▎ Pesquisa Livagen
Qual é o histórico de pesquisa da Livagen?
A Teoria dos Radicais Livres do Envelhecimento: Na década de 1950, Harman propôs a teoria dos radicais livres do envelhecimento, sugerindo que os radicais livres produzidos durante o metabolismo celular atacariam as biomoléculas, levando ao dano celular e ao envelhecimento. Esta teoria forneceu uma base teórica para a investigação de substâncias anti-envelhecimento e levou os cientistas a procurar substâncias que pudessem eliminar os radicais livres ou aumentar a capacidade antioxidante das células.
A descoberta de substâncias peptídicas: Com o estudo contínuo e aprofundado da biologia, os cientistas descobriram que as substâncias peptídicas desempenham um papel importante na sinalização celular, na regulação metabólica e em outros aspectos. Algumas substâncias peptídicas possuem funções como antioxidante, antiinflamatória e promotora de reparo celular, o que proporciona um novo rumo para o desenvolvimento de novos medicamentos antienvelhecimento.
A Pesquisa e Desenvolvimento do Livagen: Neste contexto, os cientistas russos desenvolveram o Livagen com base em suas pesquisas sobre substâncias peptídicas. Eles extraíram fragmentos de peptídeos bioativos de tecidos animais e finalmente obtiveram o Livagen após uma série de triagens e otimizações. Estudos demonstraram que Livagen pode regular o processo metabólico das células e aumentar a capacidade antioxidante das células, retardando assim o envelhecimento celular.
Qual é o mecanismo de ação do Livagen?
1. Efeitos no Sistema Digestivo
Regulando a atividade das enzimas digestivas: Estudos demonstraram que Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) é um peptídeo fracamente hidrolisável. As hidrolases peptídicas no intestino delgado dificilmente conseguem hidrolisar o Livagen em uma extensão muito pequena [1] . Em condições in vitro, o Livagen pode reduzir a atividade da glicil-L-leucina dipeptidase no intestino delgado em 50%. Após a administração oral de Livagen a ratos durante duas semanas, a atividade das enzimas digestivas em animais jovens diminuiu, enquanto a dos animais velhos aumentou. Vale ressaltar que, na maioria dos casos, a atividade enzimática de ratos idosos após receber Livagen foi próxima ao nível de animais jovens do grupo controle [1].
2. Efeitos sobre as enzimas que degradam a encefalina no soro
Inibição de enzimas de degradação da encefalina: Os efeitos dos novos biorreguladores peptídicos Livagen e Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) no sistema opioide endógeno foram estudados, especialmente sua capacidade de alterar a atividade das enzimas de degradação da encefalina no soro e interagir com receptores opioides na fração de membrana das células cerebrais. A atividade da encefalinase foi determinada in vitro medindo a taxa de hidrólise de ⊃3;H-Leu-encefalina na presença dos peptídeos de teste. Livagen e Epitalon inibiram as enzimas que degradam a encefalina no soro humano. Em comparação com inibidores de peptidase bem conhecidos, como puromicina, leupeptina e D-PAM, o Livagen provou ser mais eficaz. As curvas de efeito de inibição da dose de Livagen e Epitalon foram plotadas e seus valores de IC₅₀ foram 20 e 500 μM, respectivamente [2, 3].
3. Efeitos protetores no fígado
Como potencial agente hepatoprotetor: O uso de muitos medicamentos em idosos costuma ser a causa de disfunção hepática. Portanto, com o aumento da idade, aumentam os riscos de endurecimento fibrótico hepático, hepatite aguda e crônica. Esta é a razão da busca por novos agentes hepatoprotetores, eficazes e inofensivos. Alguns estudos demonstraram que o complexo polipeptídico hepático (Ventvil) e o tetrapeptídeo KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) possuem propriedades hepatoprotetoras, imunoprotetoras e antienvelhecimento. Em modelos experimentais animais e in vitro de patologia hepática (induração fibrótica do fígado, hepatite aguda e crônica), Ventvil e o peptídeo KEDA mostraram alta eficiência. Ventvil e o peptídeo KEDA têm um efeito consistente - normalizando o estado imunológico e antioxidante e restaurando a função hepática durante a hepatite. Estudos demonstraram que durante o processo de envelhecimento foram verificados os máximos efeitos hepatoprotetores e imunoprotetores dos peptídeos [4].
4. Efeitos na cromatina dos linfócitos
Ativando a cromatina de linfócitos: Foram estudados os efeitos do peptídeo sintético Livagen na atividade dos genes ribossômicos, nos parâmetros de desnaturação da heterocromatina, no polimorfismo da heterocromatina C estrutural e na variabilidade da heterocromatina facultativa nos linfócitos de idosos. Livagen induziu a ativação de genes ribossômicos, a despolimerização da heterocromatina constitutiva ao redor do centrômero e a liberação de genes que foram inibidos devido à condensação de regiões de eucromatina relacionadas à idade nos cromossomos. Os resultados mostraram que Livagen levou à deheterocromatização (ativação) da cromatina nos cromossomos dos idosos, o que foi conseguido pela modificação da heterocromatina e das regiões heterocromatizadas nos cromossomos [5].
Quais são as aplicações do Livagen?
Pesquisa sobre Envelhecimento Celular
Livagen pode afetar a atividade das principais enzimas envolvidas na reparação celular ou nas vias de resposta ao estresse. Por exemplo, interage com reguladores epigenéticos e influencia as alterações na estrutura da cromatina e nos padrões de expressão genética, regulando assim o processo de envelhecimento celular. O dano oxidativo acumula-se ao longo do tempo e leva a disfunções relacionadas ao envelhecimento celular. O efeito do Livagen na via do estresse oxidativo é um dos pontos críticos da pesquisa e pode retardar o envelhecimento celular ao regular as vias relevantes.
Efeitos nas doenças hepáticas
Com o aumento da idade, o uso de muitos medicamentos pelos idosos muitas vezes leva à disfunção hepática, aumentando assim os riscos de fibrose hepática, hepatites agudas e crônicas. Nesta situação, é crucial encontrar agentes hepatoprotetores novos, eficazes e inofensivos. Alguns estudos demonstraram que o complexo polipeptídico hepático (Ventvil) e o tetrapéptido KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, nomeadamente Livagen) possuem propriedades hepatoprotetoras, imunoprotetoras e antienvelhecimento. Em modelos experimentais animais de patologia hepática (fibrose hepática, hepatite aguda e crônica) e experimentos in vitro, Ventvil e o peptídeo KEDA apresentaram alta eficiência. Ventvil e o peptídeo KEDA têm um efeito sinérgico, que pode normalizar o estado imunológico e antioxidante e restaurar a função hepática durante a hepatite. Além disso, durante o processo de envelhecimento, os efeitos hepatoprotetores e imunoprotetores desses peptídeos atingem o seu máximo [4].
Efeitos nos parâmetros genômicos de pacientes com câncer
Verificou-se que o genoma de pacientes com câncer de mama ductal é caracterizado por uma alta densidade de quebras de fita simples de DNA, uma alta frequência de anormalidades cromossômicas e um nível aumentado de condensação da cromatina. A utilização do biorregulador oligopeptídico Livagen e dos íons cobalto como modificadores tem efeito protetor nas culturas de linfócitos de pacientes com câncer de mama ductal, podendo normalizar todos os parâmetros estudados. Isto indica que através do estudo dos linfócitos de pacientes com câncer de mama ductal, o efeito curativo do tratamento de pacientes com câncer de mama pode ser avaliado [6].
Efeitos nos Linfócitos de Pacientes com Cardiomiopatia Hipertrófica e Seus Parentes
Foram estudados os efeitos do biorregulador peptídico Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) utilizado isoladamente e em combinação com íons cobalto sobre a atividade das regiões organizadoras de nucléolos (NORs) e a frequência de associação de cromossomos acrocêntricos nos linfócitos de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica e seus familiares. Os resultados mostraram que a ação combinada do Livagen e dos íons cobalto aumentou a frequência das RONs com uma grande pontuação de 2 em pacientes e seus familiares. Esses compostos também tiveram efeito significativo na atividade de associação dos cromossomos acrocêntricos, manifestado como um aumento acentuado desse índice em ambos os grupos de estudo.
Neste caso, a ação do Livagen e dos íons cobalto foi mais eficaz. Como a atividade das NORs e a frequência de associação dos cromossomos acrocêntricos dependem da qualidade de condensação das hastes dos cromossomos acrocêntricos, pode-se concluir que o Livagen e os íons cobalto atuam nos linfócitos de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica e seus familiares, causando a descondensação da cromatina heterocromatizada. Esta pode ser a condição para a liberação de genes inativados durante o processo de condensação nos indivíduos do grupo de estudo. Esses dados fornecem novas informações sobre os efeitos protetores dos íons Livagen e Livagen + cobalto nos linfócitos de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica e seus familiares e podem contribuir para o desenvolvimento de métodos de tratamento [7].
Efeitos nas enzimas que degradam a encefalina no soro
Os efeitos dos novos biorreguladores peptídicos Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) e Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) no sistema opióide endógeno foram estudados, especialmente sua capacidade de alterar a atividade das enzimas degradadoras da encefalina no soro e interagir com receptores opióides na fração de membrana das células cerebrais. Experimentos in vitro determinaram a atividade da encefalinase medindo a taxa de hidrólise de ⊃3;H-Leu-encefalina na presença de Livagen e Epitalon. Os resultados mostraram que Livagen e Epitalon inibiram as enzimas que degradam a encefalina no soro humano. Livagen foi mais eficaz do que alguns inibidores de peptidase bem conhecidos, como puromicina, leupeptina e D-PAM. As curvas de efeito de inibição da dose de Livagen e Epitalon foram traçadas e seus valores de IC₅₀ foram de 20 e 500 μM, respectivamente. A interação entre os peptídeos e os receptores opioides foi avaliada pelo método do receptor radioligante com [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-encefalina. Nenhuma interação foi observada entre os receptores opióides μ ou δ na fração da membrana do cérebro do rato e os peptídeos de teste [2, 3].
Concluindo, ao regular a expressão gênica e promover a síntese protéica, o Livagen demonstra efeitos significativos no antienvelhecimento, na imunomodulação e na proteção da função hepática. Pode regular a atividade das enzimas digestivas, inibir as enzimas que degradam a encefalina e retardar o envelhecimento celular, ativando enzimas essenciais e influenciando a via do estresse oxidativo. Além disso, Livagen também melhora a função imunitária e o estado antioxidante através do seu efeito hepatoprotetor e promove a recuperação da função hepática em doenças como a hepatite. Tem potencial valor de aplicação na prevenção e tratamento de doenças relacionadas e fornece uma nova direção de pesquisa para antienvelhecimento e manutenção da saúde.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Vladimir Khavinson foi um proeminente gerontologista e professor russo conhecido por sua pesquisa pioneira em biorreguladores de peptídeos e seu papel no retardamento do envelhecimento e na melhoria da saúde. Ele atuou como diretor do Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo e foi membro correspondente da Academia Russa de Ciências. Sua pesquisa se concentrou no desenvolvimento de terapias baseadas em peptídeos para melhorar a função imunológica, proteger contra o estresse oxidativo e promover a longevidade. Ao longo de quatro décadas, ele extraiu e sintetizou numerosos complexos peptídicos, levando à introdução de seis produtos farmacêuticos à base de peptídeos e 64 suplementos alimentares peptídicos na prática clínica. O trabalho de Khavinson contribuiu significativamente para o campo da gerontologia, particularmente na compreensão dos mecanismos do envelhecimento e no desenvolvimento de intervenções para melhorar a qualidade de vida dos idosos.
Vladimir Khavinson é um renomado gerontologista e professor russo, famoso por sua pesquisa inovadora sobre biorreguladores peptídicos e seu papel no retardamento do envelhecimento e na melhoria da saúde. Ele ocupou o cargo de diretor do Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo e foi membro correspondente da Academia Russa de Ciências. Sua pesquisa centrou-se no desenvolvimento de terapias baseadas em peptídeos para aumentar a função imunológica, resistir ao estresse oxidativo e facilitar a longevidade. Durante mais de quatro décadas de pesquisa, ele extraiu e sintetizou uma variedade de complexos peptídicos, que promoveram a aplicação clínica de seis medicamentos à base de peptídeos e 64 suplementos alimentares à base de peptídeos. O trabalho de Khavinson tem feito contribuições significativas para o campo da gerontologia, especialmente na compreensão dos mecanismos do envelhecimento e no desenvolvimento de intervenções para melhorar a qualidade de vida dos idosos. Vladimir Khavinson está listado na referência da citação [5].
