▎ Livagen अनुसन्धान
Livagen को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
द फ्री रेडिकल थ्योरी अफ एजिङ: 1950 मा, हरमनले वृद्धावस्थाको मुक्त कट्टरपन्थी सिद्धान्तको प्रस्ताव राखे, जसले सेलुलर मेटाबोलिज्मको समयमा उत्पादन हुने फ्रि रेडिकलहरूले बायोमोलिक्युलहरूलाई आक्रमण गर्नेछ, जसले कोषलाई क्षति पुर्याउँछ र बुढ्यौली हुन्छ भन्ने सुझाव दिन्छ। यस सिद्धान्तले एन्टी-एजिंग पदार्थहरूको अनुसन्धानको लागि सैद्धान्तिक आधार प्रदान गर्यो र वैज्ञानिकहरूलाई मुक्त रेडिकलहरू स्क्याभेन्ज गर्न वा कोशिकाहरूको एन्टिअक्सिडेन्ट क्षमता बढाउन सक्ने पदार्थहरू खोज्न प्रेरित गर्यो।
पेप्टाइड पदार्थहरूको खोज: जीवविज्ञानको निरन्तर गहिरो अध्ययनको साथ, वैज्ञानिकहरूले पत्ता लगाएका छन् कि पेप्टाइड पदार्थहरूले सेल संकेत, मेटाबोलिक नियमन, र अन्य पक्षहरूमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छन्। केहि पेप्टाइड पदार्थहरूमा एन्टिअक्सिडेन्ट, एन्टी-इन्फ्लेमेटरी, र सेल मर्मतलाई बढावा दिने जस्ता कार्यहरू हुन्छन्, जसले नयाँ एन्टी-एजिंग ड्रग्सको विकासको लागि नयाँ दिशा प्रदान गर्दछ।
Livagen को अनुसन्धान र विकास: यस पृष्ठभूमिको विरुद्धमा, रूसी वैज्ञानिकहरूले पेप्टाइड पदार्थहरूमा आफ्नो अनुसन्धानको आधारमा Livagen विकास गरे। तिनीहरूले जनावरको तन्तुबाट बायोएक्टिभ पेप्टाइड टुक्राहरू निकाले र अन्ततः स्क्रीनिंग र अनुकूलनको श्रृंखला पछि Livagen प्राप्त गरे। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि Livagen कोशिकाहरूको चयापचय प्रक्रियालाई विनियमित गर्न र कोशिकाहरूको एन्टिअक्सिडेन्ट क्षमता बढाउन सक्छ, जसले गर्दा कोशिकाको उमेर ढिलो हुन्छ।
Livagen को कार्य को संयन्त्र के हो?
1. पाचन प्रणालीमा प्रभाव
पाचन इन्जाइमहरूको गतिविधिलाई विनियमित गर्दै: अध्ययनहरूले देखाएको छ कि Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) एक कमजोर हाइड्रोलाइजेबल पेप्टाइड हो। सानो आन्द्रामा रहेको पेप्टाइड हाइड्रोलेजले Livagen लाई थोरै मात्रामा हाइड्रोलाइज गर्न सक्दैन [१] । इन भिट्रो अवस्थाहरूमा, लिभगेनले सानो आन्द्रामा ग्लाइसिल-एल-ल्युसिन डिपेप्टिडेसको गतिविधिलाई ५०% घटाउन सक्छ। दुई हप्तासम्म मुसालाई लिभगेन मौखिक रूपमा प्रशासित गरेपछि, जवान जनावरहरूमा पाचन इन्जाइमहरूको गतिविधि घट्यो, जबकि वृद्ध जनावरहरूमा त्यो बढ्यो। यो उल्लेखनीय छ कि धेरै जसो केसहरूमा, Livagen प्राप्त गरेपछि पुरानो मुसाहरूको इन्जाइम गतिविधि नियन्त्रण समूहमा युवा जनावरहरूको स्तरको नजिक थियो [१].
2. सीरममा Enkephalin degrading Enzymes मा प्रभाव
एन्केफेलिन डिग्रेडिङ इन्जाइमहरू रोक्दै: नयाँ पेप्टाइड बायोरेगुलेटरहरू लिभजेन र एपिटालोन (अला-ग्लु-एस्प-ग्लाइ) को अन्तर्जात ओपियोइड प्रणालीमा प्रभावहरू अध्ययन गरियो, विशेष गरी सीरममा एन्केफेलिन डिग्रेडिङ इन्जाइमहरूको गतिविधि परिवर्तन गर्ने र मेरो मस्तिष्कमा ओपिओइड रिसेप्टरहरूसँग अन्तरक्रिया गर्ने क्षमता। enkephalinase को गतिविधि ⊃3; H-Leu-enkephalin परीक्षण पेप्टाइड्स को उपस्थिति मा हाइड्रोलाइसिस दर मापन गरेर भिट्रो मा निर्धारित गरिएको थियो। Livagen र Epitalon मानव सीरम मा enkephalin अपमानजनक इन्जाइमहरू रोक्छ। puromycin, leupeptin, र D-PAM जस्ता प्रसिद्ध पेप्टिडेज अवरोधकहरूसँग तुलना गर्दा, Livagen बढी प्रभावकारी साबित भएको थियो। Livagen र Epitalon को खुराक-निरोधक प्रभाव वक्र प्लट गरिएको थियो, र तिनीहरूको IC₅₀ मानहरू क्रमशः 20 र 500 μM थिए [2, 3].
3. कलेजोमा सुरक्षात्मक प्रभावहरू
सम्भावित हेपाटोप्रोटेक्टिभ एजेन्टको रूपमा: वृद्धहरूमा धेरै औषधिहरूको प्रयोग प्रायः कलेजोको कार्यको कारण हो। तसर्थ, उमेर बढ्दै जाँदा कलेजोको फाइब्रोटिक इन्ड्युरेसन, एक्युट र क्रोनिक हेपाटाइटिसको जोखिम बढ्छ। यो नयाँ, प्रभावकारी, र हानिरहित हेपाटोप्रोटेक्टिभ एजेन्टहरू खोज्ने कारण हो। केही अध्ययनहरूले हेपाटिक पोलिपेप्टाइड कम्प्लेक्स (भेन्टभिल) र KEDA टेट्रापेप्टाइड (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) मा हेपाटोप्रोटेक्टिभ, इम्युनोप्रोटेक्टिभ, र एन्टी-एजिंग गुणहरू छन् भनेर देखाएको छ। जनावरहरूमा र कलेजो रोगविज्ञान (लिभर फाइब्रोटिक इन्ड्युरेसन, एक्यूट र क्रोनिक हेपाटाइटिस) को भिट्रो प्रयोगात्मक मोडेलहरूमा, भेन्टभिल र केडीए पेप्टाइडले उच्च दक्षता देखायो। भेन्टभिल र KEDA पेप्टाइडको निरन्तर प्रभाव छ - प्रतिरक्षा र एन्टिअक्सिडेन्ट स्थितिलाई सामान्य बनाउने र हेपाटाइटिसको समयमा कलेजोको कार्यलाई पुनर्स्थापित गर्ने। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि बुढ्यौली प्रक्रियाको समयमा, पेप्टाइड्सको अधिकतम हेपाटोप्रोटेक्टिभ र इम्युनोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरू प्रमाणित गरिएको छ [४].
4. लिम्फोसाइट्स को क्रोमेटिन मा प्रभाव
लिम्फोसाइट्सको क्रोमेटिन सक्रिय गर्दै: राइबोसोमल जीनको गतिविधिमा सिंथेटिक पेप्टाइड लिभगेनको प्रभाव, हेटेरोक्रोमेटिन विकृतीकरणको मापदण्डहरू, संरचनात्मक सी हेटेरोक्रोमेटिनको बहुरूपता, र लिम्फोसाइट्सको फ्याकल्टेटिभ हेटेरोक्रोमेटिनको परिवर्तनशीलता स्ट्यान्डोइडहरू थिए। लिभगेनले राइबोसोमल जीनहरूको सक्रियता, सेन्ट्रोमेयर वरिपरि संरचनात्मक हेटेरोक्रोमेटिनको डिपोलिमराइजेशन, र क्रोमोसोमहरूमा उमेर-सम्बन्धित युक्रोमेटिन क्षेत्रहरूको संक्षेपणको कारण रोकिएका जीनहरूको रिलीजलाई प्रेरित गर्यो। परिणामहरूले देखाए कि Livagen ले वृद्धहरूको क्रोमोजोमहरूमा क्रोमेटिनको deheterochromatization (सक्रियता) को नेतृत्व गर्यो, जुन क्रोमोजोमहरूमा heterochromatin र heterochromatinized क्षेत्रहरू परिमार्जन गरेर हासिल गरिएको थियो [5].
Livagen को आवेदन के हो?
सेलुलर एजिङमा अनुसन्धान
Livagen कोशिका मर्मत वा तनाव प्रतिक्रिया मार्गहरूमा संलग्न मुख्य इन्जाइमहरूको गतिविधिलाई असर गर्न सक्छ। उदाहरणका लागि, यसले एपिजेनेटिक नियामकहरूसँग अन्तरक्रिया गर्छ र क्रोमेटिन संरचना र जीन अभिव्यक्ति ढाँचाहरूमा परिवर्तनहरूलाई प्रभाव पार्छ, जसले सेलुलर बुढ्यौलीको प्रक्रियालाई विनियमित गर्दछ। अक्सिडेटिभ क्षति समयको साथमा जम्मा हुन्छ र सेलुलर बुढ्यौली-सम्बन्धित डिसफंक्शनहरू निम्त्याउँछ। अक्सिडेटिभ तनाव मार्गमा Livagen को प्रभाव अनुसन्धान हटस्पट मध्ये एक हो, र यसले सान्दर्भिक मार्गहरू विनियमित गरेर सेलुलर उमेर ढिलाइ गर्न सक्छ।
कलेजो रोगहरु मा प्रभाव
उमेर बढ्दै जाँदा, वृद्धवृद्धाहरूले धेरै औषधिहरूको प्रयोग गर्दा अक्सर कलेजोको काममा समस्या निम्त्याउँछ, जसले गर्दा कलेजोको फाइब्रोसिस, एक्युट र क्रोनिक हेपाटाइटिसको जोखिम बढ्छ। यस अवस्थामा, नयाँ, प्रभावकारी, र हानिरहित हेपाटोप्रोटेक्टिभ एजेन्टहरू खोज्न महत्त्वपूर्ण छ। केही अध्ययनहरूले हेपाटिक पोलिपेप्टाइड कम्प्लेक्स (भेन्टभिल) र KEDA टेट्रापेप्टाइड (Lys-Glu-Asp-Ala, अर्थात् Livagen) मा हेपाटोप्रोटेक्टिभ, इम्युनोप्रोटेक्टिभ र एन्टी-एजिङ गुणहरू छन् भनी देखाएको छ। कलेजो रोगविज्ञान (कलेजो फाइब्रोसिस, तीव्र र क्रोनिक हेपाटाइटिस) को पशु प्रयोगात्मक मोडेलहरूमा र भिट्रो प्रयोगहरूमा, भेन्टभिल र केडीए पेप्टाइडले उच्च दक्षता देखायो। भेन्टभिल र केडा पेप्टाइडको एक सिनेर्जिस्टिक प्रभाव छ, जसले प्रतिरक्षा र एन्टिअक्सिडेन्ट स्थितिलाई सामान्य बनाउन र हेपाटाइटिसको समयमा कलेजोको कार्यलाई पुनर्स्थापित गर्न सक्छ। यसबाहेक, बुढ्यौली प्रक्रियाको बखत, यी पेप्टाइड्सको हेपाटोप्रोटेक्टिभ र इम्युनोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरू अधिकतम पुग्छन् [४].
क्यान्सर रोगीहरूको जीनोमिक प्यारामिटरहरूमा प्रभाव
यो फेला परेको छ कि डक्टल स्तन क्यान्सर भएका बिरामीहरूको जीनोम एकल-स्ट्र्यान्ड डीएनए ब्रेकको उच्च घनत्व, क्रोमोसोमल असामान्यताहरूको उच्च आवृत्ति, र क्रोमेटिन संक्षेपणको बढ्दो स्तर द्वारा विशेषता हो। ओलिगोपेप्टाइड बायोरेगुलेटर लिभजेन र कोबाल्ट आयनहरूलाई परिमार्जनकर्ताहरूको रूपमा प्रयोग गर्दा डक्टल स्तन क्यान्सर भएका बिरामीहरूको लिम्फोसाइट संस्कृतिहरूमा सुरक्षात्मक प्रभाव हुन्छ, जसले सबै अध्ययन गरिएका प्यारामिटरहरूलाई सामान्य बनाउन सक्छ। यसले संकेत गर्दछ कि डक्टल स्तन क्यान्सर भएका बिरामीहरूको लिम्फोसाइट्सको अध्ययन मार्फत, स्तन क्यान्सरका बिरामीहरूको उपचारको उपचारात्मक प्रभाव मूल्याङ्कन गर्न सकिन्छ [6].
हाइपरट्रोफिक कार्डियोमायोपैथी र तिनीहरूका आफन्तहरू भएका बिरामीहरूको लिम्फोसाइटहरूमा प्रभावहरू
पेप्टाइड बायोरेगुलेटर Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) को प्रभावहरू एक्लै प्रयोग गरिएको थियो र कोबाल्ट आयनहरूसँग न्यूक्लियोलर संगठनात्मक क्षेत्रहरू (NORs) को गतिविधिमा र एक्रोसेन्ट्रिक क्रोमोजोमहरूको सङ्घर्षको आवृत्ति बिरामीहरूको लिम्फोसाइटहरूमा तिनीहरूको हाइपरट्रोफिक कार्डियोडियो सापेक्ष थियो। नतिजाहरूले देखाए कि Livagen र कोबाल्ट आयनहरूको संयुक्त कार्यले बिरामी र तिनीहरूका आफन्तहरूमा 2 को ठूलो स्कोरको साथ NORs को आवृत्ति बढ्यो। यी यौगिकहरूले एक्रोसेन्ट्रिक क्रोमोसोमहरूको एसोसिएशन गतिविधिमा पनि महत्त्वपूर्ण प्रभाव पारेको थियो, दुवै अध्ययन समूहहरूमा यो सूचकांकमा तीव्र वृद्धिको रूपमा प्रकट भयो।
यस अवस्थामा, Livagen र कोबाल्ट आयनहरूको कार्य अधिक प्रभावकारी थियो। NORs को गतिविधि र एक्रोसेन्ट्रिक क्रोमोजोमहरूको सङ्घर्षको आवृत्ति एक्रोसेन्ट्रिक क्रोमोजोमहरूको डण्डीहरूको संक्षेपण गुणस्तरमा निर्भर भएकोले, यो निष्कर्षमा पुग्न सकिन्छ कि Livagen र कोबाल्ट आयनहरूले हाइपरट्रोफिक कार्डियोमायोप्याथी भएका बिरामीहरूको लिम्फोसाइट्समा प्रभाव पार्छ र तिनीहरूका आफन्तहरूको डेड्रोकोनाइजेसनमा असर गर्छ। क्रोमेटिन। यो अध्ययन समूहका व्यक्तिहरूमा संक्षेपण प्रक्रियाको क्रममा निष्क्रिय जीनहरूको रिलीजको लागि अवस्था हुन सक्छ। यी डाटाहरूले हाइपरट्रोफिक कार्डियोमायोपैथी र उनीहरूका आफन्तहरूको लिम्फोसाइटहरूमा Livagen र Livagen + कोबाल्ट आयनहरूको सुरक्षात्मक प्रभावहरूमा नयाँ जानकारी प्रदान गर्दछ र उपचार विधिहरूको विकासमा योगदान पुर्याउन सक्छ [7].
सीरममा Enkephalin degrading Enzymes मा प्रभाव
नयाँ पेप्टाइड बायोरेगुलेटर Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) र Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) को अन्तर्जात ओपियोइड प्रणालीमा प्रभावहरू अध्ययन गरियो, विशेष गरी सीरममा एन्केफेलिन अपमानजनक इन्जाइमहरूको गतिविधि परिवर्तन गर्ने र मस्तिष्क कोशिकाको झिल्लीमा ओपियोइड रिसेप्टरहरूसँग अन्तरक्रिया गर्ने क्षमता। इन भिट्रो प्रयोगहरूले लिभजेन र एपिटालोनको उपस्थितिमा ⊃3; H-Leu-enkephalin को हाइड्रोलाइसिस दर नाप्दै एन्केफालिनेजको गतिविधि निर्धारण गर्यो। परिणामहरूले देखाए कि Livagen र Epitalon ले मानव सीरममा enkephalin अपमानजनक इन्जाइमहरूलाई रोक्छ। Livagen केहि प्रसिद्ध पेप्टिडेज अवरोधकहरू जस्तै puromycin, leupeptin, र D-PAM भन्दा बढी प्रभावकारी थियो। Livagen र Epitalon को खुराक-निरोधक प्रभाव कर्भहरू प्लट गरिएको थियो, र तिनीहरूको IC₅₀ मानहरू क्रमशः 20 र 500 μM थिए। पेप्टाइड्स र ओपियोइड रिसेप्टरहरू बीचको अन्तरक्रियालाई [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin को साथ रेडियोलिगान्ड रिसेप्टर विधि प्रयोग गरेर मूल्याङ्कन गरिएको थियो। मुसाको मस्तिष्कको झिल्ली अंशमा μ वा δ ओपिओइड रिसेप्टरहरू र परीक्षण पेप्टाइडहरू बीच कुनै अन्तरक्रिया देखिएन [२, ३].
अन्तमा, जीन अभिव्यक्तिलाई विनियमित गरेर र प्रोटीन संश्लेषणलाई बढावा दिएर, लिभगेनले एन्टी-एजिंग, इम्युनोमोड्युलेसन, र कलेजो प्रकार्य संरक्षणमा महत्त्वपूर्ण प्रभावहरू देखाउँदछ। यसले पाचन इन्जाइमहरूको गतिविधिलाई विनियमित गर्न सक्छ, एन्केफेलिन अपमानजनक इन्जाइमहरूलाई रोक्छ, र मुख्य इन्जाइमहरू सक्रिय गरेर र अक्सिडेटिभ तनाव मार्गलाई प्रभाव पारेर सेलुलर उमेर ढिलाइ गर्न सक्छ। थप रूपमा, Livagen ले यसको हेपाटोप्रोटेक्टिभ प्रभाव मार्फत प्रतिरक्षा कार्य र एन्टिअक्सिडेन्ट स्थितिमा पनि सुधार गर्दछ र हेपाटाइटिस जस्ता रोगहरूमा कलेजोको प्रकार्यको रिकभरीलाई बढावा दिन्छ। यससँग सम्बन्धित रोगहरूको रोकथाम र उपचारमा सम्भावित अनुप्रयोग मूल्य छ र एन्टी-एजिंग र स्वास्थ्य मर्मतका लागि नयाँ अनुसन्धान दिशा प्रदान गर्दछ।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
भ्लादिमिर खाभिन्सन एक प्रख्यात रूसी जेरोन्टोलोजिस्ट र प्रोफेसर थिए जो पेप्टाइड बायोरेगुलेटर्समा आफ्नो अग्रगामी अनुसन्धान र बुढ्यौली घटाउन र स्वास्थ्य सुधारमा उनीहरूको भूमिकाका लागि परिचित थिए। उनले सेन्ट पिटर्सबर्ग इन्स्टिच्युट अफ बायोरेगुलेसन एण्ड जेरोन्टोलोजीका निर्देशकको रूपमा सेवा गरेका थिए र रुसी एकेडेमी अफ साइन्सेजका सम्बन्धित सदस्य थिए। उनको अनुसन्धानले प्रतिरक्षा कार्य बढाउन, अक्सिडेटिभ तनावबाट बचाउन र दीर्घायुलाई बढावा दिन पेप्टाइड-आधारित उपचारको विकासमा केन्द्रित थियो। चार दशकमा, उनले धेरै पेप्टाइड कम्प्लेक्सहरू निकाले र संश्लेषित गरे, जसले छ पेप्टाइड-आधारित औषधिहरू र 64 पेप्टाइड खाद्य पूरकहरू क्लिनिकल अभ्यासमा परिचय गराए। खाभिन्सनको कामले जेरोन्टोलोजीको क्षेत्रमा महत्त्वपूर्ण योगदान पुर्याएको छ, विशेष गरी बुढेसकालको संयन्त्रहरू बुझ्न र वृद्ध वयस्कहरूमा जीवनको गुणस्तर सुधार गर्न हस्तक्षेपहरू विकास गर्न।
भ्लादिमिर खाभिन्सन एक प्रख्यात रूसी जेरोन्टोलोजिस्ट र प्रोफेसर हुन्, पेप्टाइड बायोरेगुलेटरहरू र बुढ्यौली रोक्न र स्वास्थ्य विस्तारमा उनीहरूको भूमिकाका लागि प्रसिद्ध। उनले सेन्ट पिटर्सबर्ग इन्स्टिच्युट अफ बायोरेगुलेसन एण्ड जेरोन्टोलोजीमा निर्देशकको पद सम्हालेका थिए र रुसी एकेडेमी अफ साइन्सेजका सम्बन्धित सदस्य थिए। उनको अनुसन्धान प्रतिरक्षा कार्यलाई बढावा दिन, अक्सिडेटिभ तनावको प्रतिरोध गर्न, र दीर्घायुको सुविधा दिन पेप्टाइड-आधारित उपचारको विकासमा केन्द्रित थियो। चार दशकभन्दा बढी अनुसन्धानको क्रममा, उनले विभिन्न प्रकारका पेप्टाइड कम्प्लेक्सहरू निकाले र संश्लेषण गरे, जसले छ पेप्टाइड-आधारित औषधि र 64 पेप्टाइड-आधारित खाद्य पूरकहरूको क्लिनिकल अनुप्रयोगलाई बढावा दियो। खाभिन्सनको कामले जेरोन्टोलजीको क्षेत्रमा महत्त्वपूर्ण योगदान पुर्याएको छ, विशेष गरी बुढेसकालको संयन्त्रहरू बुझ्न र वृद्धहरूको जीवनको गुणस्तर सुधार गर्न हस्तक्षेपहरू विकास गर्न। भ्लादिमिर खाभिन्सनलाई उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध गरिएको छ [5]।
