▎ Recerca Livagen
Quins són els antecedents de recerca de Livagen?
La teoria de l'envelliment dels radicals lliures: a la dècada de 1950, Harman va proposar la teoria de l'envelliment dels radicals lliures, suggerint que els radicals lliures produïts durant el metabolisme cel·lular atacarien les biomolècules, provocant danys i envelliment cel·lular. Aquesta teoria va proporcionar una base teòrica per a la investigació de substàncies anti-envelliment i va impulsar els científics a buscar substàncies que poguessin eliminar els radicals lliures o millorar la capacitat antioxidant de les cèl·lules.
El descobriment de substàncies peptídiques: amb l'estudi continu i en profunditat de la biologia, els científics han descobert que les substàncies peptídiques tenen un paper important en la senyalització cel·lular, la regulació metabòlica i altres aspectes. Algunes substàncies peptídiques tenen funcions com ara antioxidants, antiinflamatòries i promotores de la reparació cel·lular, la qual cosa proporciona una nova direcció per al desenvolupament de nous fàrmacs anti-envelliment.
La investigació i el desenvolupament de Livagen: en aquest context, els científics russos van desenvolupar Livagen a partir de la seva investigació sobre substàncies peptídiques. Van extreure fragments de pèptids bioactius de teixits animals i finalment van obtenir Livagen després d'una sèrie de cribratges i optimitzacions. Els estudis han demostrat que Livagen pot regular el procés metabòlic de les cèl·lules i millorar la capacitat antioxidant de les cèl·lules, retardant així l'envelliment cel·lular.
Quin és el mecanisme d'acció de Livagen?
1. Efectes sobre l'aparell digestiu
Regulació de l'activitat dels enzims digestius: els estudis han demostrat que Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) és un pèptid poc hidrolitzable. Les hidrolases peptídiques de l'intestí prim difícilment poden hidrolitzar Livagen en una mesura molt petita [1] . En condicions in vitro, Livagen pot reduir l'activitat de la glicil-L-leucina dipeptidasa a l'intestí prim en un 50%. Després d'administrar Livagen per via oral a rates durant dues setmanes, l'activitat dels enzims digestius en animals joves va disminuir, mentre que en animals vells va augmentar. Val la pena esmentar que en la majoria dels casos, l'activitat enzimàtica de rates velles després de rebre Livagen era propera al nivell dels animals joves del grup control [1].
2. Efectes sobre els enzims degradants de l'encefalina en sèrum
Inhibició dels enzims degradants de l'encefalina: es van estudiar els efectes dels nous bioreguladors pèptids Livagen i Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sobre el sistema opioide endogen, especialment la seva capacitat per canviar l'activitat dels enzims degradants de l'encefalina al sèrum i interactuar amb els receptors opioides de la fracció de membrana de la membrana. L'activitat de l'encefalinasa es va determinar in vitro mesurant la taxa d'hidròlisi de ⊃3; H-Leu-encefalina en presència dels pèptids de prova. Livagen i Epitalon van inhibir els enzims que degradaven l'encefalina en el sèrum humà. En comparació amb els inhibidors de la peptidasa coneguts com la puromicina, la leupeptina i el D-PAM, es va demostrar que Livagen era més eficaç. Es van representar les corbes d'efecte d'inhibició de la dosi de Livagen i Epitalon i els seus valors IC₅₀ eren de 20 i 500 μM respectivament [2, 3].
3. Efectes protectors sobre el fetge
Com a agent hepatoprotector potencial: l'ús de molts fàrmacs en la gent gran sovint és la causa de la disfunció hepàtica. Per tant, amb l'augment de l'edat, augmenten els riscos d'induració fibròtica hepàtica, hepatitis aguda i crònica. Aquest és el motiu de la recerca d'agents hepatoprotectors nous, efectius i inofensius. Alguns estudis han demostrat que el complex polipeptídic hepàtic (Ventvil) i el tetrapèptid KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) tenen propietats hepatoprotectores, immunoprotectores i anti-envelliment. En models experimentals animals i in vitro de patologia hepàtica (duració fibròtica hepàtica, hepatitis aguda i crònica), Ventvil i el pèptid KEDA van mostrar una alta eficiència. Ventvil i el pèptid KEDA tenen un efecte consistent: normalitzen l'estat immunològic i antioxidant i restableixen la funció hepàtica durant l'hepatitis. Els estudis han demostrat que durant el procés d'envelliment s'han verificat els efectes hepatoprotectors i immunoprotectors màxims dels pèptids [4].
4. Efectes sobre la cromatina dels limfòcits
Activació de la cromatina dels limfòcits: es van estudiar els efectes del pèptid sintètic Livagen sobre l'activitat dels gens ribosòmics, els paràmetres de desnaturalització de l'heterocromatina, el polimorfisme de l'heterocromatina C estructural i la variabilitat de l'heterocromatina facultativa en els limfòcits de la gent gran. Livagen va induir l'activació de gens ribosòmics, la despolimerització de l'heterocromatina constitutiva al voltant del centròmer i l'alliberament de gens que es van inhibir a causa de la condensació de regions d'eucromatina relacionades amb l'edat als cromosomes. Els resultats van mostrar que Livagen va provocar la deheterocromatització (activació) de la cromatina en els cromosomes de la gent gran, que s'aconseguia modificant l'heterocromatina i les regions heterocromatinitzades dels cromosomes [5].
Quines són les aplicacions de Livagen?
Recerca sobre l'envelliment cel·lular
Livagen pot afectar l'activitat dels enzims clau implicats en les vies de reparació cel·lular o de resposta a l'estrès. Per exemple, interacciona amb reguladors epigenètics i influeix en els canvis en l'estructura de la cromatina i els patrons d'expressió gènica, regulant així el procés d'envelliment cel·lular. El dany oxidatiu s'acumula amb el temps i condueix a disfuncions relacionades amb l'envelliment cel·lular. L'efecte de Livagen sobre la via de l'estrès oxidatiu és un dels punts d'investigació i pot retardar l'envelliment cel·lular mitjançant la regulació de les vies rellevants.
Efectes sobre les malalties del fetge
Amb l'augment de l'edat, l'ús de molts fàrmacs per part de la gent gran sovint condueix a una disfunció hepàtica, augmentant així els riscos de fibrosi hepàtica, hepatitis aguda i crònica. En aquesta situació, és crucial trobar agents hepatoprotectors nous, efectius i inofensius. Alguns estudis han demostrat que el complex polipeptídic hepàtic (Ventvil) i el tetrapèptid KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, és a dir, Livagen) tenen propietats hepatoprotectores, immunoprotectores i anti-envelliment. En models experimentals animals de patologia hepàtica (fibrosi hepàtica, hepatitis aguda i crònica) i experiments in vitro, Ventvil i el pèptid KEDA van mostrar una alta eficiència. Ventvil i el pèptid KEDA tenen un efecte sinèrgic, que pot normalitzar l'estat immunològic i antioxidant i restaurar la funció hepàtica durant l'hepatitis. A més, durant el procés d'envelliment, els efectes hepatoprotectors i immunoprotectors d'aquests pèptids assoleixen el seu màxim [4].
Efectes sobre els paràmetres genòmics dels pacients amb càncer
S'ha trobat que el genoma de pacients amb càncer de mama ductal es caracteritza per una alta densitat de trencaments d'ADN d'una sola cadena, una alta freqüència d'anomalies cromosòmiques i un augment del nivell de condensació de la cromatina. L'ús del bioregulador oligopeptídic Livagen i ions cobalt com a modificadors té un efecte protector sobre els cultius de limfòcits de pacients amb càncer de mama ductal, que pot normalitzar tots els paràmetres estudiats. Això indica que mitjançant l'estudi dels limfòcits de pacients amb càncer de mama ductal es pot avaluar l'efecte curatiu del tractament de pacients amb càncer de mama [6].
Efectes sobre els limfòcits de pacients amb miocardiopatia hipertròfica i els seus familiars
Es van estudiar els efectes del bioregulador de pèptids Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) utilitzat sol i en combinació amb ions cobalt sobre l'activitat de les regions organitzadores nucleolars (NOR) i la freqüència d'associació de cromosomes acrocèntrics en els limfòcits de pacients amb miocardiopatia hipertròfica i els seus familiars. Els resultats van mostrar que l'acció combinada dels ions Livagen i cobalt va augmentar la freqüència de NOR amb una gran puntuació de 2 en pacients i els seus familiars. Aquests compostos també van tenir un efecte significatiu en l'activitat d'associació de cromosomes acrocèntrics, manifestat com un fort augment d'aquest índex en ambdós grups d'estudi.
En aquest cas, l'acció dels ions Livagen i cobalt va ser més efectiva. Atès que l'activitat dels NORs i la freqüència d'associació de cromosomes acrocèntrics depenen de la qualitat de condensació de les tiges dels cromosomes acrocèntrics, es pot concloure que els ions Livagen i cobalt tenen un efecte sobre els limfòcits de pacients amb miocardiopatia hipertròfica i els seus familiars, provocant la descondensació de l'heterocromatinització. Aquesta pot ser la condició per a l'alliberament de gens inactivats durant el procés de condensació en els individus del grup d'estudi. Aquestes dades proporcionen nova informació sobre els efectes protectors dels ions Livagen i Livagen + cobalt sobre els limfòcits de pacients amb miocardiopatia hipertròfica i els seus familiars i poden contribuir al desenvolupament de mètodes de tractament [7].
Efectes sobre els enzims degradants de l'encefalina al sèrum
Es van estudiar els efectes dels nous bioreguladors pèptids Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) i Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sobre el sistema opioide endogen, especialment la seva capacitat de canviar l'activitat dels enzims degradants de l'encefalina al sèrum i d'interactuar amb els receptors opioides de la fracció de membrana de la braina. Els experiments in vitro van determinar l'activitat de l'encefalinasa mesurant la taxa d'hidròlisi de ⊃3; H-Leu-encefalina en presència de Livagen i Epitalon. Els resultats van mostrar que Livagen i Epitalon van inhibir els enzims que degradaven l'encefalina en el sèrum humà. Livagen va ser més eficaç que alguns inhibidors de la peptidasa coneguts com la puromicina, la leupeptina i el D-PAM. Es van representar les corbes d'efecte d'inhibició de la dosi de Livagen i Epitalon i els seus valors IC₅₀ eren de 20 i 500 μM respectivament. La interacció entre els pèptids i els receptors opioides es va avaluar mitjançant el mètode del receptor de radiolligants amb [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-encefalina. No es va observar cap interacció entre els receptors opioides μ o δ a la fracció de membrana del cervell de rata i els pèptids de prova [2, 3].
En conclusió, mitjançant la regulació de l'expressió gènica i la promoció de la síntesi de proteïnes, Livagen demostra efectes significatius en l'anti-envelliment, la immunomodulació i la protecció de la funció hepàtica. Pot regular l'activitat dels enzims digestius, inhibir els enzims degradants de l'encefalina i retardar l'envelliment cel·lular activant enzims clau i influint en la via de l'estrès oxidatiu. A més, Livagen també millora la funció immune i l'estat antioxidant gràcies al seu efecte hepatoprotector i afavoreix la recuperació de la funció hepàtica en malalties com l'hepatitis. Té un valor d'aplicació potencial en la prevenció i el tractament de malalties relacionades i proporciona una nova direcció de recerca per a l'anti-envelliment i el manteniment de la salut.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Vladimir Khavinson va ser un prominent gerontòleg i professor rus conegut per la seva investigació pionera en bioreguladors de pèptids i el seu paper en la frenada de l'envelliment i la millora de la salut. Va exercir com a director de l'Institut de Bioregulació i Gerontologia de Sant Petersburg i va ser membre corresponent de l'Acadèmia Russa de Ciències. La seva investigació es va centrar en el desenvolupament de teràpies basades en pèptids per millorar la funció immune, protegir contra l'estrès oxidatiu i promoure la longevitat. Durant quatre dècades, va extreure i sintetitzar nombrosos complexos de pèptids, que van portar a la introducció de sis productes farmacèutics basats en pèptids i 64 suplements alimentaris de pèptids a la pràctica clínica. El treball de Khavinson ha contribuït significativament al camp de la gerontologia, especialment en la comprensió dels mecanismes de l'envelliment i el desenvolupament d'intervencions per millorar la qualitat de vida dels adults grans.
Vladimir Khavinson és un reconegut gerontòleg i professor rus, famós per la seva investigació innovadora sobre bioreguladors de pèptids i el seu paper en el retard de l'envelliment i la millora de la salut. Va ocupar el càrrec de director de l'Institut de Bioregulació i Gerontologia de Sant Petersburg i va ser membre corresponent de l'Acadèmia Russa de Ciències. La seva investigació es va centrar en el desenvolupament de teràpies basades en pèptids per augmentar la funció immune, resistir l'estrès oxidatiu i facilitar la longevitat. Durant més de quatre dècades d'investigació, va extreure i sintetitzar una varietat de complexos peptídics, que van promoure l'aplicació clínica de sis fàrmacs basats en pèptids i 64 suplements alimentaris basats en pèptids. El treball de Khavinson ha fet contribucions importants al camp de la gerontologia, especialment en la comprensió dels mecanismes de l'envelliment i el desenvolupament d'intervencions per millorar la qualitat de vida de la gent gran. Vladimir Khavinson figura a la referència de la citació [5].
