▎ Livagen Research
Kakšno je raziskovalno ozadje zdravila Livagen?
Teorija staranja s prostimi radikali: V petdesetih letih prejšnjega stoletja je Harman predlagal teorijo staranja s prostimi radikali, ki je predlagala, da bi prosti radikali, ki nastanejo med celičnim metabolizmom, napadli biomolekule, kar bi povzročilo poškodbe celic in staranje. Ta teorija je dala teoretično osnovo za raziskave snovi proti staranju in znanstvenike spodbudila k iskanju snovi, ki bi lahko lovile proste radikale ali povečale antioksidativno sposobnost celic.
Odkritje peptidnih snovi: Z nenehnim poglobljenim študijem biologije so znanstveniki ugotovili, da imajo peptidne snovi pomembno vlogo pri celični signalizaciji, presnovni regulaciji in drugih vidikih. Nekatere peptidne snovi delujejo kot antioksidanti, delujejo protivnetno in spodbujajo obnovo celic, kar zagotavlja novo smer za razvoj novih zdravil proti staranju.
Raziskave in razvoj Livagena: Glede na to so ruski znanstveniki razvili Livagen na podlagi svojih raziskav o peptidnih snoveh. Ekstrahirali so bioaktivne peptidne fragmente iz živalskih tkiv in po vrsti pregledov in optimizacij končno pridobili Livagen. Študije so pokazale, da lahko Livagen uravnava presnovne procese celic in poveča antioksidativno sposobnost celic ter tako upočasni staranje celic.
Kakšen je mehanizem delovanja zdravila Livagen?
1. Učinki na prebavni sistem
Uravnavanje aktivnosti prebavnih encimov: Študije so pokazale, da je Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) slabo hidrolizirajoč peptid. Peptidne hidrolaze v tankem črevesu le stežka hidrolizirajo Livagen v zelo majhni meri [1] . V pogojih in vitro lahko Livagen zmanjša aktivnost glicil-L-levcin dipeptidaze v tankem črevesu za 50 %. Po dvotedenskem peroralnem dajanju Livagena podganam se je aktivnost prebavnih encimov pri mladih živalih zmanjšala, pri starih pa povečala. Omeniti velja, da je bila v večini primerov encimska aktivnost starih podgan po prejemu Livagena blizu ravni mladih živali v kontrolni skupini [1].
2. Učinki na encime, ki razgrajujejo enkefalin v serumu
Zaviranje encimov, ki razgrajujejo enkefalin: Študirali so učinke novih peptidnih bioregulatorjev Livagen in Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) na endogeni opioidni sistem, zlasti njihovo sposobnost spreminjanja aktivnosti encimov, ki razgrajujejo enkefalin, v serumu in interakcijo z opioidnimi receptorji v membranski frakciji možganskih celic. Aktivnost enkefalinaze smo določili in vitro z merjenjem hitrosti hidrolize ⊃3;H-Leu-enkefalina v prisotnosti testnih peptidov. Livagen in Epitalon sta zavirala encime za razgradnjo enkefalina v človeškem serumu. V primerjavi z dobro znanimi zaviralci peptidaze, kot so puromicin, leupeptin in D-PAM, se je Livagen izkazal za učinkovitejšega. Narisani sta bili krivulji učinka zaviranja odmerka za Livagen in Epitalon, njune vrednosti IC50 pa so bile 20 oziroma 500 μM [2, 3].
3. Zaščitni učinki na jetra
Kot potencialno hepatoprotektivno sredstvo: uporaba številnih zdravil pri starejših je pogosto vzrok za motnje delovanja jeter. Zato se s starostjo povečujejo tveganja za jetrno fibrotično induracijo, akutni in kronični hepatitis. To je razlog za iskanje novih, učinkovitih in neškodljivih hepatoprotektivov. Nekatere študije so pokazale, da imata jetrni polipeptidni kompleks (Ventvil) in tetrapeptid KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) hepatoprotektivne, imunoprotektivne lastnosti in lastnosti proti staranju. Na živalskih in in vitro eksperimentalnih modelih jetrne patologije (jetrna fibrozna induracija, akutni in kronični hepatitis) sta Ventvil in peptid KEDA pokazala visoko učinkovitost. Ventvil in peptid KEDA imata dosleden učinek - normalizirata imunski in antioksidativni status ter obnavljata delovanje jeter med hepatitisom. Študije so pokazale, da so bili v procesu staranja preverjeni največji hepatoprotektivni in imunoprotektivni učinki peptidov [4].
4. Učinki na kromatin limfocitov
Aktivacija kromatina limfocitov: Proučevali so učinke sintetičnega peptida Livagen na aktivnost ribosomskih genov, parametre denaturacije heterokromatina, polimorfizem strukturnega heterokromatina C in variabilnost fakultativnega heterokromatina v limfocitih starejših. Livagen je induciral aktivacijo ribosomskih genov, depolimerizacijo konstitutivnega heterokromatina okoli centromere in sproščanje genov, ki so bili inhibirani zaradi kondenzacije s starostjo povezanih regij evkromatina v kromosomih. Rezultati so pokazali, da je Livagen povzročil deheterokromatizacijo (aktivacijo) kromatina v kromosomih starejših, kar je bilo doseženo s spreminjanjem heterokromatina in heterokromatiniziranih regij v kromosomih [5].
Kakšne so aplikacije Livagena?
Raziskave celičnega staranja
Livagen lahko vpliva na aktivnost ključnih encimov, ki sodelujejo pri popravljanju celic ali poti odziva na stres. Na primer, sodeluje z epigenetskimi regulatorji in vpliva na spremembe strukture kromatina in vzorcev izražanja genov, s čimer uravnava proces celičnega staranja. Oksidativne poškodbe se sčasoma kopičijo in vodijo do disfunkcij, povezanih s staranjem celic. Učinek zdravila Livagen na pot oksidativnega stresa je ena od raziskovalnih žarišč in lahko upočasni staranje celic z uravnavanjem ustreznih poti.
Učinki na bolezni jeter
S starostjo uživanje številnih zdravil pri starejših pogosto vodi v moteno delovanje jeter, s čimer se povečajo tveganja za fibrozo jeter, akutni in kronični hepatitis. V tej situaciji je ključnega pomena najti nove, učinkovite in neškodljive hepatoprotektive. Nekatere študije so pokazale, da imata jetrni polipeptidni kompleks (Ventvil) in tetrapeptid KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, in sicer Livagen) hepatoprotektivne, imunoprotektivne lastnosti in lastnosti proti staranju. V eksperimentalnih modelih jetrne patologije na živalih (fibroza jeter, akutni in kronični hepatitis) in poskusih in vitro sta Ventvil in peptid KEDA pokazala visoko učinkovitost. Ventvil in peptid KEDA imata sinergistični učinek, ki lahko normalizirata imunski in antioksidativni status ter obnovita delovanje jeter med hepatitisom. Poleg tega med procesom staranja hepatoprotektivni in imunoprotektivni učinki teh peptidov dosežejo svoj maksimum [4].
Učinki na genomske parametre bolnikov z rakom
Ugotovljeno je bilo, da je za genom bolnic z duktalnim rakom dojke značilna visoka gostota prelomov enoverižne DNA, visoka pogostnost kromosomskih nepravilnosti in povečana stopnja kondenzacije kromatina. Uporaba oligopeptidnega bioregulatorja Livagen in kobaltovih ionov kot modifikatorjev ima zaščitni učinek na kulture limfocitov bolnic z duktalnim rakom dojke, kar lahko normalizira vse proučevane parametre. To kaže, da je mogoče s študijo limfocitov bolnic z duktalnim rakom dojke oceniti kurativni učinek zdravljenja bolnic z rakom dojke [6]..
Učinki na limfocite bolnikov s hipertrofično kardiomiopatijo in njihovih sorodnikov
Proučevali so učinke peptidnega bioregulatorja Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala), uporabljenega samostojno in v kombinaciji s kobaltovimi ioni, na aktivnost nukleolarnih organizacijskih regij (NOR) in pogostost povezovanja akrocentričnih kromosomov v limfocitih bolnikov s hipertrofično kardiomiopatijo in njihovih svojcev. Rezultati so pokazali, da je kombinirano delovanje Livagena in kobaltovih ionov povečalo pogostnost NOR z visoko oceno 2 pri bolnikih in njihovih svojcih. Te spojine so pomembno vplivale tudi na asociacijsko aktivnost akrocentričnih kromosomov, kar se je pokazalo kot močno povečanje tega indeksa v obeh študijskih skupinah.
V tem primeru je bilo delovanje Livagena in kobaltovih ionov učinkovitejše. Ker sta aktivnost NOR in pogostost povezovanja akrocentričnih kromosomov odvisni od kakovosti kondenzacije pecljev akrocentričnih kromosomov, lahko sklepamo, da Livagen in kobaltovi ioni vplivajo na limfocite bolnikov s hipertrofično kardiomiopatijo in njihovih sorodnikov, kar povzroča dekondenzacijo heterokromatiniziranega kromatina. To je lahko pogoj za sproščanje inaktiviranih genov med procesom kondenzacije pri posameznikih študijske skupine. Ti podatki zagotavljajo nove informacije o zaščitnih učinkih Livagena in Livagena + kobaltovih ionov na limfocite bolnikov s hipertrofično kardiomiopatijo in njihovih sorodnikov ter lahko prispevajo k razvoju metod zdravljenja [7].
Učinki na encime, ki razgrajujejo enkefalin v serumu
Proučevali so učinke novih peptidnih bioregulatorjev Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) in Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) na endogeni opioidni sistem, predvsem njuno sposobnost spreminjanja aktivnosti encimov za razgradnjo enkefalina v serumu in interakcije z opioidnimi receptorji v membranski frakciji možganskih celic. Poskusi in vitro so določili aktivnost enkefalinaze z merjenjem hitrosti hidrolize ⊃3;H-Leu-enkefalina v prisotnosti Livagena in Epitalona. Rezultati so pokazali, da sta Livagen in Epitalon zavirala encime za razgradnjo enkefalina v človeškem serumu. Livagen je bil učinkovitejši od nekaterih dobro znanih zaviralcev peptidaze, kot so puromicin, leveptin in D-PAM. Narisani sta bili krivulji učinka zaviranja odmerka za Livagen in Epitalon, njune vrednosti IC50 pa so bile 20 oziroma 500 μM. Interakcija med peptidi in opioidnimi receptorji je bila ocenjena z metodo radioligandnega receptorja z [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu5]-enkefalinom. Med opioidnimi receptorji μ ali δ v membranski frakciji podganjih možganov in testnimi peptidi niso opazili nobene interakcije [2, 3].
Skratka, z uravnavanjem izražanja genov in spodbujanjem sinteze beljakovin Livagen dokazuje pomembne učinke pri preprečevanju staranja, imunomodulaciji in zaščiti delovanja jeter. Lahko uravnava aktivnost prebavnih encimov, zavira encime, ki razgrajujejo enkefalin, in upočasni staranje celic z aktiviranjem ključnih encimov in vplivanjem na pot oksidativnega stresa. Poleg tega Livagen izboljša imunsko funkcijo in status antioksidantov s svojim hepatoprotektivnim učinkom in spodbuja okrevanje delovanja jeter pri boleznih, kot je hepatitis. Ima potencialno uporabno vrednost pri preprečevanju in zdravljenju s tem povezanih bolezni ter zagotavlja novo raziskovalno usmeritev za preprečevanje staranja in ohranjanje zdravja.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Vladimir Khavinson je bil ugleden ruski gerontolog in profesor, znan po svojih pionirskih raziskavah peptidnih bioregulatorjev in njihove vloge pri upočasnitvi staranja in izboljšanju zdravja. Bil je direktor Inštituta za bioregulacijo in gerontologijo v Sankt Peterburgu in bil dopisni član Ruske akademije znanosti. Njegove raziskave so bile osredotočene na razvoj terapij na osnovi peptidov za krepitev imunske funkcije, zaščito pred oksidativnim stresom in spodbujanje dolgoživosti. V štirih desetletjih je izločil in sintetiziral številne peptidne komplekse, kar je vodilo do uvedbe šestih farmacevtskih izdelkov na osnovi peptidov in 64 peptidnih prehranskih dopolnil v klinično prakso. Khavinsonovo delo je pomembno prispevalo k področju gerontologije, zlasti pri razumevanju mehanizmov staranja in razvoju intervencij za izboljšanje kakovosti življenja pri starejših odraslih.
Vladimir Khavinson je priznani ruski gerontolog in profesor, znan po svojih revolucionarnih raziskavah o peptidnih bioregulatorjih in njihovi vlogi pri zaviranju staranja in izboljšanju zdravja. Bil je direktor Inštituta za bioregulacijo in gerontologijo v Sankt Peterburgu in bil dopisni član Ruske akademije znanosti. Njegove raziskave so bile osredotočene na razvoj terapij na osnovi peptidov za krepitev imunske funkcije, upiranje oksidativnemu stresu in olajšanje dolgoživosti. V več kot štirih desetletjih raziskav je izločil in sintetiziral različne peptidne komplekse, ki so spodbudili klinično uporabo šestih zdravil na osnovi peptidov in 64 prehranskih dopolnil na osnovi peptidov. Khavinsonovo delo je pomembno prispevalo na področju gerontologije, zlasti pri razumevanju mehanizmov staranja in razvoju intervencij za izboljšanje kakovosti življenja starejših. Vladimir Khavinson je naveden v sklicevanju na citat [5].
