|
1 ኪት (10 ቪልስ)
| ብዛት፡ | |
|---|---|
▎ TKPV መዋቅር
ምንጭ፡ ፑብኬም |
IUPAC የተጨመቀ፡- H-Lys-Pro-Val-OH ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 16H 30N 4O4 ሞለኪውላዊ ክብደት: 342.43g/mol CAS ቁጥር፡ 67727-97-3 PubChem CID፡ 125672 ተመሳሳይ ቃላት፡ Msh (11-13) ;አልፋ-ኤምሽ (11-13) ;ACTH-(11-13) |
▎ የ KPV ምርምር
የ KPV የምርምር ዳራ ምንድን ነው?
KPV ከ α-melanocyte የሚያነቃነቅ ሆርሞን (α-ኤምኤስኤች) የተገኘ ትሪፕፕታይድ ነው። α-ኤምኤስኤች ብዙ ባዮሎጂካል ተግባራት ያለው ፖሊፔፕታይድ ሆርሞን ሲሆን የቆዳ ቀለምን, የበሽታ መከላከያዎችን እና ሌሎች ገጽታዎችን በመቆጣጠር ረገድ ትልቅ ሚና ይጫወታል. እንደ α-MSH አካል፣ KPV ተለይቷል እና በጥልቀት ተጠንቷል። ምንም እንኳን በቅርብ ዓመታት ውስጥ በሕክምናው መስክ አንዳንድ መሻሻሎች ቢደረጉም, ለተላላፊ የአንጀት በሽታ (IBD) የሕክምና አማራጮች አሁንም አጥጋቢ አይደሉም, እና የቀዶ ጥገናው መጠን ከፍተኛ ነው. ስለዚህ አዲስ እና ውጤታማ የሕክምና ዘዴዎችን መፈለግ አስቸኳይ ተግባር ሆኗል. IBD በአንጀት ውስጥ ሥር በሰደደ እብጠት የሚታወቁ እና የታካሚዎችን የህይወት ጥራት ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ ያላቸውን አልሰረቲቭ ኮላይትስ ፣ ክሮንስ በሽታ ፣ ወዘተ ያጠቃልላል። አሁን ያሉት የሕክምና ዘዴዎች የአደንዛዥ ዕፅ ሕክምና እና የቀዶ ጥገና ሕክምናን ያካትታሉ, ነገር ግን ሁለቱም የተወሰኑ ገደቦች አሏቸው. በቅርብ ዓመታት ውስጥ እንደ α-MSH ያሉ የሜላኖኮርቲን peptides ፀረ-ብግነት ውጤቶች በአይጦች ውስጥ በዴክስትራን ሰልፌት ሶዲየም (DSS) colitis ውስጥ ተገልጸዋል. ይህ የ KPV ፀረ-ብግነት አቅም ለማጥናት ፍንጭ ይሰጣል። α-ኤምኤስኤች እንደ በሽታ የመከላከል አቅምን መቆጣጠር እና እብጠትን ማስታገስ ያሉ ተግባራት አሉት፣ እና ከእሱ የተገኘ ትሪፕፕታይድ KPV እንዲሁ ተመሳሳይ ፀረ-ብግነት ባህሪ እንዳለው ይቆጠራል።
የ KPV ተግባር ዘዴ ምንድነው?
በ ulcerative colitis ውስጥ የድርጊት ዘዴ
መረጋጋት እና የፊንጢጣ አስተዳደር ምቾትን ማሻሻል;
KPV (Lys-Pro-Val) ከ α-MSH (α-melanocyte-የሚያነቃቃ ሆርሞን) የተገኘ ትሪፕፕታይድ ሲሆን በ colitis ላይ ፀረ-ብግነት ውጤቶች አሉት። ሆኖም ግን, የ KPV መፍትሄ በሬክታል አስተዳደር ወቅት በጣም ያልተረጋጋ ነው, ይህም የሕክምና ውጤቱን ይነካል. በጥናቱ ውስጥ ሳይስቴሚን-የተመረተ γ-polyglutamic አሲድ (SH-PGA) ሳይስተሚን ከካርቦክሳይል ቡድን γ-PGA ጋር በማጣመር ተዋህዷል። አቋራጭ ኤጀንት ሳይጠቀም፣ 4% ፖሊመር ይዘት SH-PGA hydrogel የተፈጠረው በሱልፍሃይድሪል ቡድኖች እራስን በማገናኘት ነው። የ KPV/SH-PGA ሃይድሮጅል በ 0.01-10 Hz ላይ ከሚገኘው የመለጠጥ ሞጁል (ጂ') ከፍ ያለ የመለጠጥ ሞጁል (ጂ') ጥሩ የሜካኒካል መረጋጋት እና የሼር ማሽቆልቆል ባህሪን ያሳያል ይህም ለሬክታል አስተዳደር ጠቃሚ ነው። በተመሳሳይ ጊዜ, በ SH-PGA hydrogel ውስጥ የ KPV መረጋጋት በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል. ከKPV 30% ብቻ ከKPV/SH-PGA ሀይድሮጀል በ20 ደቂቃ ውስጥ የተለቀቀ ሲሆን ቀጣይነት ያለው የመልቀቂያ ባህሪ ተከትሎ [1].
የ colitis ምልክቶችን ማስታገስ;
በ 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) በተፈጠረው አልሰረቲቭ ኮላይትስ በአይጦች ላይ በተደረጉ ሙከራዎች የKPV/SH-PGA hydrogel በ colitis ላይ ያለው የተሻሻለ የሕክምና ውጤት ተረጋግጧል። የKPV/SH-PGA ሃይድሮጅል ቀጥተኛ አስተዳደር ከተደረገ በኋላ የክብደት መቀነስ እና የበሽታ እንቅስቃሴ ጠቋሚ ነጥቦችን ጨምሮ የኮልይቲስ ምልክቶች በከፍተኛ ሁኔታ ቀርተዋል። በተጨማሪም በKPV/SH-PGA ሃይድሮጅል የሚደረግ ሕክምና በቲኤንቢኤስ የተወጉ አይጦችን ኮሎን እንዳይቀንስ እና የኮሎን ማይሎፔሮክሳይድ መጠን እንዲቀንስ አድርጓል። በKPV/SH-PGA hydrogel ከታከመ በኋላ፣ የኤፒተልያል ግርዶሽ፣ ክሪፕትስ እና ያልተነካ የጎብል ሴሎችን ጨምሮ የኮሎን ሞርፎሎጂ እንደገና ተመለሰ። በተመሳሳይ ጊዜ፣ KPV/SH-PGA hydrogel እንደ ዕጢ ኒክሮሲስ ፋክተር α እና ኢንተርሌውኪን 6 ያሉ ፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪኖችን አገላለጽ ቀንሷል ።.
በእብጠት የአንጀት በሽታ መዳፊት ሞዴሎች ውስጥ የድርጊት ዘዴ
የDSS colitis ሞዴል፡ በ DSS colitis ሞዴል፣ ከKPV ጋር የሚደረግ ሕክምና ቀደም ብሎ ማገገሚያ እና የክብደት ማገገሚያ በከፍተኛ ሁኔታ እንዲሻሻል አድርጓል። ከሂስቶሎጂ አንጻር፣ በKPV በሚታከሙ አይጦች ውስጥ ያለው ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ መግባት በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል፣ ይህም ከKPV ህክምና በኋላ ማይሎፔሮክሳይድ (MPO) በቅኝ ቲሹ ውስጥ ያለው እንቅስቃሴ በከፍተኛ ሁኔታ በመቀነሱ የተረጋገጠው [2].
CD45RB (hi) ማስተላለፍ colitis ሞዴል፡-
ከላይ የተጠቀሱትን ግኝቶች በመደገፍ የ KPV የተላለፈው colitis ሕክምና በሽታን ወደ ማገገም, የሰውነት ክብደት ማገገም እና ከሂስቶሎጂ አንጻር የእሳት ማጥፊያ ለውጦች እንዲቀንስ አድርጓል [2].
MC1Re/e የመዳፊት ሞዴል፡-
የማይሰራ melanocortin-1 ተቀባይ (MC1Re/e) በሚገልጹ አይጦች ውስጥ፣ የKPV ህክምና በDSS colitis ወቅት በህክምና ቡድን ውስጥ ያሉትን ሁሉንም እንስሳት ከሞት አድኗል። ይህ የሚያሳየው የKPV ፀረ-ብግነት ውጤት ከ MC1R ምልክት ቢያንስ ከፊል ነጻ የሆነ ይመስላል።(2) .
በብሮንካይተስ ኤፒተልየል ሴል እብጠት ውስጥ የድርጊት ዘዴ
፡-የ NF-κB ምልክትን ከልክላለሁ
በማይሞተው የሰው ልጅ ብሮንካይያል ኤፒተልየል ሴሎች ውስጥ፣ ከሜላኖኮርቲን ጋር የተያያዘው የፔፕታይድ KPV እና agonist α-MSH of airway epithelium (MC3R) የ p65RelA የኑክሌር ማስመጣትን በመከልከል እና ኤፒተልያል MC3Rን በማንቃት የ NF-κB ምልክትን አግደዋል። በተለይም የKPV ተጽእኖ ከኒውክሌር ማስመጣቱ ጋር የተያያዘ ነው፣ይህም በYFP የተሰየመውን p65RelA የኑክሌር ሽግግርን ሊገታ ይችላል። በተመሳሳይ ጊዜ፣ የKPV እና Imp-α/β ማሰሪያ ጣቢያዎች በp65RelA ላይ ናቸው፣ ምናልባትም የማስመጣት-α አርማዲሎ ጎራዎችን 7 እና 8 [3] ማገድን ያካትታል።.
በኬሞቴራፒ-በአፍ የሚወሰድ የአፍ ውስጥ ሙክቶስ ውስጥ የድርጊት ዘዴ
ፀረ-ባክቴሪያ ፣ ፀረ-ብግነት እና የጥገና ውጤቶች;
የሙቀት መጠንን የሚነካ PLGA-PEG-PLGA (PPP) እንደ ማትሪክስ እና ኤፒጋሎካቴቺን-3-ጋሌት (ኢጂጂጂ) ከተፈጥሯዊ ፀረ-ባክቴሪያ እንቅስቃሴ ጋር እንደ የማጣበቅ ማበልጸጊያ በመጠቀም፣ በቦታው ላይ ያለው የ mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) በተሳካ ሁኔታ ተዘጋጅቷል። KPV@PPP_2% E hydrogel ለማዘጋጀት እንደ ሞዴል መድሃኒት በቀዝቃዛው PPP_2% ኢ ቅድመ-መፍትሄ ውስጥ ትሪፕፕታይድ KPV ሟሟል። በ PPP-2% E hydrogel ውስጥ የፀረ-ኢንፌክሽን እንቅስቃሴ እና የ KPV የሕዋስ ፍልሰትን የማስፋፋት አቅም በጥሩ ሁኔታ ተጠብቆ ቆይቷል። በተጨማሪም KPV@PPP_2% E በስቴፕሎኮከስ Aureus ላይ ጠንካራ ፀረ-ባክቴሪያ ውጤት ነበረው። KPV@PPP_2% E hydrogel በኬሞቴራፒ በተፈጠረ የአፍ ውስጥ mucositis በአይጦች ድድ ላይ ሲተገበር በፍጥነት ወደ ሀይድሮጄል በመቀየር ከቁስሉ ወለል ጋር ለ 7 ሰአታት ሊጣበቅ ይችላል ፣ ይህም የአይጦቹን የምግብ አወሳሰድ እና ክብደትን በእጅጉ ያሻሽላል። በተመሳሳይ ጊዜ የ CK10 እና PCNA አገላለጾችን በማስተዋወቅ KPV@PPP_E ሃይድሮጄል የቆሰለውን ድድ ላይ ያለውን የቲሹ ሞርፎሎጂን በሚገባ አስተካክሏል። በተጨማሪም KPV@PPP_2% E hydrogel IL-1β እና TNF-αን ጨምሮ የሚያቃጥሉ ሳይቶኪኖችን በከፍተኛ ሁኔታ አግዷል፣ እና በተመሳሳይ ጊዜ IL-10 [4] ተሻሽሏል።.
ምንጭ፡PubMed [5]
የ KPV መድኃኒቶች ክሊኒካዊ አተገባበር ምን ምን ናቸው?
የቁስል ቁስለት ሕክምና
በራስ ተሻጋሪ ሃይድሮጅል አስተዳደር;
በጥናት ላይ፣ ሳይስቴሚን-የተቀቀለ γ-polyglutamic acid (SH-PGA) ተዋህዶ እና ትሪፕፕታይድ KPV [1] ን ለማረጋጋት ሃይሮጀል ተፈጠረ ። የKPV/SH-PGA hydrogel በ 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) በተነሳው የአይጥ የቁስል በሽታ አምሳያ ጥሩ የሕክምና ውጤቶችን አሳይቷል. በተለይም ከፊንጢጣ አስተዳደር በኋላ እንደ የክብደት መቀነስ እና የበሽታ እንቅስቃሴ ጠቋሚ ውጤቶች ያሉ የኮልላይተስ ምልክቶች በከፍተኛ ሁኔታ ቀርተዋል፣ እና በቲኤንቢኤስ የተወጉ አይጦች ውስጥ የአንጀት የአንጀት ማሳጠርን ይከላከላል እና የኮሎን ማይሎፔሮክሳይድ መጠንን ይቀንሳል። በዚሁ ጊዜ የኤፒተልያል ግርዶሽ፣ ክሪፕትስ እና ያልተነካ ጎብል ሴሎችን ጨምሮ የኮሎን ሞርፎሎጂ በKPV/SH-PGA hydrogel ከታከመ በኋላ ወደነበረበት የተመለሰ ሲሆን ሃይድሮጄል ደግሞ እንደ ዕጢ ኒክሮሲስ ፋክተር α እና ኢንተርሌውኪን 6 ያሉ ፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪኖችን አገላለጽ ቀንሷል።
በባለሁለት ኔትወርክ ሀይድሮጅል አስተዳደር;
ሌላ ጥናት ደግሞ ባለሁለት ኔትዎርክ ሃይሮጀል (PMSP) በ maleated γ-polyglutamic acid እና thiolated γ-polyglutamic አሲድ በቲዮል-ማሌይሚድ መስቀለኛ መንገድ እና የቲዮልስ ራስን ኦክሳይድ (self-oxidation) ። ገንብቷል ይህ ሀይድሮጅል በተለይ ከጤናማ ሙክሳ ይልቅ በተቃጠለው የሜዲካል ማከሚያ ላይ ሊጣበቅ ይችላል፣ እና ጥሩ የሜካኒካል ጥንካሬ እና ባዮሎጂካል ማጣበቂያ አለው። KPV እንደ ሞዴል መድሐኒት በቀላሉ በፒኤምኤስፒ በኤሌክትሮስታቲክ መስተጋብር ይያዛል፣ ስለዚህም በከፍተኛ ሙቀት ሁኔታዎች ውስጥ ባዮሎጂያዊ እንቅስቃሴውን ረዘም ላለ ጊዜ ይጠብቃል። በቲኤንቢኤስ በተነሳው colitis በተያዙ አይጦች ውስጥ፣ የPMSP-KPV ቀጥተኛ አስተዳደር ከተጠናቀቀ በኋላ የ KPV በ colitis ላይ ያለው የማስታገስ ውጤት በከፍተኛ ሁኔታ ተሻሽሏል ፣ እና የአንጀት ኤፒተልያል እንቅፋት በጥሩ ሁኔታ ተመልሷል። በተጨማሪም PMSP-KPV በተጨማሪም የአንጀት እፅዋትን ይቆጣጠራል እና በአንጀት ውስጥ ጠቃሚ የሆኑ ረቂቅ ተሕዋስያን በብዛት እንዲጨምር አድርጓል.
ለኬሞቴራፒ-የሚያመጣው የአፍ ውስጥ ምሰሶ
በቦታው ላይ የ mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) የተዘጋጀው የሙቀት መጠንን የሚነካ PLGA-PEG-PLGA (PPP) እንደ ማትሪክስ እና ኤፒጋሎካቴቺን-3-ጋሌት (ኢ.ጂ.ጂ.ጂ.ጂ.) እንደ የማጣበቅ ማበልጸጊያ [4] ነው ። KPV@PPP_2% E hydrogel ለማዘጋጀት እንደ ሞዴል መድሃኒት በቀዝቃዛው PPP_2% ኢ ቅድመ-መፍትሄ ውስጥ ትሪፕፕታይድ KPV ሟሟል። ይህ ሃይድሮጄል በኬሞቴራፒ በሚነሳው የአፍ ውስጥ ሙክቶስ በሽታ ላይ ፀረ-ብግነት ፣ ፀረ-ባክቴሪያ እና የመጠገን ውጤት አለው። በተለይም የ KPV ፀረ-ብግነት እንቅስቃሴን እና የሕዋስ ፍልሰትን የማስፋፋት አቅምን ጠብቆ ማቆየት ይችላል ፣ እና በስታፊሎኮከስ ኦውሬስ ላይ ጠንካራ ፀረ-ባክቴሪያ ውጤት አለው። በኬሞቴራፒ በተፈጠረ የአፍ ውስጥ mucositis አይጦችን ወደ ድድ ሽፋን ከተሰጠ በኋላ PPP_2% ኢ ቅድመ-መፍትሄው በፍጥነት ወደ ሀይድሮጅል ተቀይሮ ለ 7 ሰአታት ቁስሉ ላይ ተጣብቋል. በ KPV@PPP_2% E hydrogel የሚደረግ ሕክምና የአይጦቹን የምግብ አወሳሰድ እና ክብደት ማገገም በእጅጉ ያሻሽላል ፣ የ CK10 እና PCNA መግለጫን ያበረታታል ፣ የቆሰለውን gingiva ቲሹ ሞርፎሎጂን በጥሩ ሁኔታ ያስተካክላል ፣ እና በተመሳሳይ ጊዜ እንደ IL-1β እና TNF-α ያሉ ተላላፊ ሳይቶኪኖችን በከፍተኛ ሁኔታ አግዶታል ፣ እና የ 1 ን አገላለጽ ተሻሻለ። ይህ ሃይድሮጄል በሜቲሲሊን ተከላካይ ስቴፕሎኮከስ ኦውሬስ (ኤምአርኤስኤ) በተያዙ የድድ አልሰር ቁስሎች ላይ ፀረ-ባክቴሪያ ውጤት አለው ፣ እና ወደ submucosal ቲሹ ውስጥ እብጠት ሕዋሳት ውስጥ እንዳይገቡ በከፍተኛ ሁኔታ ይከላከላል።
የሆድ እብጠት በሽታ ሕክምና
አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት KPV ለኢንፌክሽን የአንጀት በሽታ (IBD) [6] አዲስ የሕክምና መድሃኒት ሊሆን ይችላል . በሰው አንጀት ኤፒተልየል ሴሎች (Caco2-BBE እና HT29-Cl.19A) እና የሰው ቲ ሴሎች (ጁርካት) ከፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪኖች ጋር ከተነሳሱ በኋላ የ KPV መጨመር የ NF-κB እና MAP kinase ኢንፍላማቶሪ ምልክት መንገዶችን መከልከል እና የፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪን ምስጢራዊነትን ሊቀንስ ይችላል። ጥናቱ እንደሚያሳየው KPV በ hPepT1 በክትባት እና በአንጀት ውስጥ በሚገኙ ኤፒተልየል ሴሎች ውስጥ በተገለጸው በኩል ይሠራል. በተጨማሪም በዴክስትራን ሰልፌት ሶዲየም (ዲኤስኤስ) እና ቲኤንቢኤስ (TNBS) በተቀሰቀሰው የ colitis የመዳፊት ሞዴሎች ውስጥ የ KPV የቃል አስተዳደር የፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪኖችን እና የ colitis መከሰትን ሊቀንስ ይችላል።
ለማጠቃለል ያህል ፣ ከፍተኛ አቅም ያለው ባዮአክቲቭ ንጥረ ነገር ፣ KPV በተለያዩ በሽታዎች ሕክምና ውስጥ ልዩ ጥቅሞችን ያሳያል ። በእብጠት አንጀት በሽታ መስክ፣ በመዳፊት ሞዴል ሙከራዎች ወይም የተለያዩ የአስተዳደር ዘዴዎችን በማሰስ ለቁስለት ቁስለት፣ KPV ውጤታማ የሆነ ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ መግባትን ይቀንሳል፣ የቲሹ ሞርፎሎጂን ያሻሽላል፣ የሳይቶኪን አገላለፅን ይቆጣጠራል፣ እና እንደ PepT1 ትራንስፖርት ባሉ ስልቶች ከፍተኛ ፀረ-ብግነት ተፅእኖን ይፈጥራል። በኬሞቴራፒ ምክንያት የሚከሰት የአፍ ውስጥ ሙክቶስ በሽታን ለማከም ኬፒቪን የያዘው በተለየ ማትሪክስ እና በማጣበጫ ማጠናከሪያ የሚዘጋጀው ሃይድሮጅል ፀረ-ብግነት እና የሕዋስ ፍልሰትን የሚያበረታታ ተግባራቱን ጠብቆ ማቆየት ብቻ ሳይሆን ኃይለኛ የፀረ-ባክቴሪያ ችሎታ ስላለው የአይጦችን ተዛማጅ ምልክቶችን በእጅጉ ያሻሽላል እና የቲሹ ጥገናን ያበረታታል። ምንም እንኳን አሁን ያሉት የ KPV ክሊኒካዊ አተገባበር ጉዳዮች አሁንም የተገደቡ ቢሆኑም አሁን ያሉት የምርምር ውጤቶች የሕክምና እሴቱን ሙሉ በሙሉ ያሳያሉ። ወደፊት፣ የመድኃኒት መረጋጋትን እና የአቅርቦትን ውጤታማነት ለማሻሻል፣ ክሊኒካዊ ምልክቶችን በማስፋት እና ክሊኒካዊ ክትትል እና አያያዝን በማጠናከር ጥልቅ ምርምር ላይ ውጤቶች ከተገኙ KPV ለበለጠ ሕመምተኞች የበለጠ ጥራት ያለው እና ቀልጣፋ የሕክምና አማራጮችን እንደሚያመጣ እና በክሊኒካዊ ሕክምና ውስጥ የበለጠ ጠቃሚ ሚና ይጫወታል ተብሎ ይጠበቃል።
ስለ ደራሲው
ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።
ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ
ዳልማሶ ጂ በሕክምናው መስክ ተመራማሪ ነው፣ በሕክምና፣ በባዮኬሚስትሪ እና በጄኔቲክስ ሌሎች ዘርፎች ላይ የምርምር አቅጣጫዎች አሉት። ዩንቨርስቲ ክለርሞንት አውቨርኝ (ዩሲኤ)፣ CHU ክሌርሞንት ፌራንድ፣ INRAE፣ Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm)፣ ክሌርሞንት ዩኒቨርሲቲ፣ ጆርጂያ ስቴት ዩኒቨርሲቲ፣ ኤሞሪ ዩኒቨርሲቲ፣ ዩኒቨርስቲ ኮት ዲዙር እና ዩኒቨርሲዳድ ናሺዮናል ሪዮ ኩርቶን ጨምሮ በብዙ ታዋቂ ተቋማት ሰርቷል። እነዚህ ተቋማት በየመስካቸው ከፍተኛ ስም ያተረፉ ሲሆን ዳልማሶ ጂ ከነሱ ጋር በመተባበር ለተዛማጅ የትምህርት ዘርፎች እድገት አስተዋጽኦ አድርጓል። የእሱ የምርምር ግኝቶች ለህክምና ሳይንስ እድገት በተለይም የበሽታ ህክምና ውጤቶችን እና የታካሚዎችን የህይወት ጥራት ለማሻሻል ትልቅ ጠቀሜታ ሊኖራቸው ይችላል. Dalmasso G በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [6].
