|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur TKPV
Sumber：PubChem |
IUPAC Condensed：H-Lys-Pro-Val-OH Formula Molekul: C 16H 30N 4O4 Berat Molekul: 342.43g/mol Nombor CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Sinonim: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ Penyelidikan KPV
Apakah latar belakang penyelidikan KPV?
KPV ialah tripeptida yang diperoleh daripada hormon perangsang α-melanocyte (α-MSH). α-MSH ialah hormon polipeptida dengan pelbagai fungsi biologi, memainkan peranan penting dalam mengawal pigmentasi kulit, peraturan imun dan aspek lain. Sebagai sebahagian daripada α-MSH, KPV telah diasingkan dan dikaji secara mendalam. Walaupun beberapa kemajuan telah dicapai dalam bidang perubatan dalam beberapa tahun kebelakangan ini, pilihan rawatan untuk penyakit radang usus (IBD) masih tidak memuaskan, dan kadar pembedahan kekal tinggi. Oleh itu, mencari kaedah rawatan baru dan berkesan telah menjadi tugas yang mendesak. IBD termasuk kolitis ulseratif, penyakit Crohn, dsb., yang dicirikan oleh keradangan usus kronik dan menjejaskan kualiti hidup pesakit secara serius. Kaedah rawatan semasa termasuk terapi ubat dan rawatan pembedahan, tetapi kedua-duanya mempunyai batasan tertentu. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kesan anti-radang peptida melanocortin seperti α-MSH telah diterangkan dalam kolitis dextran sulfate sodium (DSS) pada tikus. Ini memberikan petunjuk untuk mengkaji potensi anti-radang KPV. α-MSH mempunyai fungsi seperti pengawalan imun dan pengurangan keradangan, dan KPV tripeptida yang diperoleh daripadanya juga dianggap mungkin mempunyai ciri anti-radang yang serupa.
Apakah mekanisme tindakan KPV?
Mekanisme tindakan dalam kolitis ulseratif
Meningkatkan kestabilan dan kemudahan pentadbiran rektum:
KPV (Lys-Pro-Val) ialah tripeptida yang berasal daripada α-MSH (hormon perangsang α-melanocyte) dan mempunyai kesan anti-radang terhadap kolitis. Walau bagaimanapun, penyelesaian KPV adalah sangat tidak stabil semasa pentadbiran rektum, menjejaskan kesan terapeutiknya. Dalam kajian itu, asid γ-polyglutamic (SH-PGA) yang dicantumkan cysteamine telah disintesis dengan menggabungkan cysteamine dengan kumpulan karboksil γ-PGA. Tanpa menggunakan agen penghubung silang, hidrogel SH-PGA kandungan polimer 4% telah terbentuk melalui penyambungan silang sendiri kumpulan sulfhidril. Hidrogel KPV/SH-PGA menunjukkan modulus elastik (G') lebih tinggi daripada modulus likat yang sepadan (G'') pada 0.01-10 Hz, menunjukkan kestabilan mekanikal yang baik dan tingkah laku penipisan ricih, yang bermanfaat untuk pentadbiran rektum. Pada masa yang sama, kestabilan KPV dalam hidrogel SH-PGA telah dipertingkatkan dengan ketara. Hanya 30% daripada KPV dikeluarkan daripada hidrogel KPV/SH-PGA dalam masa 20 minit, diikuti dengan tingkah laku pelepasan berterusan [1].
Mengurangkan gejala kolitis:
Melalui eksperimen ke atas tikus dengan kolitis ulseratif yang disebabkan oleh asid sulfonik 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS), kesan terapeutik yang dipertingkatkan hidrogel KPV/SH-PGA pada kolitis telah disahkan. Selepas pentadbiran rektum hidrogel KPV/SH-PGA, gejala kolitis termasuk penurunan berat badan dan skor indeks aktiviti penyakit telah berkurangan dengan ketara. Di samping itu, rawatan dengan hidrogel KPV/SH-PGA menghalang pemendekan kolon pada tikus yang disuntik dengan TNBS dan mengurangkan tahap myeloperoxidase kolon. Selepas rawatan dengan hidrogel KPV/SH-PGA, morfologi kolon, termasuk penghalang epitelium, crypts, dan sel goblet utuh, telah dipulihkan. Pada masa yang sama, hidrogel KPV/SH-PGA mengurangkan ekspresi sitokin pro-radang seperti faktor nekrosis tumor α dan interleukin 6 [1].
Mekanisme tindakan dalam model tikus penyakit radang usus
Model kolitis DSS: Dalam model kolitis DSS, rawatan dengan KPV membawa kepada pemulihan lebih awal dan pemulihan berat badan dipertingkatkan dengan ketara. Secara histologi, penyusupan keradangan dalam tikus yang dirawat KPV telah dikurangkan dengan ketara, yang disahkan oleh penurunan ketara dalam aktiviti myeloperoxidase (MPO) dalam tisu kolon selepas rawatan KPV [2].
Model kolitis pemindahan CD45RB (hi):
Menyokong penemuan di atas, rawatan KPV kolitis yang dipindahkan membawa kepada pemulihan penyakit, pemulihan berat badan, dan pengurangan perubahan keradangan dari perspektif histologi [2].
Model tetikus MC1Re/e:
Dalam tikus yang menyatakan reseptor melanocortin-1 yang tidak berfungsi (MC1Re / e), rawatan KPV menyelamatkan semua haiwan dalam kumpulan rawatan daripada kematian semasa kolitis DSS. Ini menunjukkan bahawa kesan anti-radang KPV nampaknya sekurang-kurangnya sebahagiannya bebas daripada isyarat MC1R [2].
Mekanisme tindakan dalam keradangan sel epitelium bronkial
Saya menghalang isyarat NF-κB:
Dalam sel epitelium bronkial manusia yang diabadikan, KPV peptida berkaitan melanocortin dan agonis α-MSH epitelium saluran pernafasan (MC3R) menghalang isyarat NF-κB dengan menghalang import nuklear p65RelA dan mengaktifkan MC3R epitelium, masing-masing. Khususnya, kesan KPV berkaitan dengan import nuklearnya, yang boleh menghalang translokasi nuklear p65RelA yang dilabelkan dengan YFP. Pada masa yang sama, tapak pengikatan KPV dan Imp-α/β berada pada p65RelA, mungkin melibatkan penyekatan importin-α armadillo domain 7 dan 8 [3].
Mekanisme tindakan dalam mucositis oral yang disebabkan oleh kemoterapi
Kesan antibakteria, anti-radang dan pembaikan:
Menggunakan PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensitif suhu sebagai matriks dan epigallocatechin-3-gallate (EGCG) dengan aktiviti antibakteria yang wujud sebagai penambah lekatan, hidrogel pelekat mukosa in-situ (PPP_E) telah berjaya disediakan. KPV tripeptida telah dibubarkan dalam larutan prekursor PPP_2% E sejuk sebagai ubat model untuk menyediakan hidrogel KPV@PPP_2% E. Aktiviti anti-radang dan potensi untuk menggalakkan penghijrahan sel KPV dalam hidrogel E PPP-2% dikekalkan dengan baik. Selain itu, KPV@PPP_2% E mempunyai kesan antibakteria yang kuat terhadap Staphylococcus aureus. Apabila hidrogel KPV@PPP_2% E digunakan pada mukosa gingiva tikus dengan mukositis oral yang disebabkan oleh kemoterapi, ia boleh berubah dengan cepat menjadi hidrogel dan melekat pada permukaan luka selama 7 jam, meningkatkan pengambilan makanan dan pemulihan berat tikus dengan pesat. Pada masa yang sama, dengan menggalakkan ekspresi CK10 dan PCNA, hidrogel KPV@PPP_E juga membaiki morfologi tisu gingiva yang berulser. Di samping itu, hidrogel KPV@PPP_2% E dengan ketara menghalang sitokin radang termasuk IL-1β dan TNF-α, dan pada masa yang sama mengawal selia IL-10 [4].
Sumber:PubMed [5]
Apakah kes aplikasi klinikal ubat KPV?
Rawatan kolitis ulseratif
Pentadbiran melalui hidrogel silang silang sendiri:
Dalam satu kajian, asid γ-polyglutamic (SH-PGA) yang dicantumkan cysteamine telah disintesis dan dijadikan hidrogel untuk menstabilkan tripeptida KPV [1] . Hidrogel KPV/SH-PGA menunjukkan kesan terapeutik yang baik dalam model tikus kolitis ulseratif yang disebabkan oleh asid sulfonik 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS). Khususnya, selepas pentadbiran rektum, gejala kolitis seperti penurunan berat badan dan skor indeks aktiviti penyakit telah dikurangkan dengan ketara, dan ia juga boleh menghalang pemendekan kolon pada tikus yang disuntik dengan TNBS dan mengurangkan tahap myeloperoxidase kolon. Pada masa yang sama, morfologi kolon, termasuk penghalang epitelium, crypts, dan sel goblet utuh, telah dipulihkan selepas rawatan dengan hidrogel KPV/SH-PGA, dan hidrogel juga mengurangkan ekspresi sitokin pro-radang seperti faktor nekrosis tumor α dan interleukin 6.
Pentadbiran melalui hidrogel dwi-rangkaian:
Satu lagi kajian membina hidrogel dwi-rangkaian (PMSP) yang dibentuk oleh asid γ-polyglutamic maleated dan asid γ-polyglutamic thiolated melalui ikatan silang tiol-maleimide dan pengoksidaan diri tiol [5] . Hidrogel ini secara khusus boleh melekat pada mukosa yang meradang dan bukannya mukosa yang sihat, dan mempunyai kekuatan mekanikal yang baik dan lekatan biologi. KPV, sebagai ubat model, mudah ditangkap oleh PMSP melalui interaksi elektrostatik, sekali gus mengekalkan aktiviti biologinya untuk masa yang lebih lama di bawah keadaan suhu tinggi. Dalam tikus dengan kolitis yang disebabkan oleh TNBS, selepas pentadbiran rektum PMSP-KPV, kesan mengurangkan KPV pada kolitis telah bertambah baik dengan ketara, dan halangan epitelium kolon telah dipulihkan dengan berkesan. Di samping itu, PMSP-KPV juga mengawal flora usus dan dengan ketara meningkatkan banyak mikroorganisma bermanfaat dalam usus.
Untuk mucositis oral yang disebabkan oleh kemoterapi
Hidrogel pelekat mukosa in-situ (PPP_E) telah disediakan menggunakan PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensitif suhu sebagai matriks dan epigallocatechin-3-gallate (EGCG) sebagai penambah lekatan [4] . KPV tripeptida telah dibubarkan dalam larutan prekursor PPP_2% E sejuk sebagai ubat model untuk menyediakan hidrogel KPV@PPP_2% E. Hidrogel ini mempunyai kesan anti-radang, antibakteria dan pembaikan pada mucositis oral yang disebabkan oleh kemoterapi. Secara khusus, ia boleh mengekalkan aktiviti anti-radang KPV dan potensi untuk menggalakkan penghijrahan sel, dan mempunyai kesan antibakteria yang kuat terhadap Staphylococcus aureus. Selepas pemberian kepada mukosa gingiva tikus dengan mucositis oral yang disebabkan oleh kemoterapi, larutan prekursor PPP_2% E dengan cepat berubah menjadi hidrogel dan melekat pada permukaan luka selama 7 jam. Rawatan dengan hidrogel KPV@PPP_2% E telah meningkatkan pengambilan makanan dan pemulihan berat tikus, menggalakkan ekspresi CK10 dan PCNA, membaiki morfologi tisu gingiva yang berulser, dan pada masa yang sama menghalang sitokin radang dengan ketara seperti IL-1β dan TNF-α, dan mengawal selia ekspresi IL-10. Hidrogel ini juga mempunyai kesan antibakteria pada luka ulser gingival yang dijangkiti Staphylococcus aureus (MRSA) yang tahan methicillin, dan dengan ketara menghalang penyusupan sel radang ke dalam tisu submukosa.
Rawatan penyakit radang usus
Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa KPV mungkin merupakan ubat terapeutik baru untuk penyakit radang usus (IBD) [6] . Dalam sel epitelium usus manusia (Caco2-BBE dan HT29-Cl.19A) dan sel T manusia (Jurkat), selepas rangsangan dengan sitokin pro-radang, penambahan KPV boleh menghalang pengaktifan laluan isyarat keradangan kinase NF-κB dan MAP dan mengurangkan rembesan sitokin pro-radang. Kajian mendapati bahawa KPV bertindak melalui hPepT1 yang dinyatakan dalam sel epitelium imun dan usus. Di samping itu, dalam model tetikus kolitis yang disebabkan oleh natrium dextran sulfat (DSS) dan TNBS, pentadbiran lisan KPV boleh mengurangkan ekspresi sitokin pro-radang dan kejadian kolitis.
Kesimpulannya, sebagai bahan bioaktif yang berpotensi besar, KPV menunjukkan kelebihan unik dalam rawatan pelbagai penyakit. Dalam bidang penyakit radang usus, sama ada dalam eksperimen model tetikus atau dalam penerokaan kaedah pentadbiran yang berbeza untuk kolitis ulseratif, KPV boleh mengurangkan penyusupan radang dengan berkesan, memperbaiki morfologi tisu, mengawal ekspresi sitokin, dan memberikan kesan anti-radang yang ketara melalui mekanisme seperti pengangkutan PepT1. Dalam rawatan mucositis oral yang disebabkan oleh kemoterapi, hidrogel yang mengandungi KPV yang disediakan dengan matriks tertentu dan penambah lekatan bukan sahaja dapat mengekalkan aktiviti anti-radang dan penghijrahan sel tetapi juga mempunyai keupayaan antibakteria yang kuat, meningkatkan dengan ketara simptom tikus yang berkaitan dan menggalakkan pembaikan tisu. Walaupun kes aplikasi klinikal semasa KPV masih terhad, hasil penyelidikan sedia ada menunjukkan sepenuhnya nilai terapeutiknya. Pada masa hadapan, jika penemuan boleh dicapai dalam penyelidikan mendalam tentang meningkatkan kestabilan ubat dan kecekapan penghantaran, memperluaskan petunjuk klinikal, dan mengukuhkan pemantauan dan pengurusan klinikal, KPV dijangka membawa lebih banyak pilihan rawatan yang berkualiti tinggi dan cekap untuk lebih ramai pesakit dan memainkan peranan yang lebih penting dalam rawatan klinikal.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Dalmasso G ialah seorang penyelidik dalam bidang perubatan, dengan hala tuju penyelidikan meliputi perubatan, biokimia dan genetik, antara bidang lain. Beliau telah bekerja di beberapa institusi berprestij, termasuk Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, dan Universidad Nacional Rio Cuarto. Institusi ini terkenal dalam bidang masing-masing, dan kerjasama Dalmasso G dengan mereka telah menyumbang kepada kemajuan disiplin berkaitan. Penemuan penyelidikannya mungkin mempunyai kepentingan yang besar kepada perkembangan sains perubatan, terutamanya dalam meningkatkan hasil rawatan penyakit dan kualiti hidup pesakit. Dalmasso G disenaraikan dalam rujukan petikan [6].
