ليفاجين 20مجم

▎ هيكل ليفاجين

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: Lys-Glu-Asp-Ala الصيغة الجزيئية: C 18H 31N 5O9 الوزن الجزيئي: 461.5 جم/مول رقم CAS: 195875-84-4 الرقم التعريفي لـ PubChem: 87919683 المرادفات: SCHEMBL5967826

▎ أبحاث ليفاجين

ما هي الخلفية البحثية لليفاجين؟

نظرية الجذور الحرة للشيخوخة: في الخمسينيات من القرن العشرين، اقترح هارمان نظرية الجذور الحرة للشيخوخة، مشيرًا إلى أن الجذور الحرة المنتجة أثناء عملية التمثيل الغذائي الخلوي ستهاجم الجزيئات الحيوية، مما يؤدي إلى تلف الخلايا والشيخوخة. قدمت هذه النظرية أساسًا نظريًا لأبحاث المواد المضادة للشيخوخة، ودفعت العلماء إلى البحث عن مواد يمكنها التخلص من الجذور الحرة أو تعزيز قدرة الخلايا المضادة للأكسدة.

اكتشاف المواد الببتيدية: من خلال الدراسة المتعمقة المستمرة لعلم الأحياء، وجد العلماء أن المواد الببتيدية تلعب دورًا مهمًا في إشارات الخلية، وتنظيم التمثيل الغذائي، وجوانب أخرى. بعض المواد الببتيدية لها وظائف مثل مضادات الأكسدة، ومضادات الالتهاب، وتعزيز إصلاح الخلايا، مما يوفر اتجاهًا جديدًا لتطوير أدوية جديدة مضادة للشيخوخة.

بحث وتطوير ليفاجين: على هذه الخلفية، قام العلماء الروس بتطوير ليفاجين بناءً على أبحاثهم حول المواد الببتيدية. لقد استخرجوا شظايا الببتيد النشطة بيولوجيًا من الأنسجة الحيوانية وحصلوا أخيرًا على Livagen بعد سلسلة من الفحوصات والتحسينات. أظهرت الدراسات أن Livagen يمكنه تنظيم عملية التمثيل الغذائي للخلايا وتعزيز قدرة الخلايا المضادة للأكسدة، وبالتالي تأخير شيخوخة الخلايا.

ما هي آلية عمل ليفاجين؟

1. التأثيرات على الجهاز الهضمي

تنظيم نشاط الإنزيمات الهاضمة: أظهرت الدراسات أن ليفاجين (Lys-Glu-Asp-Ala) عبارة عن ببتيد ضعيف التحلل. لا تستطيع هيدرات الببتيد الموجودة في الأمعاء الدقيقة تحلل ليفاجين بدرجة صغيرة جدًا ^[1] . في ظل الظروف المختبرية، يمكن أن يقلل Livagen من نشاط ثنائي الببتيداز جليسيل-إل-ليوسين في الأمعاء الدقيقة بنسبة 50%. بعد إعطاء Livagen عن طريق الفم للفئران لمدة أسبوعين، انخفض نشاط الإنزيمات الهاضمة في الحيوانات الصغيرة، بينما زاد نشاطها في الحيوانات الكبيرة في السن. ومن الجدير بالذكر أنه في معظم الحالات، كان النشاط الإنزيمي للفئران المسنة بعد تناول الليفاجين قريبًا من مستوى الحيوانات الصغيرة في المجموعة الضابطة ^[1].

2. التأثيرات على الإنزيمات المحللة للإنكيفالين في المصل

تثبيط الإنزيمات المحللة للإنكيفالين: تمت دراسة تأثيرات منظمات الببتيد الحيوية الجديدة Livagen وEpitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) على النظام الأفيوني الداخلي، وخاصة قدرتها على تغيير نشاط الإنزيمات المحللة للإنكيفالين في المصل والتفاعل مع مستقبلات المواد الأفيونية في الجزء الغشائي لخلايا الدماغ. تم تحديد نشاط الإنكيفاليناز في المختبر عن طريق قياس معدل التحلل المائي لـ ⊃3;H-Leu-enkephalin في وجود ببتيدات الاختبار. يثبط Livagen و Epitalon إنزيمات الإنكيفالين المهينة في مصل الدم البشري. بالمقارنة مع مثبطات الببتيداز المعروفة مثل بوروميسين، ليوبيبتين، وD-PAM، ثبت أن Livagen أكثر فعالية. تم رسم منحنيات تأثير تثبيط الجرعة لـ Livagen وEpitalon، وكانت قيم IC₅₀ الخاصة بهما 20 و500 ميكرومتر على التوالي ^{[2، 3]}.

3. تأثيرات وقائية على الكبد

كعامل محتمل لحماية الكبد: إن استخدام العديد من الأدوية لدى كبار السن غالبًا ما يكون سببًا لخلل في وظائف الكبد. لذلك، مع تقدم العمر، تزداد مخاطر تصلب الكبد الليفي والتهاب الكبد الحاد والمزمن. وهذا هو سبب البحث عن عوامل جديدة وفعالة وغير ضارة لحماية الكبد. أظهرت بعض الدراسات أن مركب متعدد الببتيد الكبدي (فينتفيل) ورباعي الببتيد كيدا (Lys-Glu-Asp-Ala، Livagen) لهما خصائص وقائية للكبد، ومضادة للمناعة، ومضادة للشيخوخة. في النماذج التجريبية الحيوانية والمختبرية لأمراض الكبد (تصلب الكبد الليفي، التهاب الكبد الحاد والمزمن)، أظهر Ventvil وببتيد KEDA كفاءة عالية. يتمتع Ventvil وببتيد KEDA بتأثير ثابت - حيث يعمل على تطبيع الحالة المناعية ومضادات الأكسدة واستعادة وظائف الكبد أثناء التهاب الكبد. وقد أظهرت الدراسات أنه خلال عملية الشيخوخة، تم التحقق من الحد الأقصى للتأثيرات الوقائية للكبد والمناعة للببتيدات ^[4].

4. التأثيرات على كروماتين الخلايا الليمفاوية

تنشيط كروماتين الخلايا الليمفاوية: تمت دراسة تأثيرات الببتيد الاصطناعي Livagen على نشاط الجينات الريبوسومية، ومعلمات تمسخ الهيتروكروماتين، وتعدد أشكال الهيتروكروماتين الهيكلي، وتباين الهيتروكروماتين الاختياري في الخلايا الليمفاوية لدى كبار السن. حث ليفاجين على تنشيط جينات الريبوسوم، وإزالة بلمرة الهيتروكروماتين التأسيسي حول السنترومير، وإطلاق الجينات التي تم تثبيطها بسبب تكثيف مناطق الكروماتين الحقيقي المرتبطة بالعمر في الكروموسومات. أظهرت النتائج أن Livagen أدى إلى نزع الكروماتين (تنشيط) الكروماتين في كروموسومات كبار السن، وهو ما تم تحقيقه عن طريق تعديل مناطق الكروماتين المتغاير والمناطق المتغايرة الكروماتين في الكروموسومات ^[5].

ما هي استخدامات ليفاجين؟

بحث عن الشيخوخة الخلوية

يمكن أن يؤثر Livagen على نشاط الإنزيمات الرئيسية المشاركة في إصلاح الخلايا أو مسارات الاستجابة للضغط. على سبيل المثال، فإنه يتفاعل مع منظمات اللاجينية ويؤثر على التغيرات في بنية الكروماتين وأنماط التعبير الجيني، وبالتالي ينظم عملية الشيخوخة الخلوية. يتراكم الضرر التأكسدي بمرور الوقت ويؤدي إلى اختلالات وظيفية مرتبطة بالشيخوخة الخلوية. يعد تأثير Livagen على مسار الإجهاد التأكسدي أحد النقاط الساخنة في الأبحاث، ويمكنه تأخير شيخوخة الخلايا عن طريق تنظيم المسارات ذات الصلة.

التأثيرات على أمراض الكبد

مع تقدم العمر، يؤدي استخدام العديد من الأدوية من قبل كبار السن في كثير من الأحيان إلى خلل في وظائف الكبد، وبالتالي زيادة مخاطر الإصابة بتليف الكبد والتهاب الكبد الحاد والمزمن. في هذه الحالة، من الضروري العثور على عوامل جديدة وفعالة وغير ضارة لحماية الكبد. أظهرت بعض الدراسات أن مركب متعدد الببتيد الكبدي (Ventvil) ورباعي الببتيد KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala، وبالتحديد Livagen) لهما خصائص وقائية للكبد، وحماية للمناعة، ومضادة للشيخوخة. في النماذج التجريبية الحيوانية لأمراض الكبد (تليف الكبد والتهاب الكبد الحاد والمزمن) وفي التجارب المختبرية، أظهر فينتفيل وببتيد KEDA كفاءة عالية. يتمتع Ventvil وببتيد KEDA بتأثير تآزري، حيث يمكنه تطبيع الحالة المناعية ومضادات الأكسدة واستعادة وظائف الكبد أثناء التهاب الكبد. علاوة على ذلك، خلال عملية الشيخوخة، تصل التأثيرات الوقائية للكبد والمناعة لهذه الببتيدات إلى الحد الأقصى ^[4].

التأثيرات على المعلمات الجينومية لمرضى السرطان

لقد وجد أن جينوم المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الأقنوي يتميز بكثافة عالية من فواصل الحمض النووي المفرد، وارتفاع وتيرة تشوهات الكروموسومات، وزيادة مستوى تكثيف الكروماتين. إن استخدام المنظم الحيوي قليل الببتيد Livagen وأيونات الكوبالت كمعدلات له تأثير وقائي على مزارع الخلايا الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الأقنوي، والذي يمكنه تطبيع جميع المعلمات المدروسة. وهذا يشير إلى أنه من خلال دراسة الخلايا الليمفاوية لمرضى سرطان الثدي الأقنوي، يمكن تقييم التأثير العلاجي لعلاج مرضى سرطان الثدي ^[6].

التأثيرات على الخلايا الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي وأقاربهم

تمت دراسة آثار المنظم الحيوي الببتيد Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) المستخدم بمفرده وبالاشتراك مع أيونات الكوبالت على نشاط مناطق التنظيم النووي (NORs) وتواتر ارتباط الكروموسومات اللامركزية في الخلايا الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي وأقاربهم. أظهرت النتائج أن العمل المشترك لأيونات Livagen والكوبالت زاد من تواتر NORs بدرجة كبيرة قدرها 2 في المرضى وأقاربهم. كان لهذه المركبات أيضًا تأثير كبير على نشاط الارتباط للكروموسومات اللامركزية، والذي تجلى في زيادة حادة في هذا المؤشر في كلتا مجموعتي الدراسة.

في هذه الحالة، كان عمل Livagen وأيونات الكوبالت أكثر فعالية. نظرًا لأن نشاط NORs وتكرار ارتباط الكروموسومات اللامركزية يعتمد على جودة تكثيف سيقان الكروموسومات اللامركزية، فيمكن استنتاج أن أيونات Livagen والكوبالت لها تأثير على الخلايا الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي وأقاربهم، مما يتسبب في إزالة تكثيف الكروماتين المتغاير اللون. قد يكون هذا هو الشرط لإطلاق الجينات المعطلة أثناء عملية التكثيف لدى أفراد مجموعة الدراسة. توفر هذه البيانات معلومات جديدة عن التأثيرات الوقائية لأيونات ليفاجين وليفاجين + الكوبالت على الخلايا الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي وأقاربهم وقد تساهم في تطوير طرق العلاج ^[7].

التأثيرات على إنزيمات إنكيفالين المهينة في المصل

تمت دراسة تأثيرات منظمات الببتيد الحيوية الجديدة Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) وEpitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) على نظام المواد الأفيونية الذاتية، وخاصة قدرتها على تغيير نشاط إنزيمات الإنكيفالين المهينة في المصل والتفاعل مع مستقبلات المواد الأفيونية في الجزء الغشائي لخلايا الدماغ. في التجارب المختبرية تم تحديد نشاط الإنكيفاليناز عن طريق قياس معدل التحلل المائي لـ ⊃3;H-Leu-enkephalin في وجود Livagen وEpitalon. أظهرت النتائج أن Livagen و Epitalon يثبطان إنزيمات الإنكيفالين المهينة في مصل الدم البشري. وكان Livagen أكثر فعالية من بعض مثبطات الببتيداز المعروفة مثل بوروميسين، ليوبيبتين، وD-PAM. تم رسم منحنيات تأثير تثبيط الجرعة لـ Livagen وEpitalon، وكانت قيم IC₅₀ الخاصة بهما 20 و500 ميكرومتر على التوالي. تم تقييم التفاعل بين الببتيدات ومستقبلات المواد الأفيونية باستخدام طريقة مستقبلات Radioligand مع [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin. لم يلاحظ أي تفاعل بين مستقبلات المواد الأفيونية μ أو δ في الجزء الغشائي من دماغ الفئران وببتيدات الاختبار ^{[2، 3]}.

في الختام، من خلال تنظيم التعبير الجيني وتعزيز تخليق البروتين، يُظهر Livagen تأثيرات كبيرة في مكافحة الشيخوخة، وتعديل المناعة، وحماية وظائف الكبد. يمكنه تنظيم نشاط الإنزيمات الهاضمة، وتثبيط إنزيمات الإنكيفالين المهينة، وتأخير شيخوخة الخلايا عن طريق تنشيط الإنزيمات الرئيسية والتأثير على مسار الإجهاد التأكسدي. بالإضافة إلى ذلك، يعمل Livagen أيضًا على تحسين وظيفة المناعة وحالة مضادات الأكسدة من خلال تأثيره الوقائي للكبد ويعزز استعادة وظائف الكبد في أمراض مثل التهاب الكبد. لها قيمة تطبيقية محتملة في الوقاية من الأمراض ذات الصلة وعلاجها وتوفر اتجاهًا بحثيًا جديدًا لمكافحة الشيخوخة والحفاظ على الصحة.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

كان فلاديمير خافينسون عالمًا روسيًا بارزًا في أمراض الشيخوخة وأستاذًا معروفًا بأبحاثه الرائدة في منظمات الببتيد الحيوية ودورها في إبطاء الشيخوخة وتحسين الصحة. شغل منصب مدير معهد سانت بطرسبرغ للتنظيم الحيوي وعلم الشيخوخة وكان عضوًا مناظرًا في الأكاديمية الروسية للعلوم. ركز بحثه على تطوير العلاجات القائمة على الببتيد لتعزيز وظيفة المناعة، والحماية من الإجهاد التأكسدي، وتعزيز طول العمر. على مدى أربعة عقود، قام باستخراج وتصنيع العديد من مجمعات الببتيد، مما أدى إلى إدخال ستة مستحضرات صيدلانية تعتمد على الببتيد و64 مكملاً غذائيًا ببتيدًا في الممارسة السريرية. ساهم عمل خافينسون بشكل كبير في مجال علم الشيخوخة، وخاصة في فهم آليات الشيخوخة وتطوير التدخلات لتحسين نوعية الحياة لدى كبار السن.

فلاديمير خافينسون هو عالم الشيخوخة وأستاذ جامعي روسي مشهور، يشتهر بأبحاثه الرائدة حول منظمات الببتيد الحيوية ودورها في تأخير الشيخوخة وتعزيز الصحة. شغل منصب مدير معهد سانت بطرسبرغ للتنظيم الحيوي وعلم الشيخوخة وكان عضوًا مناظرًا في الأكاديمية الروسية للعلوم. تركزت أبحاثه على تطوير علاجات تعتمد على الببتيد لتعزيز وظيفة المناعة، ومقاومة الإجهاد التأكسدي، وتسهيل طول العمر. خلال أكثر من أربعة عقود من البحث، استخرج وصنع مجموعة متنوعة من مجمعات الببتيد، مما عزز التطبيق السريري لستة أدوية قائمة على الببتيد و64 مكملاً غذائيًا يعتمد على الببتيد. قدم عمل خافينسون مساهمات كبيرة في مجال علم الشيخوخة، وخاصة في فهم آليات الشيخوخة وتطوير التدخلات لتحسين نوعية حياة كبار السن. تم إدراج فلاديمير خافينسون في مرجع الاقتباس [5].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] تيموفيف إن إم، خافينسون في كيه، مالينين في في، وآخرون. تأثير الببتيد ليفاجين على نشاط الإنزيمات الهاضمة في القناة الهضمية والأعضاء غير الهضمية في الجرذان بأعمار مختلفة[J]. التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi Gerontologii, 2005,16:92-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16075683/.

[2] كوست إن في، سوكولوف أوي، غاباييفا إم في، وآخرون. تأثير منظمات حيوية الببتيد الجديدة ليفاجين وإبيتالون على الإنزيمات المهينة للإنكيفالين في مصل الدم البشري [J]. إزفستيا أكاديمي ناوك. سيريا بيولوجيتشيسكايا، 2003، 4: 427-429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12942748/.

[3] كوست إن في، سوكولوف أوي، غاباييفا إم في، وآخرون. آثار Livagen وEpitalon، منظمات حيوية جديدة للببتيد، على الإنزيمات المهينة للإنكيفالين من المصل البشري [J]. نشرة الأحياء للأكاديمية الروسية للعلوم، 2003،30(4):351-353.DOI:10.1023/A:1024809822681.

[4] كوزنيك ب، خاسانوفا ن، ريزاك ج، وآخرون. تأثير مجمع الكبد متعدد الببتيد ورباعي الببتيد KEDA على الوظيفة الفسيولوجية للكائن الحي في علم الأمراض الطبيعي والمرتبط بالعمر [J]. التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi Gerontologii / Rossiĭskai͡a Akademii͡a Nauk, Gerontologicheskoe Obshchestvo, 2020,33:159-164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32362099/.

[5] خافينسون في كيه، ليزافا تي إيه، موناسيلدزي جي جي، وآخرون. آثار ببتيد ليفاجين على تنشيط الكروماتين في الخلايا الليمفاوية لدى كبار السن [J]. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 2002،134(4):389-392.DOI:10.1023/a:1021924702103.

[6] جوخادزي تي، جايوزيشفيلي إم، بوادزي تي، وآخرون. تقييم المعلمات الجينومية لدى مرضى سرطان الثدي الأقنوي وقدرة تصحيحه [J]. جورجيان ميد نيوز، 2017(265):120-125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574395/.

[7] مجهول. تأثير المنظم الحيوي الببتيد وأيونات الكوبالت على نشاط NORs وجمعيات الكروموسومات اللامركزية في الخلايا الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي وأقاربهم [J]. الأخبار الطبية الجورجية، 2014(234):134-137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25341254/

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.