|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ Rafitra TKPV
Loharano: PubChem |
IUPAC Condensed: H-Lys-Pro-Val-OH Formula molekiola: C 16H 30N 4O4 Lanja molekiola: 342.43g/mol CAS Number: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Anarana iombonana: Msh (11-13); alpha-Msh (11-13); ACTH-(11-13) |
▎ KPV fikarohana
Inona no fototry ny fikarohana momba ny KPV?
KPV dia tripeptide azo avy amin'ny α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ny α-MSH dia hormone polypeptide manana fiasa biolojika marobe, mitana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny pigmentation ny hoditra, ny fifehezana ny hery fiarovana ary ny lafiny hafa. Ao anatin'ny α-MSH, ny KPV dia natokana ary nodinihina lalina. Na dia nisy fandrosoana aza natao teo amin'ny sehatry ny fitsaboana tato anatin'ny taona vitsivitsy, dia mbola tsy mahafa-po ny safidy fitsaboana amin'ny aretin'ny tsinay (IBD), ary mbola avo ny tahan'ny fandidiana. Noho izany, ny fitadiavana fomba fitsaboana vaovao sy mahomby dia lasa asa maika. Ny IBD dia misy kolitika mahatsikaiky, aretin'i Crohn, sns., izay miavaka amin'ny areti-mifindra amin'ny tsinay ary misy fiantraikany lehibe amin'ny kalitaon'ny fiainan'ny marary. Ny fomba fitsaboana amin'izao fotoana izao dia ahitana fitsaboana amin'ny fanafody sy fitsaboana fandidiana, saingy samy manana fetrany. Tao anatin'ny taona vitsivitsy izay, ny fiantraikany manohitra ny inflammatoire amin'ny peptides melanocortin toy ny α-MSH dia nofaritana tao amin'ny colitis dextran sulfate sodium (DSS) amin'ny totozy. Izany dia manome fanoroana amin'ny fandalinana ny mety ho anti-inflammatoire an'ny KPV. Ny α-MSH dia manana fiasa toy ny fandrindrana ny hery fiarovana sy ny fanalefahana ny areti-maso, ary ny tripeptide KPV azo avy amin'izany dia heverina fa mety manana toetra manohitra ny inflammatoire mitovy amin'izany.
Inona no fomba fiasan'ny KPV?
Mekanisma ny hetsika amin'ny colitis ulcerative
Fanatsarana ny fahamarinan-toerana sy ny fanamorana ny fitantanana rectal:
KPV (Lys-Pro-Val) dia tripeptide azo avy amin'ny α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) ary misy fiantraikany manohitra ny inflammatoire amin'ny colitis. Na izany aza, ny vahaolana KPV dia tena tsy miovaova mandritra ny fitondrana vohoka, izay misy fiantraikany amin'ny fitsaboana azy. Ao amin'ny fianarana, ny cysteamine-grefy γ-polyglutamic acid (SH-PGA) dia novolavolaina tamin'ny fampifangaroana ny cysteamine miaraka amin'ny vondrona carboxyl an'ny γ-PGA. Raha tsy mampiasa mpitsikilo mifamatotra, dia niforona ny hydrogel SH-PGA 4% polymère amin'ny alàlan'ny fampifandraisana ny tenany amin'ny vondrona sulfhydryl. Ny hydrogel KPV / SH-PGA dia nampiseho modulus elastika (G ') avo kokoa noho ny modulus viscous (G '') mifanaraka amin'izany amin'ny 0.01-10 Hz, mampiseho ny fitoniana mekanika tsara sy ny fitondran-tena manify, izay mahasoa amin'ny fitantanana rectal. Mandritra izany fotoana izany, ny fahamarinan'ny KPV ao amin'ny hydrogel SH-PGA dia nitombo be. Ny 30%-n'ny KPV ihany no navotsotra tamin'ny hydrogel KPV/SH-PGA tao anatin'ny 20 minitra, narahin'ny fihetsika fanafahana mitohy [1].
Manamaivana ny soritr'aretin'ny colitis:
Amin'ny alalan'ny fanandramana amin'ny voalavo miaraka amin'ny colitis ulcerative vokatry ny 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), dia voamarina ny fiantraikan'ny fitsaboana amin'ny hydrogel KPV / SH-PGA amin'ny colitis. Taorian'ny fitantanana ny hydrogel KPV / SH-PGA, ny soritr'aretin'ny colitis anisan'izany ny fihenan'ny lanjany sy ny mari-pamantarana momba ny aretina dia nihena be. Ankoatr'izay, ny fitsaboana amin'ny hydrogel KPV / SH-PGA dia nanakana ny fanafohezana ny taolana amin'ny voalavo voatsindrona amin'ny TNBS ary nampihena ny haavon'ny myeloperoxidase colon. Taorian'ny fitsaboana tamin'ny hydrogel KPV / SH-PGA, dia naverina tamin'ny laoniny ny morphologie ny colon, anisan'izany ny sakana epithelial, ny crypts ary ny sela goblet tsy misy dikany. Nandritra izany fotoana izany, ny hydrogel KPV / SH-PGA dia nampihena ny fanehoana ny cytokine pro-inflammatoire toy ny tumor necrosis factor α sy interleukin 6 [1].
Mekanisma ny hetsika amin'ny maodely totozy amin'ny aretin'ny tsinay
Modely DSS colitis: Ao amin'ny modelin'ny colitis DSS, ny fitsaboana amin'ny KPV dia nitarika ho amin'ny fahasitranana teo aloha ary nanatsara ny fanarenana ny lanjany. Amin'ny histologically, ny fidiran'ny infiltration amin'ny totozy voan'ny KPV dia nihena be, izay nohamafisin'ny fihenan'ny asan'ny myeloperoxidase (MPO) ao amin'ny tavy colon taorian'ny fitsaboana KPV [2].
Modely CD45RB (hi) famindrana colitis:
Ny fanohanana ireo fikarohana etsy ambony, ny fitsaboana KPV amin'ny kolitika nafindra dia nitarika ho amin'ny fanarenana ny aretina, ny fanarenana ny lanjany, ary ny fihenan'ny fiovan'ny inflammatoire avy amin'ny fomba fijery histolojika [2].
Modely totozy MC1Re/e:
Ao amin'ny totozy maneho ny mpandray melanocortin-1 tsy miasa (MC1Re / e), ny fitsaboana KPV dia namonjy ny biby rehetra tao amin'ny vondrona fitsaboana tamin'ny fahafatesana nandritra ny colitis DSS. Izany dia manondro fa ny fiantraikany manohitra ny inflammatoire an'ny KPV dia toa tsy miankina amin'ny ampahany amin'ny famantarana MC1R [2].
Mekanisma ny hetsika amin'ny bronchiale epithelial sela mamaivay
aho :Manakana ny famantarana NF-κB
Ao amin'ny sela epithelial bronchial olombelona tsy mety maty, ny peptide KPV mifandraika amin'ny melanocortin sy ny agonista α-MSH amin'ny epithelium amin'ny rivotra (MC3R) dia nanakana ny famantarana NF-κB tamin'ny fanakanana ny fanafarana nokleary p65RelA sy ny fampandehanana ny epithelial MC3R. Amin'ny ankapobeny, ny fiantraikan'ny KPV dia mifandray amin'ny fanafarana nokleary azy, izay afaka manakana ny fandikana nokleary ny p65RelA misy marika YFP. Mandritra izany fotoana izany, ny tranokala mamatotra ny KPV sy Imp-α / β dia ao amin'ny p65RelA, mety misy ny fanakanana ny domains importin-α armadillo 7 sy 8 [3].
Mekanisma ny hetsika amin'ny fitsaboana simika-induced mucositis am-bava
Antibacterial, anti-inflammatoire, ary vokatry ny fanamboarana:
Amin'ny fampiasana PLGA-PEG-PLGA (PPP) saro-pady amin'ny maripana ho toy ny matrix sy epigallocatechin-3-gallate (EGCG) miaraka amin'ny hetsika antibaktera voajanahary ho toy ny fanamafisana ny adhesion, ny hydrogel adhesive mucosal in-situ (PPP_E) dia voaomana soa aman-tsara. Ny tripeptide KPV dia levona tao amin'ny vahaolana mangatsiaka PPP_2% E precursor ho fanafody modely hanomanana ny hydrogel KPV@PPP_2% E. Ny hetsika manohitra ny inflammatoire sy ny mety hampiroborobo ny fifindran'ny sela KPV ao amin'ny hydrogel PPP-2% E dia voatazona tsara. Fanampin'izany, ny KPV@PPP_2% E dia nanana fiantraikany mahery vaika manohitra ny bakteria Staphylococcus aureus. Rehefa nasiana hydrogel KPV@PPP_2% E tamin'ny mucosa gingival an'ny voalavo miaraka amin'ny mucositis am-bava vokatry ny chimiothérapie, dia mety hiova haingana ho hydrogel izy io ary hifikitra amin'ny fery mandritra ny 7 ora, manatsara ny fihinanana sakafo sy ny famerenana ny lanjan'ny voalavo. Mandritra izany fotoana izany, amin'ny fampiroboroboana ny fanehoana CK10 sy PCNA, ny hydrogel KPV@PPP_E dia nanamboatra tsara ihany koa ny morphologie tissue amin'ny gingiva ulcerated. Ankoatr'izay, ny hydrogel KPV@PPP_2% E dia nanakana ny cytokine inflammatoire ao anatin'izany ny IL-1β sy ny TNF-α, ary miaraka amin'izay koa ny IL-10 [4].
Source: PubMed [5]
Inona avy ireo tranga fampiharana klinika momba ny fanafody KPV?
Fitsaboana ny kolitis ulcerative
Fitantanana amin'ny hydrogel self-crosslinking:
Tao anatin'ny fanadihadiana iray, ny asidra γ-polyglutamic (SH-PGA) natao grefy cysteamine dia novolavolaina ary natao ho hydrogel mba hanamafisana ny tripeptide KPV [1] . Ny hydrogel KPV / SH-PGA dia nampiseho fiantraikany tsara amin'ny fitsaboana amin'ny modely voalavo amin'ny kolitika mahatsikaiky vokatry ny asidra sulfonika 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS). Amin'ny ankapobeny, taorian'ny fitantanana ny rectal, ny soritr'aretin'ny kolitika toy ny fihenan'ny lanjany sy ny mari-pandrefesana momba ny aretina dia nihena be, ary mety hanakana ny fihenan'ny taolana amin'ny voalavo voalavo amin'ny TNBS ary mampihena ny haavon'ny myeloperoxidase colon. Nandritra izany fotoana izany, naverina tamin'ny laoniny ny morphologie ny colon, anisan'izany ny sakana epithelial, crypts ary sela goblet intact, taorian'ny fitsaboana tamin'ny hydrogel KPV / SH-PGA, ary ny hydrogel koa dia nampihena ny fanehoana cytokines pro-inflammatoire toy ny tumor necrosis factor α sy interleukin 6.
Fitantanana amin'ny hydrogel dual-tambajotra:
Ny fandinihana iray hafa dia nanamboatra hydrogel (PMSP) roa-tambajotra noforonin'ny asidra γ-polyglutamic maleated sy asidra γ-polyglutamic thiolated amin'ny alàlan'ny fifamatorana thiol-maleimide sy ny fanerena ny thiols [5] . Ity hydrogel ity dia afaka mifikitra manokana amin'ny mucosa mamaivay fa tsy amin'ny mucosa salama, ary manana hery mekanika tsara sy adhesion biolojika. KPV, amin'ny maha-modely zava-mahadomelina, dia mora azon'ny PMSP amin'ny alàlan'ny fifandraisana elektrostatika, ka mitazona ny asany biolojika mandritra ny fotoana lava kokoa amin'ny toe-javatra mafana. Ao amin'ny voalavo miaraka amin'ny kolitika vokatry ny TNBS, taorian'ny fitantanana ny PMSP-KPV, dia nihatsara be ny fiantraikan'ny KPV amin'ny colitis, ary naverina tamin'ny laoniny ny sakana epithelial amin'ny taolana. Ankoatr'izay, ny PMSP-KPV dia nandamina ny flora tsinay ary nampitombo be ny habetsahan'ny microorganisms mahasoa ao amin'ny tsinay.
Ho an'ny mucositis am-bava vokatry ny chimiothérapie
Ny hydrogel adhesive mucosal in-situ (PPP_E) dia nomanina tamin'ny fampiasana PLGA-PEG-PLGA (PPP) mahatsikaiky amin'ny mari-pana ho matrix ary epigallocatechin-3-gallate (EGCG) ho toy ny fanamafisana ny adhesion [4] . Ny tripeptide KPV dia levona tao amin'ny vahaolana mangatsiaka PPP_2% E precursor ho fanafody modely hanomanana ny hydrogel KPV@PPP_2% E. Ity hydrogel ity dia manana fiantraikany manohitra ny inflammatoire, antibacterial ary fanamboarana amin'ny mucositis am-bava vokatry ny chimiothérapie. Ny tena manokana dia afaka mitazona ny hetsika manohitra ny inflammatoire an'ny KPV sy ny mety hampiroborobo ny fifindran'ny sela, ary manana fiantraikany antibakteria mahery amin'ny Staphylococcus aureus. Taorian'ny fitantanana ny mucosa gingival amin'ny voalavo miaraka amin'ny mucositis am-bava vokatry ny chimiothérapie, dia niova haingana ho hydrogel ny vahaolana PPP_2% E ary nifikitra tamin'ny ratra nandritra ny 7 ora. Ny fitsaboana amin'ny KPV@PPP_2% E hydrogel dia nanatsara ny fihinanana sakafo sy ny famerenana ny lanjan'ny voalavo, nampiroborobo ny fanehoana ny CK10 sy ny PCNA, nanamboatra tsara ny morphologie tissue ny gingiva ulcerated, ary tamin'izany fotoana izany dia nanakana ny cytokine inflammatoire toy ny IL-1β sy TNF-α, ary nanatsara ny fanehoana ny IL-10. Ity hydrogel ity koa dia manana fiantraikany amin'ny bakteria amin'ny fery fery amin'ny gingival voan'ny Staphylococcus aureus (MRSA) manohitra methicillin, ary manakana ny fidiran'ny sela mamaivay ao amin'ny tavy submucosal.
Fitsaboana ny aretin'ny tsinay
Ny fikarohana sasany dia naneho fa ny KPV dia mety ho fanafody fitsaboana vaovao ho an'ny aretin'ny tsinay (IBD) [6] . Ao amin'ny sela epithelial intestinal olombelona (Caco2-BBE sy HT29-Cl.19A) sy ny sela T olombelona (Jurkat), aorian'ny fanentanana amin'ny cytokines pro-inflammatoire, ny fanampiana KPV dia afaka manakana ny fampahavitrihana ny NF-κB sy MAP kinase inflammatory signaling pathways ary mampihena ny sekreteran'ny cytokines pro-inflammatoire. Ny fandinihana dia nahita fa ny KPV dia miasa amin'ny hPepT1 aseho amin'ny sela epithelial immune sy tsinay. Ankoatr'izay, amin'ny maodelin'ny totozy amin'ny kolitika ateraky ny sodium dextran sulfate (DSS) sy ny TNBS, ny fitantanana am-bava ny KPV dia afaka mampihena ny fanehoana ny cytokines pro-inflammatoire sy ny fisian'ny colitis.
Ho fehin-kevitra, amin'ny maha akora bioactive manana hery lehibe, ny KPV dia mampiseho tombony miavaka amin'ny fitsaboana aretina isan-karazany. Eo amin'ny sehatry ny aretin'ny tsinay, na amin'ny fanandramana modely amin'ny totozy na amin'ny fikarohana ny fomba fitantanana samihafa ho an'ny kolitika mahatsiravina, ny KPV dia afaka mampihena amin'ny fomba mahomby ny fidiran'ny infiltration, manatsara ny morphologie tissue, mandrindra ny fanehoana cytokine, ary mampisy fiantraikany anti-inflammatoire manan-danja amin'ny alàlan'ny mekanika toy ny fitaterana PepT1. Amin'ny fitsaboana ny mucositis am-bava vokatry ny chimiothérapie, ny hydrogel misy KPV voaomana miaraka amin'ny matrix manokana sy ny adhesion enhancer dia tsy vitan'ny hoe mitazona ny hetsika manohitra ny inflammatoire sy ny fifindran'ny sela, fa manana fahaiza-manao antibakteria mahery vaika ihany koa, manatsara ny soritr'aretina mifandraika amin'ny voalavo ary mampiroborobo ny fanamboarana ny tavy. Na dia mbola voafetra aza ny trangan'ny fampiharana klinika momba ny KPV amin'izao fotoana izao, ny valin'ny fikarohana efa misy dia mampiseho tanteraka ny lanjany ara-pahasalamana. Amin'ny ho avy, raha azo tanterahina amin'ny fikarohana lalina momba ny fanatsarana ny fahamarinan'ny zava-mahadomelina sy ny fahombiazan'ny fanaterana, ny fanitarana ny famantarana klinika, ary ny fanamafisana ny fanaraha-maso sy ny fitantanana klinika, ny KPV dia andrasana hitondra safidy fitsaboana avo lenta sy mahomby kokoa ho an'ny marary bebe kokoa ary mitana anjara toerana lehibe kokoa amin'ny fitsaboana klinika.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Dalmasso G dia mpikaroka amin'ny sehatry ny fitsaboana, miaraka amin'ny torolalana fikarohana momba ny fitsaboana, biochemistry ary génétique, ankoatra ny faritra hafa. Niasa tao amin'ny andrim-panjakana malaza maro izy, anisan'izany ny Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, ary Universidad Nacional Rio Cuarto. Ireo andrim-panjakana ireo dia malaza amin'ny sehatra misy azy avy, ary ny fiaraha-miasan'i Dalmasso G tamin'izy ireo dia nanampy tamin'ny fandrosoan'ny taranja mifandraika amin'izany. Ny voka-pikarohana nataony dia mety ho manan-danja lehibe amin'ny fampandrosoana ny siansa ara-pitsaboana, indrindra amin'ny fanatsarana ny vokatry ny fitsaboana aretina sy ny kalitaon'ny fiainan'ny marary. Dalmasso G dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [6].
