▎ Výzkum Livagen
Jaké je pozadí výzkumu Livagen?
Teorie stárnutí volných radikálů: V 50. letech 20. století Harman navrhl teorii stárnutí volných radikálů, což naznačuje, že volné radikály produkované během buněčného metabolismu napadají biomolekuly, což vede k poškození buněk a stárnutí. Tato teorie poskytla teoretický základ pro výzkum látek proti stárnutí a podnítila vědce k hledání látek, které by mohly vychytávat volné radikály nebo zvyšovat antioxidační kapacitu buněk.
Objev peptidových látek: Díky neustálému hloubkovému studiu biologie vědci zjistili, že peptidové látky hrají důležitou roli v buněčné signalizaci, metabolické regulaci a dalších aspektech. Některé peptidové látky mají funkce jako antioxidační, protizánětlivé a podporující obnovu buněk, což poskytuje nový směr pro vývoj nových léků proti stárnutí.
Výzkum a vývoj přípravku Livagen: Na tomto pozadí ruští vědci vyvinuli přípravek Livagen na základě svého výzkumu peptidových látek. Extrahovali bioaktivní peptidové fragmenty ze zvířecích tkání a nakonec získali Livagen po sérii screeningů a optimalizací. Studie ukázaly, že Livagen může regulovat metabolický proces buněk a zvýšit antioxidační kapacitu buněk, čímž zpomaluje stárnutí buněk.
Jaký je mechanismus účinku přípravku Livagen?
1. Účinky na trávicí systém
Regulace aktivity trávicích enzymů: Studie ukázaly, že Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) je slabě hydrolyzovatelný peptid. Peptidové hydrolázy v tenkém střevě mohou stěží hydrolyzovat Livagen ve velmi malé míře [1] . Za podmínek in vitro může Livagen snížit aktivitu glycyl-L-leucin dipeptidázy v tenkém střevě o 50 %. Po perorálním podávání přípravku Livagen potkanům po dobu dvou týdnů se aktivita trávicích enzymů u mladých zvířat snížila, zatímco u starých zvířat se zvýšila. Za zmínku stojí, že ve většině případů se enzymová aktivita starých potkanů po podání Livagenu blížila úrovni mladých zvířat v kontrolní skupině [1].
2. Účinky na enzymy degradující enkefalin v séru
Inhibice enzymů degradujících enkefalin: Byly studovány účinky nových peptidových bioregulátorů Livagen a Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) na endogenní opioidní systém, zejména jejich schopnost měnit aktivitu enzymů degradujících enkefalin v séru a interagovat s opioidními receptory v membránové frakci mozkových buněk. Aktivita enkefalinázy byla stanovena in vitro měřením rychlosti hydrolýzy ⊃3;H-Leu-enkefalinu v přítomnosti testovaných peptidů. Livagen a Epitalon inhibovaly enzymy degradující enkefalin v lidském séru. Ve srovnání s dobře známými inhibitory peptidázy, jako je puromycin, leupeptin a D-PAM, bylo prokázáno, že Livagen je účinnější. Křivky účinku inhibice dávky Livagenu a Epitalonu byly vyneseny do grafu a jejich hodnoty IC50 byly 20 a 500 μM [2, 3]..
3. Ochranné účinky na játra
Jako potenciální hepatoprotektivní činidlo: Užívání mnoha léků u starších osob je často příčinou dysfunkce jater. S přibývajícím věkem se proto zvyšují rizika jaterní fibrotické indurace, akutní a chronické hepatitidy. To je důvod pro hledání nových, účinných a neškodných hepatoprotektiv. Některé studie ukázaly, že komplex jaterních polypeptidů (Ventvil) a tetrapeptid KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) mají hepatoprotektivní, imunoprotektivní a anti-aging vlastnosti. Na zvířecích a in vitro experimentálních modelech jaterní patologie (jaterní fibrotická indurace, akutní a chronická hepatitida) vykazovaly Ventvil a KEDA peptid vysokou účinnost. Ventvil a peptid KEDA mají konzistentní účinek - normalizují imunitní a antioxidační stav a obnovují funkci jater při hepatitidě. Studie prokázaly, že během procesu stárnutí byly ověřeny maximální hepatoprotektivní a imunoprotektivní účinky peptidů [4].
4. Účinky na chromatin lymfocytů
Aktivace chromatinu lymfocytů: Byly studovány účinky syntetického peptidu Livagen na aktivitu ribozomálních genů, parametry denaturace heterochromatinu, polymorfismus strukturního C heterochromatinu a variabilitu fakultativního heterochromatinu v lymfocytech seniorů. Livagen indukoval aktivaci ribozomálních genů, depolymerizaci konstitutivního heterochromatinu kolem centromery a uvolnění genů, které byly inhibovány v důsledku kondenzace oblastí euchromatinu souvisejících s věkem v chromozomech. Výsledky ukázaly, že Livagen vedl k deheterochromatizaci (aktivaci) chromatinu v chromozomech starších osob, které bylo dosaženo modifikací heterochromatinu a heterochromatinizovaných oblastí v chromozomech [5]..
Jaké jsou aplikace Livagenu?
Výzkum buněčného stárnutí
Livagen může ovlivnit aktivitu klíčových enzymů, které se podílejí na opravách buněk nebo v drahách stresové reakce. Například interaguje s epigenetickými regulátory a ovlivňuje změny struktury chromatinu a vzorců genové exprese, čímž reguluje proces buněčného stárnutí. Oxidační poškození se časem hromadí a vede k dysfunkcím souvisejícím se stárnutím buněk. Účinek přípravku Livagen na dráhu oxidačního stresu je jedním z výzkumných ohnisek a může oddálit stárnutí buněk regulací příslušných drah.
Účinky na onemocnění jater
S přibývajícím věkem vede užívání mnoha léků seniory často k jaterní dysfunkci, čímž se zvyšuje riziko jaterní fibrózy, akutní a chronické hepatitidy. V této situaci je klíčové najít nová, účinná a neškodná hepatoprotektiva. Některé studie ukázaly, že komplex jaterních polypeptidů (Ventvil) a tetrapeptid KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, jmenovitě Livagen) mají hepatoprotektivní, imunoprotektivní a anti-aging vlastnosti. Na zvířecích experimentálních modelech jaterní patologie (jaterní fibróza, akutní a chronická hepatitida) a in vitro experimentech vykazovaly Ventvil a KEDA peptid vysokou účinnost. Ventvil a peptid KEDA mají synergický účinek, který může normalizovat imunitní a antioxidační stav a obnovit funkci jater při hepatitidě. Navíc během procesu stárnutí dosahují hepatoprotektivní a imunoprotektivní účinky těchto peptidů svého maxima [4].
Účinky na genomické parametry pacientů s rakovinou
Bylo zjištěno, že genom pacientek s duktálním karcinomem prsu je charakterizován vysokou hustotou zlomů jednovláknové DNA, vysokou frekvencí chromozomálních abnormalit a zvýšenou úrovní kondenzace chromatinu. Použití oligopeptidového bioregulátoru Livagen a kobaltových iontů jako modifikátorů má ochranný účinek na lymfocytární kultury pacientů s duktálním karcinomem prsu, který může normalizovat všechny studované parametry. To naznačuje, že studiem lymfocytů pacientek s duktálním karcinomem prsu lze hodnotit kurativní účinek léčby pacientek s karcinomem prsu [6]..
Účinky na lymfocyty pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií a jejich příbuzných
Byly studovány účinky peptidového bioregulátoru Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) použitého samostatně i v kombinaci s ionty kobaltu na aktivitu nukleolárních organizujících se oblastí (NOR) a frekvenci asociace akrocentrických chromozomů v lymfocytech pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií a jejich příbuzných. Výsledky ukázaly, že kombinované působení přípravku Livagen a kobaltových iontů zvýšilo frekvenci NOR s velkým skóre 2 u pacientů a jejich příbuzných. Tyto sloučeniny měly také významný vliv na asociační aktivitu akrocentrických chromozomů, projevující se prudkým zvýšením tohoto indexu v obou sledovaných skupinách.
V tomto případě bylo působení Livagenu a kobaltových iontů účinnější. Vzhledem k tomu, že aktivita NOR a frekvence asociace akrocentrických chromozomů závisí na kvalitě kondenzace stopek akrocentrických chromozomů, lze usoudit, že livagen a kobaltové ionty působí na lymfocyty pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií a jejich příbuzných, což způsobuje dekondenzaci chromatin. To může být podmínkou pro uvolnění inaktivovaných genů během kondenzačního procesu u jedinců studované skupiny. Tato data poskytují nové informace o ochranných účincích Livagenu a Livagenu + iontů kobaltu na lymfocyty pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií a jejich příbuzných a mohou přispět k rozvoji léčebných metod [7].
Účinky na enzymy degradující enkefalin v séru
Byly studovány účinky nových peptidových bioregulátorů Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) a Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) na endogenní opioidní systém, zejména jejich schopnost měnit aktivitu enzymů degradujících enkefalin v séru a interagovat s opioidními receptory v membránové frakci mozkových buněk. In vitro experimenty stanovily aktivitu enkefalinázy měřením rychlosti hydrolýzy ⊃3;H-Leu-enkefalinu v přítomnosti Livagenu a Epitalonu. Výsledky ukázaly, že Livagen a Epitalon inhibovaly enzymy degradující enkefalin v lidském séru. Livagen byl účinnější než některé dobře známé inhibitory peptidáz, jako je puromycin, leupeptin a D-PAM. Křivky účinku inhibice dávky Livagenu a Epitalonu byly vyneseny do grafu a jejich hodnoty IC50 byly 20 a 500 uM, v daném pořadí. Interakce mezi peptidy a opioidními receptory byla hodnocena za použití radioligandové receptorové metody s [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu5]-enkefalinem. Nebyla pozorována žádná interakce mezi μ nebo δ opioidními receptory v membránové frakci mozku potkana a testovanými peptidy [2, 3].
Závěrem lze říci, že regulací genové exprese a podporou syntézy proteinů Livagen prokazuje významné účinky v boji proti stárnutí, imunomodulaci a ochraně jaterních funkcí. Dokáže regulovat aktivitu trávicích enzymů, inhibovat enzymy degradující enkefalin a oddálit stárnutí buněk aktivací klíčových enzymů a ovlivněním dráhy oxidačního stresu. Kromě toho Livagen také zlepšuje imunitní funkce a antioxidační stav prostřednictvím svého hepatoprotektivního účinku a podporuje obnovu funkce jater při onemocněních, jako je hepatitida. Má potenciální aplikační hodnotu v prevenci a léčbě souvisejících onemocnění a poskytuje nový směr výzkumu pro boj proti stárnutí a udržení zdraví.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Vladimir Khavinson byl významný ruský gerontolog a profesor známý pro svůj průkopnický výzkum peptidových bioregulátorů a jejich roli při zpomalování stárnutí a zlepšování zdravotního stavu. Působil jako ředitel Petrohradského institutu bioregulace a gerontologie a byl členem korespondentem Ruské akademie věd. Jeho výzkum se zaměřil na vývoj terapií na bázi peptidů pro posílení imunitních funkcí, ochranu před oxidačním stresem a podporu dlouhověkosti. Během čtyř desetiletí extrahoval a syntetizoval četné peptidové komplexy, což vedlo k zavedení šesti léčiv na bázi peptidů a 64 peptidových doplňků stravy do klinické praxe. Khavinsonova práce významně přispěla do oblasti gerontologie, zejména v pochopení mechanismů stárnutí a vývoji intervencí ke zlepšení kvality života starších dospělých.
Vladimir Khavinson je renomovaný ruský gerontolog a profesor, známý svým průkopnickým výzkumem peptidových bioregulátorů a jejich role při zpomalování stárnutí a zlepšování zdraví. Zastával funkci ředitele v Petrohradském institutu bioregulace a gerontologie a byl členem korespondentem Ruské akademie věd. Jeho výzkum se soustředil na vývoj terapií na bázi peptidů pro posílení imunitních funkcí, odolnost proti oxidačnímu stresu a usnadnění dlouhověkosti. Během více než čtyř desetiletí výzkumu extrahoval a syntetizoval různé peptidové komplexy, což podpořilo klinickou aplikaci šesti léků na bázi peptidů a 64 doplňků stravy na bázi peptidů. Khavinsonova práce významně přispěla do oblasti gerontologie, zejména v pochopení mechanismů stárnutí a vývoji intervencí ke zlepšení kvality života seniorů. Vladimir Khavinson je uveden v odkazu na citaci [5].
