▎ Livagen Research
Vilken är Livagens forskningsbakgrund?
The Free Radical Theory of Aging: På 1950-talet föreslog Harman teorin om fria radikaler om åldrande, vilket antydde att fria radikaler som produceras under cellulär metabolism skulle attackera biomolekyler, vilket leder till cellskador och åldrande. Denna teori gav en teoretisk grund för forskningen om ämnen mot åldrande och fick forskare att söka efter ämnen som kunde rensa fria radikaler eller förbättra cellers antioxidantkapacitet.
Upptäckten av peptidsubstanser: Med den kontinuerliga djupgående studien av biologi har forskare funnit att peptidämnen spelar en viktig roll i cellsignalering, metabolisk reglering och andra aspekter. Vissa peptidämnen har funktioner som antioxidant, anti-inflammatorisk och främjande av cellreparation, vilket ger en ny riktning för utvecklingen av nya anti-aging läkemedel.
Forskning och utveckling av Livagen: Mot denna bakgrund utvecklade ryska forskare Livagen baserat på sin forskning om peptidämnen. De extraherade bioaktiva peptidfragment från djurvävnader och fick slutligen Livagen efter en serie screeningar och optimeringar. Studier har visat att Livagen kan reglera cellernas metaboliska process och förbättra cellernas antioxidantkapacitet och därigenom fördröja cellernas åldrande.
Vilken verkningsmekanism har Livagen?
1. Effekter på matsmältningssystemet
Reglering av aktiviteten hos matsmältningsenzymer: Studier har visat att Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) är en svagt hydrolyserbar peptid. Peptidhydrolaserna i tunntarmen kan knappast hydrolysera Livagen i mycket liten utsträckning [1] . Under in vitro-förhållanden kan Livagen minska aktiviteten av glycyl-L-leucin-dipeptidas i tunntarmen med 50 %. Efter oral administrering av Livagen till råttor i två veckor minskade aktiviteten hos matsmältningsenzymer hos unga djur, medan aktiviteten hos gamla djur ökade. Det är värt att nämna att i de flesta fall var enzymaktiviteten hos gamla råttor efter att ha fått Livagen nära nivån för unga djur i kontrollgruppen [1].
2. Effekter på Enkefalin-nedbrytande enzymer i serum
Hämmande Enkefalin-nedbrytande Enzymer: Effekterna av de nya peptidbioregulatorerna Livagen och Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) på det endogena opioidsystemet studerades, särskilt deras förmåga att förändra aktiviteten hos enzymer som bryter ned enzymer i serum och interagera med opioidreceptorer i hjärnmembranets fraktion. Aktiviteten av enkefalinas bestämdes in vitro genom att mäta hydrolyshastigheten för ⊃3;H-Leu-enkefalin i närvaro av testpeptiderna. Livagen och Epitalon hämmade de enkefalinnedbrytande enzymerna i humant serum. Jämfört med välkända peptidashämmare som puromycin, leupeptin och D-PAM har Livagen visat sig vara mer effektivt. Doshämmande effektkurvor för Livagen och Epitalon plottades och deras IC₅₀-värden var 20 respektive 500 μM [2, 3].
3. Skyddande effekter på levern
Som ett potentiellt hepatoskyddande medel: Användningen av många läkemedel hos äldre är ofta orsaken till leverdysfunktion. Med stigande ålder ökar därför riskerna för leverfibrotisk induration, akut och kronisk hepatit. Detta är anledningen till att söka efter nya, effektiva och ofarliga leverskyddsmedel. Vissa studier har visat att det hepatiska polypeptidkomplexet (Ventvil) och KEDA-tetrapeptiden (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) har hepatoskyddande, immunskyddande och anti-aging egenskaper. I djur- och in vitro-experimentella modeller av leverpatologi (leverfibrotisk induration, akut och kronisk hepatit), visade Ventvil och KEDA-peptiden hög effektivitet. Ventvil och KEDA-peptiden har en konsekvent effekt - normaliserar immun- och antioxidantstatus och återställer leverfunktionen under hepatit. Studier har visat att under åldringsprocessen har de maximala leverskyddande och immunskyddande effekterna av peptiderna verifierats [4].
4. Effekter på lymfocyternas kromatin
Aktivering av kromatin av lymfocyter: Effekterna av den syntetiska peptiden Livagen på aktiviteten av ribosomala gener, parametrarna för heterokromatindenaturering, polymorfismen av strukturellt C-heterokromatin och variabiliteten av fakultativt heterokromatin i lymfocyterna hos äldre studerades. Livagen inducerade aktiveringen av ribosomala gener, depolymeriseringen av det konstitutiva heterokromatinet runt centromeren och frisättningen av gener som hämmades på grund av kondensationen av åldersrelaterade eukromatinregioner i kromosomerna. Resultaten visade att Livagen ledde till deheterokromatisering (aktivering) av kromatin i äldres kromosomer, vilket uppnåddes genom att modifiera heterokromatinet och de heterokromatiniserade områdena i kromosomerna [5].
Vilka är tillämpningarna för Livagen?
Forskning om cellulärt åldrande
Livagen kan påverka aktiviteten hos nyckelenzymer som är involverade i cellreparations- eller stressresponsvägar. Till exempel interagerar det med epigenetiska regulatorer och påverkar förändringarna i kromatinstruktur och genuttrycksmönster, och reglerar därigenom cellulärt åldrande. Oxidativ skada ackumuleras med tiden och leder till cellulära åldringsrelaterade dysfunktioner. Effekten av Livagen på den oxidativa stressvägen är en av forskningens hotspots, och den kan fördröja cellulärt åldrande genom att reglera de relevanta vägarna.
Effekter på leversjukdomar
Med stigande ålder leder användningen av många läkemedel av äldre ofta till leverdysfunktion, vilket ökar riskerna för leverfibros, akut och kronisk hepatit. I denna situation är det avgörande att hitta nya, effektiva och ofarliga leverskyddsmedel. Vissa studier har visat att det hepatiska polypeptidkomplexet (Ventvil) och KEDA-tetrapeptiden (Lys-Glu-Asp-Ala, nämligen Livagen) har hepatoskyddande, immunskyddande och anti-aging egenskaper. I djurexperimentella modeller av leverpatologi (leverfibros, akut och kronisk hepatit) och in vitro-experiment visade Ventvil och KEDA-peptiden hög effektivitet. Ventvil och KEDA-peptiden har en synergistisk effekt som kan normalisera immun- och antioxidantstatus och återställa leverfunktionen under hepatit. Dessutom, under åldringsprocessen når de leverskyddande och immunskyddande effekterna av dessa peptider sitt maximum [4].
Effekter på genomiska parametrar hos cancerpatienter
Det har visat sig att genomet hos patienter med ductal bröstcancer kännetecknas av en hög täthet av enkelsträngade DNA-brott, en hög frekvens av kromosomavvikelser och en ökad nivå av kromatinkondensation. Att använda oligopeptidbioregulatorn Livagen och koboltjoner som modifierare har en skyddande effekt på lymfocytkulturerna hos patienter med ductal bröstcancer, vilket kan normalisera alla studerade parametrar. Detta indikerar att genom studier av lymfocyter hos patienter med ductal bröstcancer kan den botande effekten av behandlingen av bröstcancerpatienter utvärderas [6].
Effekter på lymfocyter hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati och deras släktingar
Effekterna av peptidbioregulatorn Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) som används ensamt och i kombination med koboltjoner på aktiviteten hos nukleolära organiserande regioner (NOR) och frekvensen av association av akrocentriska kromosomer i lymfocyterna hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati och deras släktingar studerades. Resultaten visade att den kombinerade verkan av Livagen och koboltjoner ökade frekvensen av NORs med en stor poäng på 2 hos patienter och deras släktingar. Dessa föreningar hade också en signifikant effekt på associationsaktiviteten hos akrocentriska kromosomer, manifesterad som en kraftig ökning av detta index i båda studiegrupperna.
I det här fallet var verkan av Livagen och koboltjoner mer effektiv. Eftersom aktiviteten hos NORs och frekvensen av association av akrocentriska kromosomer beror på kondensationskvaliteten hos stjälkarna av akrocentriska kromosomer, kan man dra slutsatsen att Livagen och koboltjoner har en effekt på lymfocyterna hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati och deras släktingar, vilket orsakar dekondenseringen av heterokromatiniserad heterokromatinering. Detta kan vara villkoret för frisättning av inaktiverade gener under kondensationsprocessen hos individerna i studiegruppen. Dessa data ger ny information om de skyddande effekterna av Livagen och Livagen + koboltjoner på lymfocyterna hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati och deras släktingar och kan bidra till utvecklingen av behandlingsmetoder [7].
Effekter på enkefalinnedbrytande enzymer i serum
Effekterna av de nya peptidbioregulatorerna Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) och Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) på det endogena opioidsystemet studerades, särskilt deras förmåga att förändra aktiviteten av enzymer som bryter ned enzymer i serum och interagera med opioidreceptorer i hjärnans membrancellsfraktion. In vitro-experiment bestämde aktiviteten av enkefalinas genom att mäta hydrolyshastigheten av ⊃3;H-Leu-enkefalin i närvaro av Livagen och Epitalon. Resultaten visade att Livagen och Epitalon hämmade de enkefalinnedbrytande enzymerna i humant serum. Livagen var effektivare än några välkända peptidashämmare som puromycin, leupeptin och D-PAM. Dosinhiberingseffektkurvorna för Livagen och Epitalon plottades och deras IC₅0-värden var 20 respektive 500 μM. Interaktionen mellan peptiderna och opioidreceptorerna utvärderades med användning av radioligandreceptormetoden med [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkefalin. Ingen interaktion observerades mellan μ- eller δ-opioidreceptorerna i membranfraktionen av råtthjärnan och testpeptiderna [2, 3].
Sammanfattningsvis, genom att reglera genuttryck och främja proteinsyntes, visar Livagen betydande effekter i anti-aging, immunmodulering och leverfunktionsskydd. Det kan reglera aktiviteten hos matsmältningsenzymer, hämma enzymer som bryter ned enkefalin och fördröja cellulärt åldrande genom att aktivera nyckelenzymer och påverka den oxidativa stressvägen. Dessutom förbättrar Livagen också immunfunktionen och antioxidantstatus genom sin leverskyddande effekt och främjar återhämtningen av leverfunktionen vid sjukdomar som hepatit. Det har potentiellt tillämpningsvärde i förebyggande och behandling av relaterade sjukdomar och ger en ny forskningsinriktning för anti-aging och hälsovård.
Om författaren
~!phoenix_var121!~
Författare av vetenskaplig tidskrift
Vladimir Khavinson var en framstående rysk gerontolog och professor känd för sin banbrytande forskning inom peptidbioregulatorer och deras roll i att bromsa åldrandet och förbättra hälsan. Han tjänstgjorde som direktör för St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology och var motsvarande medlem av den ryska vetenskapsakademin. Hans forskning fokuserade på utvecklingen av peptidbaserade terapier för att förbättra immunförsvaret, skydda mot oxidativ stress och främja livslängden. Under fyra decennier extraherade och syntetiserade han ett flertal peptidkomplex, vilket ledde till introduktionen av sex peptidbaserade läkemedel och 64 peptidkosttillskott i klinisk praxis. Khavinsons arbete har avsevärt bidragit till området gerontologi, särskilt genom att förstå mekanismerna för åldrande och utveckla interventioner för att förbättra livskvaliteten hos äldre vuxna.
Vladimir Khavinson är en berömd rysk gerontolog och professor, känd för sin banbrytande forskning om peptidbioregulatorer och deras roll för att fördröja åldrande och förbättra hälsan. Han innehade posten som direktör vid St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology och var motsvarande ledamot av den ryska vetenskapsakademin. Hans forskning var centrerad på utvecklingen av peptidbaserade terapier för att stärka immunförsvaret, motstå oxidativ stress och underlätta livslängden. Under mer än fyra decennier av forskning extraherade och syntetiserade han en mängd olika peptidkomplex, vilket främjade den kliniska tillämpningen av sex peptidbaserade läkemedel och 64 peptidbaserade kosttillskott. Khavinsons arbete har gett betydande bidrag till området gerontologi, särskilt för att förstå mekanismerna för åldrande och utveckla insatser för att förbättra livskvaliteten för äldre. Vladimir Khavinson är listad i referensen till citat [5].
