▎ Ливаген судалгаа
Ливагений судалгааны үндэс юу вэ?
Хөгшрөлтийн чөлөөт радикалын онол: 1950-иад онд Харман хөгшрөлтийн чөлөөт радикал онолыг дэвшүүлж, эсийн бодисын солилцооны явцад үүссэн чөлөөт радикалууд нь биомолекулууд руу дайрч, эсийг гэмтээж, хөгшрөлтөд хүргэдэг гэж үзсэн. Энэхүү онол нь хөгшрөлтийн эсрэг бодисыг судлах онолын үндэс суурийг тавьж, эрдэмтдийг чөлөөт радикалуудыг устгах эсвэл эсийн антиоксидант чадварыг нэмэгдүүлэх бодисыг хайж олоход түлхэц өгсөн юм.
Пептидийн бодисын нээлт: Биологийг тасралтгүй гүнзгийрүүлэн судалснаар эрдэмтэд пептидийн бодисууд эсийн дохиолол, бодисын солилцооны зохицуулалт болон бусад үйл ажиллагаанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоожээ. Зарим пептидийн бодисууд нь антиоксидант, үрэвслийн эсрэг, эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжих зэрэг үйлчилгээтэй байдаг нь хөгшрөлтийн эсрэг шинэ эмүүдийг боловсруулахад шинэ чиглэл өгдөг.
Ливагений судалгаа ба хөгжил: Үүний үндсэн дээр Оросын эрдэмтэд пептидийн бодисын судалгаан дээр үндэслэн Ливагенийг бүтээжээ. Тэд амьтны эд эсээс биоидэвхтэй пептидийн хэлтэрхий гаргаж аваад хэд хэдэн скрининг, оновчлолын дараа эцэст нь Ливагеныг гаргаж авсан. Ливаген нь эсийн бодисын солилцооны үйл явцыг зохицуулж, эсийн антиоксидант чадварыг сайжруулж, улмаар эсийн хөгшрөлтийг удаашруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ.
Ливагений үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Хоол боловсруулах тогтолцоонд үзүүлэх нөлөө
Хоол боловсруулах ферментийн үйл ажиллагааг зохицуулах: Ливаген (Лис-Глу-Асп-Ала) нь сул гидролиз болох пептид болохыг судалгаагаар тогтоосон. Нарийн гэдсэн дэх пептидийн гидролазууд нь Ливагенийг маш бага хэмжээгээр гидролизлэх чадваргүй байдаг [1] . In vitro нөхцөлд Ливаген нь нарийн гэдсэнд глицил-Л-лейцин дипептидазын идэвхийг 50% бууруулдаг. Ливагеныг хоёр долоо хоногийн турш харханд амаар хэрэглэсний дараа залуу амьтдын хоол боловсруулах ферментийн идэвхжил буурч, хөгшин амьтдын идэвхжил нэмэгдсэн байна. Ихэнх тохиолдолд Ливагеныг хүлээн авсны дараа хөгшин хархуудын ферментийн идэвхжил хяналтын бүлгийн залуу амьтдын түвшинтэй ойролцоо байсныг дурдах нь зүйтэй ..
2. Сийвэн дэх энкефалиныг задлах ферментүүдэд үзүүлэх нөлөө
Энкефалиныг задалдаг ферментийг дарангуйлах: шинэ пептидийн био зохицуулагч Ливаген ба Эпиталон (Ала-Глу-Асп-Гли)-ийн дотоод опиоид системд үзүүлэх нөлөө, ялангуяа ийлдэс дэх энкефалин задалдаг ферментийн идэвхийг өөрчлөх, тархины эсүүдийн мембраны опиоид рецепторуудтай харилцан үйлчлэх чадварыг судалсан. Туршилтын пептидүүдийн дэргэд ³H-Leu-enkephalin-ийн гидролизийн хурдыг хэмжих замаар enkephalinase-ийн идэвхийг in vitro-д тодорхойлсон. Ливаген ба Эпиталон нь хүний ийлдэс дэх энкефалиныг задалдаг ферментийг дарангуйлдаг. Пуромицин, лейпептин, D-PAM гэх мэт алдартай пептидазын дарангуйлагчтай харьцуулахад Ливаген илүү үр дүнтэй болох нь батлагдсан. Ливаген ба Эпиталоны тунг дарангуйлах нөлөөний муруйг зурсан бөгөөд тэдгээрийн IC₅₀ утга нь тус бүр 20 ба 500 μM байв [2, 3].
3. Элэгний хамгаалалтын нөлөө
Боломжит элэг хамгаалах бодисын хувьд: Ахмад настнуудад олон төрлийн эм хэрэглэх нь элэгний үйл ажиллагааг алдагдуулах шалтгаан болдог. Тиймээс нас ахих тусам элэгний фиброзжилт, цочмог болон архаг гепатит үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Энэ нь шинэ, үр дүнтэй, хор хөнөөлгүй элэг хамгаалах бодис хайх шалтгаан юм. Зарим судалгаагаар элэгний полипептидийн цогцолбор (Вентвил) ба KEDA тетрапептид (Лис-Глу-Асп-Ала, Ливаген) нь элэг хамгаалах, дархлаа хамгаалах, хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй болохыг харуулсан. Элэгний эмгэгийн (элэгний фиброз, цочмог ба архаг гепатит) амьтдын болон in vitro туршилтын загварт Вентвил ба KEDA пептид нь өндөр үр дүнтэй болохыг харуулсан. Вентвил ба KEDA пептид нь байнгын нөлөө үзүүлдэг - гепатитын үед дархлаа ба антиоксидант байдлыг хэвийн болгож, элэгний үйл ажиллагааг сэргээдэг. Судалгаанаас үзэхэд хөгшрөлтийн явцад пептидийн хамгийн их элэг хамгаалах, дархлаа хамгаалах нөлөө батлагдсан байна [4].
4. Лимфоцитын хроматинд үзүүлэх нөлөө
Лимфоцитын хроматиныг идэвхжүүлэх: Ливаген нийлэг пептидийн рибосомын генийн идэвхжил, гетерохроматин денатурацийн параметрүүд, бүтцийн С гетерохроматины полиморфизм, өндөр настан лимфоцит дахь факультатив гетерохроматины хэлбэлзэл зэрэгт үзүүлэх нөлөөг судлав. Ливаген нь рибосомын генийг идэвхжүүлж, центромерын эргэн тойронд үүсгэгч гетерохроматины деполимеризаци, хромосом дахь насжилттай холбоотой эухроматины хэсгүүдийн конденсацийн улмаас дарангуйлагдсан генүүдийн ялгаралтыг өдөөдөг. Үр дүн нь Ливаген нь өндөр настнуудын хромосом дахь хроматины дегетерохроматизаци (идэвхжүүлэлт)-д хүргэсэн бөгөөд энэ нь хромосом дахь гетерохроматин ба гетерохроматиний бүсийг өөрчилснөөр хүрсэн болохыг харуулсан [5].
Livagen-ийн хэрэглээ юу вэ?
Эсийн хөгшрөлтийн судалгаа
Ливаген нь эсийн нөхөн төлжилт, стрессийн хариу урвалд оролцдог гол ферментүүдийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Жишээлбэл, энэ нь эпигенетик зохицуулагчидтай харилцан үйлчилж, хроматин бүтэц, генийн илэрхийллийн хэв маягийн өөрчлөлтөд нөлөөлж, улмаар эсийн хөгшрөлтийн үйл явцыг зохицуулдаг. Исэлдэлтийн гэмтэл нь цаг хугацааны явцад хуримтлагдаж, эсийн хөгшрөлттэй холбоотой үйл ажиллагааны алдагдалд хүргэдэг. Ливагены исэлдэлтийн стрессийн замд үзүүлэх нөлөө нь судалгааны халуун цэгүүдийн нэг бөгөөд холбогдох замыг зохицуулах замаар эсийн хөгшрөлтийг удаашруулж чаддаг.
Элэгний өвчинд үзүүлэх нөлөө
Нас ахих тусам ахмад настнуудын олон төрлийн эм хэрэглэх нь элэгний үйл ажиллагааны алдагдалд хүргэдэг бөгөөд ингэснээр элэгний фиброз, цочмог болон архаг гепатит үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Ийм нөхцөлд элэг хамгаалах шинэ, үр дүнтэй, хор хөнөөлгүй эмийг олох нь маш чухал юм. Зарим судалгаагаар элэгний полипептидийн цогцолбор (Вентвил) ба KEDA тетрапептид (Лис-Глу-Асп-Ала, тухайлбал Ливаген) нь элэг хамгаалах, дархлаа хамгаалах, хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй болохыг харуулсан. Элэгний эмгэг судлалын амьтдын туршилтын загвар (элэгний фиброз, цочмог ба архаг гепатит) болон in vitro туршилтуудад Вентвил ба KEDA пептид нь өндөр үр дүнтэй болохыг харуулсан. Вентвил ба KEDA пептид нь синергетик нөлөөтэй тул гепатитын үед дархлаа болон антиоксидант байдлыг хэвийн болгож, элэгний үйл ажиллагааг сэргээдэг. Үүнээс гадна хөгшрөлтийн явцад эдгээр пептидийн элэг хамгаалах болон дархлаа хамгаалах нөлөө хамгийн дээд хэмжээнд хүрдэг [4].
Хорт хавдартай өвчтөнүүдийн геномын үзүүлэлтүүдэд үзүүлэх нөлөө
Хөхний сувгийн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн геном нь нэг хэлхээтэй ДНХ-ийн хугарлын өндөр нягтрал, хромосомын эмгэгийн давтамж өндөр, хроматин конденсацийн түвшин нэмэгдсэнээр тодорхойлогддог. Ливаген ба кобальт ионыг олигопептид био зохицуулагчийг хувиргагч болгон ашиглах нь хөхний сувгийн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн лимфоцитын өсгөвөрийг хамгаалах нөлөөтэй бөгөөд энэ нь судлагдсан бүх үзүүлэлтүүдийг хэвийн болгох боломжтой юм. Энэ нь хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн лимфоцитыг судалснаар хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэх боломжтой болохыг харуулж байна [6].
Гипертрофийн кардиомиопатитай өвчтөнүүд болон тэдний хамаатан садны лимфоцитуудад үзүүлэх нөлөө
Ливаген (Lys-Glu-Asp-Ala) пептидийн биорегуляторыг дангаар нь болон кобальт ионуудтай хослуулан хэрэглэснээр бөөмийн зохион байгуулалттай бүсүүдийн (NORs) идэвхжил, гипертрофийн кардиомиопатитай өвчтөнүүдийн лимфоцит дахь акроцентрик хромосомын нэгдлийн давтамжийг судалж, тэдгээрийн ойр дотныхныг судлав. Үр дүн нь Ливаген ба кобальт ионуудын хавсарсан үйлдэл нь өвчтөн болон тэдний төрөл төрөгсдөд 2 оноогоор NOR-ийн давтамжийг нэмэгдүүлсэн болохыг харуулсан. Эдгээр нэгдлүүд нь акроцентрик хромосомуудын нэгдлийн идэвхжилд чухал нөлөө үзүүлсэн нь судалгааны хоёр бүлэгт энэ индексийн огцом өсөлтөөр илэрдэг.
Энэ тохиолдолд Ливаген ба кобальт ионуудын үйлдэл илүү үр дүнтэй байсан. NOR-ийн идэвхжил, акроцентрик хромосомын нэгдлийн давтамж нь акроцентрик хромосомын ишний конденсацийн чанараас хамаардаг тул Ливаген ба кобальт ионууд нь гипертрофик кардиомиопатитай өвчтөнүүдийн лимфоцит, тэдгээрийн хамаатан садан, гемохроматозын гепатитын бууралтад нөлөөлдөг гэж дүгнэж болно. Энэ нь судалгааны бүлгийн хүмүүст конденсацийн процессын явцад идэвхгүй генийг ялгаруулах нөхцөл байж болно. Эдгээр өгөгдөл нь гипертрофийн кардиомиопатитай өвчтөнүүд болон тэдний хамаатан садны лимфоцитуудад Ливаген ба Ливаген + кобальт ионуудын хамгаалалтын нөлөөний талаар шинэ мэдээлэл өгч, эмчилгээний аргуудыг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулах боломжтой [7].
Сийвэн дэх энкефалиныг задалдаг ферментүүдэд үзүүлэх нөлөө
Ливаген (Лис-Глу-Асп-Ала) ба Эпиталон (Ала-Глу-Асп-Гли) шинэ пептидийн биорегуляторуудын эндоген опиоид системд үзүүлэх нөлөө, ялангуяа ийлдэс дэх энкефалиныг задалдаг ферментийн идэвхийг өөрчлөх, тархины эсүүдийн мембраны опиоид рецепторуудтай харилцан үйлчлэх чадварыг судалсан. In vitro туршилтаар Ливаген ба Эпиталоны дэргэд ³H-Leu-enkephalin-ийн гидролизийн хурдыг хэмжих замаар энкефалиназын идэвхийг тодорхойлсон. Судалгааны үр дүнд Ливаген ба Эпиталон нь хүний ийлдэс дэх энкефалиныг задалдаг ферментийг дарангуйлдаг болохыг харуулсан. Ливаген нь пуромицин, лейпептин, D-PAM зэрэг алдартай пептидазын дарангуйлагчдаас илүү үр дүнтэй байсан. Ливаген ба Эпиталоны тунг дарангуйлах нөлөөний муруйг зурсан бөгөөд тэдгээрийн IC₅₀ утга нь тус тус 20 ба 500 μM байв. Пептид ба опиоид рецепторуудын харилцан үйлчлэлийг радиолиганд рецепторын аргаар [³H][D-Ala², D-Leu⁵]-энкефалинаар үнэлэв. Хархны тархины мембран фракц дахь μ эсвэл δ опиоид рецепторууд болон туршилтын пептидүүдийн хооронд харилцан үйлчлэл ажиглагдаагүй [2, 3].
Дүгнэж хэлэхэд, Ливаген нь генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, уургийн нийлэгжилтийг дэмжсэнээр хөгшрөлтийн эсрэг, дархлаажуулалт, элэгний үйл ажиллагааг хамгаалахад чухал нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь хоол боловсруулах ферментийн үйл ажиллагааг зохицуулж, энкефалиныг задалдаг ферментийг саатуулж, гол ферментүүдийг идэвхжүүлж, исэлдэлтийн стрессийн замд нөлөөлж эсийн хөгшрөлтийг удаашруулж чаддаг. Нэмж дурдахад Ливаген нь элэг хамгаалах нөлөөгөөр дархлааны үйл ажиллагаа, антиоксидант байдлыг сайжруулж, элэгний үрэвсэл зэрэг өвчний элэгний үйл ажиллагааг сэргээхэд тусалдаг. Энэ нь холбогдох өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд ашиглах боломжтой бөгөөд хөгшрөлтийн эсрэг болон эрүүл мэндийг хамгаалах судалгааны шинэ чиглэлийг өгдөг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Владимир Хавинсон бол пептидийн био зохицуулагч, хөгшрөлтийг удаашруулж, эрүүл мэндийг сайжруулахад гүйцэтгэх үүрэг бүхий анхдагч судалгаагаараа алдартай Оросын нэрт геронтологич, профессор байв. Тэрээр Санкт-Петербургийн био зохицуулалт, геронтологийн хүрээлэнгийн захирлаар ажиллаж байсан бөгөөд Оросын ШУА-ийн корреспондент гишүүн байв. Түүний судалгаа нь дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулах, исэлдэлтийн стрессээс хамгаалах, урт наслалтыг дэмжих пептид дээр суурилсан эмчилгээг хөгжүүлэхэд чиглэв. Дөчин жилийн хугацаанд тэрээр олон тооны пептидийн цогцолборыг гаргаж авч, нэгтгэснээр пептид дээр суурилсан зургаан эм, 64 пептид хүнсний нэмэлтийг эмнэлзүйн практикт нэвтрүүлэхэд хүргэсэн. Хавинсоны ажил нь геронтологийн салбарт, ялангуяа хөгшрөлтийн механизмыг ойлгох, ахмад настнуудын амьдралын чанарыг сайжруулах арга хэмжээг боловсруулахад ихээхэн хувь нэмэр оруулсан.
Владимир Хавинсон бол Оросын нэрт геронтологич, профессор бөгөөд пептидийн био зохицуулагч болон хөгшрөлтийг удаашруулж, эрүүл мэндийг сайжруулахад гүйцэтгэсэн үүргийн талаарх шинэлэг судалгаагаараа алдартай. Тэрээр Санкт-Петербургийн био зохицуулалт, геронтологийн хүрээлэнгийн захирлын албыг хашиж байсан бөгөөд Оросын ШУА-ийн корреспондент гишүүн байв. Түүний судалгаа нь дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулах, исэлдэлтийн стрессийг эсэргүүцэх, урт наслалтыг хөнгөвчлөх пептид дээр суурилсан эмчилгээний аргуудыг хөгжүүлэхэд чиглэв. Дөч гаруй жилийн судалгааны явцад тэрээр пептид дээр суурилсан зургаан эм, 64 пептид дээр суурилсан хүнсний нэмэлтийг эмнэлзүйн хэрэглээнд сурталчилсан олон төрлийн пептидийн цогцолборыг гаргаж авч, нэгтгэсэн. Хавинсоны ажил нь геронтологийн салбарт, ялангуяа хөгшрөлтийн механизмыг ойлгох, ахмад настны амьдралын чанарыг сайжруулах арга хэмжээг боловсруулахад ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. Владимир Хавинсоныг ишлэлд оруулсан болно [5].
