-PGA nuduhake efek terapeutik sing apik ing model tikus kolitis ulcerative sing disebabake dening asam sulfonat 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS). Khusus, sawise administrasi dubur, gejala kolitis kayata bobot mundhut lan skor indeks aktivitas penyakit dikurangi kanthi signifikan, lan uga bisa nyegah nyepetake usus besar ing tikus sing disuntikake TNBS lan nyuda tingkat myeloperoxidase kolon. Ing wektu sing padha, morfologi usus besar, kalebu penghalang epitel, crypts, lan sel goblet sing utuh, dibalekake sawise perawatan karo hidrogel KPV / SH-PGA, lan hidrogel uga nyuda ekspresi sitokin pro-inflamasi kayata faktor nekrosis tumor α lan interleukin 6.
Administrasi liwat dual-jaringan hydrogel:
Panaliten liyane mbangun hidrogel jaringan ganda (PMSP) sing dibentuk dening asam γ-polyglutamic maleated lan asam γ-polyglutamic thiolated liwat thiol-maleimide cross-linking lan oksidasi diri saka thiols [5] . Hydrogel iki bisa khusus kanggo mukosa inflamed tinimbang mukosa sehat, lan nduweni kekuatan mechanical apik lan adhesi biologis. KPV, minangka obat model, gampang dicekel PMSP liwat interaksi elektrostatik, saéngga njaga aktivitas biologis kanggo wektu sing luwih suwe ing kondisi suhu dhuwur. Ing tikus kanthi kolitis sing disebabake dening TNBS, sawise administrasi rektum saka PMSP-KPV, efek nyuda KPV ing kolitis saya tambah apik, lan penghalang epitel saka usus besar dipulihake kanthi efektif. Kajaba iku, PMSP-KPV uga ngatur flora usus lan nambah akeh mikroorganisme sing migunani ing usus.
Kanggo mucositis oral sing disebabake kemoterapi
Hidrogel adesif mukosa in-situ (PPP_E) disiapake nggunakake PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensitif suhu minangka matriks lan epigallocatechin-3-gallate (EGCG) minangka penambah adhesi [4] . KPV tripeptida dibubarake ing larutan prekursor PPP_2% E sing adhem minangka obat model kanggo nyiapake hidrogel KPV@PPP_2% E. Hidrogel iki nduweni efek anti-inflamasi, antibakteri, lan perbaikan ing mucositis oral sing disebabake kemoterapi. Khusus, bisa njaga aktivitas anti-inflamasi KPV lan potensial kanggo ningkatake migrasi sel, lan nduweni efek antibakteri sing kuat marang Staphylococcus aureus. Sawise administrasi menyang mukosa gingiva tikus kanthi mucositis oral sing disebabake kemoterapi, solusi prekursor PPP_2% E kanthi cepet diowahi dadi hidrogel lan nempel ing permukaan tatu sajrone 7 jam. Perawatan karo KPV@PPP_2% E hydrogel nemen nambah intake pangan lan Recovery bobot saka clurut, dipun promosiaken ekspresi CK10 lan PCNA, uga ndandani morfologi jaringan gingiva ulcerated, lan ing wektu sing padha Ngartekno nyandhet sitokin inflamasi kayata IL-1β lan TNF-α, lan upregulated ekspresi IL-10. Hidrogel iki uga nduweni efek antibakteri ing tatu ulkus gingival sing kena infeksi Staphylococcus aureus (MRSA) sing tahan methicillin, lan sacara signifikan nyegah infiltrasi sel inflamasi menyang jaringan submucosal.
Perawatan penyakit inflamasi usus
Sawetara panliten nuduhake yen KPV bisa dadi obat terapeutik anyar kanggo penyakit radang usus (IBD) [6] . Ing sel epitel usus manungsa (Caco2-BBE lan HT29-Cl.19A) lan sel T manungsa (Jurkat), sawise stimulasi karo sitokin pro-inflamasi, tambahan KPV bisa nyandhet aktivasi jalur sinyal inflamasi NF-κB lan MAP kinase lan nyuda sekresi sitokin pro-inflamasi. Panliten kasebut nemokake manawa KPV tumindak liwat hPepT1 sing diekspresiake ing sel epitel kekebalan lan usus. Kajaba iku, ing model tikus kolitis sing disebabake dening natrium dextran sulfate (DSS) lan TNBS, administrasi lisan KPV bisa nyuda ekspresi sitokin pro-inflamasi lan kedadeyan kolitis.
Kesimpulane, minangka zat bioaktif kanthi potensial gedhe, KPV nuduhake kaluwihan unik ing perawatan macem-macem penyakit. Ing bidang penyakit radang usus, apa ing eksperimen model tikus utawa ing eksplorasi cara administrasi sing beda kanggo kolitis ulcerative, KPV bisa kanthi efektif nyuda infiltrasi inflamasi, ningkatake morfologi jaringan, ngatur ekspresi sitokin, lan menehi efek anti-inflamasi sing signifikan liwat mekanisme kayata transportasi PepT1. Ing perawatan mucositis oral sing disebabake kemoterapi, hidrogel sing ngemot KPV sing disiapake kanthi matriks khusus lan penambah adhesi ora mung bisa njaga aktivitas anti-inflamasi lan migrasi sel nanging uga nduweni kemampuan antibakteri sing kuat, kanthi signifikan ningkatake gejala sing gegandhengan karo tikus lan ningkatake perbaikan jaringan. Sanajan kasus aplikasi klinis KPV saiki isih winates, asil riset sing ana kanthi lengkap nuduhake nilai terapeutik. Ing mangsa ngarep, yen terobosan bisa ditindakake kanthi riset jero babagan ningkatake stabilitas obat lan efisiensi pangiriman, ngembangake indikasi klinis, lan nguatake pemantauan lan manajemen klinis, KPV samesthine bakal nggawa pilihan perawatan sing luwih berkualitas lan efisien kanggo luwih akeh pasien lan duwe peran sing luwih penting ing perawatan klinis.
About The Author
Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Dalmasso G minangka peneliti ing bidang kedokteran, kanthi arah riset kalebu obat, biokimia, lan genetika, ing antarane wilayah liyane. Dheweke wis kerja ing sawetara institusi bergengsi, kalebu Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, lan Universidad Nacional Rio Cuarto. Institusi kasebut misuwur banget ing bidang masing-masing, lan kolaborasi Dalmasso G karo dheweke wis nyumbang kanggo kemajuan disiplin sing ana gandhengane. Temuan riset kasebut bisa uga penting banget kanggo pangembangan ilmu medis, utamane kanggo ningkatake asil perawatan penyakit lan kualitas urip pasien. Dalmasso G kadhaptar ing referensi kutipan [6].
