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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura dei livageni
Fonte: PubChem |
Sequenza: Lys-Glu-Asp-Ala Formula molecolare: C 18H 31N 5O9 Peso Molecolare: 461,5 g/mol Numero CAS: 195875-84-4 ID PubChem: 87919683 Sinonimi: SCHEMBL5967826 |
▎ sui vitageni Ricerca
Sfondo molecolare
Livagen è un bioregolatore tetrapeptidico sintetico con la sequenza aminoacidica specifica lisina-acido glutammico-acido aspartico-alanina (Lys-Glu-Asp-Ala) [1].
Progresso della ricerca
Teimuraz Lezhava ha studiato i peptidi bioregolatori Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) ed Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly), nonché gli effetti individuali e combinati degli ioni metallici nichel, cobalto e zinco sui livelli di condensazione della cromatina, sui tassi di aberrazione cromosomica e sui tassi di scambio dei cromatidi fratelli in linfociti in coltura di individui sani di età compresa tra 20 e 40 anni. 71–86. Nelle cellule in coltura esaminate, l'analisi ha descritto differenze nella condensazione della cromatina tra i gruppi di età dei donatori. In questi campioni di linfociti in coltura, Livagen ed Epitalon erano associati a cambiamenti nell'apertura della cromatina e a misure di de-eterocromatinizzazione; queste osservazioni non stabiliscono gli stessi effetti negli individui viventi. Lo studio ha inoltre riportato cambiamenti nella frequenza delle aberrazioni cromosomiche associate agli ioni metallici nei linfociti in coltura in seguito all'esposizione sperimentale a Livagen o Epitalon [1].
Fig1. Influenza di Livagen ed Epitalon sulla frequenza delle cellule con aberrazioni cromosomiche (% del numero totale di cellule) indotte da metalli pesanti in colture di linfociti di persone di mezza età (* p < 0,05) [1].
In Nello studio di T. Lezhava , da un lato, è stata determinata la modificazione epigenetica della cromatina 'vecchia' condensata e, dall'altro, l'influenza dei bioregolatori peptidici (Ala-Glu-Asp-Gly-Epitalon; Lys-Glu-Asp-Ala-Livagen; Ala-Glu-Asp-Pro - Cortagen e Lys-Glu - Vilon) sulla cromatina condensata in linfociti di individui anziani. I ricercatori hanno utilizzato metodi citogenetici molecolari: calorimetria a scansione differenziale; attività dei geni ribosomiali dei peduncoli satellite dei cromosomi acrocentrici-NOR; polimorfismo della C-eterocromatina pericentromerica strutturale; variabilità dell'eterocromatina facoltativa (scambi di cromatidi fratelli - SCE) in colture di linfociti di individui di età compresa tra 75 e 88 anni. Lo studio ha descritto le differenze nella condensazione della cromatina nelle colture preparate da donatori più anziani. Gli autori hanno proposto che la condensazione della cromatina possa essere associata ad una ridotta attività di alcuni geni nelle colture di linfociti testate. Queste misurazioni non hanno stabilito effetti sugli esiti della malattia. Gli autori hanno riportato cambiamenti nella condensazione dell'eterocromatina totale, nelle regioni satellite del cromosoma acrocentrico e nell'attività dei geni ribosomiali, mentre l'eterocromatina strutturale pericentromerica non ha mostrato cambiamenti comparabili nelle condizioni testate. I dati sono stati interpretati come suggerenti risposte regione-dipendenti ai peptidi studiati (Ala-Glu-Asp-Gly; Lys-Glu-Asp-Ala; Ala-Glu-Asp-Pro e Lys-Glu) nel modello di coltura cellulare [3].
Le caratteristiche funzionali dei cromosomi (livello di eterocromatina totale, instabilità cromosomica e scambi di cromatidi fratelli [SCE]) sono state studiate in linfociti in coltura derivati da individui di età compresa tra 80 e 91 anni e individui di età compresa tra 18 e 30 anni (gruppo di controllo) sotto l'effetto singolo e combinato di CoCl(2) e del bioregolatore Livagen mediante Teimuraz Lezhava . Gli autori hanno descritto le differenze nell'eterocromatinizzazione dei cromosomi (condensazione delle regioni eu- ed eterocromatina) tra i gruppi di età dei donatori e hanno discusso i possibili cambiamenti nell'attività genetica. L'esposizione al livagen è stata associata a cambiamenti nelle misurazioni dell'eterocromatina nei linfociti in coltura di donatori più anziani. Lo studio ha riportato differenze nella frequenza delle aberrazioni cromosomiche nei linfociti in coltura esposti a CoCl(2) rispetto al gruppo di controllo (P < 0,05). Nelle condizioni di coltura riportate, la misurazione associata a CoCl(2) era 3,4 +/- 0,6% nei campioni esposti a Livagen (gruppo di controllo 4,2 +/- 0,7%). Gli autori hanno anche riportato differenze nella distribuzione degli SCE tra i cromosomi con la sola esposizione a Co(2+) e con Livagen: l'eterocromatina pericentromerica era più sensibile all'effetto di CoCl(2) (15,4 +/- 1,8% SCE), mentre gli SCE erano per lo più registrati nell'eterocromatina telomerica sotto l'effetto combinato di CoCl(2) e Livagen 12,0 +/- 1,2% SCE (gruppo di controllo 4,5 +/- 0,6% e 2,8 +/- 0,5% SCE, rispettivamente) [2].
Limitazioni della ricerca
La ricerca di NM Timofeeva ha scoperto che, in condizioni in vitro, Livagen riduce l'attività della glicil-L-leucina dipeptidasi nelle preparazioni enzimatiche dell'intestino tenue di circa il 50%. In un esperimento separato sui ratti, l’attività degli enzimi digestivi è diminuita negli animali più giovani ed è aumentata negli animali più anziani in seguito all’esposizione sperimentale a Livagen; in diverse misurazioni, i valori nei ratti più anziani si avvicinavano a quelli degli animali di controllo più giovani. Queste osservazioni precliniche non stabiliscono la sicurezza o l’efficacia negli esseri umani [4].
La citata ricerca Livagen comprende studi in vitro utilizzando colture di linfociti di derivazione umana e un numero limitato di esperimenti su animali; questi risultati sono preclinici. Sebbene questi modelli di colture cellulari consentano l’osservazione della condensazione della cromatina, delle aberrazioni cromosomiche e degli scambi di cromatidi fratelli, non possono stabilire effetti clinici o sicurezza negli esseri umani. Tali esperimenti non riproducono completamente la regolazione fisiologica, il metabolismo sistemico o le barriere tissutali e gli studi disponibili non forniscono una base per l’uso umano [1].
COCER Peptides presenta Livagen esclusivamente per la ricerca di laboratorio controllata. Non per uso umano, uso veterinario, autosomministrazione o applicazione clinica. Gli studi di cui sopra descrivono risultati preclinici solo in colture cellulari o animali; non stabiliscono la sicurezza umana, l’efficacia clinica o l’approvazione normativa e non costituiscono istruzioni per l’uso.
