▎ Penyelidikan Livagen
Apakah latar belakang penyelidikan Livagen?
Teori Penuaan Radikal Bebas: Pada tahun 1950-an, Harman mencadangkan teori penuaan radikal bebas, mencadangkan bahawa radikal bebas yang dihasilkan semasa metabolisme selular akan menyerang biomolekul, yang membawa kepada kerosakan dan penuaan sel. Teori ini menyediakan asas teori untuk penyelidikan bahan anti-penuaan dan mendorong saintis untuk mencari bahan yang boleh menghilangkan radikal bebas atau meningkatkan kapasiti antioksidan sel.
Penemuan Bahan Peptida: Dengan kajian mendalam yang berterusan tentang biologi, saintis telah mendapati bahawa bahan peptida memainkan peranan penting dalam isyarat sel, peraturan metabolik dan aspek lain. Sesetengah bahan peptida mempunyai fungsi seperti antioksidan, anti-radang, dan menggalakkan pembaikan sel, yang memberikan arah baru untuk pembangunan ubat anti-penuaan baru.
Penyelidikan dan Pembangunan Livagen: Dengan latar belakang ini, saintis Rusia membangunkan Livagen berdasarkan penyelidikan mereka tentang bahan peptida. Mereka mengekstrak serpihan peptida bioaktif daripada tisu haiwan dan akhirnya memperoleh Livagen selepas beberapa siri pemeriksaan dan pengoptimuman. Kajian telah menunjukkan bahawa Livagen boleh mengawal proses metabolik sel dan meningkatkan kapasiti antioksidan sel, dengan itu melambatkan penuaan sel.
Apakah mekanisme tindakan Livagen?
1. Kesan pada Sistem Penghadaman
Mengawal Aktiviti Enzim Pencernaan: Kajian telah menunjukkan bahawa Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) ialah peptida yang boleh dihidrolisis dengan lemah. Hidrolase peptida dalam usus kecil hampir tidak dapat menghidrolisis Livagen pada tahap yang sangat kecil [1] . Di bawah keadaan in vitro, Livagen boleh mengurangkan aktiviti glycyl-L-leucine dipeptidase dalam usus kecil sebanyak 50%. Selepas pemberian Livagen secara lisan kepada tikus selama dua minggu, aktiviti enzim pencernaan pada haiwan muda berkurangan, manakala pada haiwan tua meningkat. Perlu dinyatakan bahawa dalam kebanyakan kes, aktiviti enzim tikus tua selepas menerima Livagen adalah hampir dengan tahap haiwan muda dalam kumpulan kawalan [1].
2. Kesan pada Enkephalin Degradasi Enzim dalam Serum
Menghalang Enkephalin Degradasi Enzim: Kesan bioregulator peptida baharu Livagen dan Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) pada sistem opioid endogen telah dikaji, terutamanya keupayaannya untuk mengubah aktiviti enzim merendahkan enkephalin dalam serum dan berinteraksi dengan reseptor opioid dalam pecahan membran sel otak. Aktiviti enkephalinase ditentukan secara in vitro dengan mengukur kadar hidrolisis ⊃3;H-Leu-enkephalin dengan kehadiran peptida ujian. Livagen dan Epitalon menghalang enzim merendahkan enkephalin dalam serum manusia. Berbanding dengan perencat peptidase yang terkenal seperti puromycin, leupeptin, dan D-PAM, Livagen terbukti lebih berkesan. Keluk kesan perencatan dos Livagen dan Epitalon telah diplot, dan nilai IC₅₀ mereka masing-masing adalah 20 dan 500 μM [2, 3].
3. Kesan Perlindungan pada Hati
Sebagai Agen Hepatoprotektif Berpotensi: Penggunaan banyak ubat di kalangan warga emas selalunya menjadi punca disfungsi hati. Oleh itu, dengan peningkatan umur, risiko indurasi fibrotik hati, hepatitis akut dan kronik meningkat. Inilah sebab untuk mencari agen hepatoprotektif yang baru, berkesan dan tidak berbahaya. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa kompleks polipeptida hepatik (Ventvil) dan tetrapeptida KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) mempunyai ciri hepatoprotektif, imunoprotektif dan anti-penuaan. Model eksperimen patologi hati dalam haiwan dan in vitro (indurasi fibrotik hati, hepatitis akut dan kronik), Ventvil dan peptida KEDA menunjukkan kecekapan tinggi. Ventvil dan peptida KEDA mempunyai kesan yang konsisten - menormalkan status imun dan antioksidan serta memulihkan fungsi hati semasa hepatitis. Kajian telah menunjukkan bahawa semasa proses penuaan, kesan hepatoprotektif dan imunoprotektif maksimum peptida telah disahkan [4].
4. Kesan pada Kromatin Limfosit
Mengaktifkan Kromatin Limfosit: Kesan peptida sintetik Livagen pada aktiviti gen ribosom, parameter denaturasi heterokromatin, polimorfisme struktur C heterochromatin, dan kebolehubahan heterochromatin fakultatif dalam limfosit warga tua telah dikaji. Livagen mendorong pengaktifan gen ribosom, penyahpolimeran heterokromatin konstitutif di sekeliling sentromer, dan pembebasan gen yang dihalang disebabkan oleh pemeluwapan kawasan eukromatin yang berkaitan dengan usia dalam kromosom. Keputusan menunjukkan bahawa Livagen membawa kepada deheterochromatization (pengaktifan) kromatin dalam kromosom orang tua, yang dicapai dengan mengubah suai heterochromatin dan kawasan heterochromatinized dalam kromosom [5].
Apakah aplikasi Livagen?
Penyelidikan mengenai Penuaan Selular
Livagen boleh menjejaskan aktiviti enzim utama yang terlibat dalam pembaikan sel atau laluan tindak balas tekanan. Sebagai contoh, ia berinteraksi dengan pengawal selia epigenetik dan mempengaruhi perubahan dalam struktur kromatin dan corak ekspresi gen, dengan itu mengawal selia proses penuaan selular. Kerosakan oksidatif terkumpul dari semasa ke semasa dan membawa kepada disfungsi berkaitan penuaan selular. Kesan Livagen pada laluan tekanan oksidatif adalah salah satu titik panas penyelidikan, dan ia boleh melambatkan penuaan selular dengan mengawal selia laluan yang berkaitan.
Kesan pada Penyakit Hati
Dengan peningkatan usia, penggunaan banyak ubat oleh orang tua sering membawa kepada disfungsi hati, sekali gus meningkatkan risiko fibrosis hati, hepatitis akut dan kronik. Dalam keadaan ini, adalah penting untuk mencari ejen hepatoprotektif yang baru, berkesan dan tidak berbahaya. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa kompleks polipeptida hepatik (Ventvil) dan tetrapeptida KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, iaitu Livagen) mempunyai ciri hepatoprotektif, imunoprotektif, dan anti-penuaan. Dalam model eksperimen haiwan patologi hati (fibrosis hati, hepatitis akut dan kronik) dan eksperimen in vitro, Ventvil dan peptida KEDA menunjukkan kecekapan tinggi. Ventvil dan peptida KEDA mempunyai kesan sinergistik, yang boleh menormalkan status imun dan antioksidan serta memulihkan fungsi hati semasa hepatitis. Selain itu, semasa proses penuaan, kesan hepatoprotektif dan imunoprotektif peptida ini mencapai maksimumnya [4].
Kesan pada Parameter Genomik Pesakit Kanser
Telah didapati bahawa genom pesakit dengan kanser payudara duktal dicirikan oleh ketumpatan tinggi pecahan DNA rantai tunggal, kekerapan keabnormalan kromosom yang tinggi, dan peningkatan tahap kondensasi kromatin. Menggunakan bioregulator oligopeptida Livagen dan ion kobalt sebagai pengubah mempunyai kesan perlindungan pada kultur limfosit pesakit dengan kanser payudara duktus, yang boleh menormalkan semua parameter yang dikaji. Ini menunjukkan bahawa melalui kajian limfosit pesakit kanser payudara duktal, kesan kuratif rawatan pesakit kanser payudara dapat dinilai [6].
Kesan ke atas Limfosit Pesakit dengan Kardiomiopati Hipertrofik dan Saudara-saudara Mereka
Kesan bioregulator peptida Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) yang digunakan secara bersendirian dan digabungkan dengan ion kobalt pada aktiviti kawasan penganjuran nukleolar (NORs) dan kekerapan persatuan kromosom akrosentrik dalam limfosit pesakit dengan kardiomiopati hipertrofik dan saudara-mara mereka telah dikaji. Keputusan menunjukkan bahawa tindakan gabungan Livagen dan ion kobalt meningkatkan kekerapan NOR dengan skor besar 2 pada pesakit dan saudara-mara mereka. Sebatian ini juga mempunyai kesan yang ketara ke atas aktiviti persatuan kromosom akrosentrik, yang ditunjukkan sebagai peningkatan mendadak dalam indeks ini dalam kedua-dua kumpulan kajian.
Dalam kes ini, tindakan Livagen dan ion kobalt adalah lebih berkesan. Oleh kerana aktiviti NOR dan kekerapan perkaitan kromosom akrosentrik bergantung pada kualiti pemeluwapan tangkai kromosom akrosentrik, dapat disimpulkan bahawa ion Livagen dan kobalt mempunyai kesan ke atas limfosit pesakit dengan kardiomiopati hipertrofik dan saudara-mara mereka, menyebabkan penyahkondensasian heterokromatinized. Ini mungkin syarat untuk pembebasan gen yang tidak aktif semasa proses pemeluwapan dalam individu kumpulan kajian. Data ini memberikan maklumat baru tentang kesan perlindungan Livagen dan Livagen + ion kobalt pada limfosit pesakit dengan kardiomiopati hipertropik dan saudara-mara mereka dan boleh menyumbang kepada pembangunan kaedah rawatan [7].
Kesan pada Enkephalin Degradasi Enzim dalam Serum
Kesan bioregulator peptida baharu Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) dan Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) pada sistem opioid endogen telah dikaji, terutamanya keupayaan mereka untuk mengubah aktiviti enzim merendahkan enkephalin dalam serum dan berinteraksi dengan reseptor opioid dalam pecahan membran sel otak. Eksperimen in vitro menentukan aktiviti enkephalinase dengan mengukur kadar hidrolisis ⊃3;H-Leu-enkephalin dengan kehadiran Livagen dan Epitalon. Keputusan menunjukkan bahawa Livagen dan Epitalon menghalang enzim merendahkan enkephalin dalam serum manusia. Livagen lebih berkesan daripada beberapa perencat peptidase yang terkenal seperti puromycin, leupeptin, dan D-PAM. Keluk kesan perencatan dos Livagen dan Epitalon telah diplot, dan nilai IC₅₀ masing-masing ialah 20 dan 500 μM. Interaksi antara peptida dan reseptor opioid dinilai menggunakan kaedah reseptor radioligan dengan [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin. Tiada interaksi diperhatikan antara reseptor opioid μ atau δ dalam pecahan membran otak tikus dan peptida ujian [2, 3].
Kesimpulannya, dengan mengawal selia ekspresi gen dan menggalakkan sintesis protein, Livagen menunjukkan kesan ketara dalam anti-penuaan, imunomodulasi, dan perlindungan fungsi hati. Ia boleh mengawal aktiviti enzim pencernaan, menghalang enzim yang merendahkan enkephalin, dan melambatkan penuaan selular dengan mengaktifkan enzim utama dan mempengaruhi laluan tekanan oksidatif. Selain itu, Livagen juga meningkatkan fungsi imun dan status antioksidan melalui kesan hepatoprotektifnya dan menggalakkan pemulihan fungsi hati dalam penyakit seperti hepatitis. Ia mempunyai nilai aplikasi yang berpotensi dalam pencegahan dan rawatan penyakit berkaitan dan menyediakan hala tuju penyelidikan baharu untuk penyelenggaraan anti-penuaan dan kesihatan.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Vladimir Khavinson ialah ahli gerontologi dan profesor terkenal Rusia yang terkenal dengan penyelidikan perintisnya dalam bioregulator peptida dan peranan mereka dalam memperlahankan penuaan dan meningkatkan jangka hayat. Beliau berkhidmat sebagai pengarah Institut Bioregulasi dan Gerontologi St. Petersburg dan merupakan ahli yang sepadan dengan Akademi Sains Rusia. Penyelidikan beliau tertumpu pada pembangunan terapi berasaskan peptida untuk meningkatkan fungsi imun, melindungi daripada tekanan oksidatif, dan menggalakkan umur panjang. Selama empat dekad, beliau mengekstrak dan mensintesis banyak kompleks peptida, yang membawa kepada pengenalan enam farmaseutikal berasaskan peptida dan 64 makanan tambahan peptida ke dalam amalan klinikal. Kerja Khavinson telah menyumbang dengan ketara kepada bidang gerontologi, terutamanya dalam memahami mekanisme penuaan dan membangunkan campur tangan untuk meningkatkan kualiti hidup pada orang dewasa yang lebih tua.
Vladimir Khavinson ialah ahli gerontologi dan profesor Rusia yang terkenal, terkenal dengan penyelidikan terobosannya tentang bioregulator peptida dan peranannya dalam melambatkan penuaan dan meningkatkan jangka hayat. Beliau memegang jawatan pengarah di Institut Bioregulasi dan Gerontologi St. Petersburg dan merupakan ahli yang sepadan dengan Akademi Sains Rusia. Penyelidikan beliau tertumpu pada pembangunan terapi berasaskan peptida untuk meningkatkan fungsi imun, menentang tekanan oksidatif, dan memudahkan umur panjang. Selama lebih daripada empat dekad penyelidikan, beliau mengekstrak dan mensintesis pelbagai kompleks peptida, yang mempromosikan aplikasi klinikal enam ubat berasaskan peptida dan 64 makanan tambahan berasaskan peptida. Kerja Khavinson telah memberi sumbangan besar kepada bidang gerontologi, terutamanya dalam memahami mekanisme penuaan dan membangunkan campur tangan untuk meningkatkan kualiti hidup warga tua. Vladimir Khavinson disenaraikan dalam rujukan petikan [5].
