▎ Utafiti wa Livagen
Asili ya utafiti wa Livagen ni nini?
Nadharia ya Bure Radical ya Kuzeeka: Katika miaka ya 1950, Harman alipendekeza nadharia ya bure ya kuzeeka, akipendekeza kuwa radicals huru zinazozalishwa wakati wa kimetaboliki ya seli zinaweza kushambulia biomolecules, na kusababisha uharibifu wa seli na kuzeeka. Nadharia hii ilitoa msingi wa kinadharia wa utafiti wa vitu vya kuzuia kuzeeka na kuwafanya wanasayansi kutafuta vitu ambavyo vinaweza kuharibu radicals bure au kuongeza uwezo wa antioxidant wa seli.
Ugunduzi wa Vitu vya Peptidi: Kwa uchunguzi unaoendelea wa kina wa biolojia, wanasayansi wamegundua kuwa vitu vya peptidi vina jukumu muhimu katika kuashiria seli, udhibiti wa kimetaboliki, na vipengele vingine. Baadhi ya dutu za peptidi zina kazi kama vile antioxidant, anti-uchochezi, na kukuza urekebishaji wa seli, ambayo hutoa mwelekeo mpya wa utengenezaji wa dawa mpya za kuzuia kuzeeka.
Utafiti na Maendeleo ya Livagen: Kinyume na msingi huu, wanasayansi wa Urusi walitengeneza Livagen kulingana na utafiti wao juu ya vitu vya peptidi. Walitoa vipande vya peptidi amilifu kutoka kwa tishu za wanyama na hatimaye wakapata Livagen baada ya mfululizo wa uchunguzi na uboreshaji. Uchunguzi umeonyesha kuwa Livagen inaweza kudhibiti mchakato wa kimetaboliki ya seli na kuongeza uwezo wa antioxidant wa seli, na hivyo kuchelewesha kuzeeka kwa seli.
Ni nini utaratibu wa hatua ya Livagen?
1. Madhara kwenye Mfumo wa Usagaji chakula
Kudhibiti Shughuli ya Vimeng'enya vya Usagaji chakula: Uchunguzi umeonyesha kuwa Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) ni peptidi inayoweza kutolewa haidrolisisi dhaifu. Hidrolasi za peptidi kwenye utumbo mwembamba haziwezi kutoa Livagen kwa kiwango kidogo sana [1] . Chini ya hali ya vitro, Livagen inaweza kupunguza shughuli ya glycyl-L-leucine dipeptidase kwenye utumbo mwembamba kwa 50%. Baada ya kumpa panya Livagen kwa mdomo kwa wiki mbili, shughuli ya enzymes ya utumbo katika wanyama wachanga ilipungua, wakati ile ya wanyama wa zamani iliongezeka. Inafaa kutaja kuwa katika hali nyingi, shughuli ya kimeng'enya cha panya wa zamani baada ya kupokea Livagen ilikuwa karibu na kiwango cha wanyama wachanga katika kikundi cha kudhibiti [1].
2. Athari kwa Enzymes za Kuharibu Enkephalin kwenye Seramu
Kuzuia Enzymes za Kuharibu za Enkephalin: Madhara ya vidhibiti vipya vya peptidi Livagen na Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) kwenye mfumo wa opioid asilia yalichunguzwa, hasa uwezo wao wa kubadilisha shughuli ya vimeng'enya vinavyoharibu enkephalini katika seramu na kuingiliana na vipokezi vya opioid katika sehemu ya membrane ya seli za ubongo. Shughuli ya enkephalinase iliamuliwa katika hali ya hewa kwa kupima kiwango cha hidrolisisi cha ⊃3;H-Leu-enkephalin mbele ya peptidi za majaribio. Livagen na Epitalon zilizuia vimeng'enya vya enkephalini katika seramu ya binadamu. Ikilinganishwa na vizuizi vya peptidase maarufu kama vile puromycin, leupeptin, na D-PAM, Livagen ilithibitishwa kuwa bora zaidi. Mikondo ya athari ya kuzuia kipimo cha Livagen na Epitalon ilipangwa, na maadili yao ya IC₅₀ yalikuwa 20 na 500 μM mtawalia [2, 3].
3. Athari za Kinga kwenye Ini
Kama Wakala Anayeweza Kuzuia Hepatoprotective: Utumiaji wa dawa nyingi kwa wazee mara nyingi ndio sababu ya kuharibika kwa ini. Kwa hiyo, pamoja na ongezeko la umri, hatari ya ini ya fibrotic induration, papo hapo na sugu hepatitis huongezeka. Hii ndiyo sababu ya kutafuta mawakala wapya, wenye ufanisi na wasio na madhara wa hepatoprotective. Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa changamano ya polipeptidi ya ini (Ventvil) na tetrapeptidi ya KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) zina hepatoprotective, immunoprotective, na sifa za kuzuia kuzeeka. Katika mifano ya majaribio ya wanyama na in vitro ya patholojia ya ini (ini fibrotic induration, papo hapo na sugu hepatitis), Ventvil na peptidi KEDA ilionyesha ufanisi wa juu. Ventvil na peptidi ya KEDA ina athari thabiti - kurejesha hali ya kinga na antioxidant na kurejesha kazi ya ini wakati wa hepatitis. Uchunguzi umeonyesha kuwa wakati wa mchakato wa kuzeeka, athari ya juu ya hepatoprotective na kinga ya peptidi imethibitishwa [4].
4. Athari kwenye Chromatin ya Lymphocytes
Kuamilisha Chromatin ya Lymphocytes: Athari za peptidi ya syntetisk Livagen kwenye shughuli ya jeni za ribosomal, vigezo vya denaturation ya heterochromatin, upolimishaji wa miundo ya C heterochromatin, na utofauti wa heterochromatin ya facultative katika lymphocytes ya wazee ilisomwa. Livagen ilishawishi uanzishaji wa jeni za ribosomal, upunguzaji wa upolymerization wa heterokromatini ya msingi karibu na centromere, na kutolewa kwa jeni ambazo zilizuiliwa kwa sababu ya kufidia kwa maeneo yanayohusiana na umri katika kromosomu. Matokeo yalionyesha kuwa Livagen ilisababisha deheterochromatization (kuwezesha) ya chromatin katika kromosomu za wazee, ambayo ilipatikana kwa kurekebisha heterochromatin na maeneo ya heterokromatini katika kromosomu [5].
Je, ni maombi gani ya Livagen?
Utafiti juu ya kuzeeka kwa seli
Livagen inaweza kuathiri shughuli ya vimeng'enya muhimu vinavyohusika katika ukarabati wa seli au njia za kukabiliana na mafadhaiko. Kwa mfano, inaingiliana na vidhibiti vya epigenetic na huathiri mabadiliko katika muundo wa chromatin na mifumo ya kujieleza kwa jeni, na hivyo kudhibiti mchakato wa kuzeeka kwa seli. Uharibifu wa oksidi hujilimbikiza kwa muda na husababisha dysfunctions zinazohusiana na kuzeeka kwa seli. Athari za Livagen kwenye njia ya mkazo wa oksidi ni mojawapo ya maeneo muhimu ya utafiti, na inaweza kuchelewesha kuzeeka kwa seli kwa kudhibiti njia zinazofaa.
Madhara kwa Magonjwa ya Ini
Kwa kuongezeka kwa umri, matumizi ya dawa nyingi na wazee mara nyingi husababisha kuharibika kwa ini, na hivyo kuongeza hatari ya fibrosis ya ini, hepatitis ya papo hapo na sugu. Katika hali hii, ni muhimu kupata mawakala wapya, madhubuti na wasio na madhara. Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa changamano ya polipeptidi ya ini (Ventvil) na tetrapeptide ya KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, yaani Livagen) zina hepatoprotective, immunoprotective, na sifa za kuzuia kuzeeka. Katika mifano ya majaribio ya wanyama ya ugonjwa wa ini (fibrosis ya ini, hepatitis ya papo hapo na sugu) na majaribio ya ndani, Ventvil na peptide ya KEDA ilionyesha ufanisi wa juu. Ventvil na peptidi ya KEDA zina athari ya kuunganishwa, ambayo inaweza kurekebisha hali ya kinga na antioxidant na kurejesha utendaji wa ini wakati wa hepatitis. Zaidi ya hayo, wakati wa mchakato wa kuzeeka, athari za hepatoprotective na kinga za peptidi hizi hufikia upeo wao [4].
Madhara kwa Vigezo vya Genomic vya Wagonjwa wa Saratani
Imegunduliwa kuwa jenomu ya wagonjwa walio na saratani ya matiti ya ductal ina sifa ya msongamano mkubwa wa mapumziko ya DNA ya kamba moja, mzunguko wa juu wa kutofautiana kwa kromosomu, na kiwango cha kuongezeka kwa condensation ya kromati. Kutumia oligopeptidi bioregulator Livagen na ioni za cobalt kama virekebishaji kuna athari ya kinga kwenye tamaduni za lymphocyte za wagonjwa walio na saratani ya matiti ya ductal, ambayo inaweza kurekebisha vigezo vyote vilivyosomwa. Hii inaonyesha kwamba kupitia uchunguzi wa lymphocytes ya wagonjwa walio na saratani ya matiti ya ductal, athari ya matibabu ya wagonjwa wa saratani ya matiti inaweza kutathminiwa [6].
Madhara kwa Lymphocytes ya Wagonjwa wenye Hypertrophic Cardiomyopathy na Jamaa zao
Madhara ya kidhibiti cha kidhibiti cha peptidi Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) kilichotumiwa peke yake na pamoja na ioni za cobalt kwenye shughuli za mikoa ya kuandaa nyuklia (NORs) na mzunguko wa ushirika wa chromosomes ya acrocentric katika lymphocytes ya wagonjwa wenye hypertrophic cardiomyopathy na jamaa zao zilisomwa. Matokeo yalionyesha kuwa hatua ya pamoja ya Livagen na ioni za cobalt iliongeza mzunguko wa NOR na alama kubwa ya 2 kwa wagonjwa na jamaa zao. Michanganyiko hii pia ilikuwa na athari kubwa kwenye shughuli ya ushirika ya kromosomu akromu, iliyodhihirishwa kama ongezeko kubwa la fahirisi hii katika vikundi vyote viwili vya utafiti.
Katika kesi hiyo, hatua ya Livagen na cobalt ions ilikuwa na ufanisi zaidi. Kwa kuwa shughuli za NORs na mzunguko wa ushirika wa chromosomes ya acrocentric hutegemea ubora wa condensation ya mabua ya chromosomes acrocentric, inaweza kuhitimishwa kuwa Livagen na ioni za cobalt zina athari kwenye lymphocytes ya wagonjwa wenye hypertrophic cardiomyopathy na jamaa zao, na kusababisha uharibifu wa heterochromatinized. Hii inaweza kuwa hali ya kutolewa kwa jeni ambazo hazijaamilishwa wakati wa mchakato wa kufidia kwa watu binafsi wa kikundi cha utafiti. Data hizi hutoa habari mpya juu ya athari za kinga za Livagen na Livagen + cobalt ions kwenye lymphocytes ya wagonjwa wenye hypertrophic cardiomyopathy na jamaa zao na inaweza kuchangia maendeleo ya mbinu za matibabu [7].
Madhara kwa Vimeng'enya vya Enkephalin kwenye Seramu
Madhara ya vidhibiti vipya vya peptidi Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) na Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) kwenye mfumo wa opioid endogenous yalichunguzwa, hasa uwezo wao wa kubadilisha shughuli ya vimeng'enya vinavyoharibu enkephalini katika seramu na kuingiliana na vipokezi vya opioid katika sehemu ya utando wa seli za ubongo. Majaribio ya in vitro yaliamua shughuli ya enkephalinase kwa kupima kiwango cha hidrolisisi ya ⊃3;H-Leu-enkephalin ikiwa kuna Livagen na Epitalon. Matokeo yalionyesha kuwa Livagen na Epitalon walizuia vimeng'enya vya uharibifu vya enkephalin katika seramu ya binadamu. Livagen ilikuwa na ufanisi zaidi kuliko vizuizi vingine vya peptidase vinavyojulikana kama vile puromycin, leupeptini, na D-PAM. Vipindi vya athari za kuzuia kipimo cha Livagen na Epitalon vilipangwa, na viwango vyake vya IC₅₀ vilikuwa 20 na 500 μM mtawalia. Mwingiliano kati ya peptidi na vipokezi vya opioid ulitathminiwa kwa kutumia mbinu ya kipokezi cha radioligand na [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin. Hakuna mwingiliano ulioonekana kati ya vipokezi vya μ au δ opioid katika sehemu ya utando wa ubongo wa panya na peptidi za majaribio [2, 3].
Kwa kumalizia, kwa kudhibiti usemi wa jeni na kukuza usanisi wa protini, Livagen inaonyesha athari kubwa katika kupambana na kuzeeka, kinga ya kinga, na ulinzi wa utendaji kazi wa ini. Inaweza kudhibiti shughuli za vimeng'enya vya usagaji chakula, kuzuia vimeng'enya vinavyoharibu enkephalini, na kuchelewesha kuzeeka kwa seli kwa kuamilisha vimeng'enya muhimu na kuathiri njia ya mkazo wa oksidi. Kwa kuongezea, Livagen pia inaboresha utendaji wa kinga na hali ya antioxidant kupitia athari yake ya hepatoprotective na inakuza urejesho wa kazi ya ini katika magonjwa kama vile hepatitis. Ina uwezo wa kutumika katika uzuiaji na matibabu ya magonjwa yanayohusiana na hutoa mwelekeo mpya wa utafiti wa kuzuia kuzeeka na matengenezo ya afya.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Vladimir Khavinson alikuwa mwanajiolojia na profesa maarufu wa Kirusi anayejulikana kwa utafiti wake wa upainia katika vidhibiti vya peptidi na jukumu lao katika kupunguza kasi ya kuzeeka na kuboresha afya. Aliwahi kuwa mkurugenzi wa Taasisi ya St. Petersburg ya Bioregulation na Gerontology na alikuwa mwanachama sambamba wa Chuo cha Sayansi cha Kirusi. Utafiti wake ulilenga ukuzaji wa matibabu ya msingi wa peptidi ili kuongeza utendaji wa kinga, kulinda dhidi ya mafadhaiko ya kioksidishaji, na kukuza maisha marefu. Zaidi ya miongo minne, alitoa na kuunganisha aina nyingi za peptidi, na kusababisha kuanzishwa kwa dawa sita za msingi wa peptidi na virutubisho 64 vya chakula vya peptidi katika mazoezi ya kliniki. Kazi ya Khavinson imechangia kwa kiasi kikubwa katika nyanja ya gerontology, hasa katika kuelewa taratibu za kuzeeka na kuendeleza afua za kuboresha ubora wa maisha kwa watu wazima.
Vladimir Khavinson ni mwanajiolojia na profesa mashuhuri wa Urusi, anayesifika kwa utafiti wake wa kimsingi juu ya vidhibiti vya peptidi na jukumu lao katika kuchelewesha kuzeeka na kuimarisha afya. Alishika nafasi ya mkurugenzi katika Taasisi ya St. Petersburg ya Bioregulation na Gerontology na alikuwa mwanachama sambamba wa Chuo cha Sayansi cha Kirusi. Utafiti wake ulijikita katika ukuzaji wa matibabu ya msingi wa peptidi ili kuongeza utendaji wa kinga, kupinga mkazo wa kioksidishaji, na kuwezesha maisha marefu. Wakati wa zaidi ya miongo minne ya utafiti, alitoa na kuunganisha aina mbalimbali za peptidi, ambayo ilikuza utumizi wa kimatibabu wa madawa sita ya msingi wa peptidi na virutubisho 64 vya chakula vya peptide. Kazi ya Khavinson imetoa mchango mkubwa katika uwanja wa gerontology, haswa katika kuelewa mifumo ya kuzeeka na kukuza afua za kuboresha hali ya maisha ya wazee. Vladimir Khavinson ameorodheshwa katika kumbukumbu ya nukuu [5].
