▎ sa Livagen Pananaliksik
Ano ang background ng pananaliksik ng Livagen?
Ang Free Radical Theory of Aging: Noong 1950s, iminungkahi ni Harman ang free radical theory of aging, na nagmumungkahi na ang mga libreng radical na ginawa sa panahon ng cellular metabolism ay aatake sa biomolecules, na humahantong sa pagkasira ng cell at pagtanda. Ang teoryang ito ay nagbigay ng teoretikal na batayan para sa pagsasaliksik ng mga anti-aging substance at nag-udyok sa mga siyentipiko na maghanap ng mga sangkap na maaaring mag-scavenge ng mga libreng radical o mapahusay ang kapasidad ng antioxidant ng mga selula.
Ang Pagtuklas ng Mga Sangkap ng Peptide: Sa patuloy na malalim na pag-aaral ng biology, natuklasan ng mga siyentipiko na ang mga peptide substance ay may mahalagang papel sa cell signaling, metabolic regulation, at iba pang aspeto. Ang ilang peptide substance ay may mga function tulad ng antioxidant, anti-inflammatory, at nagpo-promote ng cell repair, na nagbibigay ng bagong direksyon para sa pagbuo ng mga bagong anti-aging na gamot.
Ang Pananaliksik at Pagpapaunlad ng Livagen: Laban sa background na ito, binuo ng mga siyentipikong Ruso ang Livagen batay sa kanilang pananaliksik sa mga peptide substance. Kinuha nila ang mga bioactive peptide fragment mula sa mga tissue ng hayop at sa wakas ay nakuha ang Livagen pagkatapos ng serye ng mga screening at optimization. Ipinakita ng mga pag-aaral na maaaring i-regulate ng Livagen ang metabolic process ng mga cell at mapahusay ang kapasidad ng antioxidant ng mga cell, at sa gayon ay naantala ang pagtanda ng cell.
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng Livagen?
1. Mga Epekto sa Digestive System
Pagkontrol sa Aktibidad ng Digestive Enzymes: Ipinakita ng mga pag-aaral na ang Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) ay isang mahinang hydrolyzable na peptide. Ang mga peptide hydrolases sa maliit na bituka ay halos hindi makapag-hydrolyze ng Livagen sa napakaliit na lawak [1] . Sa ilalim ng mga kondisyon ng in vitro, maaaring bawasan ng Livagen ang aktibidad ng glycyl-L-leucine dipeptidase sa maliit na bituka ng 50%. Pagkatapos ng pasalitang pagbibigay ng Livagen sa mga daga sa loob ng dalawang linggo, ang aktibidad ng digestive enzymes sa mga batang hayop ay bumaba, habang ang aktibidad ng mga matatandang hayop ay tumaas. Ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit na sa karamihan ng mga kaso, ang aktibidad ng enzyme ng mga lumang daga pagkatapos matanggap ang Livagen ay malapit sa antas ng mga batang hayop sa control group [1].
2. Mga Epekto sa Enkephalin Degrading Enzymes sa Serum
Inhibiting Enkephalin Degrading Enzymes: Ang mga epekto ng bagong peptide bioregulators na Livagen at Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sa endogenous opioid system ay pinag-aralan, lalo na ang kanilang kakayahang baguhin ang aktibidad ng enkephalin degrading enzymes sa serum at nakikipag-ugnayan sa mga opioid receptor sa lamad na bahagi ng mga selula ng utak. Ang aktibidad ng enkephalinase ay natutukoy sa vitro sa pamamagitan ng pagsukat ng hydrolysis rate ng ³H-Leu-enkephalin sa pagkakaroon ng mga peptides ng pagsubok. Pinipigilan ng Livagen at Epitalon ang enkephalin degrading enzymes sa serum ng tao. Kung ikukumpara sa mga kilalang peptidase inhibitors tulad ng puromycin, leupeptin, at D-PAM, napatunayang mas epektibo ang Livagen. Ang mga curve ng epekto ng pagsugpo sa dosis ng Livagen at Epitalon ay na-plot, at ang kanilang mga halaga ng IC₅₀ ay 20 at 500 μM ayon sa pagkakabanggit [2, 3].
3. Mga Proteksiyong Epekto sa Atay
Bilang Potensyal na Ahente ng Hepatoprotective: Ang paggamit ng maraming gamot sa mga matatanda ay kadalasang sanhi ng dysfunction ng atay. Samakatuwid, sa pagtaas ng edad, ang mga panganib ng fibrotic induration ng atay, talamak at talamak na hepatitis ay tumataas. Ito ang dahilan ng paghahanap ng bago, epektibo, at hindi nakakapinsalang mga ahente ng hepatoprotective. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang hepatic polypeptide complex (Ventvil) at ang KEDA tetrapeptide (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) ay may hepatoprotective, immunoprotective, at anti-aging na mga katangian. Sa hayop at in vitro pang-eksperimentong mga modelo ng patolohiya sa atay (liver fibrotic induration, talamak at talamak na hepatitis), ang Ventvil at ang KEDA peptide ay nagpakita ng mataas na kahusayan. Ang Ventvil at ang KEDA peptide ay may pare-parehong epekto - pag-normalize ng immune at antioxidant status at pagpapanumbalik ng function ng atay sa panahon ng hepatitis. Ipinakita ng mga pag-aaral na sa panahon ng proseso ng pagtanda, ang pinakamataas na hepatoprotective at immunoprotective na epekto ng mga peptide ay napatunayan [4].
4. Mga Epekto sa Chromatin ng Lymphocytes
Pag-activate ng Chromatin ng Lymphocytes: Ang mga epekto ng synthetic peptide Livagen sa aktibidad ng ribosomal genes, ang mga parameter ng heterochromatin denaturation, ang polymorphism ng structural C heterochromatin, at ang pagkakaiba-iba ng facultative heterochromatin sa lymphocytes ng mga matatanda ay pinag-aralan. Ang Livagen ay nag-udyok sa pag-activate ng mga ribosomal genes, ang depolymerization ng constitutive heterochromatin sa paligid ng centromere, at ang paglabas ng mga gene na inhibited dahil sa condensation ng mga rehiyon ng euchromatin na nauugnay sa edad sa mga chromosome. Ang mga resulta ay nagpakita na ang Livagen ay humantong sa deheterochromatization (activation) ng chromatin sa mga chromosome ng mga matatanda, na nakamit sa pamamagitan ng pagbabago ng heterochromatin at ang heterochromatinized na mga rehiyon sa mga chromosome [5].
Ano ang mga aplikasyon ng Livagen?
Pananaliksik sa Cellular Aging
Maaaring makaapekto ang Livagen sa aktibidad ng mga pangunahing enzyme na kasangkot sa pag-aayos ng cell o mga landas sa pagtugon sa stress. Halimbawa, nakikipag-ugnayan ito sa mga epigenetic regulator at nakakaimpluwensya sa mga pagbabago sa istruktura ng chromatin at mga pattern ng pagpapahayag ng gene, at sa gayon ay kinokontrol ang proseso ng pagtanda ng cellular. Naiipon ang oxidative na pinsala sa paglipas ng panahon at humahantong sa cellular aging-related dysfunctions. Ang epekto ng Livagen sa oxidative stress pathway ay isa sa mga hotspot ng pananaliksik, at maaari nitong maantala ang pagtanda ng cellular sa pamamagitan ng pag-regulate sa mga nauugnay na pathway.
Mga Epekto sa Mga Sakit sa Atay
Sa pagtaas ng edad, ang paggamit ng maraming gamot ng mga matatanda ay kadalasang humahantong sa dysfunction ng atay, kaya tumataas ang mga panganib ng fibrosis ng atay, talamak at talamak na hepatitis. Sa sitwasyong ito, napakahalaga na makahanap ng bago, epektibo, at hindi nakakapinsalang mga ahente ng hepatoprotective. Ipinakita ng ilang pag-aaral na ang hepatic polypeptide complex (Ventvil) at ang KEDA tetrapeptide (Lys-Glu-Asp-Ala, namely Livagen) ay may hepatoprotective, immunoprotective, at anti-aging na mga katangian. Sa mga pang-eksperimentong modelo ng hayop ng patolohiya sa atay (liver fibrosis, talamak at talamak na hepatitis) at sa mga eksperimento sa vitro, ang Ventvil at ang KEDA peptide ay nagpakita ng mataas na kahusayan. Ang Ventvil at ang KEDA peptide ay may synergistic na epekto, na maaaring gawing normal ang immune at antioxidant status at ibalik ang function ng atay sa panahon ng hepatitis. Bukod dito, sa panahon ng proseso ng pagtanda, ang hepatoprotective at immunoprotective na epekto ng mga peptide na ito ay umabot sa kanilang pinakamataas [4].
Mga Epekto sa Genomic Parameter ng Mga Pasyente ng Kanser
Napag-alaman na ang genome ng mga pasyenteng may ductal breast cancer ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na density ng single-strand DNA break, mataas na dalas ng chromosomal abnormalities, at pagtaas ng antas ng chromatin condensation. Ang paggamit ng oligopeptide bioregulator na Livagen at cobalt ions bilang mga modifier ay may proteksiyon na epekto sa mga lymphocyte culture ng mga pasyenteng may ductal breast cancer, na maaaring gawing normal ang lahat ng pinag-aralan na parameter. Ito ay nagpapahiwatig na sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga lymphocytes ng mga pasyente na may ductal na kanser sa suso, ang nakakagamot na epekto ng paggamot ng mga pasyente ng kanser sa suso ay maaaring masuri [6].
Mga Epekto sa Lymphocytes ng mga Pasyenteng may Hypertrophic Cardiomyopathy at Kanilang Mga Kamag-anak
Ang mga epekto ng peptide bioregulator Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) na ginamit nang nag-iisa at kasama ng mga cobalt ions sa aktibidad ng nucleolar organizing regions (NORs) at ang dalas ng pagkakaugnay ng acrocentric chromosome sa lymphocytes ng mga pasyente na may hypertrophic cardiomyopathy at kanilang mga kamag-anak ay pinag-aralan. Ang mga resulta ay nagpakita na ang pinagsamang pagkilos ng Livagen at cobalt ions ay nadagdagan ang dalas ng mga NOR na may malaking marka ng 2 sa mga pasyente at kanilang mga kamag-anak. Ang mga compound na ito ay nagkaroon din ng makabuluhang epekto sa aktibidad ng asosasyon ng mga acrocentric chromosome, na ipinakita bilang isang matalim na pagtaas sa index na ito sa parehong mga grupo ng pag-aaral.
Sa kasong ito, mas epektibo ang pagkilos ng Livagen at cobalt ions. Dahil ang aktibidad ng NORs at ang dalas ng samahan ng acrocentric chromosome ay nakasalalay sa kalidad ng condensation ng mga tangkay ng acrocentric chromosome, maaari itong tapusin na ang Livagen at cobalt ions ay may epekto sa mga lymphocytes ng mga pasyente na may hypertrophic cardiomyopathy at kanilang mga kamag-anak, na nagiging sanhi ng decondensation ng heterochromatinized chromosome. Maaaring ito ang kundisyon para sa pagpapalabas ng mga inactivated na gene sa panahon ng proseso ng condensation sa mga indibidwal ng grupo ng pag-aaral. Ang mga datos na ito ay nagbibigay ng bagong impormasyon sa mga proteksiyon na epekto ng Livagen at Livagen + cobalt ions sa mga lymphocytes ng mga pasyente na may hypertrophic cardiomyopathy at kanilang mga kamag-anak at maaaring mag-ambag sa pagbuo ng mga pamamaraan ng paggamot [7].
Mga Epekto sa Enkephalin Degrading Enzymes sa Serum
Ang mga epekto ng bagong peptide bioregulators na Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) at Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sa endogenous opioid system ay pinag-aralan, lalo na ang kanilang kakayahang baguhin ang aktibidad ng enkephalin degrading enzymes sa serum at makipag-ugnayan sa mga opioid receptor sa lamad na bahagi ng mga selula ng utak. Natukoy ng mga eksperimento sa vitro ang aktibidad ng enkephalinase sa pamamagitan ng pagsukat ng hydrolysis rate ng ³H-Leu-enkephalin sa presensya ng Livagen at Epitalon. Ang mga resulta ay nagpakita na ang Livagen at Epitalon ay inhibited ang enkephalin degrading enzymes sa serum ng tao. Ang Livagen ay mas epektibo kaysa sa ilang kilalang peptidase inhibitors tulad ng puromycin, leupeptin, at D-PAM. Ang mga curves ng epekto ng pagsugpo sa dosis ng Livagen at Epitalon ay na-plot, at ang kanilang mga halaga ng IC₅₀ ay 20 at 500 μM ayon sa pagkakabanggit. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga peptides at opioid receptor ay nasuri gamit ang radioligand receptor method na may [³H][D-Ala², D-Leu⁵]-enkephalin. Walang naobserbahang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng μ o δ na mga receptor ng opioid sa bahagi ng lamad ng utak ng daga at ang mga peptide ng pagsubok [2, 3].
Sa konklusyon, sa pamamagitan ng pag-regulate ng expression ng gene at pagtataguyod ng synthesis ng protina, ang Livagen ay nagpapakita ng mga makabuluhang epekto sa anti-aging, immunomodulation, at proteksyon sa paggana ng atay. Maaari nitong i-regulate ang aktibidad ng digestive enzymes, pagbawalan ang enkephalin degrading enzymes, at antalahin ang cellular aging sa pamamagitan ng pag-activate ng mga pangunahing enzyme at pag-impluwensya sa oxidative stress pathway. Bilang karagdagan, pinapabuti din ng Livagen ang immune function at antioxidant status sa pamamagitan ng hepatoprotective effect nito at nagtataguyod ng pagbawi ng liver function sa mga sakit tulad ng hepatitis. Ito ay may potensyal na halaga ng aplikasyon sa pag-iwas at paggamot ng mga kaugnay na sakit at nagbibigay ng bagong direksyon sa pananaliksik para sa anti-aging at pagpapanatili ng kalusugan.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Vladimir Khavinson ay isang kilalang Russian gerontologist at propesor na kilala sa kanyang pangunguna sa pananaliksik sa mga peptide bioregulator at ang kanilang papel sa pagbagal ng pagtanda at pagpapabuti ng tagal ng kalusugan. Naglingkod siya bilang direktor ng St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology at naging kaukulang miyembro ng Russian Academy of Sciences. Nakatuon ang kanyang pananaliksik sa pagbuo ng mga peptide-based na therapies upang mapahusay ang immune function, protektahan laban sa oxidative stress, at itaguyod ang mahabang buhay. Sa loob ng apat na dekada, nag-extract at nag-synthesize siya ng maraming peptide complex, na humahantong sa pagpapakilala ng anim na peptide-based na mga parmasyutiko at 64 na peptide food supplement sa klinikal na kasanayan. Malaki ang naiambag ng gawain ni Khavinson sa larangan ng gerontology, lalo na sa pag-unawa sa mga mekanismo ng pagtanda at pagbuo ng mga interbensyon upang mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga matatanda.
Si Vladimir Khavinson ay isang kilalang gerontologist at propesor ng Russia, na sikat sa kanyang groundbreaking na pananaliksik sa mga peptide bioregulator at ang kanilang papel sa pagpigil sa pagtanda at pagpapahusay ng tagal ng kalusugan. Hinawakan niya ang posisyon ng direktor sa St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology at naging kaukulang miyembro ng Russian Academy of Sciences. Ang kanyang pananaliksik ay nakasentro sa pagbuo ng mga peptide-based na mga therapies upang palakasin ang immune function, labanan ang oxidative stress, at mapadali ang mahabang buhay. Sa loob ng mahigit apat na dekada ng pananaliksik, nag-extract siya at nag-synthesize ng iba't ibang peptide complex, na nag-promote ng klinikal na aplikasyon ng anim na peptide-based na gamot at 64 peptide-based na food supplement. Ang gawain ni Khavinson ay gumawa ng makabuluhang kontribusyon sa larangan ng gerontology, lalo na sa pag-unawa sa mga mekanismo ng pagtanda at pagbuo ng mga interbensyon upang mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga matatanda. Nakalista si Vladimir Khavinson sa sanggunian ng pagsipi [5].
