|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ TKPV-struktuur
Bron: PubChem |
IUPAC Gekondenseerd: H-Lys-Pro-Val-OH Molekulêre Formule: C 16H 30N 4O4 Molekulêre gewig: 342,43 g/mol CAS-nommer: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Sinonieme: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ KPV Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van KPV?
KPV is 'n tripeptied afgelei van α-melanosiet-stimulerende hormoon (α-MSH). α-MSH is 'n polipeptiedhormoon met veelvuldige biologiese funksies, wat 'n belangrike rol speel in die regulering van velpigmentasie, immuunregulering en ander aspekte. As deel van α-MSH is KPV geïsoleer en diep bestudeer. Alhoewel 'n mate van vordering in die mediese veld in onlangse jare gemaak is, is die behandelingsopsies vir inflammatoriese dermsiekte (IBD) steeds onbevredigend, en die chirurgiesyfer bly hoog. Daarom het die vind van nuwe en effektiewe behandelingsmetodes 'n dringende taak geword. IBD sluit in ulseratiewe kolitis, Crohn se siekte, ens., wat gekenmerk word deur chroniese dermontsteking en die lewenskwaliteit van pasiënte ernstig beïnvloed. Huidige behandelingsmetodes sluit geneesmiddelterapie en chirurgiese behandeling in, maar albei het sekere beperkings. In onlangse jare is die anti-inflammatoriese effekte van melanokortienpeptiede soos α-MSH beskryf in dekstraansulfaatnatrium (DSS) kolitis by muise. Dit bied 'n leidraad vir die bestudering van die anti-inflammatoriese potensiaal van KPV. α-MSH het funksies soos immuunregulering en inflammasieverligting, en die tripeptied KPV wat daaruit afgelei word, word ook beskou as moontlik soortgelyke anti-inflammatoriese eienskappe.
Wat is die werkingsmeganisme van KPV?
Werkingsmeganisme in ulseratiewe kolitis
Verbetering van stabiliteit en rektale toedieningsgerief:
KPV (Lys-Pro-Val) is 'n tripeptied afgelei van α-MSH (α-melanosiet-stimulerende hormoon) en het anti-inflammatoriese effekte teen kolitis. Die KPV-oplossing is egter baie onstabiel tydens rektale toediening, wat die terapeutiese effek daarvan beïnvloed. In die studie is sisteamien-geënte γ-poliglutamiensuur (SH-PGA) gesintetiseer deur sisteamien met die karboksielgroep van γ-PGA te kombineer. Sonder om 'n kruisbindingsmiddel te gebruik, is 'n 4% polimeerinhoud SH-PGA hidrogel gevorm deur die selfverknoping van sulfhidrielgroepe. Die KPV/SH-PGA hidrogel het 'n elastiese modulus (G') hoër as die ooreenstemmende viskose modulus (G'') by 0.01-10 Hz getoon, met goeie meganiese stabiliteit en skuifverdunningsgedrag, wat voordelig is vir rektale toediening. Terselfdertyd is die stabiliteit van KPV in die SH-PGA hidrogel aansienlik verbeter. Slegs 30% van KPV is binne 20 minute uit die KPV/SH-PGA hidrogel vrygestel, gevolg deur 'n deurlopende vrystellingsgedrag [1].
Verligting van kolitis simptome:
Deur eksperimente op rotte met ulseratiewe kolitis geïnduseer deur 2,4,6-trinitrobenseen sulfonsuur (TNBS), is die verbeterde terapeutiese effek van die KPV/SH-PGA hidrogel op kolitis bevestig. Na rektale toediening van die KPV/SH-PGA hidrogel, is kolitis simptome insluitend gewigsverlies en siekte aktiwiteit indeks tellings aansienlik verlig. Daarbenewens het behandeling met die KPV/SH-PGA hidrogel die verkorting van die kolon in rotte wat met TNBS ingespuit is, verhoed en die vlak van kolonmiëloperoksidase verminder. Na behandeling met die KPV/SH-PGA hidrogel, is die morfologie van die kolon, insluitend die epiteelversperring, kripte en ongeskonde bekerselle, herstel. Terselfdertyd het die KPV/SH-PGA hidrogel die uitdrukking van pro-inflammatoriese sitokiene soos tumor nekrose faktor α en interleukien 6 verminder [1].
Werkingsmeganisme in muismodelle van inflammatoriese dermsiekte
DSS kolitis model: In die DSS kolitis model het behandeling met KPV gelei tot vroeër herstel en aansienlik verbeterde gewig herstel. Histologies is die inflammatoriese infiltrasie in KPV-behandelde muise aansienlik verminder, wat bevestig is deur die beduidende afname in die aktiwiteit van myeloperoksidase (MPO) in die kolonweefsel na KPV-behandeling [2].
CD45RB (hi) oordrag kolitis model:
Ter ondersteuning van die bogenoemde bevindinge, het KPV-behandeling van oorgedra kolitis gelei tot herstel van siektes, gewigsherstel en 'n vermindering in inflammatoriese veranderinge vanuit 'n histologiese perspektief [2].
MC1Re/e muismodel:
In muise wat 'n nie-funksionele melanokortien-1-reseptor (MC1Re/e) uitdruk, het KPV-behandeling alle diere in die behandelingsgroep gered van dood tydens DSS-kolitis. Dit dui daarop dat die anti-inflammatoriese effek van KPV ten minste gedeeltelik onafhanklik is van MC1R-sein [2].
Werkingsmeganisme in brongiale epiteelsel inflammasie
Ek inhibeer NF-KB-sein:
In onsterflike menslike brongiale epiteelselle het die melanokortienverwante peptied KPV en die agonis α-MSH van lugwegepiteel (MC3R) NF-KB seining geïnhibeer deur onderskeidelik die kerninvoer van p65RelA te inhibeer en epiteel MC3R te aktiveer. Spesifiek, die effek van KPV hou verband met sy kerninvoer, wat die kerntranslokasie van p65RelA gemerk met YFP kan inhibeer. Terselfdertyd is die bindingsplekke van KPV en Imp-α/β op p65RelA, wat moontlik die blokkering van importin-α armadillo-domeine 7 en 8 behels [3].
Werkingsmeganisme in chemoterapie-geïnduseerde orale mukositis
Antibakteriese, anti-inflammatoriese en herstel effekte:
Deur gebruik te maak van temperatuur-sensitiewe PLGA-PEG-PLGA (PPP) as die matriks en epigallokatechien-3-gallaat (EGCG) met inherente antibakteriese aktiwiteit as die adhesie versterker, is 'n in-situ mukosale kleef hidrogel (PPP_E) suksesvol voorberei. Die tripeptied KPV is opgelos in die koue PPP_2% E voorloper oplossing as 'n model geneesmiddel om die KPV@PPP_2% E hidrogel voor te berei. Die anti-inflammatoriese aktiwiteit en die potensiaal om selmigrasie van KPV in die PPP-2% E hidrogel te bevorder, is goed onderhou. Daarbenewens het die KPV@PPP_2% E 'n sterk antibakteriese effek teen Staphylococcus aureus gehad. Wanneer die KPV@PPP_2% E hidrogel op die tandvleisslymvlies van rotte met chemoterapie-geïnduseerde orale mukositis toegedien is, kon dit vinnig in 'n hidrogel verander en vir 7 uur aan die wondoppervlak kleef, wat die voedselinname en gewigsherstel van die rotte aansienlik verbeter. Terselfdertyd, deur die uitdrukking van CK10 en PCNA te bevorder, het die KPV@PPP_E hidrogel ook die weefselmorfologie van die ulsereerde gingiva goed herstel. Daarbenewens het die KPV@PPP_2% E hidrogel inflammatoriese sitokiene, insluitend IL-1β en TNF-α aansienlik geïnhibeer, en terselfdertyd IL-10 opgereguleer [4].
Bron:PubMed [5]
Wat is die kliniese toepassingsgevalle van KPV-middels?
Behandeling van ulseratiewe kolitis
Administrasie deur selfkruisbindende hidrogel:
In 'n studie is sisteamien-geënte γ-poliglutamiensuur (SH-PGA) gesintetiseer en in 'n hidrogel gemaak om die tripeptied KPV te stabiliseer [1] . Die KPV/SH-PGA hidrogel het goeie terapeutiese effekte getoon in 'n rotmodel van ulseratiewe kolitis wat deur 2,4,6-trinitrobenseensulfonsuur (TNBS) geïnduseer is. Spesifiek, na rektale toediening, is kolitis simptome soos gewigsverlies en siekte aktiwiteit indeks tellings aansienlik verlig, en dit kan ook die verkorting van die dikderm voorkom in rotte wat met TNBS ingespuit is en die vlak van kolon mieloperoksidase verminder. Terselfdertyd is die morfologie van die dikderm, insluitend die epiteelversperring, kripte en ongeskonde bekerselle, herstel na behandeling met die KPV/SH-PGA hidrogel, en die hidrogel het ook die uitdrukking van pro-inflammatoriese sitokiene soos tumor nekrose faktor α en interleukien 6 verminder.
Administrasie deur dubbelnetwerk hidrogel:
Nog 'n studie het 'n dubbelnetwerk hidrogel (PMSP) gevorm deur gemaleeerde y-poliglutamiensuur en tioleerde y-poliglutamiensuur deur tiol-maleïmied-kruisbinding en selfoksidasie van tiole [5] . Hierdie hidrogel kan spesifiek aan die ontsteekte mukosa kleef eerder as die gesonde mukosa, en het goeie meganiese sterkte en biologiese adhesie. KPV, as 'n modelgeneesmiddel, word maklik deur PMSP deur elektrostatiese interaksie vasgevang, en behou dus sy biologiese aktiwiteit vir 'n langer tyd onder hoë-temperatuur toestande. In rotte met kolitis geïnduseer deur TNBS, na rektale toediening van PMSP-KPV, is die verligtende effek van KPV op kolitis aansienlik verbeter, en die epiteel versperring van die kolon is effektief herstel. Daarbenewens het PMSP-KPV ook die dermflora gereguleer en die oorvloed van voordelige mikroörganismes in die ingewande aansienlik verhoog.
Vir chemoterapie-geïnduseerde orale mukositis
'n In-situ mukosale kleefhidrogel (PPP_E) is voorberei deur gebruik te maak van temperatuursensitiewe PLGA-PEG-PLGA (PPP) as die matriks en epigallokatechien-3-gallaat (EGCG) as die adhesie versterker [4] . Die tripeptied KPV is opgelos in die koue PPP_2% E voorloper oplossing as 'n model geneesmiddel om die KPV@PPP_2% E hidrogel voor te berei. Hierdie hidrogel het anti-inflammatoriese, antibakteriese en herstel-effekte op chemoterapie-geïnduseerde orale mukositis. Spesifiek kan dit die anti-inflammatoriese aktiwiteit van KPV handhaaf en die potensiaal om selmigrasie te bevorder, en het 'n sterk antibakteriese effek teen Staphylococcus aureus. Na toediening aan die tandvleisslymvlies van rotte met chemoterapie-geïnduseerde orale mukositis, het die PPP_2% E voorloperoplossing vinnig in 'n hidrogel omskep en vir 7 uur aan die wondoppervlak gekleef. Behandeling met die KPV@PPP_2% E-hidrogel het die voedselinname en gewigsherstel van die rotte aansienlik verbeter, die uitdrukking van CK10 en PCNA bevorder, die weefselmorfologie van die ulkuseerde gingiva goed herstel, en terselfdertyd inflammatoriese sitokiene soos IL-1β en TNF-10 α aansienlik geïnhibeer en die uitdrukking van IL-10 opgestel. Hierdie hidrogel het ook 'n antibakteriese effek op tandvleisswerwonde wat met metisillien-weerstandige Staphylococcus aureus (MRSA) besmet is, en inhibeer aansienlik die infiltrasie van inflammatoriese selle in die submukosale weefsel.
Behandeling van inflammatoriese dermsiekte
Sommige studies het getoon dat KPV 'n nuwe terapeutiese middel vir inflammatoriese dermsiekte (IBD) kan wees [6] . In menslike derm-epiteelselle (Caco2-BBE en HT29-Cl.19A) en menslike T-selle (Jurkat), na stimulasie met pro-inflammatoriese sitokiene, kan die byvoeging van KPV die aktivering van NF-κB en MAP kinase inflammatoriese seinweë inhibeer en die afskeiding van sitokien pro-inflammatoriese afskeiding verminder. Die studie het bevind dat KPV optree deur hPepT1 uitgedruk in immuun- en derm-epiteelselle. Daarbenewens kan orale toediening van KPV die uitdrukking van pro-inflammatoriese sitokiene en die voorkoms van kolitis verminder in muismodelle van kolitis wat deur dekstraansulfaatnatrium (DSS) en TNBS geïnduseer word.
Ten slotte, as 'n bioaktiewe stof met groot potensiaal, toon KPV unieke voordele in die behandeling van verskeie siektes. Op die gebied van inflammatoriese dermsiekte, hetsy in muismodel-eksperimente of in die verkenning van verskillende toedieningsmetodes vir ulseratiewe kolitis, kan KPV inflammatoriese infiltrasie effektief verminder, weefselmorfologie verbeter, sitokienuitdrukking reguleer en beduidende anti-inflammatoriese effekte uitoefen deur meganismes soos PepT1-vervoer. In die behandeling van chemoterapie-geïnduseerde orale mukositis, kan die hidrogel-bevattende KPV wat met 'n spesifieke matriks en adhesieverbeteraar voorberei is, nie net sy anti-inflammatoriese en selmigrasiebevorderende aktiwiteite handhaaf nie, maar het ook 'n kragtige antibakteriese vermoë, wat die verwante simptome van rotte aansienlik verbeter en weefselherstel bevorder. Alhoewel die huidige kliniese toepassingsgevalle van KPV steeds beperk is, demonstreer die bestaande navorsingsresultate die terapeutiese waarde daarvan ten volle. As deurbrake in die toekoms bereik kan word in diepgaande navorsing oor die verbetering van geneesmiddelstabiliteit en afleweringsdoeltreffendheid, die uitbreiding van kliniese aanduidings en die versterking van kliniese monitering en bestuur, word verwag dat KPV meer hoëgehalte en doeltreffende behandelingsopsies vir meer pasiënte sal bring en 'n belangriker rol in kliniese behandeling sal speel.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Dalmasso G is 'n navorser op die gebied van medisyne, met navorsingsaanwysings wat onder meer medisyne, biochemie en genetika dek. Hy het by verskeie gesogte instellings gewerk, insluitend die Universiteit Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, en Universidad Nacional Rio Cuarto. Hierdie instellings is hoog aangeskrewe in hul onderskeie velde, en Dalmasso G se samewerking met hulle het bygedra tot die bevordering van verwante dissiplines. Sy navorsingsbevindinge kan van groot belang wees vir die ontwikkeling van mediese wetenskap, veral in die verbetering van siektebehandelingsuitkomste en pasiënte se lewenskwaliteit. Dalmasso G word gelys in die verwysing van aanhaling [6].
