▎ Livagen Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Livagen?
Die vrye radikale teorie van veroudering: In die 1950's het Harman die vrye radikale teorie van veroudering voorgestel, wat daarop dui dat vrye radikale wat tydens sellulêre metabolisme geproduseer word, biomolekules sou aanval, wat lei tot selskade en veroudering. Hierdie teorie het 'n teoretiese basis verskaf vir die navorsing van stowwe teen veroudering en het wetenskaplikes aangespoor om te soek na stowwe wat vrye radikale kan opvang of die antioksidantkapasiteit van selle kan verbeter.
Die ontdekking van peptiedstowwe: Met die voortdurende diepgaande studie van biologie, het wetenskaplikes gevind dat peptiedstowwe 'n belangrike rol speel in selsein, metaboliese regulering en ander aspekte. Sommige peptiedstowwe het funksies soos antioksidant, anti-inflammatories en die bevordering van selherstel, wat 'n nuwe rigting bied vir die ontwikkeling van nuwe anti-verouderingsmiddels.
Die navorsing en ontwikkeling van Livagen: Teen hierdie agtergrond het Russiese wetenskaplikes Livagen ontwikkel gebaseer op hul navorsing oor peptiedstowwe. Hulle het bioaktiewe peptiedfragmente uit diereweefsel onttrek en uiteindelik Livagen verkry na 'n reeks siftings en optimaliserings. Studies het getoon dat Livagen die metaboliese proses van selle kan reguleer en die antioksidantkapasiteit van selle kan verbeter, en sodoende selveroudering vertraag.
Wat is die werkingsmeganisme van Livagen?
1. Effekte op die spysverteringstelsel
Regulering van die aktiwiteit van verteringsensieme: Studies het getoon dat Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) 'n swak hidroliseerbare peptied is. Die peptiedhidrolases in die dunderm kan Livagen beswaarlik in 'n baie klein mate hidroliseer [1] . Onder in vitro toestande kan Livagen die aktiwiteit van glisiel-L-leusiendipeptidase in die dunderm met 50% verminder. Nadat Livagen vir twee weke mondelings aan rotte toegedien is, het die aktiwiteit van verteringsensieme by jong diere afgeneem, terwyl dié by ou diere toegeneem het. Dit is die moeite werd om te noem dat in die meeste gevalle die ensiemaktiwiteit van ou rotte na ontvangs van Livagen naby die vlak van jong diere in die kontrolegroep was [1].
2. Effekte op Enkefalienafbrekende Ensieme in Serum
Inhibering van Enkefalien-afbrekende Ensieme: Die effekte van die nuwe peptied-bioreguleerders Livagen en Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) op die endogene opioïedsisteem is bestudeer, veral hul vermoë om die aktiwiteit van enkefalienafbrekende ensieme in serum te verander en met opioïedreseptore in die breinmembraan-fraksie te reageer. Die aktiwiteit van enkefalinase is in vitro bepaal deur die hidrolisetempo van ⊃3;H-Leu-enkefalien in die teenwoordigheid van die toetspeptiede te meet. Livagen en Epitalon het die enkefalienafbrekende ensieme in menslike serum geïnhibeer. In vergelyking met bekende peptidase-inhibeerders soos puromycin, leupeptin en D-PAM, is daar bewys dat Livagen meer effektief is. Die dosis-inhibisie effek kurwes van Livagen en Epitalon is geplot, en hul IC₅₀ waardes was onderskeidelik 20 en 500 μM [2, 3].
3. Beskermende effekte op die lewer
As 'n potensiële hepatobeskermende middel: Die gebruik van baie middels by bejaardes is dikwels die oorsaak van lewerdisfunksie. Daarom, met die toename in ouderdom, neem die risiko's van lewerfibrotiese verharding, akute en chroniese hepatitis toe. Dit is die rede vir die soeke na nuwe, effektiewe en skadelose lewerbeskermende middels. Sommige studies het getoon dat die hepatiese polipeptiedkompleks (Ventvil) en die KEDA-tetrapeptied (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) hepatobeskermende, immuunbeskermende en anti-veroudering eienskappe het. In diere- en in vitro eksperimentele modelle van lewerpatologie (lewer fibrotiese verharding, akute en chroniese hepatitis), het Ventvil en die KEDA-peptied hoë doeltreffendheid getoon. Ventvil en die KEDA-peptied het 'n konsekwente effek - normaliseer die immuun- en antioksidantstatus en herstel lewerfunksie tydens hepatitis. Studies het getoon dat die maksimum hepatobeskermende en immuunbeskermende effekte van die peptiede tydens die verouderingsproses geverifieer is [4].
4. Effekte op die Chromatien van Limfosiete
Aktivering van die Chromatien van Limfosiete: Die effekte van die sintetiese peptied Livagen op die aktiwiteit van ribosomale gene, die parameters van heterochromatien denaturasie, die polimorfisme van strukturele C heterochromatien, en die veranderlikheid van fakultatiewe heterochromatien in die limfosiete van bejaardes is bestudeer. Livagen het die aktivering van ribosomale gene, die depolimerisasie van die konstitutiewe heterochromatien rondom die sentromeer geïnduseer, en die vrystelling van gene wat geïnhibeer is as gevolg van die kondensasie van ouderdomverwante euchromatienstreke in die chromosome. Die resultate het getoon dat Livagen gelei het tot die deheterochromatisering (aktivering) van chromatien in die chromosome van bejaardes, wat bereik is deur die heterochromatien en die heterochromatinized streke in die chromosome te wysig [5].
Wat is die toepassings van Livagen?
Navorsing oor sellulêre veroudering
Livagen kan die aktiwiteit van sleutelensieme wat betrokke is by die selherstel- of stresreaksieweë beïnvloed. Dit is byvoorbeeld in wisselwerking met epigenetiese reguleerders en beïnvloed die veranderinge in chromatienstruktuur en geenuitdrukkingspatrone, waardeur die proses van sellulêre veroudering gereguleer word. Oksidatiewe skade akkumuleer met verloop van tyd en lei tot sellulêre verouderingsverwante disfunksies. Die effek van Livagen op die oksidatiewe stresbaan is een van die navorsingspunte, en dit kan sellulêre veroudering vertraag deur die relevante weë te reguleer.
Effekte op lewersiektes
Met die toename in ouderdom lei die gebruik van baie middels deur bejaardes dikwels tot lewerdisfunksie, wat die risiko's van lewerfibrose, akute en chroniese hepatitis verhoog. In hierdie situasie is dit van kardinale belang om nuwe, doeltreffende en onskadelike hepatobeskermende middels te vind. Sommige studies het getoon dat die hepatiese polipeptiedkompleks (Ventvil) en die KEDA-tetrapeptied (Lys-Glu-Asp-Ala, naamlik Livagen) hepatobeskermende, immuunbeskermende en anti-veroudering eienskappe het. In diere-eksperimentele modelle van lewerpatologie (lewerfibrose, akute en chroniese hepatitis) en in vitro-eksperimente het Ventvil en die KEDA-peptied hoë doeltreffendheid getoon. Ventvil en die KEDA-peptied het 'n sinergistiese effek, wat die immuun- en antioksidantstatus kan normaliseer en lewerfunksie tydens hepatitis kan herstel. Boonop bereik die hepatobeskermende en immunobeskermende effekte van hierdie peptiede tydens die verouderingsproses hul maksimum [4].
Effekte op die genomiese parameters van kankerpasiënte
Daar is gevind dat die genoom van pasiënte met ductale borskanker gekenmerk word deur 'n hoë digtheid van enkelstring-DNS-breuke, 'n hoë frekwensie van chromosomale abnormaliteite en 'n verhoogde vlak van chromatienkondensasie. Die gebruik van die oligopeptied bioreguleerder Livagen en kobaltione as wysigers het 'n beskermende effek op die limfosietkulture van pasiënte met ductale borskanker, wat al die bestudeerde parameters kan normaliseer. Dit dui daarop dat deur die studie van die limfosiete van pasiënte met ductale borskanker, die genesende effek van die behandeling van borskankerpasiënte geëvalueer kan word [6].
Effekte op die limfosiete van pasiënte met hipertrofiese kardiomiopatie en hul familielede
Die effekte van die peptied bioreguleerder Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) wat alleen en in kombinasie met kobaltione gebruik word op die aktiwiteit van nukleolêre organiserende streke (NORs) en die frekwensie van assosiasie van akrosentriese chromosome in die limfosiete van pasiënte met hipertrofiese kardiomiopatie en hul familielede is bestudeer. Die resultate het getoon dat die gekombineerde werking van Livagen en kobaltione die frekwensie van NOR's met 'n groot telling van 2 in pasiënte en hul familielede verhoog het. Hierdie verbindings het ook 'n beduidende effek op die assosiasie-aktiwiteit van akrosentriese chromosome gehad, gemanifesteer as 'n skerp toename in hierdie indeks in beide studiegroepe.
In hierdie geval was die werking van Livagen en kobaltione meer effektief. Aangesien die aktiwiteit van NORs en die frekwensie van assosiasie van akrosentriese chromosome afhang van die kondensasiekwaliteit van die stingels van akrosentriese chromosome, kan daar tot die gevolgtrekking gekom word dat Livagen en kobaltione 'n effek het op die limfosiete van pasiënte met hipertrofiese kardiomiopatie en hul familielede, wat die gedekondensasie van heterochromatinized veroorsaak. Dit kan die voorwaarde wees vir die vrystelling van geïnaktiveerde gene tydens die kondensasieproses by die individue van die studiegroep. Hierdie data verskaf nuwe inligting oor die beskermende effekte van Livagen en Livagen + kobalt-ione op die limfosiete van pasiënte met hipertrofiese kardiomiopatie en hul familielede en kan bydra tot die ontwikkeling van behandelingsmetodes [7].
Effekte op enkefalienafbrekende ensieme in serum
Die uitwerking van die nuwe peptied-bioreguleerders Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) en Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) op die endogene opioïedsisteem is bestudeer, veral hul vermoë om die aktiwiteit van enkefalienafbrekende ensieme in serum te verander en met opioïedreseptore in die membraanselfraksie van die brein te verander. In vitro eksperimente het die aktiwiteit van enkefalinase bepaal deur die hidrolisetempo van ⊃3;H-Leu-enkefalien in die teenwoordigheid van Livagen en Epitalon te meet. Die resultate het getoon dat Livagen en Epitalon die enkefalienafbrekende ensieme in menslike serum inhibeer. Livagen was meer effektief as sommige bekende peptidase-inhibeerders soos puromisien, leupeptien en D-PAM. Die dosis-inhibisie effek kurwes van Livagen en Epitalon is geplot, en hul IC₅₀ waardes was onderskeidelik 20 en 500 μM. Die interaksie tussen die peptiede en opioïedreseptore is geëvalueer deur gebruik te maak van die radioligandreseptormetode met [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkefalien. Geen interaksie is waargeneem tussen die μ of δ opioïedreseptore in die membraanfraksie van die rotbrein en die toetspeptiede nie [2, 3].
Ten slotte, deur geenuitdrukking te reguleer en proteïensintese te bevorder, demonstreer Livagen beduidende effekte in anti-veroudering, immunomodulasie en lewerfunksiebeskerming. Dit kan die aktiwiteit van verteringsensieme reguleer, enkefalienafbrekende ensieme inhibeer en sellulêre veroudering vertraag deur sleutelensieme te aktiveer en die oksidatiewe stres-weg te beïnvloed. Daarbenewens verbeter Livagen ook immuunfunksie en antioksidantstatus deur sy hepatobeskermende effek en bevorder die herstel van lewerfunksie in siektes soos hepatitis. Dit het potensiële toepassingswaarde in die voorkoming en behandeling van verwante siektes en bied 'n nuwe navorsingsrigting vir anti-veroudering en gesondheidsinstandhouding.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Vladimir Khavinson was 'n prominente Russiese gerontoloog en professor wat bekend was vir sy baanbrekersnavorsing in peptied-bioreguleerders en hul rol om veroudering te vertraag en gesondheid te verbeter. Hy het gedien as die direkteur van die St. Petersburg Instituut vir Bioregulering en Gerontologie en was 'n ooreenstemmende lid van die Russiese Akademie van Wetenskappe. Sy navorsing het gefokus op die ontwikkeling van peptied-gebaseerde terapieë om immuunfunksie te verbeter, teen oksidatiewe stres te beskerm en langlewendheid te bevorder. Oor vier dekades het hy talle peptiedkomplekse onttrek en gesintetiseer, wat gelei het tot die bekendstelling van ses peptied-gebaseerde farmaseutiese middels en 64 peptied-voedselaanvullings in die kliniese praktyk. Khavinson se werk het aansienlik bygedra tot die veld van gerontologie, veral in die begrip van die meganismes van veroudering en die ontwikkeling van intervensies om lewenskwaliteit by ouer volwassenes te verbeter.
Vladimir Khavinson is 'n bekende Russiese gerontoloog en professor, bekend vir sy baanbrekende navorsing oor peptied-bioreguleerders en hul rol om veroudering te vertraag en gesondheid te verbeter. Hy het die pos van direkteur by die St. Petersburg Instituut vir Bioregulering en Gerontologie beklee en was 'n ooreenstemmende lid van die Russiese Akademie van Wetenskappe. Sy navorsing was gesentreer op die ontwikkeling van peptied-gebaseerde terapieë om immuunfunksie te versterk, oksidatiewe stres te weerstaan en langlewendheid te fasiliteer. Gedurende meer as vier dekades se navorsing het hy 'n verskeidenheid peptiedkomplekse onttrek en gesintetiseer, wat die kliniese toepassing van ses peptied-gebaseerde middels en 64 peptied-gebaseerde voedselaanvullings bevorder het. Khavinson se werk het beduidende bydraes tot die veld van gerontologie gelewer, veral in die begrip van die meganismes van veroudering en die ontwikkeling van intervensies om die lewenskwaliteit van bejaardes te verbeter. Vladimir Khavinson word gelys in die verwysing van aanhaling [5].
