|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure TKPV
Çavkanî: PubChem |
IUPAC Berhevkirî: H-Lys-Pro-Val-OH Formula molekulî: C 16H 30N 4O4 Giraniya molekulî: 342,43 g/mol Hejmara CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Sînonîm: Msh (11-13);alpha-Msh (11-13);ACTH-(11-13) |
▎ KPV Lêkolîn
paşxaneya lêkolînê ya KPV çi ye?
KPV trîpeptîdek e ku ji hormona a-melanocyte-stimulating (α-MSH) tê wergirtin. α-MSH hormonek polîpeptîd e ku xwedan fonksiyonên biyolojîkî yên pirjimar e, di birêkûpêkkirina pigmentasyona çerm, rêziknameya berevaniyê û aliyên din de rolek girîng dilîze. Wekî beşek α-MSH, KPV hatiye veqetandin û bi kûr ve hatî lêkolîn kirin. Her çend di van salên dawî de di warê bijîjkî de hin pêşkeftin çêbûne jî, vebijarkên dermankirinê ji bo nexweşiya înflamatuar a rovî (IBD) hîn jî nerazî ne, û rêjeya neştergeriyê bilind dimîne. Ji ber vê yekê, dîtina rêbazên dermankirinê yên nû û bi bandor bûye karekî lezgîn. IBD di nav xwe de kolîta ulseratîf, nexweşiya Crohn, û hwd., ku bi iltîhaba zikê kronîk ve têne diyar kirin û bi giranî bandorê li kalîteya jiyana nexweşan dike. Rêbazên dermankirinê yên heyî dermankirina derman û dermankirina neştergerî pêk tîne, lê her du jî hin sînor hene. Di salên dawî de, bandorên dijî-înflamatuar ên peptîdên melanocortin ên wekî α-MSH di kolîta dextran sulfate sodyûm (DSS) de di mişkan de hatine diyar kirin. Ev ji bo lêkolîna potansiyela dijî-înflamatuar ya KPV-ê nîşanek peyda dike. α-MSH fonksiyonên wekî rêziknameya nesaxiyê û sivikkirina iltîhabayê heye, û KPV-ya tripeptide ku jê hatî hildan jî tê hesibandin ku dibe ku xwediyê taybetmendiyên dijî-înflamatuar ên wekhev be.
Mekanîzmaya çalakiya KPV çi ye?
Mekanîzmaya çalakiyê di kolîta ulceratîf de
Başkirina aramî û rehetiya rêveberiya rektal:
KPV (Lys-Pro-Val) tripeptîdek e ku ji α-MSH (a-melanocyte-stimulating hormone) tê hilanîn û li dijî kolît bandorên dijî-înflamatuar heye. Lêbelê, çareseriya KPV di dema rêveberiya rektal de pir ne aram e, bandor li bandora wê ya dermankirinê dike. Di lêkolînê de, cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) bi berhevkirina cysteamine bi koma karboksîl a γ-PGA re hate sentez kirin. Bêyî karanîna kargêrek xaç-girêdan, bi navgîniya xwe-sazkirina komên sulfhydryl ve naveroka polîmerek 4% SH-PGA hîdrogel hate çêkirin. Hîdrogela KPV/SH-PGA di 0,01-10 Hz de modulek elastîk (G') ji modula vîskozîkî ya têkildar (G'') bilindtir nîşan da, aramiya mekanîkî ya baş û behremendiya ziravkirina guhê nîşan dide, ku ji bo rêveberiya rektûmê sûdmend e. Di heman demê de, aramiya KPV di hîdrogela SH-PGA de bi girîngî zêde bû. Tenê 30% KPV di nav 20 hûrdeman de ji hîdrogela KPV/SH-PGA hate berdan, li dûv re tevgerek berdana domdar [1].
Sivikkirina nîşanên kolîtî:
Bi ceribandinên li ser mişkên bi kolîta ulceratîf a ku ji hêla 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) ve hatî çêkirin, bandora dermankirinê ya zêde ya hîdrogela KPV / SH-PGA li ser kolîtî hate pejirandin. Piştî rêveberiya rektal a hîdrogela KPV/SH-PGA, nîşanên kolîtîyê tevî kêmbûna giraniyê û pîvanên çalakiya nexweşiyê bi girîngî kêm bûn. Wekî din, dermankirina bi hîdrogela KPV/SH-PGA pêşî li kurtbûna kolonê di mişkên ku bi TNBS ve hatî derzî kirin û asta myeloperoxidase ya kolonî kêm kir. Piştî dermankirina bi hîdrogela KPV/SH-PGA, morfolojiya kolonê, di nav de astengiya epîtelyal, krîpt û hucreyên gopalê yên saxlem, hate sererast kirin. Di heman demê de, hîdrogela KPV/SH-PGA îfadeya sîtokînên pro-înflamatuar ên wekî faktora nekroza tumor α û interleukin 6 kêm kir [1].
Mekanîzmaya çalakiyê di modelên mişkî yên nexweşiya ziravî de
Modela kolîtê ya DSS: Di modela kolîtê ya DSS de, dermankirina bi KPV re rê li ber başbûnek berê vekir û başbûna giraniya girîng zêde kir. Ji hêla histolojîkî ve, înfiltrasyona înflamatuar di mêşên ku bi KPV-dermankirî de hatine derman kirin bi girîngî kêm bû, ku ev yek ji hêla kêmbûna girîng a çalakiya myeloperoxidase (MPO) di tevna kolonê de piştî dermankirina KPV ve hate pejirandin [2].
Modela kolîtîya veguheztina CD45RB (hi):
Piştgiriya vedîtinên jorîn, dermankirina KPV ya kolîtîya veguhestî rê li ber başbûna nexweşiyê, vegerandina giraniyê, û kêmkirina guhertinên înflamatuar ji perspektîfa histolojîk ve [2].
Modela mişkê MC1Re/e:
Di mişkan de ku receptorek melanocortin-1-a ne-fonksîyonel (MC1Re/e) îfade dikin, dermankirina KPV hemî heywanên di koma dermankirinê de di dema kolîta DSS de ji mirinê xilas kir. Ev destnîşan dike ku bandora dijî-înflamatuar ya KPV bi kêmî ve qismî ji nîşana MC1R serbixwe xuya dike [2].
Mekanîzmaya çalakiyê di iltîhaba hucreya epîteliya bronkî de
Ez nîşana NF-κB asteng dikim:
Di şaneyên epîteliya bronşîal a mirovî ya nemir de, peptîda KPV-a-girêdayî melanocortin û agonîst α-MSH ya epîteliya rêyên hewayê (MC3R) îşaretkirina NF-κB bi astengkirina îthalata navokî ya p65RelA û aktîfkirina MC3R-a epîtelyayê, bi rêzê ve asteng kirin. Bi taybetî, bandora KPV bi importa wê ya nukleerî ve girêdayî ye, ku dikare veguheztina navokî ya p65RelA ya ku bi YFP-ê hatî nîşankirin asteng bike. Di heman demê de, cîhên girêdanê yên KPV û Imp-α/β li ser p65RelA ne, belkî têkevin astengkirina importin-α armadillo domên 7 û 8 [3].
Mekanîzmaya çalakiyê di mucositis devkî ya kemoterapî de
Bandorên antîbakterî, antî-înflamatuar û tamîrkirinê:
Bi karanîna PLGA-PEG-PLGA (PPP)-hesas a germahiyê wekî matrix û epigallocatechin-3-gallate (EGCG) bi çalakiya antîbakteriyal a xwerû wekî zêdekera adhesionê, hîdrogelek adhesive ya mucosal li cîhê (PPP_E) bi serfirazî hate amadekirin. Tripeptide KPV wekî dermanek modêl ji bo amadekirina hîdrogela KPV@PPP_2% E di nav çareya sar a PPP_2% E de hate hilweşandin. Çalakiya dijî-înflamatuar û potansiyela pêşvebirina koçberiya hucreyê ya KPV di hîdrogela PPP-2% E de baş hate domandin. Wekî din, KPV@PPP_2% E li dijî Staphylococcus aureus xwedî bandorek antîbakteriyal a xurt bû. Dema ku hîdrogela KPV@PPP_2% E li mukoza gingival a mişkên bi mukozîta devkî ya ku ji kemoterapiyê ve hatî çêkirin hate sepandin, ew zû dikaribû veguhezîne hîdrogelek û 7 demjimêran li rûyê birînê bisekine, xwarina xwarinê û vegerandina giraniya mişkan pir çêtir dike. Di heman demê de, bi pêşvebirina vegotina CK10 û PCNA, hîdrogela KPV@PPP_E di heman demê de morfolojiya tevnê ya gingiva ulserkirî jî baş tamîr kir. Wekî din, hîdrogela KPV@PPP_2% E bi girîngî cytokinesên înflamatuar tevî IL-1β û TNF-α asteng kir, û di heman demê de IL-10 birêkûpêk kir [4].
Çavkanî:PubMed [5]
Bûyerên serîlêdana klînîkî yên dermanên KPV çi ne?
Dermankirina kolîta ulcerative
Birêvebirina bi hîdrogela xwe-serhevkirî:
Di lêkolînekê de, asîda γ-polyglutamic (SH-PGA) ya ku bi sîsteamîn hatî vedan, hate sentez kirin û ji bo îstîqrara KPV-a tripeptide hate çêkirin hîdrogelek [1] . Hîdrogela KPV / SH-PGA di modelek tîrêjê ya ulcerative ku ji hêla 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) ve hatî çêkirin, bandorên dermankirinê yên baş nîşan da. Bi taybetî, piştî rêveberiya rektal, nîşanên kolîtiyê yên wekî kêmbûna giraniyê û pûanên nîşana çalakiya nexweşiyê bi girîngî sivik bûn, û di heman demê de ew dikare pêşî li kurtbûna kolonê di mişkên ku bi TNBS ve hatî derzîkirin jî bigire û asta myeloperoxidase ya kolonî kêm bike. Di heman demê de, morfolojiya kolonê, di nav de astengiya epîtelyal, krîpt û şaneyên gopalê yên saxlem, piştî dermankirina bi hîdrogela KPV/SH-PGA hate sererast kirin, û hîdrogel di heman demê de îfadeya sîtokînên pro-înflamatuar ên wekî faktora nekroza tumor a α û înterleukîn 6 jî kêm kir.
Birêvebirina bi hîdrogela du-torê:
Lêkolînek din hîdrogelek torê ya dualî (PMSP) ava kir ku ji hêla γ-polyglutamic acid maleated û acid γ-polyglutamic thiolated bi riya thiol-maleimide cross-linking and self-oxidation of thiols [5] ava kir . Ev hîdrogel dikare bi taybetî li şûna mûkoza saxlem bi mukoza iltîhabkirî ve girêdayî be, û xwedan hêza mekanîkî û adhezîsyona biyolojîkî ya baş e. KPV, wekî dermanek model, bi hêsanî ji hêla PMSP-ê ve bi têkiliya elektrostatîk ve tê girtin, bi vî rengî çalakiya xweya biyolojîkî ji bo demek dirêjtir di bin şert û mercên germahiya bilind de diparêze. Di mişkên bi kolîtîya ku ji hêla TNBS ve hatî çêkirin de, piştî rêveberiya rektal a PMSP-KPV, bandora kêmkirina KPV li ser kolîtê bi girîngî baştir bû, û astengiya epithelial ya kolonê bi bandor hate sererast kirin. Wekî din, PMSP-KPV di heman demê de flora rûvî jî rêkûpêk kir û pirbûna mîkrojenîzmayên bikêr di rûvî de bi girîngî zêde kir.
Ji bo mucositis devkî ya ku ji hêla kemoterapî ve hatî çêkirin
Hidrogelek adhesive ya mukozîkî ya li cîhê (PPP_E) bi karanîna PLGA-PEG-PLGA (PPP) hesas a germahiyê wekî matrix û epigallocatechin-3-gallate (EGCG) wekî zêdekera adhesionê hate amadekirin [4] . Tripeptide KPV wekî dermanek modêl ji bo amadekirina hîdrogela KPV@PPP_2% E di nav çareya sar a PPP_2% E de hate hilweşandin. Vê hîdrogelê bandorên dijî-înflamatuar, antîbakterî, û tamîrkirinê li ser mukozîta devkî ya kemoterapî heye. Bi taybetî, ew dikare çalakiya dijî-înflamatuar ya KPV û potansiyela pêşvebirina koçberiya hucreyê bidomîne, û li dijî Staphylococcus aureus xwedan bandorek antîbakteriyal a bihêz e. Piştî danasîna mukoza gingival a mişkan bi mukozîta devkî ya ji ber kemoterapî ve hatî çêkirin, çareseriya pêşgira PPP_2% E zû veguherî hîdrogelek û 7 demjimêran li ser rûyê birînê ve girêdayî bû. Dermankirina bi hîdrogela KPV@PPP_2% E, girtina xwarinê û vegerandina giraniya mişkan pir baştir kir, derbirîna CK10 û PCNA pêşve xist, morfolojiya tevneyê ya gingiva ulserkirî baş tamîr kir, û di heman demê de cytokinên înflamatuar ên wekî IL-1αβ û TIL-1-ê ya birêkûpêkkirî bi rengek girîng asteng kir. Ev hîdrogel di heman demê de bandorek antîbakteriyal li ser birînên ulsera gingivalê yên bi Staphylococcus aureus (MRSA)-berxwedêr a methicillin vegirtî heye, û bi girîngî ketina hucreyên înflamatuar di nav tevna submucosal de asteng dike.
Dermankirina nexweşiya ziravî
Hin lêkolînan destnîşan kirin ku KPV dibe ku dermanek nû ya dermankirinê ji bo nexweşiya înflamatuar rovî (IBD) [6] . Di hucreyên epîteliya rovî yên mirovî de (Caco2-BBE û HT29-Cl.19A) û hucreyên T yên mirovî (Jurkat), piştî stimulasyona bi sîtokînên pro-înflamatuar, lêzêdekirina KPV dikare çalakkirina rêyên sînyala înflamatuar NF-κB û MAP kinase asteng bike û derziya pro-înflamatuarê kêm bike. Di lêkolînê de hat dîtin ku KPV bi hPepT1-ê ku di hucreyên epîtelyal ên berevanî û rûvî de tê diyar kirin tevdigere. Wekî din, di modelên mişkî yên kolîtê de ku ji hêla dextran sulfate sodyum (DSS) û TNBS ve têne çêkirin, rêveberiya devkî ya KPV dikare vegotina sîtokînên pro-înflamatuar û bûyera kolîtê kêm bike.
Di encamê de, wekî maddeyek biyoaktîf bi potansiyelek mezin, KPV di dermankirina nexweşiyên cihêreng de avantajên bêhempa nîşan dide. Di warê nexweşiya înflamatuar a rovî de, çi di ceribandinên modela mişkî de an jî di vekolîna awayên rêveberiyê yên cihêreng de ji bo kolîta ulceratîf, KPV dikare bi bandor înfiltasyona înflamatuar kêm bike, morfolojiya tevnvîsê baştir bike, îfadeya cytokine sererast bike, û bi mekanîzmayên wekî veguheztina PepT1 bandorên girîng ên dijî-înflamatuar bike. Di dermankirina mukozîta devkî ya ku ji hêla kemoterapî ve hatî çêkirin, hîdrogela ku KPV-ya ku bi matrixek taybetî û zêdekerê adhesionê hatî amadekirin ne tenê dikare çalakiyên xwe yên dijî-înflamatuar û pêşvebirina koçberiya hucreyê bidomîne, lê di heman demê de xwedan jêhatîbûnek antîbakteriyal a hêzdar e, ku bi girîngî nîşanên têkildar ên mişkan baştir dike û tamîrkirina tevnê pêşve dike. Her çend dozên serîlêdana klînîkî yên heyî yên KPV hîn jî sînordar in, encamên lêkolîna heyî bi tevahî nirxa wê ya dermankirinê destnîşan dikin. Di pêşerojê de, ger di lêkolînên kûr de li ser baştirkirina aramî û karbidestiya radestkirina derman, berfirehkirina nîşaneyên klînîkî, û bihêzkirina çavdêrîkirin û rêveberiya klînîkî de serkeftin werin bidestxistin, tê çaverê kirin ku KPV ji bo bêtir nexweşan vebijarkên dermankirinê yên bi kalîte û bikêrtir bîne û di dermankirina klînîkî de rolek girîngtir bilîze.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Dalmasso G di warê bijîşkiyê de lêkolînerek e, bi rêwerzên lêkolînê yên ku di nav deverên din de derman, biyokîmya û genetîk vedihewîne. Wî li gelek saziyên bi prestîj xebitî, di nav de Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Zanîngeha Dewleta Georgia, Zanîngeha Emory, Universite Cote d'Azur, û Universitouaridouarid. Van sazî di warên xwe de pir bi navûdeng in, û hevkariyên Dalmasso G bi wan re beşdarî pêşkeftina dîsîplînên têkildar bûne. Encamên lêkolîna wî dibe ku ji bo pêşkeftina zanista bijîjkî, nemaze di baştirkirina encamên dermankirina nexweşiyê û kalîteya jiyana nexweşan de xwedî girîngiyek mezin bin. Dalmasso G di referansê de [6] de tête navnîş kirin.
