▎ Livagen Research
Якая даследчая аснова Livagen?
Свабоднарадыкальная тэорыя старэння: у 1950-я гады Харман прапанаваў свабоднарадыкальную тэорыю старэння, мяркуючы, што свабодныя радыкалы, якія ўтвараюцца падчас клеткавага метабалізму, будуць атакаваць біямалекулы, што прывядзе да пашкоджання клетак і старэння. Гэтая тэорыя паслужыла тэарэтычнай асновай для даследавання рэчываў, якія прадухіляюць старэнне, і падштурхнула навукоўцаў да пошуку рэчываў, здольных паглынаць свабодныя радыкалы або павышаць антыаксідантную здольнасць клетак.
Адкрыццё пептыдных рэчываў: дзякуючы бесперапыннаму паглыбленаму вывучэнню біялогіі навукоўцы выявілі, што пептыдныя рэчывы гуляюць важную ролю ў клеткавай сігналізацыі, рэгуляцыі метабалізму і іншых аспектах. Некаторыя пептыдныя рэчывы выконваюць такія функцыі, як антыаксідант, супрацьзапаленчае дзеянне і спрыяюць аднаўленню клетак, што забяспечвае новы кірунак для распрацоўкі новых лекаў супраць старэння.
Даследаванне і распрацоўка Livagen: На гэтым фоне расійскія навукоўцы распрацавалі Livagen на аснове сваіх даследаванняў пептыдных рэчываў. Яны здабылі фрагменты біялагічна актыўных пептыдаў з тканак жывёл і, нарэшце, атрымалі Livagen пасля серыі скрынінгаў і аптымізацый. Даследаванні паказалі, што Livagen можа рэгуляваць метабалічны працэс клетак і павышаць антіоксідантную здольнасць клетак, тым самым затрымліваючы старэнне клетак.
Які механізм дзеяння Ливагена?
1. Уплыў на стрававальную сістэму
Рэгуляванне актыўнасці стрававальных ферментаў: Даследаванні паказалі, што Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) з'яўляецца слаба гидролизуемым пептыдам. Пептыдныя гідралазы ў тонкім кішачніку наўрад ці могуць гідролізаваць Ліваген у вельмі малой ступені [1] . Ва ўмовах in vitro Ливаген можа зніжаць актыўнасць глицил-L-лейциндипептидазы ў тонкім кішачніку на 50%. Пры пероральном ўжыванні пацукам Ливагена на працягу двух тыдняў актыўнасць стрававальных ферментаў у маладых жывёл зніжалася, а ў старых - павышалася. Варта адзначыць, што ў большасці выпадкаў ферментатыўная актыўнасць старых пацукоў пасля прыёму Ливагена была блізкая да ўзроўню маладых жывёл кантрольнай групы [1] ..
2. Уздзеянне на ферменты, якія дэградуюць энкефалін, у сыроватцы крыві
Інгібіраванне ферментаў, якія дэградуюць энкефалін: Даследаваліся эфекты новых пептыдных біярэгулятараў Лівагена і Эпіталона (Ala-Glu-Asp-Gly) на эндагенную апіоідную сістэму, асабліва іх здольнасць змяняць актыўнасць ферментаў, якія дэградуюць энкефалін, у сыроватцы і ўзаемадзейнічаць з Опіоідные рэцэптарамі ў мембраннай фракцыі клетак мозгу. Актыўнасць энкефаліназы вызначалі in vitro шляхам вымярэння хуткасці гідролізу ⊃3;H-лей-энкефаліна ў прысутнасці тэставых пептыдаў. Ліваген і эпіталон інгібіравалі ферменты, якія разбураюць энкефалін, у сыроватцы крыві чалавека. У параўнанні з добра вядомымі інгібітарамі пептыдазы, такімі як пуроміцін, лейпепцін і D-PAM, Ліваген апынуўся больш эфектыўным. Былі пабудаваны крывыя эфекту інгібіравання дозы для Ливагена і Эпиталона, і іх значэння IC50 склалі 20 і 500 мкМ адпаведна [2, 3].
3. Ахоўнае ўздзеянне на печань
У якасці патэнцыйнага гепатопротекторного сродкі: выкарыстанне многіх лекаў у пажылых людзей часта з'яўляецца прычынай дысфункцыі печані. Такім чынам, з узростам ўзрастае рызыка фібрознага ўшчыльнення печані, вострага і хранічнага гепатыту. Гэта з'яўляецца падставай для пошуку новых, эфектыўных і бясшкодных гепатопротекторным сродкаў. Некаторыя даследаванні паказалі, што пячоначны поліпептыдны комплекс (Ventvil) і тетрапептид KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) валодаюць гепатопротекторными, иммунопротекторными ўласцівасцямі і амаладжальнымі ўласцівасцямі. На жывёл і ў прабірцы эксперыментальных мадэляў паталогіі печані (фіброзна ўшчыльненне печані, востры і хранічны гепатыт) Вентвил і пептыда КЕДА паказалі высокую эфектыўнасць. Вентвил і пептыда КЕДА аказваюць стабільнае дзеянне - нармалізуюць імунны і антіоксідантный статус і аднаўляюць працу печані пры гепатыце. Даследаванні паказалі, што ў працэсе старэння былі правераны максімальныя гепатопротекторное і імунапратэктарныя дзеянне пептыдаў [4] ..
4. Ўздзеянне на храмаціне лімфацытаў
Актывацыя храмаціну лімфацытаў: вывучаны ўплыў сінтэтычнага пептыда Ливагена на актыўнасць рибосомальных генаў, параметры дэнатурацыі гетерохроматина, палімарфізм структурнага гетерохроматина С і варыябельнасць факультатыўнага гетерохроматина ў лімфацытах пажылых людзей. Ліваген індукаваў актывацыю рыбасомальных генаў, дэпалімерызацыю канстытутыўнага гетерохроматина вакол центромеры і вызваленне генаў, якія інгібіраваліся з-за кандэнсацыі узроставых абласцей эухроматина ў храмасомах. Вынікі паказалі, што Ліваген прыводзіў да дэгетэрахраматызацыі (актывацыі) храмаціну ў храмасомах пажылых людзей, што дасягалася шляхам мадыфікацыі гетерохроматина і гетерохроматинизированных абласцей у храмасомах [5] ..
Якія ў Ливаген прымянення?
Даследаванні клеткавага старэння
Ліваген можа ўплываць на актыўнасць ключавых ферментаў, якія ўдзельнічаюць у аднаўленні клетак або ў рэакцыі на стрэс. Напрыклад, ён узаемадзейнічае з эпігенетычнымі рэгулятарамі і ўплывае на змены структуры храмаціну і патэрнаў экспрэсіі генаў, тым самым рэгулюючы працэс старэння клетак. Акісляльнае пашкоджанне назапашваецца з цягам часу і прыводзіць да клеткавых дысфункцый, звязаных са старэннем. Уплыў Livagen на шлях акісляльнага стрэсу - адна з гарачых кропак даследаванняў, і ён можа затрымаць старэнне клетак, рэгулюючы адпаведныя шляхі.
Ўздзеянне на захворванні печані
З узростам прымяненне пажылымі людзьмі многіх лекавых сродкаў часта прыводзіць да парушэння функцыі печані, што павялічвае рызыку развіцця фіброзу печані, вострага і хранічнага гепатыту. У гэтай сітуацыі вельмі важна знайсці новыя, эфектыўныя і бясшкодныя гепатопротекторным сродкі. Некаторыя даследаванні паказалі, што пячоначны поліпептыдны комплекс (Ventvil) і тетрапептид KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, а менавіта Livagen) валодаюць гепатопротекторными, иммунопротекторными і антивозрастными ўласцівасцямі. На эксперыментальных мадэлях паталогіі печані на жывёл (фіброз печані, востры і хранічны гепатыт) і ў эксперыментах in vitro Вентвил і пептыда КЕДА паказалі высокую эфектыўнасць. Вентвил і пептыда КЕДА валодаюць сінэргічны дзеяннем, што дазваляе нармалізаваць імунны і антіоксідантный статус і аднавіць працу печані пры гепатыце. Больш за тое, у працэсе старэння гепатопротекторное і иммунопротекторное дзеянне гэтых пептыдаў дасягае свайго максімуму [4] ..
Уплыў на геномныя параметры хворых на рак
Устаноўлена, што геном хворых протоковой ракам малочнай залозы характарызуецца высокай шчыльнасцю одноцепочечных разрываў ДНК, высокай частатой храмасомных анамалій і павышаным узроўнем кандэнсацыі храмаціне. Выкарыстанне олигопептидного біярэгулятара Ливагена і іёнаў кобальту ў якасці мадыфікатараў аказвае протекторное дзеянне на культуры лімфацытаў хворых протоковой ракам малочнай залозы, што дазваляе нармалізаваць усе вывучаемыя паказчыкі. Гэта сведчыць аб тым, што шляхам вывучэння лімфацытаў пацыентаў з протоковой ракам малочнай залозы можна ацаніць лячэбны эфект ад лячэння хворых на рак малочнай залозы [6].
Ўздзеянне на лімфацыты пацыентаў з гіпертрафічнай кардыяміяпатыі і іх сваякоў
Даследаваны ўплыў пептыднага біярэгулятара Ливагена (Lys-Glu-Asp-Ala), які выкарыстоўваецца асобна і ў спалучэнні з іёнамі кобальту, на актыўнасць ядзерных арганізуючых абласцей (ЯЯР) і частату асацыяцыі акроцентрических храмасом у лімфацытах хворых гіпертрафічнай кардыяміяпатыі і іх сваякоў. Вынікі паказалі, што сумеснае дзеянне ливагена і іёнаў кобальту павялічвала частату НОР з вялікім балам 2 у пацыентаў і іх сваякоў. Гэтыя злучэнні таксама аказвалі значны ўплыў на актыўнасць асацыяцыі акроцентрических храмасом, што выяўлялася ў рэзкім павышэнні гэтага паказчыка ў абедзвюх доследных групах.
У гэтым выпадку больш эфектыўным было дзеянне ливагена і іёнаў кобальту. Паколькі актыўнасць ЯОР і частата асацыяцыі акроцентрических храмасом залежыць ад якасці кандэнсацыі сцяблінак акроцентрических храмасом, можна зрабіць выснову, што іёны ливагена і кобальту аказваюць дзеянне на лімфацыты хворых гіпертрафічнай кардыяміяпатыі і іх сваякоў, выклікаючы дэкандэнсацыю гетерохроматинизированного храмаціне. Гэта можа быць умовай вызвалення інактываваных генаў падчас працэсу кандэнсацыі ў асобін доследнай групы. Гэтыя дадзеныя даюць новую інфармацыю аб ахоўных эфектах іёнаў Ліваген і Ліваген + кобальт на лімфацыты пацыентаў з гіпертрафічнай кардыяміяпатыяй і іх сваякоў і могуць спрыяць распрацоўцы метадаў лячэння [7] ..
Ўздзеянне на ферменты, якія дэградуюць энкефалін, у сыроватцы крыві
Вывучана ўздзеянне новых пептыдных біярэгулятараў Лівагена (Lys-Glu-Asp-Ala) і Эпіталона (Ala-Glu-Asp-Gly) на эндагенную Опіоідные сістэму, асабліва іх здольнасць змяняць актыўнасць ферментаў, якія дэградуюць энкефалін, у сыроватцы крыві і ўзаемадзейнічаць з Опіоідные рэцэптарамі ў мембраннай фракцыі клетак мозгу. Эксперыменты in vitro вызначалі актыўнасць энкефаліназы шляхам вымярэння хуткасці гідролізу ⊃3;H-Leu-энкефаліна ў прысутнасці Лівагена і Эпіталона. Вынікі паказалі, што Ліваген і Эпіталон інгібіруюць ферменты, якія разбураюць энкефалін, у сыроватцы крыві чалавека. Ліваген быў больш эфектыўным, чым некаторыя вядомыя інгібітары пептыдазы, такія як пуроміцын, лейпепцін і D-PAM. Былі пабудаваны крывыя эфекту інгібіравання дозы для Ливагена і Эпиталона, і іх значэння IC50 склалі 20 і 500 мкМ адпаведна. Узаемадзеянне паміж пептыдамі і апіоіднымі рэцэптарамі ацэньвалася з выкарыстаннем метаду радыёліганднага рэцэптара з [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-энкефалінам. Не назіралася ўзаемадзеяння паміж μ або δ Опіоідные рэцэптарамі ў мембраннай фракцыі мозгу пацукі і тэст-пептыдамі [2, 3].
У заключэнне, рэгулюючы экспрэсію генаў і спрыяючы сінтэзу бялку, Livagen дэманструе значны эфект у барацьбе са старэннем, імунамадуляцыі і абароне функцыі печані. Ён можа рэгуляваць актыўнасць стрававальных ферментаў, інгібіраваць ферменты, якія разбураюць энкефалін, і затрымліваць старэнне клетак, актывуючы ключавыя ферменты і ўплываючы на шлях акісляльнага стрэсу. Акрамя таго, Livagen таксама паляпшае імунную функцыю і антіоксідантный статус дзякуючы свайму гепатопротекторному эфекту і спрыяе аднаўленню функцыі печані пры такіх захворваннях, як гепатыт. Ён мае патэнцыйнае прымяненне ў прафілактыцы і лячэнні звязаных з імі захворванняў і забяспечвае новы кірунак даследаванняў для барацьбы са старэннем і падтрымання здароўя.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Уладзімір Хавінсан быў вядомым расійскім герантолагам і прафесарам, вядомым сваімі наватарскімі даследаваннямі пептыдных біярэгулятараў і іх ролі ў запаволенні старэння і паляпшэнні здароўя. Быў дырэктарам Санкт-Пецярбургскага інстытута біярэгуляцыі і геранталогіі, членам-карэспандэнтам Расійскай акадэміі навук. Яго даследаванне было засяроджана на распрацоўцы метадаў лячэння на аснове пептыдаў для павышэння імуннай функцыі, абароны ад акісляльнага стрэсу і павышэння даўгалецця. За чатыры дзесяцігоддзі ён здабыў і сінтэзаваў шматлікія пептыдныя комплексы, што прывяло да ўвядзення ў клінічную практыку шасці пептыдных фармацэўтычных прэпаратаў і 64 пептыдных харчовых дабавак. Праца Хавінсана ўнесла значны ўклад у сферу геранталогіі, асабліва ў разуменне механізмаў старэння і распрацоўку ўмяшанняў для паляпшэння якасці жыцця пажылых людзей.
Уладзімір Хавінсан - вядомы расійскі герантолаг і прафесар, вядомы сваімі наватарскімі даследаваннямі пептыдных біярэгулятараў і іх ролі ў запаволенні старэння і паляпшэнні здароўя. Займаў пасаду дырэктара Санкт-Пецярбургскага інстытута біярэгуляцыі і геранталогіі, быў членам-карэспандэнтам Расійскай акадэміі навук. Яго даследаванні былі сканцэнтраваны на распрацоўцы пептыднай тэрапіі для павышэння імуннай функцыі, супрацьстаяння акісляльнаму стрэсу і палягчэння даўгалецця. На працягу больш чым чатырох дзесяцігоддзяў даследаванняў ён здабыў і сінтэзаваў мноства пептыдных комплексаў, што спрыяла клінічнаму прымяненню шасці лекаў на аснове пептыдаў і 64 харчовых дабавак на аснове пептыдаў. Працы Хавінсана ўнеслі значны ўклад у сферу геранталогіі, асабліва ў разуменне механізмаў старэння і распрацоўку ўмяшанняў для паляпшэння якасці жыцця пажылых людзей. Уладзімір Хавінсан пазначаны ў спасылцы на цытаванне [5].
