▎ Livagen Research
Care este fundalul cercetării Livagen?
Teoria radicalilor liberi a îmbătrânirii: În anii 1950, Harman a propus teoria radicalilor liberi a îmbătrânirii, sugerând că radicalii liberi produși în timpul metabolismului celular ar ataca biomoleculele, ducând la deteriorarea și îmbătrânirea celulelor. Această teorie a oferit o bază teoretică pentru cercetarea substanțelor anti-îmbătrânire și a determinat oamenii de știință să caute substanțe care ar putea elimina radicalii liberi sau ar putea spori capacitatea antioxidantă a celulelor.
Descoperirea substanțelor peptidice: Odată cu studiul aprofundat continuu al biologiei, oamenii de știință au descoperit că substanțele peptidice joacă un rol important în semnalizarea celulară, reglarea metabolică și alte aspecte. Unele substanțe peptidice au funcții precum antioxidante, antiinflamatorii și de promovare a reparării celulare, ceea ce oferă o nouă direcție pentru dezvoltarea de noi medicamente anti-îmbătrânire.
Cercetarea și dezvoltarea Livagen: În acest context, oamenii de știință ruși au dezvoltat Livagen pe baza cercetărilor lor asupra substanțelor peptidice. Ei au extras fragmente de peptide bioactive din țesuturile animale și, în cele din urmă, au obținut Livagen după o serie de screening-uri și optimizări. Studiile au arătat că Livagen poate regla procesul metabolic al celulelor și poate spori capacitatea antioxidantă a celulelor, întârziind astfel îmbătrânirea celulară.
Care este mecanismul de acțiune al Livagen?
1. Efecte asupra sistemului digestiv
Reglarea activității enzimelor digestive: Studiile au arătat că Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) este o peptidă slab hidrolizabilă. Hidrolazele peptidice din intestinul subțire pot hidroliza cu greu Livagen într-o măsură foarte mică [1] . În condiții in vitro, Livagen poate reduce activitatea glicil-L-leucină dipeptidază în intestinul subțire cu 50%. După administrarea orală de Livagen la șobolani timp de două săptămâni, activitatea enzimelor digestive la animalele tinere a scăzut, în timp ce cea la animalele bătrâne a crescut. Este de menționat că, în majoritatea cazurilor, activitatea enzimatică a șobolanilor bătrâni după ce au primit Livagen a fost apropiată de nivelul animalelor tinere din grupul de control [1].
2. Efecte asupra enzimelor de degradare a encefalinei din ser
Inhibarea enzimelor de degradare a encefalinei: au fost studiate efectele noilor bioregulatori peptidici Livagen și Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) asupra sistemului opioid endogen, în special capacitatea lor de a modifica activitatea enzimelor de degradare a encefalinei din ser și de a interacționa cu receptorii opioizi ai fracțiunii membranei celulare ai braței. Activitatea encefalinazei a fost determinată in vitro prin măsurarea vitezei de hidroliză a ⊃3;H-Leu-encefalinei în prezența peptidelor de testat. Livagen și Epitalon au inhibat enzimele de degradare a encefalinei din serul uman. În comparație cu inhibitorii de peptidază bine-cunoscuți, cum ar fi puromicina, leupeptina și D-PAM, Livagen s-a dovedit a fi mai eficient. Curbele efectului de inhibare a dozei ale Livagen și Epitalon au fost reprezentate grafic, iar valorile lor IC₅₀ au fost de 20, respectiv 500 μM [2, 3].
3. Efecte protectoare asupra ficatului
Ca un potențial agent hepatoprotector: Utilizarea multor medicamente la vârstnici este adesea cauza disfuncției hepatice. Prin urmare, odată cu înaintarea în vârstă, riscurile de indurare fibrotică hepatică, hepatită acută și cronică cresc. Acesta este motivul pentru care se caută agenți hepatoprotectori noi, eficienți și inofensivi. Unele studii au arătat că complexul polipeptidic hepatic (Ventvil) și tetrapeptidul KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) au proprietăți hepatoprotectoare, imunoprotectoare și anti-îmbătrânire. În modelele experimentale animale și in vitro de patologie hepatică (indurație fibrotică hepatică, hepatită acută și cronică), Ventvil și peptida KEDA au prezentat eficiență ridicată. Ventvil și peptida KEDA au un efect consistent - normalizarea stării imunitare și antioxidante și restabilirea funcției hepatice în timpul hepatitei. Studiile au arătat că în timpul procesului de îmbătrânire au fost verificate efectele hepatoprotectoare și imunoprotectoare maxime ale peptidelor [4].
4. Efecte asupra cromatinei limfocitelor
Activarea cromatinei limfocitelor: S-au studiat efectele peptidei sintetice Livagen asupra activității genelor ribozomale, parametrii denaturarii heterocromatinei, polimorfismul heterocromatinei C structurale și variabilitatea heterocromatinei facultative în limfocitele vârstnicilor. Livagen a indus activarea genelor ribozomale, depolimerizarea heterocromatinei constitutive în jurul centromerului și eliberarea de gene care au fost inhibate datorită condensării regiunilor eucromatinei legate de vârstă în cromozomi. Rezultatele au arătat că Livagen a condus la deheterocromatizarea (activarea) cromatinei în cromozomii vârstnicilor, care a fost realizată prin modificarea heterocromatinei și a regiunilor heterocromatinizate din cromozomi [5].
Care sunt aplicațiile Livagen?
Cercetări privind îmbătrânirea celulară
Livagen poate afecta activitatea enzimelor cheie implicate în repararea celulelor sau căile de răspuns la stres. De exemplu, interacționează cu regulatorii epigenetici și influențează modificările structurii cromatinei și modelelor de expresie a genelor, reglând astfel procesul de îmbătrânire celulară. Daunele oxidative se acumulează în timp și conduc la disfuncții legate de îmbătrânirea celulară. Efectul Livagen asupra căii stresului oxidativ este unul dintre punctele fierbinți de cercetare și poate întârzia îmbătrânirea celulară prin reglarea căilor relevante.
Efecte asupra bolilor hepatice
Odată cu înaintarea în vârstă, utilizarea multor medicamente de către vârstnici duce adesea la disfuncții hepatice, crescând astfel riscurile de fibroză hepatică, hepatită acută și cronică. În această situație, este crucial să se găsească agenți hepatoprotectori noi, eficienți și inofensivi. Unele studii au arătat că complexul polipeptidic hepatic (Ventvil) și tetrapeptidul KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, și anume Livagen) au proprietăți hepatoprotectoare, imunoprotectoare și anti-îmbătrânire. În modelele experimentale animale de patologie hepatică (fibroză hepatică, hepatită acută și cronică) și experimente in vitro, Ventvil și peptida KEDA au demonstrat eficiență ridicată. Ventvil și peptida KEDA au un efect sinergic, care poate normaliza starea imunitară și antioxidantă și poate restabili funcția hepatică în timpul hepatitei. Mai mult, în timpul procesului de îmbătrânire, efectele hepatoprotectoare și imunoprotectoare ale acestor peptide ating maximul [4].
Efecte asupra parametrilor genomici ai pacienților cu cancer
S-a constatat că genomul pacienților cu cancer de sân ductal este caracterizat printr-o densitate mare de rupturi de ADN monocatenar, o frecvență ridicată a anomaliilor cromozomiale și un nivel crescut de condensare a cromatinei. Utilizarea bioregulatorului oligopeptidic Livagen și ionilor de cobalt ca modificatori are un efect protector asupra culturilor de limfocite ale pacienților cu cancer de sân ductal, ceea ce poate normaliza toți parametrii studiați. Acest lucru indică faptul că prin studiul limfocitelor pacienților cu cancer de sân ductal poate fi evaluat efectul curativ al tratamentului pacienților cu cancer de sân [6].
Efecte asupra limfocitelor pacienților cu cardiomiopatie hipertrofică și rudelor acestora
Au fost studiate efectele bioregulatorului peptidic Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) utilizat singur și în combinație cu ionii de cobalt asupra activității regiunilor de organizare nucleolară (NOR) și frecvența de asociere a cromozomilor acrocentrici în limfocitele pacienților cu cardiomiopatie hipertrofică și rudele acestora. Rezultatele au arătat că acțiunea combinată a ionilor Livagen și cobalt a crescut frecvența NOR-urilor cu un scor mare de 2 la pacienți și rudele acestora. Acești compuși au avut și un efect semnificativ asupra activității de asociere a cromozomilor acrocentrici, manifestată ca o creștere bruscă a acestui indice în ambele loturi de studiu.
În acest caz, acțiunea Livagenului și a ionilor de cobalt a fost mai eficientă. Deoarece activitatea NOR-urilor și frecvența de asociere a cromozomilor acrocentrici depind de calitatea condensării tulpinilor cromozomilor acrocentrici, se poate concluziona că ionii Livagen și cobalt au un efect asupra limfocitelor pacienților cu cardiomiopatie hipertrofică și rudelor acestora, determinând decondensarea heterocromatinizată. Aceasta poate fi condiția pentru eliberarea genelor inactivate în timpul procesului de condensare la indivizii grupului de studiu. Aceste date oferă noi informații cu privire la efectele protectoare ale ionilor Livagen și Livagen + cobalt asupra limfocitelor pacienților cu cardiomiopatie hipertrofică și rudelor acestora și pot contribui la dezvoltarea metodelor de tratament [7].
Efecte asupra enzimelor de degradare a encefalinei din ser
Au fost studiate efectele noilor bioregulatori peptidici Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) și Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) asupra sistemului opioid endogen, în special capacitatea lor de a modifica activitatea enzimelor degradante de encefalina din ser și de a interacționa cu receptorii opioizi din fracțiunea de membrană celulară a brainului. Experimentele in vitro au determinat activitatea encefalinazei prin măsurarea vitezei de hidroliză a ⊃3;H-Leu-encefalinei în prezența Livagen și Epitalon. Rezultatele au arătat că Livagen și Epitalon au inhibat enzimele de degradare a encefalinei din serul uman. Livagen a fost mai eficient decât unii inhibitori de peptidază bine-cunoscuți, cum ar fi puromicina, leupeptina și D-PAM. Curbele efectului de inhibare a dozei ale Livagen și Epitalon au fost reprezentate grafic, iar valorile lor IC₅₀ au fost de 20 și, respectiv, 500 μM. Interacțiunea dintre peptide și receptorii opioizi a fost evaluată folosind metoda receptorului radioligand cu [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-encefalină. Nu a fost observată nicio interacțiune între receptorii opioizi μ sau δ din fracțiunea de membrană a creierului de șobolan și peptidele de testare [2, 3].
În concluzie, prin reglarea expresiei genelor și promovarea sintezei proteinelor, Livagen demonstrează efecte semnificative în anti-îmbătrânire, imunomodulare și protecție a funcției hepatice. Poate regla activitatea enzimelor digestive, poate inhiba enzimele de degradare a encefalinei și poate întârzia îmbătrânirea celulară prin activarea enzimelor cheie și influențând calea stresului oxidativ. În plus, Livagen îmbunătățește, de asemenea, funcția imunitară și statutul antioxidant prin efectul său hepatoprotector și promovează refacerea funcției hepatice în boli precum hepatita. Are valoare de aplicare potențială în prevenirea și tratamentul bolilor asociate și oferă o nouă direcție de cercetare pentru anti-îmbătrânire și menținerea sănătății.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Vladimir Khavinson a fost un gerontolog și profesor rus proeminent, cunoscut pentru cercetările sale de pionierat în bioregulatorii de peptide și rolul lor în încetinirea îmbătrânirii și îmbunătățirea stării de sănătate. A fost director al Institutului de Bioreglementare și Gerontologie din Sankt Petersburg și a fost membru corespondent al Academiei Ruse de Științe. Cercetările sale s-au concentrat pe dezvoltarea de terapii pe bază de peptide pentru a îmbunătăți funcția imunitară, a proteja împotriva stresului oxidativ și a promova longevitatea. Peste patru decenii, el a extras și sintetizat numeroase complexe de peptide, ceea ce a condus la introducerea a șase produse farmaceutice pe bază de peptide și a 64 de suplimente alimentare cu peptide în practica clinică. Munca lui Khavinson a contribuit în mod semnificativ la domeniul gerontologiei, în special la înțelegerea mecanismelor de îmbătrânire și dezvoltarea intervențiilor pentru îmbunătățirea calității vieții la adulții în vârstă.
Vladimir Khavinson este un renumit gerontolog și profesor rus, renumit pentru cercetările sale inovatoare privind bioregulatorii peptidici și rolul lor în întârzierea îmbătrânirii și îmbunătățirea stării de sănătate. A deținut funcția de director la Institutul de Bioreglementare și Gerontologie din Sankt Petersburg și a fost membru corespondent al Academiei Ruse de Științe. Cercetările sale s-au concentrat pe dezvoltarea de terapii pe bază de peptide pentru a stimula funcția imunitară, a rezista stresului oxidativ și a facilita longevitatea. Pe parcursul a peste patru decenii de cercetare, el a extras și sintetizat o varietate de complexe peptidice, care au promovat aplicarea clinică a șase medicamente pe bază de peptide și a 64 de suplimente alimentare pe bază de peptide. Munca lui Khavinson a adus contribuții semnificative în domeniul gerontologiei, în special în înțelegerea mecanismelor de îmbătrânire și dezvoltarea intervențiilor pentru îmbunătățirea calității vieții persoanelor în vârstă. Vladimir Khavinson este enumerat în referința citației [5].
