▎ Penelitian Livagen
Apa latar belakang penelitian Livagen?
Teori Penuaan Radikal Bebas: Pada tahun 1950-an, Harman mengajukan teori penuaan radikal bebas, yang menyatakan bahwa radikal bebas yang dihasilkan selama metabolisme sel akan menyerang biomolekul, menyebabkan kerusakan sel dan penuaan. Teori ini memberikan landasan teori bagi penelitian zat anti penuaan dan mendorong para ilmuwan untuk mencari zat yang dapat menangkal radikal bebas atau meningkatkan kapasitas antioksidan sel.
Penemuan Zat Peptida: Melalui studi biologi yang mendalam dan berkelanjutan, para ilmuwan telah menemukan bahwa zat peptida memainkan peran penting dalam sinyal sel, regulasi metabolisme, dan aspek lainnya. Beberapa zat peptida memiliki fungsi seperti antioksidan, anti inflamasi, dan mendorong perbaikan sel, yang memberikan arah baru bagi pengembangan obat anti penuaan baru.
Penelitian dan Pengembangan Livagen: Dengan latar belakang ini, para ilmuwan Rusia mengembangkan Livagen berdasarkan penelitian mereka terhadap zat peptida. Mereka mengekstraksi fragmen peptida bioaktif dari jaringan hewan dan akhirnya memperoleh Livagen setelah serangkaian penyaringan dan optimalisasi. Penelitian menunjukkan bahwa Livagen dapat mengatur proses metabolisme sel dan meningkatkan kapasitas antioksidan sel, sehingga menunda penuaan sel.
Bagaimana mekanisme kerja Livagen?
1. Efek pada Sistem Pencernaan
Mengatur Aktivitas Enzim Pencernaan: Penelitian telah menunjukkan bahwa Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) adalah peptida yang dapat terhidrolisis lemah. Hidrolase peptida di usus kecil hampir tidak dapat menghidrolisis Livagen dalam jumlah yang sangat kecil [1] . Dalam kondisi in vitro, Livagen dapat mengurangi aktivitas glisil-L-leusin dipeptidase di usus kecil sebesar 50%. Setelah pemberian Livagen secara oral pada tikus selama dua minggu, aktivitas enzim pencernaan pada hewan muda menurun, sedangkan pada hewan tua meningkat. Perlu disebutkan bahwa dalam banyak kasus, aktivitas enzim tikus tua setelah menerima Livagen mendekati tingkat aktivitas enzim hewan muda pada kelompok kontrol [1].
2. Pengaruh Enzim Pendegradasi Enkephalin dalam Serum
Menghambat Enzim Pengurai Enkephalin: Efek bioregulator peptida baru Livagen dan Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) pada sistem opioid endogen dipelajari, terutama kemampuannya untuk mengubah aktivitas enzim pengurai enkephalin dalam serum dan berinteraksi dengan reseptor opioid di fraksi membran sel otak. Aktivitas enkephalinase ditentukan secara in vitro dengan mengukur laju hidrolisis ⊃3;H-Leu-enkephalin dengan adanya peptida uji. Livagen dan Epitalon menghambat enzim pendegradasi enkephalin dalam serum manusia. Dibandingkan dengan inhibitor peptidase terkenal seperti puromisin, leupeptin, dan D-PAM, Livagen terbukti lebih efektif. Kurva efek penghambatan dosis Livagen dan Epitalon diplot, dan nilai IC₅₀ masing-masing adalah 20 dan 500 μM [2, 3].
3. Efek Perlindungan pada Hati
Sebagai Agen Hepatoprotektif yang Potensial: Penggunaan banyak obat pada lansia seringkali menjadi penyebab disfungsi hati. Oleh karena itu, seiring bertambahnya usia, risiko terjadinya indurasi fibrotik hati, hepatitis akut dan kronis meningkat. Inilah alasan untuk mencari agen hepatoprotektif yang baru, efektif, dan tidak berbahaya. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kompleks polipeptida hati (Ventvil) dan tetrapeptida KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) memiliki sifat hepatoprotektif, imunoprotektif, dan anti penuaan. Pada model eksperimental patologi hati hewan dan in vitro (indurasi fibrotik hati, hepatitis akut dan kronis), Ventvil dan peptida KEDA menunjukkan efisiensi tinggi. Ventvil dan peptida KEDA memiliki efek yang konsisten - menormalkan status kekebalan dan antioksidan serta memulihkan fungsi hati pada hepatitis. Penelitian telah menunjukkan bahwa selama proses penuaan, efek hepatoprotektif dan imunoprotektif maksimum dari peptida telah diverifikasi [4].
4. Efek pada Kromatin Limfosit
Mengaktifkan Kromatin Limfosit: Efek peptida sintetik Livagen pada aktivitas gen ribosom, parameter denaturasi heterokromatin, polimorfisme heterokromatin C struktural, dan variabilitas heterokromatin fakultatif pada limfosit orang tua dipelajari. Livagen menginduksi aktivasi gen ribosom, depolimerisasi heterokromatin konstitutif di sekitar sentromer, dan pelepasan gen yang dihambat karena kondensasi daerah eukromatin terkait usia dalam kromosom. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Livagen menyebabkan deheterochromatization (aktivasi) kromatin pada kromosom orang tua, yang dicapai dengan memodifikasi heterochromatin dan daerah heterochromatinized dalam kromosom [5].
Apa saja kegunaan Livagen?
Penelitian tentang Penuaan Seluler
Livagen dapat mempengaruhi aktivitas enzim utama yang terlibat dalam perbaikan sel atau jalur respons stres. Misalnya, ia berinteraksi dengan pengatur epigenetik dan mempengaruhi perubahan struktur kromatin dan pola ekspresi gen, sehingga mengatur proses penuaan sel. Kerusakan oksidatif terakumulasi seiring waktu dan menyebabkan disfungsi seluler terkait penuaan. Efek Livagen pada jalur stres oksidatif adalah salah satu fokus penelitian, dan dapat menunda penuaan sel dengan mengatur jalur yang relevan.
Efek pada Penyakit Liver
Seiring bertambahnya usia, penggunaan banyak obat oleh lansia seringkali menyebabkan gangguan fungsi hati sehingga meningkatkan risiko fibrosis hati, hepatitis akut dan kronis. Dalam situasi ini, sangat penting untuk menemukan agen hepatoprotektif yang baru, efektif, dan tidak berbahaya. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kompleks polipeptida hati (Ventvil) dan tetrapeptida KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, yaitu Livagen) memiliki sifat hepatoprotektif, imunoprotektif, dan anti penuaan. Dalam model eksperimental hewan patologi hati (fibrosis hati, hepatitis akut dan kronis) dan percobaan in vitro, Ventvil dan peptida KEDA menunjukkan efisiensi tinggi. Ventvil dan peptida KEDA memiliki efek sinergis, yaitu dapat menormalkan status kekebalan dan antioksidan serta memulihkan fungsi hati pada penyakit hepatitis. Selain itu, selama proses penuaan, efek hepatoprotektif dan imunoprotektif dari peptida ini mencapai maksimum [4].
Efek pada Parameter Genomik Pasien Kanker
Telah ditemukan bahwa genom pasien dengan kanker payudara duktal ditandai dengan kepadatan tinggi pemutusan DNA untai tunggal, frekuensi kelainan kromosom yang tinggi, dan peningkatan tingkat kondensasi kromatin. Penggunaan bioregulator oligopeptida Livagen dan ion kobalt sebagai pengubah memiliki efek perlindungan pada kultur limfosit pasien dengan kanker payudara duktal, yang dapat menormalkan semua parameter yang diteliti. Hal ini menunjukkan bahwa melalui studi limfosit pasien kanker payudara duktal, efek kuratif pengobatan pasien kanker payudara dapat dievaluasi [6].
Efek pada Limfosit Penderita Kardiomiopati Hipertrofik dan Kerabatnya
Efek dari bioregulator peptida Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) yang digunakan sendiri dan dalam kombinasi dengan ion kobalt terhadap aktivitas daerah pengorganisasian nukleolar (NOR) dan frekuensi asosiasi kromosom akrosentrik dalam limfosit pasien dengan kardiomiopati hipertrofik dan kerabatnya dipelajari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tindakan gabungan ion Livagen dan kobalt meningkatkan frekuensi NOR dengan skor besar 2 pada pasien dan kerabatnya. Senyawa ini juga memiliki pengaruh yang signifikan terhadap aktivitas asosiasi kromosom akrosentrik, yang diwujudkan dalam peningkatan tajam indeks ini pada kedua kelompok penelitian.
Dalam hal ini, aksi ion Livagen dan kobalt lebih efektif. Karena aktivitas NOR dan frekuensi asosiasi kromosom akrosentrik bergantung pada kualitas kondensasi batang kromosom akrosentrik, dapat disimpulkan bahwa ion Livagen dan kobalt berpengaruh pada limfosit pasien dengan kardiomiopati hipertrofik dan kerabatnya, menyebabkan dekondensasi kromatin heterokromatinisasi. Ini mungkin merupakan kondisi pelepasan gen yang tidak aktif selama proses kondensasi pada individu dalam kelompok studi. Data ini memberikan informasi baru tentang efek perlindungan ion Livagen dan Livagen + kobalt pada limfosit pasien dengan kardiomiopati hipertrofik dan kerabatnya dan dapat berkontribusi pada pengembangan metode pengobatan [7].
Efek pada Enkephalin Degrading Enzim dalam Serum
Efek bioregulator peptida baru Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) dan Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) pada sistem opioid endogen dipelajari, terutama kemampuannya untuk mengubah aktivitas enzim pendegradasi enkephalin dalam serum dan berinteraksi dengan reseptor opioid di fraksi membran sel otak. Eksperimen in vitro menentukan aktivitas enkephalinase dengan mengukur laju hidrolisis ⊃3;H-Leu-enkephalin dengan adanya Livagen dan Epitalon. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Livagen dan Epitalon menghambat enzim pendegradasi enkephalin dalam serum manusia. Livagen lebih efektif dibandingkan beberapa inhibitor peptidase terkenal seperti puromisin, leupeptin, dan D-PAM. Kurva efek penghambatan dosis Livagen dan Epitalon diplot, dan nilai IC₅₀ masing-masing adalah 20 dan 500 μM. Interaksi antara peptida dan reseptor opioid dievaluasi menggunakan metode reseptor radioligan dengan [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin. Tidak ada interaksi yang diamati antara reseptor opioid μ atau δ di fraksi membran otak tikus dan peptida uji [2, 3].
Kesimpulannya, dengan mengatur ekspresi gen dan mendorong sintesis protein, Livagen menunjukkan efek signifikan dalam anti penuaan, imunomodulasi, dan perlindungan fungsi hati. Ini dapat mengatur aktivitas enzim pencernaan, menghambat enzim pendegradasi enkephalin, dan menunda penuaan sel dengan mengaktifkan enzim kunci dan mempengaruhi jalur stres oksidatif. Selain itu, Livagen juga meningkatkan fungsi kekebalan dan status antioksidan melalui efek hepatoprotektifnya dan mendorong pemulihan fungsi hati pada penyakit seperti hepatitis. Ini memiliki nilai penerapan potensial dalam pencegahan dan pengobatan penyakit terkait dan memberikan arah penelitian baru untuk anti-penuaan dan pemeliharaan kesehatan.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Vladimir Khavinson adalah seorang ahli gerontologi dan profesor Rusia terkemuka yang terkenal karena penelitian perintisnya dalam bioregulator peptida dan perannya dalam memperlambat penuaan dan meningkatkan rentang kesehatan. Ia menjabat sebagai direktur Institut Bioregulasi dan Gerontologi St. Petersburg dan merupakan anggota koresponden dari Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia. Penelitiannya berfokus pada pengembangan terapi berbasis peptida untuk meningkatkan fungsi kekebalan tubuh, melindungi dari stres oksidatif, dan meningkatkan umur panjang. Selama empat dekade, ia mengekstraksi dan mensintesis banyak kompleks peptida, yang mengarah pada pengenalan enam obat-obatan berbasis peptida dan 64 suplemen makanan peptida ke dalam praktik klinis. Karya Khavinson telah memberikan kontribusi signifikan pada bidang gerontologi, khususnya dalam memahami mekanisme penuaan dan mengembangkan intervensi untuk meningkatkan kualitas hidup pada orang lanjut usia.
Vladimir Khavinson adalah seorang ahli gerontologi dan profesor Rusia yang terkenal, terkenal karena penelitian inovatifnya tentang bioregulator peptida dan perannya dalam memperlambat penuaan dan meningkatkan rentang kesehatan. Dia menjabat sebagai direktur di Institut Bioregulasi dan Gerontologi St. Petersburg dan merupakan anggota koresponden dari Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia. Penelitiannya dipusatkan pada pengembangan terapi berbasis peptida untuk meningkatkan fungsi kekebalan tubuh, melawan stres oksidatif, dan memfasilitasi umur panjang. Selama lebih dari empat dekade penelitian, ia mengekstraksi dan mensintesis berbagai kompleks peptida, yang mempromosikan penerapan klinis enam obat berbasis peptida dan 64 suplemen makanan berbasis peptida. Karya Khavinson telah memberikan kontribusi yang signifikan dalam bidang gerontologi, terutama dalam memahami mekanisme penuaan dan mengembangkan intervensi untuk meningkatkan kualitas hidup lansia. Vladimir Khavinson tercantum dalam referensi kutipan [5].
