リバゲン20mg

▎リヴァゲンの構造

▎リヴァゲン 研究

分子の背景

Livagen は、リジン-グルタミン酸-アスパラギン酸-アラニン (Lys-Glu-Asp-Ala) という特定のアミノ酸配列を持つ合成テトラペプチド生体調節物質です^[1].

研究の進捗状況

テイムラズ・レザヴァは、生体調節ペプチドであるリバゲン（Lys-Glu-Asp-Ala）とエピタロン（Ala-Glu-Asp-Gly）を調査し、健康な高齢者の培養リンパ球におけるクロマチン凝縮レベル、染色体異常率、姉妹染色分体交換率に対するニッケル、コバルト、亜鉛の金属イオンの個別および複合効果を研究しました。 20-40と71-86。検査した培養細胞では、ドナーの年齢グループ間でのクロマチン凝縮の違いが分析によって説明されました。これらの培養リンパ球サンプルでは、​​リバゲンとエピタロンはクロマチンの開放性の変化と脱ヘテロクロマチン化の測定に関連していました。これらの観察は、生きている個体において同じ影響を確立するものではありません。この研究では、リヴァーゲンまたはエピタロンへの実験的曝露後の培養リンパ球における金属イオン関連の染色体異常の頻度の変化も報告されています^[1]。.

図1.中年者の培養リンパ球中の重金属により誘発される染色体異常のある細胞の頻度（総細胞数に対する%）に対するリヴァーゲンとエピタロンの影響（* p < 0.05） ^[1].

で T. Lezhavaの研究では、一方では、凝縮された「古い」クロマチンのエピジェネティックな修飾が決定され、他方では、ペプチド生体調節因子 (Ala-Glu-Asp-Gly-Epitalon、Lys-Glu-Asp-Ala-Livagen、Ala-Glu-Asp-Pro - Cortagen および Lys-Glu - Vilon) の凝縮クロマチンへの影響が明らかになりました。高齢者のリンパ球。研究者らは、示差走査熱量測定などの分子細胞遺伝学的手法を使用しました。アクロセントリック染色体サテライト茎-NORのリボソーム遺伝子の活性。構造動原体周囲 C ヘテロクロマチンの多型。 75～88歳のリンパ球培養における通性ヘテロクロマチン（姉妹染色分体交換 - SCE）の変動性。この研究では、高齢のドナーから調製された培養物におけるクロマチン凝縮の違いについて説明しました。著者らは、クロマチンの凝縮が、試験した培養リンパ球における特定の遺伝子の活性低下に関連している可能性があると提案した。これらの測定では、疾患の転帰に対する影響は確立されていませんでした。著者らは、総ヘテロクロマチン凝縮、アクロセントリック染色体サテライト領域、およびリボソーム遺伝子活性の変化を報告したが、動原体周囲の構造ヘテロクロマチンは試験条件下で匹敵する変化を示さなかった。このデータは、細胞培養モデルにおける研究対象のペプチド (Ala-Glu-Asp-Gly、Lys-Glu-Asp-Ala、Ala-Glu-Asp-Pro および Lys-Glu) に対する領域依存性の応答を示唆していると解釈されました^[3]。.

染色体の機能的特徴 (総ヘテロクロマチンのレベル、染色体不安定性、姉妹染色分体交換 [SCE]) は、80 ～ 91 歳および 18 ～ 30 歳 (対照群) の個人に由来する培養リンパ球において、CoCl(2) と生体調節物質 Livagen の単独および複合効果下で研究されました。 テイムラズ・レザヴァ。 著者らは、ドナーの年齢グループ間の染色体のヘテロクロマチン化（eu領域とヘテロクロマチン領域の凝縮）の違いについて説明し、遺伝子活性の変化の可能性について議論した。 Livagen への曝露は、高齢のドナーからの培養リンパ球におけるヘテロクロマチン測定値の変化と関連していました。この研究では、対照群と比較して、CoCl(2) に曝露された培養リンパ球における染色体異常の頻度の差異が報告されました (P < 0.05)。報告された培養条件下では、CoCl(2) 関連の測定値は、Livagen に曝露されたサンプルで 3.4 +/- 0.6% でした (対照群 4.2 +/- 0.7%)。著者らはまた、Co(2+) 単独曝露と Livagen 曝露による染色体間の SCE 分布の違いも報告しました。動原体周囲のヘテロクロマチンは CoCl(2) の影響により敏感でしたが (15.4 +/- 1.8% SCE)、一方、SCE は CoCl(2) と Livagen の併用効果によりテロメア ヘテロクロマチンにほとんど登録されました 12.0 +/- 1.2% SCE (対照)グループはそれぞれ 4.5 +/- 0.6% および 2.8 +/- 0.5% SCE) ^[2].

研究の限界

NM Timofeevaによる研究では、インビトロ条件下で、リバジェンが小腸酵素製剤中のグリシル-L-ロイシンジペプチダーゼ活性を約50%低下させることが報告されたことが判明しました。別のラットの実験では、リヴァーゲンへの実験的曝露後、消化酵素活性は若い動物では減少し、高齢の動物では増加しました。いくつかの測定において、高齢のラットの値は若い対照動物の値に近づきました。これらの前臨床観察では、ヒトにおける安全性や有効性は確立されていません^[4].

引用されたリヴァゲンの研究には、ヒト由来のリンパ球培養物を使用したインビトロ研究と限られた数の動物実験が含まれています。これらの発見は前臨床です。これらの細胞培養モデルでは、クロマチン凝縮、染色体異常、姉妹染色分体交換の観察が可能ですが、ヒトにおける臨床効果や安全性を確立することはできません。このような実験では、生理学的調節、全身代謝、または組織障壁を完全には再現できず、利用可能な研究は人間への使用の基礎を提供しません^[1].

COCER Peptides は、管理された実験室研究専用に Livagen を提供します。人間、獣医学、自己投与、または臨床応用には適していません。上記の研究では、細胞培養または動物のみにおける前臨床所見について説明しています。これらは人体への安全性、臨床的有効性、または規制当局の承認を確立するものではなく、使用説明書でもありません。

▎関連する引用

参考文献

[1] Lezhava T、Jokhadze T、Monaselidze J、他。老化中の生体調節物質と重金属の組み合わせによって引き起こされるクロマチンのエピジェネティックな変化[J]。国際ペプチド研究および治療学ジャーナル、2022、28(4)。

DOI:10.1007/s10989-022-10427-9。

[2] Lezhava T、Jokhadze T. 高齢者の培養リンパ球における動原体周囲およびテロメアのヘテロクロマチンの活性化[J]。 Ann NY Acad Sci、2007、1100:387-399。

DOI:10.1196/annals.1395.043。

[3] Lezhava T、Jokhadze T、Monaselidze J、他。 「古い」クロマチン[J]に対するペプチド生体調節因子の影響によるエピジェネティックな修飾。グルジア医学ニュース、2023(335):79-83。

PMID:37042594

[4] Timofeeva NM、Khavinson VK、Malinin VV、他。 [さまざまな年齢のラットの胃腸管および非消化器官の消化酵素の活性に対するペプチド Livagen の影響][J]。 Adv Gerontol、2005、16:92-96。

PMID:16075683

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