▎ Livagensforskning
Hva er forskningsbakgrunnen til Livagen?
The Free Radical Theory of Aldring: På 1950-tallet foreslo Harman frie radikalteorien om aldring, og antydet at frie radikaler produsert under cellulær metabolisme ville angripe biomolekyler, noe som førte til celleskade og aldring. Denne teorien ga et teoretisk grunnlag for forskning på antialdringsstoffer og fikk forskerne til å søke etter stoffer som kunne fange frie radikaler eller forbedre antioksidantkapasiteten til cellene.
Oppdagelsen av peptidstoffer: Med den kontinuerlige dybdestudien av biologi, har forskere funnet ut at peptidstoffer spiller en viktig rolle i cellesignalering, metabolsk regulering og andre aspekter. Noen peptidstoffer har funksjoner som antioksidant, anti-inflammatorisk og fremmer celle-reparasjon, noe som gir en ny retning for utviklingen av nye antialdringsmedisiner.
Forskning og utvikling av Livagen: På denne bakgrunn utviklet russiske forskere Livagen basert på deres forskning på peptidstoffer. De ekstraherte bioaktive peptidfragmenter fra dyrevev og oppnådde til slutt Livagen etter en rekke screeninger og optimaliseringer. Studier har vist at Livagen kan regulere cellenes metabolske prosess og øke antioksidantkapasiteten til cellene, og dermed forsinke cellealdring.
Hva er virkningsmekanismen til Livagen?
1. Effekter på fordøyelsessystemet
Regulering av aktiviteten til fordøyelsesenzymer: Studier har vist at Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) er et svakt hydrolyserbart peptid. Peptidhydrolasene i tynntarmen kan vanskelig hydrolysere Livagen i svært liten grad [1] . Under in vitro-forhold kan Livagen redusere aktiviteten til glycyl-L-leucin dipeptidase i tynntarmen med 50 %. Etter oral administrering av Livagen til rotter i to uker, avtok aktiviteten til fordøyelsesenzymer hos unge dyr, mens aktiviteten til gamle dyr økte. Det er verdt å nevne at i de fleste tilfeller var enzymaktiviteten til gamle rotter etter å ha fått Livagen nær nivået til unge dyr i kontrollgruppen [1].
2. Effekter på enkefalin-nedbrytende enzymer i serum
Inhibering av Enkefalin-nedbrytende Enzymer: Effektene av de nye peptidbioregulatorene Livagen og Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) på det endogene opioidsystemet ble studert, spesielt deres evne til å endre aktiviteten til enkefalin-nedbrytende enzymer i serum og interagere med opioidreseptorer i membrancellefraksjonen i hjernen. Aktiviteten til enkefalinase ble bestemt in vitro ved å måle hydrolysehastigheten til ⊃3;H-Leu-enkefalin i nærvær av testpeptidene. Livagen og Epitalon hemmet de enkefalin-nedbrytende enzymene i humant serum. Sammenlignet med velkjente peptidasehemmere som puromycin, leupeptin og D-PAM, ble Livagen bevist å være mer effektiv. Dosehemmende effektkurver for Livagen og Epitalon ble plottet, og deres IC₅₀-verdier var henholdsvis 20 og 500 μM [2, 3].
3. Beskyttende effekter på leveren
Som et potensielt hepatobeskyttende middel: Bruken av mange legemidler hos eldre er ofte årsaken til leverdysfunksjon. Derfor, med økende alder, øker risikoen for leverfibrotisk indurasjon, akutt og kronisk hepatitt. Dette er grunnen til å lete etter nye, effektive og ufarlige hepatobeskyttende midler. Noen studier har vist at det hepatiske polypeptidkomplekset (Ventvil) og KEDA-tetrapeptidet (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) har hepatobeskyttende, immunbeskyttende og antialdringsegenskaper. I dyre- og in vitro-eksperimentelle modeller av leverpatologi (leverfibrotisk indurasjon, akutt og kronisk hepatitt), viste Ventvil og KEDA-peptidet høy effektivitet. Ventvil og KEDA-peptidet har en konsistent effekt - normaliserer immun- og antioksidantstatus og gjenoppretter leverfunksjonen under hepatitt. Studier har vist at under aldringsprosessen har de maksimale hepatobeskyttende og immunbeskyttende effektene av peptidene blitt verifisert [4].
4. Effekter på kromatin av lymfocytter
Aktivering av kromatin av lymfocytter: Effektene av det syntetiske peptidet Livagen på aktiviteten til ribosomale gener, parametrene for heterokromatindenaturering, polymorfismen til strukturelt C-heterokromatin og variasjonen av fakultativt heterokromatin i lymfocyttene til eldre ble studert. Livagen induserte aktivering av ribosomale gener, depolymerisering av det konstitutive heterokromatin rundt sentromeren og frigjøring av gener som ble hemmet på grunn av kondensering av aldersrelaterte eukromatinregioner i kromosomene. Resultatene viste at Livagen førte til deheterokromatisering (aktivering) av kromatin i kromosomene til eldre, som ble oppnådd ved å modifisere heterokromatinet og de heterokromatiniserte områdene i kromosomene [5].
Hva er bruksområder for Livagen?
Forskning på cellulær aldring
Livagen kan påvirke aktiviteten til nøkkelenzymer involvert i celle-reparasjons- eller stressresponsveiene. For eksempel samhandler det med epigenetiske regulatorer og påvirker endringene i kromatinstruktur og genuttrykksmønstre, og regulerer derved prosessen med cellulær aldring. Oksidativ skade akkumuleres over tid og fører til cellulære aldringsrelaterte dysfunksjoner. Effekten av Livagen på den oksidative stressbanen er et av forskningshotspotene, og det kan forsinke cellulær aldring ved å regulere de relevante banene.
Effekter på leversykdommer
Med økende alder fører bruken av mange medikamenter av eldre ofte til leverdysfunksjon, og øker dermed risikoen for leverfibrose, akutt og kronisk hepatitt. I denne situasjonen er det avgjørende å finne nye, effektive og ufarlige hepatobeskyttende midler. Noen studier har vist at det hepatiske polypeptidkomplekset (Ventvil) og KEDA-tetrapeptidet (Lys-Glu-Asp-Ala, nemlig Livagen) har hepatobeskyttende, immunbeskyttende og antialdringsegenskaper. I dyreforsøksmodeller av leverpatologi (leverfibrose, akutt og kronisk hepatitt) og in vitro-eksperimenter viste Ventvil og KEDA-peptidet høy effektivitet. Ventvil og KEDA-peptidet har en synergistisk effekt, som kan normalisere immun- og antioksidantstatus og gjenopprette leverfunksjonen under hepatitt. I løpet av aldringsprosessen når dessuten de hepatobeskyttende og immunbeskyttende effektene av disse peptidene sitt maksimum [4].
Effekter på de genomiske parametrene til kreftpasienter
Det har blitt funnet at genomet til pasienter med ductal brystkreft er preget av en høy tetthet av enkeltstrengs DNA-brudd, en høy frekvens av kromosomavvik og et økt nivå av kromatinkondensering. Bruk av oligopeptidbioregulatoren Livagen og koboltioner som modifiseringsmidler har en beskyttende effekt på lymfocyttkulturene til pasienter med ductal brystkreft, som kan normalisere alle de studerte parameterne. Dette indikerer at gjennom studiet av lymfocyttene til pasienter med ductal brystkreft, kan den kurative effekten av behandlingen av brystkreftpasienter evalueres [6].
Effekter på lymfocyttene til pasienter med hypertrofisk kardiomyopati og deres slektninger
Effekten av peptidbioregulatoren Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) brukt alene og i kombinasjon med koboltioner på aktiviteten til nukleolære organiserende regioner (NOR) og frekvensen av assosiasjon av akrosentriske kromosomer i lymfocyttene til pasienter med hypertrofisk kardiomyopati og deres slektninger ble studert. Resultatene viste at den kombinerte virkningen av Livagen og koboltioner økte frekvensen av NOR-er med en høy score på 2 hos pasienter og deres pårørende. Disse forbindelsene hadde også en betydelig effekt på assosiasjonsaktiviteten til akrosentriske kromosomer, manifestert som en kraftig økning i denne indeksen i begge studiegruppene.
I dette tilfellet var virkningen av Livagen og koboltioner mer effektiv. Siden aktiviteten til NOR-er og assosiasjonsfrekvensen til akrosentriske kromosomer avhenger av kondensasjonskvaliteten til stilkene til akrosentriske kromosomer, kan det konkluderes med at Livagen og koboltioner har en effekt på lymfocyttene til pasienter med hypertrofisk kardiomyopati og deres slektninger, noe som forårsaker dekondenseringen av heterochromatinisert. Dette kan være betingelsen for frigjøring av inaktiverte gener under kondensasjonsprosessen hos individene i studiegruppen. Disse dataene gir ny informasjon om den beskyttende effekten av Livagen og Livagen + koboltioner på lymfocyttene til pasienter med hypertrofisk kardiomyopati og deres pårørende og kan bidra til utvikling av behandlingsmetoder [7].
Effekter på enkefalin-nedbrytende enzymer i serum
Effekten av de nye peptidbioregulatorene Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) og Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) på det endogene opioidsystemet ble studert, spesielt deres evne til å endre aktiviteten til enkefalin-nedbrytende enzymer i serum og samhandle med opioidreseptorer i membrancellefraksjonen i hjernen. In vitro-eksperimenter bestemte aktiviteten til enkefalinase ved å måle hydrolysehastigheten til ⊃3;H-Leu-enkefalin i nærvær av Livagen og Epitalon. Resultatene viste at Livagen og Epitalon hemmet de enkefalin-nedbrytende enzymene i humant serum. Livagen var mer effektivt enn noen velkjente peptidasehemmere som puromycin, leupeptin og D-PAM. Dose-inhiberingseffektkurvene til Livagen og Epitalon ble plottet, og deres IC₅0-verdier var henholdsvis 20 og 500 μM. Interaksjonen mellom peptidene og opioidreseptorene ble evaluert ved bruk av radioligandreseptormetoden med [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkefalin. Ingen interaksjon ble observert mellom μ- eller δ-opioidreseptorene i membranfraksjonen av rottehjernen og testpeptidene [2, 3].
Avslutningsvis, ved å regulere genuttrykk og fremme proteinsyntese, demonstrerer Livagen betydelige effekter i antialdring, immunmodulering og leverfunksjonsbeskyttelse. Det kan regulere aktiviteten til fordøyelsesenzymer, hemme enzymer som bryter ned enkefalin, og forsinke cellulær aldring ved å aktivere nøkkelenzymer og påvirke den oksidative stressveien. I tillegg forbedrer Livagen også immunfunksjon og antioksidantstatus gjennom sin hepatobeskyttende effekt og fremmer gjenoppretting av leverfunksjonen ved sykdommer som hepatitt. Den har potensiell bruksverdi i forebygging og behandling av relaterte sykdommer og gir en ny forskningsretning for antialdring og helsevedlikehold.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Vladimir Khavinson var en fremtredende russisk gerontolog og professor kjent for sin banebrytende forskning innen peptidbioregulatorer og deres rolle i å bremse aldring og forbedre helsen. Han fungerte som direktør for St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology og var et tilsvarende medlem av det russiske vitenskapsakademiet. Forskningen hans fokuserte på utvikling av peptidbaserte terapier for å forbedre immunfunksjonen, beskytte mot oksidativt stress og fremme lang levetid. I løpet av fire tiår ekstraherte og syntetiserte han en rekke peptidkomplekser, noe som førte til introduksjonen av seks peptidbaserte legemidler og 64 peptidkosttilskudd i klinisk praksis. Khavinsons arbeid har betydelig bidratt til feltet gerontologi, spesielt i å forstå mekanismene for aldring og utvikle intervensjoner for å forbedre livskvaliteten hos eldre voksne.
Vladimir Khavinson er en anerkjent russisk gerontolog og professor, berømt for sin banebrytende forskning på peptidbioregulatorer og deres rolle i å forsinke aldring og forbedre helsen. Han hadde stillingen som direktør ved St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology og var et tilsvarende medlem av det russiske vitenskapsakademiet. Forskningen hans var sentrert på utviklingen av peptidbaserte terapier for å øke immunfunksjonen, motstå oksidativt stress og forenkle lang levetid. I løpet av mer enn fire tiår med forskning, ekstraherte og syntetiserte han en rekke peptidkomplekser, som fremmet den kliniske anvendelsen av seks peptidbaserte legemidler og 64 peptidbaserte kosttilskudd. Khavinsons arbeid har gitt betydelige bidrag til feltet gerontologi, spesielt for å forstå mekanismene for aldring og utvikle intervensjoner for å forbedre livskvaliteten til eldre. Vladimir Khavinson er oppført i referansen til sitat [5].
