▎ Livagen Lêkolîna
Pêşniyara lêkolînê ya Livagen çi ye?
Teoriya Radîkala Azad a Pîrbûnê: Di salên 1950-an de, Harman teoriya pîrbûnê ya radîkalên azad pêşniyar kir, pêşniyar kir ku radîkalên azad ên ku di dema metabolîzma hucreyî de têne hilberandin dê êrîşî biomolekulan bikin, ku bibe sedema zirara hucreyê û pîrbûnê. Vê teoriyê bingehek teorîkî ji bo lêkolîna maddeyên dij-pîrbûnê peyda kir û zanyaran teşwîq kir ku li maddeyên ku dikarin radîkalên azad bişkînin an kapasîteya antîoksîdan a hucreyan zêde bikin bigerin.
Vedîtina Madeyên Peptîdê: Bi lêkolîna kûr a domdar a biyolojiyê re, zanyaran dîtin ku maddeyên peptîd di îşaretkirina hucreyê, rêziknameya metabolîk û aliyên din de rolek girîng dileyzin. Hin maddeyên peptîd fonksiyonên wekî antîoksîdan, dijî-înflamatuar, û tamîrkirina hucreyê didin, ku rêgezek nû ji bo pêşkeftina dermanên nû yên dijî-pîrbûnê peyda dike.
Lêkolîn û Pêşkeftina Livagen: Li hember vê paşerojê, zanyarên rûsî Livagen li ser bingeha lêkolînên xwe yên li ser madeyên peptîd pêş xistin. Wan perçeyên peptîdên biyoaktîf ji destmalên heywanan derxistin û di dawiyê de piştî rêzek pêşandan û xweşbîniyê Livagen bi dest xistin. Lêkolînan destnîşan kir ku Livagen dikare pêvajoya metabolê ya hucreyan sererast bike û kapasîteya antîoksîdan a hucreyan zêde bike, bi vî rengî pîrbûna hucreyê dereng dixe.
Mekanîzmaya çalakiya Livagen çi ye?
1. Bandorên li ser Sîstema Digestive
Rêzkirina Çalakiya Enzîmên Digestive: Lêkolînan destnîşan kir ku Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) peptîdek qelsî hîdrolîzbar e. Hîdrolazên peptîd ên di rûviya piçûk de bi zor dikarin Livagenê bi rêjeyek pir piçûk hîdrolîz bikin [1] . Di bin şert û mercên in vitro de, Livagen dikare çalakiya glycyl-L-leucine dipeptidase di rûviya piçûk de 50% kêm bike. Piştî danasîna devkî ya Livagen ji mişkan re du hefte, çalakiya enzîmên digestive di heywanên ciwan de kêm bû, lê ya di heywanên pîr de zêde bû. Hêjayî gotinê ye ku di pir rewşan de, çalakiya enzîmê ya mişkên pîr piştî wergirtina Livagen nêzî asta heywanên ciwan ên di koma kontrolê de bû [1].
2. Bandorên li ser enzîmên hilweşandina Enkephalin di Serumê de
Astengkirina Enzîmên Xerabkirina Enkephalin: Bandorên biyoregulatorên peptîd ên nû Livagen û Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) li ser pergala opioîdê ya endogenous hatin lêkolîn kirin, nemaze kapasîteya wan a guhertina çalakiya enzîmên hilweşandina enkephalin di serumê de û bi receptorên opioîdê yên di şaneyên mejî de têkilî daynin. Çalakiya enkephalinase bi pîvandina rêjeya hîdrolîzê ya ⊃3;H-Leu-enkephalin di hebûna peptîdên ceribandinê de li vitro hate destnîşankirin. Livagen û Epitalon enzîmên hilweşandina enkephalin di seruma mirovan de asteng kirin. Li gorî înhîbîtorên peptîdase yên naskirî yên wekî puromycin, leupeptin, û D-PAM, Livagen hate îsbat kirin ku bêtir bi bandor e. Kevirên bandora dose-bergirtinê yên Livagen û Epitalon hatin xêz kirin, û nirxên IC50 bi rêzdarî 20 û 500 μM bûn [2, 3].
3. Bandorên Parastinê yên li ser Kezebê
Wekî Agentek Hepatoparastinê ya Potansiyel: Bikaranîna gelek dermanan di kal û pîran de bi gelemperî sedema xerabûna kezebê ye. Ji ber vê yekê, bi zêdebûna temen re, metirsiya têkçûna fibrotî ya kezebê, hepatît akût û kronîk zêde dibe. Sedema lêgerîna ajanên hepatoparastinê yên nû, bi bandor û bêzerar ev e. Hin lêkolînan destnîşan kirin ku kompleksa polîpeptîda kezebê (Ventvil) û tetrapeptîd KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) xwedan taybetmendiyên hepatoprotektîv, immunoprotective, û dij-pîrbûnê ne. Di modelên ceribandinê yên heywanan û in vitro yên patholojiya kezebê de (dûrbûna fîbrotîka kezebê, hepatît akût û kronîk), Ventvil û peptîdê KEDA karekî bilind nîşan dan. Ventvil û peptîdê KEDA xwedî bandorek domdar in - normalîzekirina statûya bêparastin û antîoksîdan û sererastkirina fonksiyona kezebê di dema hepatît de. Lêkolînan destnîşan kir ku di dema pêvajoya pîrbûnê de, herî zêde bandorên hepatoprotektîf û parastinê yên peptîdan hatine verast kirin [4].
4. Bandorên li ser Kromatîna Lîmfosîtan
Aktîvkirina Kromatîna Lîmfosîtan: Bandorên peptîdê sentetîk Livagen li ser çalakiya genên rîbozomî, pîvanên denaturasyona heterokromatînê, polîmorfîzma heterokromatîna C ya strukturî, û guhezbariya heterokromatîna fakultîf a di lîmfosîtan de hatin lêkolîn kirin. Livagen aktîvkirina genên rîbozomî, depolîmerîzekirina heterokromatîna pêkhatî ya li dora centromere, û serbestberdana genên ku ji ber kondensasyona herêmên euchromatin ên bi temen ve di kromozoman de hatine asteng kirin, kir. Encaman destnîşan kir ku Livagen rê li ber deheterokromatîzekirina (aktîfkirina) kromatînê di kromozomên kal û pîran de vedike, ku ev yek bi guheztina heterokromatin û deverên heterokromatînî di kromozoman de pêk hat [5].
Serîlêdanên Livagen çi ne?
Lêkolîna li ser Pîrbûna Hucreyê
Livagen dikare li ser çalakiya enzîmên sereke yên ku di tamîrkirina hucreyê an rêyên bersivdana stresê de beşdar dibin bandor bike. Mînakî, ew bi rêgezên epigenetîk re têkildar dibe û bandorê li guhertinên di strukturên kromatînê û şêwazên vegotina genê dike, bi vî rengî pêvajoya pîrbûna şaneyê birêkûpêk dike. Zirara oksîdatîf bi demê re kom dibe û dibe sedema xerabûna bi pîrbûnê ya hucreyî. Bandora Livagen li ser riya stresa oksîdative yek ji wan xalên lêkolînê ye, û ew dikare bi rêkûpêkkirina rêyên têkildar pîrbûna hucreyê dereng bixe.
Bandorên li ser Nexweşiyên Kezebê
Bi zêdebûna temen re, karanîna gelek dermanan ji hêla kal û pîr ve pir caran dibe sedema xerabûna kezebê, bi vî rengî xetera fibroza kezebê, hepatîtên akût û kronîk zêde dibe. Di vê rewşê de, girîng e ku meriv kezebparêzên nû, bi bandor û bê zirar bibînin. Hin lêkolînan destnîşan kirin ku kompleksa polîpeptîdê kezebê (Ventvil) û tetrapeptîd KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, bi navê Livagen) xwedan taybetmendiyên hepatoprotektîv, immunoprotective û dijî-pîrbûnê ne. Di modelên ceribandinê yên heywanan ên patholojiya kezebê de (fîbroza kezebê, hepatît akût û kronîk) û ceribandinên in vitro de, Ventvil û peptîdê KEDA bandorek bilind nîşan dan. Ventvil û peptide KEDA xwedan bandorek hevrêzî ye, ku dikare statûya berevanî û antîoksîdan normal bike û fonksiyona kezebê di dema hepatît de sererast bike. Digel vê yekê, di pêvajoya pîrbûnê de, bandorên hepatoprotektîf û immunoprotektîf ên van peptîdan digihîje herî zêde [4].
Bandorên li ser Parametreyên Genomîk ên Nexweşên Penceşêrê
Hate dîtin ku genoma nexweşên bi kansera pêsîrê ya ductal ve bi tîrêjek bilind a şkestinên DNA-ya yek-zincîre, pirbûna anormaliyên kromozomî û astek zêde ya kondensasyona kromatînê ve tête diyar kirin. Bikaranîna bioregulatorê oligopeptide Livagen û îyonên kobaltê wekî guhêrbar bandorek parastinê li ser çandên lîmfosîtê yên nexweşên bi kansera pêsîrê ductal heye, ku dikare hemî pîvanên lêkolînê normal bike. Ev destnîşan dike ku bi lêkolîna lîmfosîtên nexweşên bi kansera pêsîrê ductal re, bandora dermankirinê ya dermankirina nexweşên penceşêra pêsîrê dikare were nirxandin [6].
Bandorên li ser lîmfosîtên nexweşên bi kardiomyopatiya hîpertrofîk û xizmên wan
Bandorên bioregulatorê peptîd Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) ku bi tenê û bi îyonên kobaltê re tê bikar anîn li ser çalakiya herêmên organîzasyona nukleerî (NORs) û pirbûna girêdana kromozomên akrosentrîk di lîmfosîtên nexweşên bi kardiomîopatiya hîpertrofî û xizmên wan de hatine lêkolîn kirin. Encaman destnîşan kir ku çalakiya hevgirtî ya Livagen û îyonên kobaltê di nexweşan û xizmên wan de frekansa NORs bi rêjeyek mezin 2 zêde kir. Van pêkhateyan di heman demê de bandorek girîng li ser çalakiya komeleyê ya kromozomên akrosentrîk jî hebû, ku di her du komên lêkolînê de wekî zêdebûnek tûj di vê nîşaneyê de diyar bû.
Di vê rewşê de, çalakiya Livagen û îyonên kobaltê bi bandortir bû. Ji ber ku çalakiya NORs û pirbûna hevgirtina kromozomên akrosentrîk bi qalîteya kondensasyonê ya stûnên kromozomên akrosentrîk ve girêdayî ye, dikare were encamdan ku îyonên livagen û kobalt bandorek li ser lîmfosîtên nexweşên bi kardiomîopatiya hîpertrofî û xizmên wan ên demokrasî yên heskopterokromatasyonê dikin. Ev dibe ku şertê serbestberdana genên neçalakkirî di dema pêvajoya kondensasyonê de di nav kesên koma lêkolînê de be. Van daneyan agahdariya nû li ser bandorên parastinê yên Livagen û Livagen + îyonên kobaltê li ser lîmfosîtên nexweşên bi cardiomyopatiya hîpertrofîk û xizmên wan peyda dikin û dibe ku beşdarî pêşkeftina rêbazên dermankirinê bibin [7].
Bandorên li ser Enzîmên Xirabkirina Enkephalin di Serumê de
Bandorên bioregulatorên peptîd ên nû Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) û Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) li ser pergala endojen a opioîdê hatin lêkolîn kirin, nemaze şiyana wan a guhertina çalakiya enzîmên xeraker ên enkephalin di serumê de û bi receptorên opioîdê yên di beşa şaneyên mejî de biguhezîne. Di ceribandinên in vitro de çalakiya enkephalinase bi pîvandina rêjeya hîdrolîzê ya ⊃3;H-Leu-enkephalin di hebûna Livagen û Epitalon de diyar kirin. Encaman destnîşan kir ku Livagen û Epitalon enzîmên hilweşandina enkephalin di seruma mirovan de asteng dikin. Livagen ji hin astengkerên peptîdase yên naskirî yên wekî puromycin, leupeptin, û D-PAM bi bandortir bû. Kevirên bandora dose-bergirtinê yên Livagen û Epitalon hatin xêz kirin, û nirxên IC50 bi rêzdarî 20 û 500 μM bûn. Têkiliya di navbera peptîd û receptorên opioîd de bi karanîna rêbaza wergirên radioligand bi [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu5]-enkephalin ve hate nirxandin. Di beşa membrana mejiyê mişkê û peptîdên ceribandinê de di navbera receptorên μ an δ opioîd de ti têkiliyek nehat dîtin [2, 3].
Di encamnameyê de, bi rêkûpêkkirina vegotina genê û pêşvebirina senteza proteînê, Livagen di dijî-pîrbûn, immunomodulation, û parastina fonksiyona kezebê de bandorên girîng destnîşan dike. Ew dikare çalakiya enzîmên digestive birêkûpêk bike, enzîmên hilweşandina enkephalin asteng bike, û pîrbûna hucreyê bi çalakkirina enzîmên sereke û bandorkirina rêça stresa oksîdative dereng bike. Digel vê yekê, Livagen di heman demê de bi bandora xweya hepatoprotektîf re fonksiyona berevaniyê û rewşa antîoksîdan çêtir dike û di nexweşiyên wekî hepatît de başkirina fonksiyona kezebê pêşve dike. Ew di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên têkildar de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye û rêgezek lêkolînê ya nû ji bo dijî-pîrbûn û domandina tenduristiyê peyda dike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Vladimir Khavinson gerontolog û profesorek navdar ê rûsî bû ku ji ber lêkolîna xwe ya pêşeng di bioregulatorên peptîdê de û rola wan di hêdîkirina pîrbûnê û başkirina dirêjahiya tenduristiyê de tê zanîn. Ew wekî rêvebirê Enstîtuya Bioregulasyon û Gerontolojiyê ya St. Lêkolîna wî li ser pêşkeftina dermanên peptîd-based balê dikişîne da ku fonksiyona berevaniyê zêde bike, li dijî stresa oksîdatîf biparêze, û dirêjahiya jiyanê bike. Zêdetirî çar dehsalan, wî gelek kompleksên peptîdê derxist û sentez kir, ku rê li ber danasîna şeş dermanên bingeh-peptîd û 64 pêvekên xwarinê yên peptîdê di pratîka klînîkî de kir. Xebata Khavinson bi girîngî beşdarî qada gerontolojiyê kiriye, nemaze di têgihîştina mekanîzmayên pîrbûnê û pêşdebirina destwerdanan de ji bo baştirkirina kalîteya jiyanê di mezinan de.
Vladimir Khavinson gerontolog û profesorek navdar ê rûsî ye, ku bi lêkolîna xwe ya bingehîn a li ser bioregulatorên peptîd û rola wan di paşdexistina pîrbûnê û zêdekirina dirêjahiya tenduristiyê de navdar e. Wî li Enstîtuya Bioregulasyon û Gerontolojiyê ya St. Lêkolîna wî li ser pêşkeftina dermanên peptîd-based bû ku fonksiyona berevaniyê zêde bike, li hember stresa oksîtasyonê bisekinin, û dirêjahiya jiyanê hêsantir bike. Di nav çar deh salên lêkolînê de, wî cûrbecûr kompleksên peptîdê derxist û sentez kir, ku serîlêdana klînîkî ya şeş dermanên bingehîn-peptîd û 64 pêvekên xwarinê yên bingehîn-peptîd pêşve xistin. Xebata Khavinson di warê gerontolojiyê de, nemaze di têgihîştina mekanîzmayên pîrbûnê û pêşxistina destwerdanan de ji bo baştirkirina kalîteya jiyana kal û pîr, tevkariyên girîng kiriye. Vladimir Khavinson di referansê de [5] de tête navnîş kirin.
