▎ Livagen Research
Cili është sfondi i kërkimit të Livagen?
Teoria e Radikaleve të Lira të Plakjes: Në vitet 1950, Harman propozoi teorinë e radikalëve të lirë të plakjes, duke sugjeruar që radikalet e lira të prodhuara gjatë metabolizmit qelizor do të sulmonin biomolekulat, duke çuar në dëmtimin e qelizave dhe plakjen. Kjo teori siguroi një bazë teorike për kërkimin e substancave kundër plakjes dhe i shtyu shkencëtarët të kërkonin substanca që mund të pastronin radikalet e lira ose të rrisnin kapacitetin antioksidues të qelizave.
Zbulimi i substancave peptide: Me studimin e vazhdueshëm të thelluar të biologjisë, shkencëtarët kanë zbuluar se substancat peptide luajnë një rol të rëndësishëm në sinjalizimin e qelizave, rregullimin metabolik dhe aspekte të tjera. Disa substanca peptide kanë funksione të tilla si antioksiduese, anti-inflamatore dhe nxitëse për riparimin e qelizave, gjë që ofron një drejtim të ri për zhvillimin e ilaçeve të reja kundër plakjes.
Kërkimi dhe zhvillimi i Livagen: Në këtë sfond, shkencëtarët rusë zhvilluan Livagen bazuar në kërkimet e tyre mbi substancat peptide. Ata nxorrën fragmente peptide bioaktive nga indet e kafshëve dhe më në fund morën Livagen pas një sërë ekzaminimesh dhe optimizimesh. Studimet kanë treguar se Livagen mund të rregullojë procesin metabolik të qelizave dhe të rrisë kapacitetin antioksidues të qelizave, duke vonuar kështu plakjen e qelizave.
Cili është mekanizmi i veprimit të Livagen?
1. Efektet në sistemin tretës
Rregullimi i aktivitetit të enzimave tretëse: Studimet kanë treguar se Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) është një peptid i dobët i hidrolizueshëm. Hidrolazat peptide në zorrën e vogël vështirë se mund të hidrolizojnë Livagen në një masë shumë të vogël [1] . Në kushte in vitro, Livagen mund të zvogëlojë aktivitetin e glicil-L-leucin dipeptidazës në zorrën e hollë me 50%. Pas administrimit oral të Livagen te minjtë për dy javë, aktiviteti i enzimave tretëse te kafshët e reja u ul, ndërsa tek kafshët e vjetra u rrit. Vlen të përmendet se në shumicën e rasteve, aktiviteti enzimë i minjve të vjetër pas marrjes së Livagen ishte afër nivelit të kafshëve të reja në grupin e kontrollit [1].
2. Efektet në enzimat degraduese të enkefalinës në serum
Frenimi i enzimave degraduese të enkefalinës: U studiuan efektet e bioregulatorëve të rinj peptidikë Livagen dhe Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) në sistemin endogjen opioid, veçanërisht aftësia e tyre për të ndryshuar aktivitetin e enzimave degraduese të enkefalinës në serum dhe për të bashkëvepruar me receptorët opioidë në membranën e qelizave të trurit. Aktiviteti i enkefalinazës u përcaktua in vitro duke matur shkallën e hidrolizës së ⊃3;H-Leu-enkefalinës në prani të peptideve testuese. Livagen dhe Epitalon frenuan enzimat degraduese të enkefalinës në serumin e njeriut. Krahasuar me frenuesit e mirënjohur të peptidazës si puromycin, leupeptin dhe D-PAM, Livagen u provua të ishte më efektiv. Lakoret e efektit të frenimit të dozës së Livagen dhe Epitalon u grafikuan dhe vlerat e tyre IC50 ishin përkatësisht 20 dhe 500 μM [2, 3].
3. Efektet mbrojtëse në mëlçi
Si një agjent i mundshëm hepatoprotektiv: Përdorimi i shumë barnave tek të moshuarit është shpesh shkaku i mosfunksionimit të mëlçisë. Prandaj, me rritjen e moshës rriten edhe rreziqet e ngurtësimit fibrotik të mëlçisë, hepatitit akut dhe kronik. Kjo është arsyeja për kërkimin e agjentëve hepatoprotektivë të rinj, efektivë dhe të padëmshëm. Disa studime kanë treguar se kompleksi polipeptid hepatik (Ventvil) dhe tetrapeptidi KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) kanë veti hepatoprotektive, imunoprotektive dhe kundër plakjes. Në modelet eksperimentale me kafshë dhe in vitro të patologjisë së mëlçisë (indurimi fibrotik i mëlçisë, hepatiti akut dhe kronik), Ventvil dhe peptidi KEDA treguan efikasitet të lartë. Ventvil dhe peptidi KEDA kanë një efekt të qëndrueshëm - normalizimin e statusit imunitar dhe antioksidant dhe rivendosjen e funksionit të mëlçisë gjatë hepatitit. Studimet kanë treguar se gjatë procesit të plakjes, janë verifikuar efektet maksimale hepatoprotektive dhe imunoprotektive të peptideve [4].
4. Efektet në kromatinën e limfociteve
Aktivizimi i kromatinës së limfociteve: U studiuan efektet e peptidit sintetik Livagen në aktivitetin e gjeneve ribozomale, parametrat e denatyrimit të heterokromatinës, polimorfizmi i heterokromatinës strukturore C dhe ndryshueshmëria e heterokromatinës fakultative në limfocitet e elderlitës. Livagen nxiti aktivizimin e gjeneve ribozomale, depolimerizimin e heterokromatinës përbërëse rreth centromerit dhe lirimin e gjeneve që u penguan për shkak të kondensimit të rajoneve të eukromatinës të lidhura me moshën në kromozome. Rezultatet treguan se Livagen çoi në deheterokromatizimin (aktivizimin) e kromatinës në kromozomet e të moshuarve, gjë që u arrit duke modifikuar heterokromatinën dhe rajonet e heterokromatinizuara në kromozome [5].
Cilat janë aplikimet e Livagen?
Hulumtimi mbi plakjen qelizore
Livagen mund të ndikojë në aktivitetin e enzimave kryesore të përfshira në rrugët e riparimit të qelizave ose reagimit ndaj stresit. Për shembull, ai ndërvepron me rregullatorët epigjenetikë dhe ndikon në ndryshimet në strukturën e kromatinës dhe modelet e shprehjes së gjeneve, duke rregulluar kështu procesin e plakjes qelizore. Dëmtimi oksidativ grumbullohet me kalimin e kohës dhe çon në mosfunksionime qelizore të lidhura me plakjen. Efekti i Livagen në rrugën e stresit oksidativ është një nga pikat e nxehta të kërkimit dhe mund të vonojë plakjen qelizore duke rregulluar rrugët përkatëse.
Efektet në sëmundjet e mëlçisë
Me rritjen e moshës, përdorimi i shumë barnave nga të moshuarit shpesh çon në mosfunksionim të mëlçisë, duke rritur kështu rrezikun e fibrozës së mëlçisë, hepatitit akut dhe kronik. Në këtë situatë, është thelbësore të gjenden agjentë hepatoprotektivë të rinj, efektivë dhe të padëmshëm. Disa studime kanë treguar se kompleksi polipeptid hepatik (Ventvil) dhe tetrapeptidi KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, përkatësisht Livagen) kanë veti hepatoprotektive, imunoprotektive dhe kundër plakjes. Në modelet eksperimentale të kafshëve të patologjisë së mëlçisë (fibroza e mëlçisë, hepatiti akut dhe kronik) dhe eksperimentet in vitro, Ventvil dhe peptidi KEDA treguan efikasitet të lartë. Ventvil dhe peptidi KEDA kanë një efekt sinergjik, i cili mund të normalizojë statusin imunitar dhe antioksidant dhe të rivendosë funksionin e mëlçisë gjatë hepatitit. Për më tepër, gjatë procesit të plakjes, efektet hepatoprotektive dhe imunoprotektive të këtyre peptideve arrijnë maksimumin e tyre [4].
Efektet në parametrat gjenomikë të pacientëve me kancer
Është zbuluar se gjenomi i pacientëve me kancer të gjirit duktal karakterizohet nga një densitet i lartë i thyerjeve të ADN-së me një fije, një frekuencë e lartë e anomalive kromozomale dhe një nivel i rritur i kondensimit të kromatinës. Përdorimi i bioregulatorit oligopeptid Livagen dhe joneve të kobaltit si modifikues ka një efekt mbrojtës në kulturat limfocitare të pacientëve me kancer të gjirit duktal, gjë që mund të normalizojë të gjithë parametrat e studiuar. Kjo tregon se nëpërmjet studimit të limfociteve të pacientëve me kancer të gjirit duktal, mund të vlerësohet efekti kurativ i trajtimit të pacientëve me kancer gjiri [6].
Efektet në limfocitet e pacientëve me kardiomiopati hipertrofike dhe të afërmve të tyre
U studiuan efektet e bioregulatorit peptid Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) i përdorur vetëm dhe në kombinim me jonet e kobaltit në aktivitetin e rajoneve organizuese nukleolare (NORs) dhe frekuencën e lidhjes së kromozomeve akrocentrike në limfocitet e pacientëve me kardiomiopati hipertrofike dhe të afërmve të tyre. Rezultatet treguan se veprimi i kombinuar i joneve Livagen dhe kobalt rriti frekuencën e NOR me një rezultat të madh prej 2 te pacientët dhe të afërmit e tyre. Këto komponime gjithashtu patën një efekt të rëndësishëm në aktivitetin shoqërues të kromozomeve akrocentrike, të manifestuara si një rritje e mprehtë e këtij indeksi në të dy grupet e studimit.
Në këtë rast, veprimi i joneve Livagen dhe kobalt ishte më efektiv. Meqenëse aktiviteti i NOR-ve dhe frekuenca e lidhjes së kromozomeve akrocentrike varet nga cilësia e kondensimit të kërcellit të kromozomeve akrocentrike, mund të konkludohet se jonet e Livagenit dhe të kobaltit kanë një efekt në limfocitet e pacientëve me kardiomiopati hipertrofike dhe të afërmit e tyre të denentromatizuar, dekontromatizuar. Ky mund të jetë kushti për çlirimin e gjeneve të inaktivizuara gjatë procesit të kondensimit tek individët e grupit të studimit. Këto të dhëna ofrojnë informacione të reja mbi efektet mbrojtëse të joneve Livagen dhe Livagen + kobalt në limfocitet e pacientëve me kardiomiopati hipertrofike dhe të afërmve të tyre dhe mund të kontribuojnë në zhvillimin e metodave të trajtimit [7].
Efektet në enzimat degraduese të enkefalinës në serum
U studiuan efektet e bioregulatorëve të rinj peptidikë Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) dhe Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) në sistemin endogjen opioid, veçanërisht aftësia e tyre për të ndryshuar aktivitetin e enzimave degraduese të enkefalinës në serum dhe për të bashkëvepruar me receptorët opioidë në fraksionin e qelizave të trurit. Eksperimentet in vitro përcaktuan aktivitetin e enkefalinazës duke matur shkallën e hidrolizës së ⊃3;H-Leu-enkefalinës në prani të Livagen dhe Epitalon. Rezultatet treguan se Livagen dhe Epitalon frenuan enzimat degraduese të enkefalinës në serumin e njeriut. Livagen ishte më efektiv se disa frenues të njohur të peptidazës si puromycin, leupeptin dhe D-PAM. Lakoret e efektit të frenimit të dozës së Livagen dhe Epitalon u grafikuan dhe vlerat e tyre IC50 ishin përkatësisht 20 dhe 500 μM. Ndërveprimi ndërmjet peptideve dhe receptorëve opioidë u vlerësua duke përdorur metodën e receptorit radioligand me [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu5]-enkefalinë. Nuk u vu re asnjë ndërveprim midis receptorëve μ ose δ opioid në fraksionin membranor të trurit të miut dhe peptideve të testimit [2, 3].
Si përfundim, duke rregulluar shprehjen e gjeneve dhe duke promovuar sintezën e proteinave, Livagen demonstron efekte të rëndësishme në mbrojtjen kundër plakjes, imunomodulimit dhe funksionit të mëlçisë. Mund të rregullojë aktivitetin e enzimave të tretjes, të frenojë enzimat degraduese të enkefalinës dhe të vonojë plakjen qelizore duke aktivizuar enzimat kryesore dhe duke ndikuar në rrugën e stresit oksidativ. Përveç kësaj, Livagen gjithashtu përmirëson funksionin imunitar dhe statusin antioksidues përmes efektit të tij hepatoprotektiv dhe promovon rikuperimin e funksionit të mëlçisë në sëmundje të tilla si hepatiti. Ka vlerë të mundshme aplikimi në parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve të lidhura me to dhe ofron një drejtim të ri kërkimor për anti-plakjen dhe mirëmbajtjen e shëndetit.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Vladimir Khavinson ishte një gerontolog dhe profesor i shquar rus i njohur për kërkimin e tij pionier në bioregulatorët e peptideve dhe rolin e tyre në ngadalësimin e plakjes dhe përmirësimin e jetëgjatësisë shëndetësore. Ai shërbeu si drejtor i Institutit të Bioregulacionit dhe Gerontologjisë në Shën Petersburg dhe ishte anëtar korrespondues i Akademisë Ruse të Shkencave. Hulumtimi i tij u fokusua në zhvillimin e terapive të bazuara në peptide për të përmirësuar funksionin imunitar, për të mbrojtur kundër stresit oksidativ dhe për të promovuar jetëgjatësinë. Gjatë katër dekadave, ai nxori dhe sintetizoi komplekse të shumta peptide, duke çuar në futjen e gjashtë farmaceutikëve me bazë peptide dhe 64 shtesave ushqimore peptide në praktikën klinike. Puna e Khavinson ka kontribuar ndjeshëm në fushën e gerontologjisë, veçanërisht në kuptimin e mekanizmave të plakjes dhe zhvillimin e ndërhyrjeve për të përmirësuar cilësinë e jetës tek të rriturit e moshuar.
Vladimir Khavinson është një gerontolog dhe profesor i njohur rus, i famshëm për kërkimin e tij novator mbi bioregulatorët e peptideve dhe rolin e tyre në ngadalësimin e plakjes dhe rritjen e jetëgjatësisë shëndetësore. Ai mbajti postin e drejtorit në Institutin e Bioregulacionit dhe Gerontologjisë në Shën Petersburg dhe ishte anëtar korrespondues i Akademisë Ruse të Shkencave. Hulumtimi i tij u përqendrua në zhvillimin e terapive të bazuara në peptide për të rritur funksionin imunitar, për t'i rezistuar stresit oksidativ dhe për të lehtësuar jetëgjatësinë. Gjatë më shumë se katër dekadave të kërkimit, ai nxori dhe sintetizoi një sërë kompleksesh peptide, të cilat promovuan aplikimin klinik të gjashtë barnave me bazë peptide dhe 64 shtesave ushqimore me bazë peptide. Puna e Khavinson ka dhënë një kontribut të rëndësishëm në fushën e gerontologjisë, veçanërisht në kuptimin e mekanizmave të plakjes dhe zhvillimin e ndërhyrjeve për të përmirësuar cilësinë e jetës së të moshuarve. Vladimir Khavinson është renditur në referencën e citimit [5].
