▎ Investigación Livagen
¿Cuál es la experiencia de investigación de Livagen?
La teoría del envejecimiento de los radicales libres: En la década de 1950, Harman propuso la teoría del envejecimiento de los radicales libres, sugiriendo que los radicales libres producidos durante el metabolismo celular atacarían las biomoléculas, provocando daño celular y envejecimiento. Esta teoría proporcionó una base teórica para la investigación de sustancias antienvejecimiento e impulsó a los científicos a buscar sustancias que pudieran eliminar los radicales libres o mejorar la capacidad antioxidante de las células.
El descubrimiento de las sustancias peptídicas: con el continuo estudio en profundidad de la biología, los científicos han descubierto que las sustancias peptídicas desempeñan un papel importante en la señalización celular, la regulación metabólica y otros aspectos. Algunas sustancias peptídicas tienen funciones como antioxidantes, antiinflamatorias y promotoras de la reparación celular, lo que proporciona una nueva dirección para el desarrollo de nuevos fármacos antienvejecimiento.
La investigación y el desarrollo de Livagen: En este contexto, los científicos rusos desarrollaron Livagen basándose en sus investigaciones sobre sustancias peptídicas. Extrajeron fragmentos de péptidos bioactivos de tejidos animales y finalmente obtuvieron Livagen después de una serie de exámenes y optimizaciones. Los estudios han demostrado que Livagen puede regular el proceso metabólico de las células y mejorar la capacidad antioxidante de las células, retrasando así el envejecimiento celular.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Livagen?
1. Efectos sobre el sistema digestivo
Regulación de la actividad de las enzimas digestivas: los estudios han demostrado que Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) es un péptido débilmente hidrolizable. Las péptido hidrolasas del intestino delgado apenas pueden hidrolizar Livagen en una medida muy pequeña [1] . En condiciones in vitro, Livagen puede reducir la actividad de la glicil-L-leucina dipeptidasa en el intestino delgado en un 50%. Después de administrar Livagen por vía oral a ratas durante dos semanas, la actividad de las enzimas digestivas en animales jóvenes disminuyó, mientras que en los animales viejos aumentó. Vale la pena mencionar que, en la mayoría de los casos, la actividad enzimática de las ratas viejas después de recibir Livagen fue cercana al nivel de los animales jóvenes en el grupo de control [1].
2. Efectos sobre las enzimas degradantes de encefalina en suero
Inhibición de las enzimas degradantes de encefalina: se estudiaron los efectos de los nuevos biorreguladores peptídicos Livagen y Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) en el sistema opioide endógeno, especialmente su capacidad para cambiar la actividad de las enzimas degradantes de encefalina en el suero e interactuar con los receptores opioides en la fracción de membrana de las células cerebrales. La actividad de la encefalinasa se determinó in vitro midiendo la tasa de hidrólisis de ⊃3;H-Leu-encefalina en presencia de los péptidos de prueba. Livagen y Epitalon inhibieron las enzimas que degradan la encefalina en el suero humano. En comparación con inhibidores de peptidasa conocidos como puromicina, leupeptina y D-PAM, Livagen demostró ser más eficaz. Se trazaron las curvas de efecto de inhibición de dosis de Livagen y Epitalon, y sus valores de IC₅₀ fueron 20 y 500 μM respectivamente [2, 3]..
3. Efectos protectores sobre el hígado
Como posible agente hepatoprotector: el uso de muchos medicamentos en los ancianos suele ser la causa de disfunción hepática. Por tanto, con el aumento de la edad, aumentan los riesgos de induración fibrótica hepática, hepatitis aguda y crónica. Ésta es la razón para buscar agentes hepatoprotectores nuevos, eficaces e inofensivos. Algunos estudios han demostrado que el complejo polipeptídico hepático (Ventvil) y el tetrapéptido KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) tienen propiedades hepatoprotectoras, inmunoprotectoras y antienvejecimiento. En modelos experimentales animales e in vitro de patología hepática (induración fibrótica hepática, hepatitis aguda y crónica), Ventvil y el péptido KEDA mostraron una alta eficacia. Ventvil y el péptido KEDA tienen un efecto constante: normalizan el estado inmunológico y antioxidante y restauran la función hepática durante la hepatitis. Los estudios han demostrado que durante el proceso de envejecimiento se han verificado los máximos efectos hepatoprotectores e inmunoprotectores de los péptidos [4].
4. Efectos sobre la cromatina de los linfocitos
Activación de la cromatina de los linfocitos: se estudiaron los efectos del péptido sintético Livagen sobre la actividad de los genes ribosómicos, los parámetros de desnaturalización de la heterocromatina, el polimorfismo de la heterocromatina C estructural y la variabilidad de la heterocromatina facultativa en los linfocitos de personas mayores. Livagen indujo la activación de genes ribosomales, la despolimerización de la heterocromatina constitutiva alrededor del centrómero y la liberación de genes que fueron inhibidos debido a la condensación de regiones de eucromatina relacionadas con la edad en los cromosomas. Los resultados mostraron que Livagen conducía a la deheterocromatización (activación) de la cromatina en los cromosomas de las personas mayores, lo que se lograba modificando la heterocromatina y las regiones heterocromatinizadas en los cromosomas [5].
¿Cuáles son las aplicaciones de Livagen?
Investigación sobre el envejecimiento celular
Livagen puede afectar la actividad de enzimas clave involucradas en las vías de reparación celular o respuesta al estrés. Por ejemplo, interactúa con reguladores epigenéticos e influye en los cambios en la estructura de la cromatina y los patrones de expresión genética, regulando así el proceso de envejecimiento celular. El daño oxidativo se acumula con el tiempo y conduce a disfunciones celulares relacionadas con el envejecimiento. El efecto de Livagen sobre la vía del estrés oxidativo es uno de los puntos críticos de la investigación y puede retrasar el envejecimiento celular regulando las vías relevantes.
Efectos sobre las enfermedades hepáticas
Con el aumento de la edad, el uso de muchos medicamentos por parte de las personas mayores a menudo conduce a una disfunción hepática, aumentando así los riesgos de fibrosis hepática y hepatitis aguda y crónica. En esta situación, es crucial encontrar agentes hepatoprotectores nuevos, eficaces e inofensivos. Algunos estudios han demostrado que el complejo polipeptídico hepático (Ventvil) y el tetrapéptido KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, concretamente Livagen) tienen propiedades hepatoprotectoras, inmunoprotectoras y antienvejecimiento. En modelos experimentales animales de patología hepática (fibrosis hepática, hepatitis aguda y crónica) y experimentos in vitro, Ventvil y el péptido KEDA mostraron una alta eficacia. Ventvil y el péptido KEDA tienen un efecto sinérgico que puede normalizar el estado inmunológico y antioxidante y restaurar la función hepática durante la hepatitis. Además, durante el proceso de envejecimiento, los efectos hepatoprotectores e inmunoprotectores de estos péptidos alcanzan su máximo [4].
Efectos sobre los parámetros genómicos de los pacientes con cáncer
Se ha descubierto que el genoma de pacientes con cáncer de mama ductal se caracteriza por una alta densidad de roturas de ADN monocatenario, una alta frecuencia de anomalías cromosómicas y un mayor nivel de condensación de cromatina. El uso del oligopéptido biorregulador Livagen y de iones de cobalto como modificadores tiene un efecto protector sobre los cultivos de linfocitos de pacientes con cáncer de mama ductal, pudiendo normalizar todos los parámetros estudiados. Esto indica que mediante el estudio de los linfocitos de pacientes con cáncer de mama ductal se puede evaluar el efecto curativo del tratamiento de pacientes con cáncer de mama [6].
Efectos sobre los linfocitos de pacientes con miocardiopatía hipertrófica y sus familiares
Se estudiaron los efectos del péptido biorregulador Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala), utilizado solo y en combinación con iones de cobalto, sobre la actividad de las regiones organizadoras nucleolares (NOR) y la frecuencia de asociación de cromosomas acrocéntricos en los linfocitos de pacientes con miocardiopatía hipertrófica y sus familiares. Los resultados mostraron que la acción combinada de Livagen y los iones de cobalto aumentó la frecuencia de NOR con una puntuación alta de 2 en pacientes y sus familiares. Estos compuestos también tuvieron un efecto significativo sobre la actividad de asociación de los cromosomas acrocéntricos, que se manifestó como un fuerte aumento de este índice en ambos grupos de estudio.
En este caso, la acción de Livagen y los iones de cobalto fue más eficaz. Dado que la actividad de los NOR y la frecuencia de asociación de los cromosomas acrocéntricos dependen de la calidad de condensación de los tallos de los cromosomas acrocéntricos, se puede concluir que Livagen y los iones de cobalto tienen un efecto sobre los linfocitos de pacientes con miocardiopatía hipertrófica y sus familiares, provocando la descondensación de la cromatina heterocromatizada. Esta puede ser la condición para la liberación de genes inactivados durante el proceso de condensación en los individuos del grupo de estudio. Estos datos proporcionan nueva información sobre los efectos protectores de los iones de cobalto Livagen y Livagen + sobre los linfocitos de pacientes con miocardiopatía hipertrófica y sus familiares y pueden contribuir al desarrollo de métodos de tratamiento [7].
Efectos sobre las enzimas degradantes de encefalina en suero
Se estudiaron los efectos de los nuevos biorreguladores peptídicos Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) y Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) en el sistema opioide endógeno, especialmente su capacidad para cambiar la actividad de las enzimas que degradan la encefalina en el suero e interactuar con los receptores opioides en la fracción de membrana de las células cerebrales. Los experimentos in vitro determinaron la actividad de la encefalinasa midiendo la tasa de hidrólisis de ⊃3;H-Leu-encefalina en presencia de Livagen y Epitalon. Los resultados mostraron que Livagen y Epitalon inhibieron las enzimas que degradan la encefalina en el suero humano. Livagen fue más eficaz que algunos inhibidores de la peptidasa conocidos, como la puromicina, la leupeptina y el D-PAM. Se trazaron las curvas de efecto de inhibición de dosis de Livagen y Epitalon, y sus valores de CI₅₀ fueron 20 y 500 µM respectivamente. La interacción entre los péptidos y los receptores opioides se evaluó utilizando el método del receptor de radioligando con [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-encefalina. No se observó interacción entre los receptores opioides μ o δ en la fracción de membrana del cerebro de rata y los péptidos de prueba [2, 3].
En conclusión, al regular la expresión genética y promover la síntesis de proteínas, Livagen demuestra efectos significativos en el antienvejecimiento, la inmunomodulación y la protección de la función hepática. Puede regular la actividad de las enzimas digestivas, inhibir las enzimas que degradan la encefalina y retrasar el envejecimiento celular activando enzimas clave e influyendo en la vía del estrés oxidativo. Además, Livagen también mejora la función inmune y el estado antioxidante a través de su efecto hepatoprotector y promueve la recuperación de la función hepática en enfermedades como la hepatitis. Tiene un valor de aplicación potencial en la prevención y el tratamiento de enfermedades relacionadas y proporciona una nueva dirección de investigación para el antienvejecimiento y el mantenimiento de la salud.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Vladimir Khavinson fue un destacado gerontólogo y profesor ruso conocido por su investigación pionera sobre biorreguladores de péptidos y su papel en la desaceleración del envejecimiento y la mejora de la salud. Se desempeñó como director del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo y fue miembro correspondiente de la Academia de Ciencias de Rusia. Su investigación se centró en el desarrollo de terapias basadas en péptidos para mejorar la función inmune, proteger contra el estrés oxidativo y promover la longevidad. Durante cuatro décadas, extrajo y sintetizó numerosos complejos peptídicos, lo que condujo a la introducción en la práctica clínica de seis productos farmacéuticos basados en péptidos y 64 complementos alimenticios peptídicos. El trabajo de Khavinson ha contribuido significativamente al campo de la gerontología, particularmente en la comprensión de los mecanismos del envejecimiento y el desarrollo de intervenciones para mejorar la calidad de vida de los adultos mayores.
Vladimir Khavinson es un renombrado gerontólogo y profesor ruso, famoso por su innovadora investigación sobre biorreguladores de péptidos y su papel en el retraso del envejecimiento y la mejora de la salud. Ocupó el cargo de director del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo y fue miembro correspondiente de la Academia de Ciencias de Rusia. Su investigación se centró en el desarrollo de terapias basadas en péptidos para estimular la función inmune, resistir el estrés oxidativo y facilitar la longevidad. Durante más de cuatro décadas de investigación, extrajo y sintetizó una variedad de complejos peptídicos, que promovieron la aplicación clínica de seis fármacos a base de péptidos y 64 complementos alimenticios a base de péptidos. El trabajo de Khavinson ha hecho importantes contribuciones al campo de la gerontología, especialmente en la comprensión de los mecanismos del envejecimiento y el desarrollo de intervenciones para mejorar la calidad de vida de las personas mayores. Vladimir Khavinson figura en la referencia de la cita [5].
