▎ ሊቫገን ምርምር
የሊቫገን የምርምር ዳራ ምንድን ነው?
የፍሪ ራዲካል ንድፈ-ሐሳብ ኦፍ እርጅና፡- በ1950ዎቹ ሃርማን የነጻ radical ንድፈ እርጅናን ሃሳብ አቅርቧል፣ በሴሉላር ሜታቦሊዝም ወቅት የሚፈጠሩ ነፃ radicals ባዮሞለኪውሎችን ያጠቃሉ፣ ይህም ወደ ሴል ጉዳት እና እርጅና ይመራል። ይህ ጽንሰ-ሐሳብ የፀረ-እርጅና ንጥረ ነገሮችን ምርምር ጽንሰ-ሀሳባዊ መሠረት ያቀረበ ሲሆን ሳይንቲስቶች ነፃ ራዲካልን የሚያበላሹ ወይም የሴሎችን የፀረ-ሙቀት መጠን የሚያሻሽሉ ንጥረ ነገሮችን እንዲፈልጉ አነሳስቷቸዋል።
የፔፕታይድ ንጥረ ነገር ግኝት፡- በባዮሎጂ ቀጣይነት ባለው ጥልቅ ጥናት፣ ሳይንቲስቶች የፔፕታይድ ንጥረነገሮች በሴል ምልክት፣ በሜታቦሊክ ቁጥጥር እና በሌሎችም ጉዳዮች ላይ ትልቅ ሚና እንደሚጫወቱ ደርሰውበታል። አንዳንድ የፔፕታይድ ንጥረነገሮች እንደ አንቲኦክሲዳንት ፣ ፀረ-ብግነት እና የሕዋስ ጥገናን የሚያበረታቱ ተግባራት አሏቸው ፣ ይህም ለአዳዲስ ፀረ-እርጅና መድኃኒቶች እድገት አዲስ አቅጣጫ ይሰጣል።
የሊቫገን ምርምር እና ልማት፡- ከዚህ ዳራ አንጻር የሩሲያ ሳይንቲስቶች በፔፕታይድ ንጥረ ነገሮች ላይ ባደረጉት ምርምር ሊቫገንን ፈጠሩ። ከእንስሳት ቲሹዎች ውስጥ ባዮአክቲቭ የፔፕታይድ ቁርጥራጮችን አውጥተው በመጨረሻ ከተከታታይ ማጣሪያዎች እና ማመቻቸት በኋላ ሊቫገንን አግኝተዋል። ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሊቫገን የሴሎችን ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር የሴሎች አንቲኦክሲዳንት አቅምን በማጎልበት የሕዋስ እርጅናን እንዲዘገይ ያደርጋል።
የሊቫገን የአሠራር ዘዴ ምንድነው?
1. በምግብ መፍጫ ሥርዓት ላይ ተጽእኖዎች
የምግብ መፈጨት ኢንዛይሞችን እንቅስቃሴ መቆጣጠር፡- ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሊቫገን (ላይስ-ግሉ-አስፕ-አላ) ደካማ ሃይድሮላይዝድ ፐፕታይድ ነው። በትናንሽ አንጀት ውስጥ ያሉት peptide hydrolases ሊቫገንን በጣም ትንሽ በሆነ መጠን ሃይድሮላይዝ ማድረግ አይችሉም [1] ። በብልቃጥ ሁኔታዎች ውስጥ ሊቫገን በትንሽ አንጀት ውስጥ ያለውን የ glycyl-L-leucine dipeptidase እንቅስቃሴ በ 50% ይቀንሳል. ሊቫገንን በአፍ ውስጥ ለሁለት ሳምንታት ለአይጦች ከሰጠ በኋላ በወጣት እንስሳት ውስጥ የምግብ መፈጨት ኢንዛይሞች እንቅስቃሴ ቀንሷል ፣ በአሮጌ እንስሳት ውስጥ ግን ጨምሯል። በአብዛኛዎቹ ሁኔታዎች ሊቫገንን ከተቀበሉ በኋላ የድሮ አይጦች ኢንዛይም እንቅስቃሴ በቁጥጥር ቡድን ውስጥ ካሉ ወጣት እንስሳት ደረጃ ጋር ቅርብ እንደነበረ መጥቀስ ተገቢ ነው [1].
2. በሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞች ላይ ተጽእኖዎች
የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞችን መከልከል፡- የአዲሱ የፔፕታይድ ባዮሬጉላተሮች ሊቫገን እና ኤፒታሎን (አላ-ግሉ-አስፕ-ጊሊ) በውስጣዊው የኦፒዮይድ ሲስተም ላይ የሚያሳድሩት ተጽዕኖ በተለይም በሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊንን የሚያበላሹ ኢንዛይሞችን እንቅስቃሴ የመቀየር ችሎታቸው እና የአንጎል ሴሎች ሽፋን ክፍልፋይ ውስጥ ከኦፒዮይድ ተቀባይ ጋር መስተጋብር መፍጠር መቻላቸው ተጠንቷል። የኢንኬፋሊንሴስ እንቅስቃሴ በቫይሮ ውስጥ የሚለካው የሃይድሮላይዜሽን መጠን ⊃3;H-Leu-enkephalin በሙከራ peptides ፊት በመለካት ነው። ሊቫገን እና ኤፒታሎን በሰው ሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞችን ከልክለዋል። እንደ ፑሮሚሲን፣ ሌኡፔፕቲን እና ዲ-ፒኤም ካሉ ታዋቂ የፔፕቲዳዝ መከላከያዎች ጋር ሲነጻጸር ሊቫገን የበለጠ ውጤታማ መሆኑ ተረጋግጧል። የLivagen እና Epitalon የመጠን መከልከል ተፅእኖ ከርቮች ተቀርፀዋል፣ እና IC₅₀ እሴቶቻቸው 20 እና 500 μM ነበሩ [2, 3].
3. በጉበት ላይ የመከላከያ ውጤቶች
እንደ እምቅ የሄፕታይተስ መከላከያ ወኪል: በአረጋውያን ውስጥ ብዙ መድሃኒቶችን መጠቀም ብዙውን ጊዜ የጉበት ሥራ መቋረጥ ምክንያት ነው. ስለዚህ, በዕድሜ መጨመር, የጉበት ፋይብሮቲክ ኢንዱሬሽን, አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ የሄፐታይተስ ስጋት ይጨምራል. ይህ አዲስ, ውጤታማ እና ምንም ጉዳት የሌላቸው የሄፕታይተስ መከላከያ ወኪሎችን ለመፈለግ ምክንያት ነው. አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሄፓቲክ ፖሊፔፕቲድ ኮምፕሌክስ (ቬንትቪል) እና ኬዲኤ ቴትራፔፕቲድ (ላይስ-ግሉ-አስፕ-አላ, ሊቫገን) ሄፓቶፕሮክቲቭ, የበሽታ መከላከያ እና ፀረ-እርጅና ባህሪያት አላቸው. በእንስሳት እና በብልቃጥ ውስጥ የጉበት ፓቶሎጂ (የጉበት ፋይብሮቲክ ኢንዱሬሽን ፣ አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ሄፓታይተስ) የሙከራ ሞዴሎች Ventvil እና KEDA peptide ከፍተኛ ውጤታማነት አሳይተዋል። Ventvil እና KEDA peptide የማያቋርጥ ተጽእኖ አላቸው - የሰውነትን በሽታ የመከላከል እና የፀረ-ሙቀት መጠንን መደበኛ ማድረግ እና በሄፐታይተስ ጊዜ የጉበት ተግባርን ወደነበረበት መመለስ. ጥናቶች እንደሚያሳዩት በእርጅና ሂደት ውስጥ ከፍተኛው የፔፕታይድ የሄፕታይተስ እና የበሽታ መከላከያ ውጤቶች ተረጋግጠዋል [4].
4. በ Chromatin of Lymphocytes ላይ ተጽእኖዎች
Lymphocytes መካከል Chromatin በማግበር ላይ: ሰው ሠራሽ peptide Livagen ውጤት ribosomal ጂኖች, heterochromatin denaturation መለኪያዎች, መዋቅራዊ ሲ heterochromatin polymorphism, እና facultative heterochromatin አረጋውያን መካከል ሊምፎይተስ ውስጥ ተለዋዋጭነት ላይ ያለውን ተፅዕኖ ተምረዋል. ሊቫገን የሪቦሶም ጂኖች እንዲነቃቁ ፣ በሴንትሮሜር ዙሪያ ያለው የ heterochromatin ንጥረ ነገር ዲፖሊሜራይዜሽን እና በክሮሞሶም ውስጥ ከእድሜ ጋር በተያያዙ የ euchromatin ክልሎች ጤዛ ምክንያት የታገዱ ጂኖች እንዲለቀቁ አድርጓል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ሊቫገን በአረጋውያን ክሮሞሶም ውስጥ የክሮማቲንን ዲሄትሮክሮማታይዜሽን (አክቲቬሽን) ያደረሰ ሲሆን ይህም የተገኘው heterochromatin እና በክሮሞሶም ውስጥ heterochromatinized ክልሎችን በማስተካከል ነው [5].
የ Livagen መተግበሪያዎች ምንድ ናቸው?
በሴሉላር እርጅና ላይ ምርምር
ሊቫገን በሴሎች ጥገና ወይም በጭንቀት ምላሽ መንገዶች ውስጥ በተሳተፉ ቁልፍ ኢንዛይሞች እንቅስቃሴ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል። ለምሳሌ, ከኤፒጄኔቲክ ተቆጣጣሪዎች ጋር መስተጋብር ይፈጥራል እና በ chromatin መዋቅር እና የጂን አገላለጽ ለውጦች ላይ ተጽእኖ ያሳድራል, በዚህም የሴሉላር እርጅናን ሂደት ይቆጣጠራል. የኦክሳይድ ጉዳት በጊዜ ሂደት ይከማቻል እና ከሴሉላር እርጅና ጋር የተዛመዱ ጉድለቶችን ያስከትላል። የሊቫገን በኦክሲዲቲቭ ውጥረት መንገድ ላይ የሚያሳድረው ተጽእኖ የምርምር ነጥብ አንዱ ነው, እና ተዛማጅ መንገዶችን በመቆጣጠር ሴሉላር እርጅናን ሊያዘገይ ይችላል.
በጉበት በሽታዎች ላይ ተጽእኖዎች
ከዕድሜ መጨመር ጋር, በአረጋውያን ብዙ መድሃኒቶችን መጠቀማቸው ብዙውን ጊዜ ወደ ጉበት ሥራ መዛባት ያመራል, በዚህም ምክንያት የጉበት ፋይብሮሲስ, አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ የሄፐታይተስ ስጋት ይጨምራል. በዚህ ሁኔታ አዳዲስ, ውጤታማ እና ምንም ጉዳት የሌላቸው የሄፕታይተስ መከላከያ ወኪሎችን ማግኘት በጣም አስፈላጊ ነው. አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሄፓቲክ ፖሊፔፕቲድ ኮምፕሌክስ (ቬንትቪል) እና ኬዲኤ ቴትራፔፕቲድ (ላይስ-ግሉ-አስፕ-አላ ማለትም ሊቫገን) ሄፓቶፕሮክቲቭ፣ የበሽታ መከላከያ እና ፀረ-እርጅና ባህሪያት አሏቸው። በእንስሳት ሙከራ የጉበት ፓቶሎጂ (የጉበት ፋይብሮሲስ ፣ አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ሄፓታይተስ) እና በብልቃጥ ሙከራዎች ውስጥ Ventvil እና KEDA peptide ከፍተኛ ውጤታማነት አሳይተዋል። Ventvil እና KEDA peptide በሄፕታይተስ ወቅት የበሽታ መከላከል እና ፀረ-ባክቴሪያ ሁኔታን መደበኛ ለማድረግ እና የጉበት ተግባርን ወደነበረበት እንዲመለስ የሚያደርገውን የተቀናጀ ውጤት አላቸው። በተጨማሪም በእርጅና ሂደት ውስጥ የእነዚህ peptides የሄፕታይተስ እና የበሽታ መከላከያ ውጤቶች ከፍተኛውን ደረጃ ላይ ይደርሳሉ [4].
በካንሰር ሕመምተኞች የጂኖሚክ መለኪያዎች ላይ ተጽእኖዎች
የድድ የጡት ካንሰር ያለባቸው ታማሚዎች ጂኖም ከፍተኛ መጠን ያለው ነጠላ የዲ ኤን ኤ መቆራረጥ፣ የክሮሞሶም እክሎች ድግግሞሽ እና የ chromatin condensation ደረጃ መጨመር ተለይቶ ይታወቃል። የ oligopeptide bioregulator Livagen እና cobalt ions እንደ ማሻሻያዎችን በመጠቀም የጡት ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎች የሊምፎሳይት ባህሎች ላይ የመከላከያ ተጽእኖ አለው, ይህም ሁሉንም የተጠኑ መለኪያዎችን መደበኛ ማድረግ ይችላል. ይህ የሚያመለክተው የጡት ካንሰር በሽተኞችን ሊምፎይቶች በማጥናት የጡት ካንሰር ህመምተኞች ሕክምና የፈውስ ውጤት ሊገመገም ይችላል [6].
ሃይፐርትሮፊክ ካርዲዮሚዮፓቲ እና ዘመዶቻቸው በሊምፎይቶች ላይ የሚያሳድረው ተጽእኖ
የ peptide bioregulator Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) በብቸኝነት ጥቅም ላይ የሚውለው እና ከኮባልት ions ጋር በኒውክሊዮላር ማደራጀት ክልሎች (NORs) እንቅስቃሴ ላይ የሚያስከትለው ውጤት እና የደም ግፊት የልብና የደም ሥር (cardiomyopathy) ባለባቸው ታካሚዎች እና ዘመዶቻቸው ሊምፎይተስ ውስጥ የአክሮሴንትሪያል ክሮሞሶምች ጥምረት ድግግሞሽ ተምረዋል ። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት የ Livagen እና cobalt ions ጥምር እርምጃ በታካሚዎች እና በዘመዶቻቸው ላይ በ 2 ከፍተኛ ነጥብ የ NORs ድግግሞሽ ጨምሯል. እነዚህ ውህዶች በሁለቱም የጥናት ቡድኖች ውስጥ በዚህ ኢንዴክስ ውስጥ ከፍተኛ ጭማሪ በመታየት በአክሮሰንትሪክ ክሮሞሶምች ማህበር እንቅስቃሴ ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ አሳድረዋል ።
በዚህ ሁኔታ, የሊቫገን እና ኮባል ions እርምጃ የበለጠ ውጤታማ ነበር. NORs እንቅስቃሴ እና acrocentric ክሮሞሶም መካከል ድግግሞሽ ማህበር acrocentric ክሮሞሶም መካከል ጤዛ ጥራት ላይ የሚወሰን በመሆኑ, Livagen እና cobalt አየኖች hypertrophic cardiomyopathy እና ዘመዶቻቸው ጋር በሽተኞች lymphocytes ላይ ተጽዕኖ, heterochromatinized መካከል decondensation ምክንያት እንደሆነ መደምደም ይቻላል. ይህ ምናልባት በጥናት ቡድኑ ውስጥ ባሉ ግለሰቦች ውስጥ በኮንደንሲንግ ሂደት ውስጥ ያልተነቃቁ ጂኖች የሚለቀቁበት ሁኔታ ሊሆን ይችላል። እነዚህ መረጃዎች በሊቫገን እና ሊቫገን + ኮባልት ions ሃይፐርትሮፊክ ካርዲዮሚዮፓቲ እና ዘመዶቻቸው ላይ ሊምፎይተስ ላይ ስለሚኖራቸው መከላከያ ተጽእኖ አዲስ መረጃ ይሰጣሉ እና ለህክምና ዘዴዎች እድገት አስተዋጽኦ ያደርጋሉ [7].
በሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞች ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ
የአዲሱ የፔፕታይድ ባዮሬጉላተሮች ሊቫገን (ላይስ-ግሉ-አስፕ-አላ) እና ኤፒታሎን (አላ-ግሉ-አስፕ-ጊሊ) በውስጣዊው የኦፒዮይድ ሲስተም ላይ የሚያሳድሩት ተጽዕኖ በተለይም በሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊንን የሚያበላሹ ኢንዛይሞችን እንቅስቃሴ የመቀየር እና ከአንጎል ሴሎች ሽፋን ክፍልፋይ ውስጥ ከኦፒዮይድ ተቀባይ ጋር የመገናኘት ችሎታቸው ላይ ጥናት ተደረገ። በብልቃጥ ሙከራዎች የ Livagen እና Epitalon ፊት ⊃3;H-Leu-enkephalin ያለውን hydrolysis መጠን በመለካት enkephalinase እንቅስቃሴ ወስነዋል. ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ሊቫገን እና ኤፒታሎን በሰው ሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞችን እንደከለከሉ ያሳያል። ሊቫገን እንደ ፑሮሚሲን፣ ሌኡፔፕቲን እና ዲ-ፒኤም ካሉ አንዳንድ ታዋቂ የፔፕቲዳሴስ አጋቾች የበለጠ ውጤታማ ነበር። የLivagen እና Epitalon የመጠን መከልከል ተፅእኖ ከርቭ ተቀርጿል፣ እና IC₅₀ እሴቶቻቸው 20 እና 500 μM ነበሩ። በፔፕቲዶች እና በኦፕዮይድ ተቀባይ መካከል ያለው መስተጋብር የሬዲዮሊጋንድ ተቀባይ ተቀባይ ዘዴን ከ[⊃3;H] [D-Ala⊃2;, D-Leu⁵] -enkephalin ጋር በመጠቀም ተገምግሟል። በአይጦች አንጎል ሽፋን ክፍል ውስጥ በμ ወይም δ ኦፒዮይድ ተቀባይ እና በሙከራ peptides መካከል ምንም መስተጋብር አልታየም [2, 3].
በማጠቃለያው የጂን አገላለፅን በመቆጣጠር እና የፕሮቲን ውህደትን በማስተዋወቅ ሊቫገን በፀረ-እርጅና ፣ በክትባት እና በጉበት ተግባር ጥበቃ ላይ ከፍተኛ ተፅእኖዎችን ያሳያል ። የምግብ መፈጨት ኢንዛይሞችን እንቅስቃሴ ይቆጣጠራል፣ ኢንኬፋሊንን የሚያበላሹ ኢንዛይሞችን ይከላከላል እና ሴሉላር እርጅናን በማዘግየት ቁልፍ ኢንዛይሞችን በማንቃት እና በኦክሳይድ ውጥረት ጎዳና ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። በተጨማሪም, Livagen ደግሞ hepatoprotective ውጤት በኩል የመከላከል ተግባር እና antioxidant ሁኔታ ያሻሽላል እና ሄፓታይተስ እንደ በሽታዎች ውስጥ የጉበት ተግባር ማግኛ ያበረታታል. ተዛማጅ በሽታዎችን ለመከላከል እና ለማከም እምቅ የትግበራ እሴት አለው እና ለፀረ-እርጅና እና ጤና ጥበቃ አዲስ የምርምር አቅጣጫ ይሰጣል።
ስለ ደራሲው
ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።
ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ
ቭላድሚር ካቪንሰን በፔፕታይድ ባዮሬጉላተሮች ውስጥ በአቅኚነት ምርምር እና እርጅናን በመቀነስ እና የጤና እድሜን በማሻሻል ሚናቸው የሚታወቅ ታዋቂ ሩሲያዊ የጂሮንቶሎጂስት እና ፕሮፌሰር ነበሩ። የሴንት ፒተርስበርግ የባዮሬጉሌሽን እና የጂሮንቶሎጂ ተቋም ዳይሬክተር በመሆን ያገለገሉ እና የሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ ተጓዳኝ አባል ነበሩ። የእሱ ምርምር በፔፕታይድ ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎችን በማዘጋጀት ላይ ያተኮረ ሲሆን ይህም የሰውነትን በሽታ የመከላከል አቅምን ለማጠናከር, ከኦክሳይድ ጭንቀት ለመጠበቅ እና ረጅም ዕድሜን ለማራመድ ነው. ከአራት አስርት ዓመታት በላይ በርካታ የፔፕታይድ ውህዶችን በማውጣትና በማዋሃድ ስድስት በፔፕታይድ ላይ የተመሰረቱ መድሀኒቶችን እና 64 peptide የምግብ ማሟያዎችን ወደ ክሊኒካዊ ልምምድ አስተዋውቋል። የካቪንሰን ስራ ለጂሮንቶሎጂ መስክ በተለይም የእርጅና ዘዴዎችን በመረዳት እና በዕድሜ የገፉ ሰዎች የህይወት ጥራትን ለማሻሻል ጣልቃገብነቶችን በማዳበር ረገድ ከፍተኛ አስተዋፅኦ አድርጓል።
ቭላድሚር ካቪንሰን በፔፕታይድ ባዮሬጉላተሮች ላይ ባደረጉት እጅግ አስደናቂ ምርምር እና እርጅናን በመዘግየት እና የጤና እድሜን በማሻሻል በሚጫወቱት ሚና ዝነኛ ሩሲያዊ የጂሮንቶሎጂስት እና ፕሮፌሰር ናቸው። በሴንት ፒተርስበርግ የባዮሬጉሌሽን እና የጂሮንቶሎጂ ተቋም የዳይሬክተርነት ቦታን ያዘ እና የሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ ተዛማጅ አባል ነበር። የእሱ ምርምር በፔፕታይድ ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎችን በማዘጋጀት ላይ ያተኮረ ሲሆን ይህም የበሽታ መከላከያ ተግባራትን ከፍ ለማድረግ, ኦክሳይድ ውጥረትን ለመቋቋም እና ረጅም ዕድሜን ለማመቻቸት ነው. ከአራት አስርት ዓመታት በላይ ባደረገው ምርምር ስድስት peptide-based መድኃኒቶችን እና 64 peptide-based የምግብ ማሟያዎችን ክሊኒካዊ አተገባበርን የሚያበረታታ የተለያዩ የፔፕታይድ ስብስቦችን አውጥቶ አዋህዷል። የካቪንሰን ሥራ በጂሮንቶሎጂ መስክ በተለይም የእርጅና ዘዴዎችን በመረዳት እና የአረጋውያንን የህይወት ጥራት ለማሻሻል ጣልቃገብነቶችን በማዳበር ረገድ ከፍተኛ አስተዋፅኦ አድርጓል. ቭላድሚር ካቪንሰን በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [5].
