▎ Livagen Araşdırması
Livagenin tədqiqat fonu nədir?
Yaşlanmanın Sərbəst Radikal Nəzəriyyəsi: 1950-ci illərdə Harman qocalmanın sərbəst radikal nəzəriyyəsini irəli sürərək hüceyrə metabolizması zamanı yaranan sərbəst radikalların biomolekullara hücum edərək hüceyrə zədələnməsinə və qocalmasına səbəb olacağını irəli sürdü. Bu nəzəriyyə qocalma əleyhinə maddələrin tədqiqi üçün nəzəri əsas yaratdı və alimləri sərbəst radikalları təmizləyə və ya hüceyrələrin antioksidant qabiliyyətini artıra bilən maddələr axtarmağa sövq etdi.
Peptid maddələrinin kəşfi: Biologiyanın davamlı dərin tədqiqi ilə alimlər peptid maddələrinin hüceyrə siqnalında, metabolik tənzimləmədə və digər aspektlərdə mühüm rol oynadığını aşkar etdilər. Bəzi peptid maddələrin antioksidant, iltihab əleyhinə və hüceyrə təmirini təşviq edən funksiyaları var ki, bu da yeni qocalma əleyhinə dərmanların inkişafı üçün yeni istiqamət verir.
Livagenin Tədqiqi və İnkişafı: Bunun fonunda rus alimləri peptid maddələri üzərində apardıqları araşdırmalar əsasında Livagen-i inkişaf etdirdilər. Onlar heyvan toxumalarından bioaktiv peptid fraqmentləri çıxardılar və nəhayət, bir sıra skrininqlər və optimallaşdırmalardan sonra Livagen əldə etdilər. Tədqiqatlar göstərir ki, Livagen hüceyrələrin metabolik prosesini tənzimləyə və hüceyrələrin antioksidant qabiliyyətini artıra bilir və bununla da hüceyrə qocalmasını gecikdirir.
Livagenin təsir mexanizmi nədir?
1. Həzm sisteminə təsirləri
Həzm fermentlərinin fəaliyyətinin tənzimlənməsi: Tədqiqatlar göstərdi ki, Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) zəif hidrolizə olunan peptiddir. Nazik bağırsaqdakı peptid hidrolazalar Livagen-i çox az dərəcədə çətin şəkildə hidroliz edə bilir [1] . In vitro şəraitdə Livagen nazik bağırsaqda qlisil-L-leysin dipeptidazın aktivliyini 50% azalda bilər. Livagen siçovullara iki həftə ağızdan tətbiq edildikdən sonra gənc heyvanlarda həzm fermentlərinin aktivliyi azaldı, yaşlı heyvanlarda isə artdı. Qeyd etmək lazımdır ki, əksər hallarda Livagen qəbul etdikdən sonra qoca siçovulların ferment aktivliyi nəzarət qrupunda olan gənc heyvanların səviyyəsinə yaxın olmuşdur [1]..
2. Serumda Enkefalini Tənzimləyən Fermentlərə Təsirləri
Enkefalini parçalayan fermentləri inhibə edən: yeni peptid biotənzimləyiciləri Livagen və Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly)-nin endogen opioid sisteminə təsiri, xüsusən də onların serumda enkefalini parçalayan fermentlərin aktivliyini dəyişmək və beyin hüceyrələrinin opioid reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olmaq qabiliyyəti öyrənilmişdir. Enkefalinazanın aktivliyi sınaq peptidlərinin iştirakı ilə ⊃3;H-Leu-enkefalinin hidroliz sürətini ölçməklə in vitro şəraitində müəyyən edilmişdir. Livagen və Epitalon insan zərdabında enkefalini parçalayan fermentləri inhibə etmişdir. Puromisin, leupeptin və D-PAM kimi tanınmış peptidaz inhibitorları ilə müqayisədə Livagenin daha təsirli olduğu sübut edilmişdir. Livagen və Epitalonun doza-inhibisyon effekti əyriləri quruldu və onların IC₅₀ dəyərləri müvafiq olaraq 20 və 500 μM idi [2, 3].
3. Qaraciyərə Qoruyucu Təsirlər
Potensial hepatoprotektiv agent kimi: Yaşlılarda çoxlu dərmanların istifadəsi qaraciyər funksiyasının pozulmasına səbəb olur. Buna görə də yaş artdıqca qaraciyərin fibrotik indurasiyası, kəskin və xroniki hepatit riskləri artır. Bu, yeni, təsirli və zərərsiz hepatoprotektiv vasitələrin axtarışının səbəbidir. Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, qaraciyər polipeptid kompleksi (Ventvil) və KEDA tetrapeptid (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) hepatoprotektiv, immunoprotektiv və yaşlanma əleyhinə xüsusiyyətlərə malikdir. Heyvanlarda və in vitro qaraciyər patologiyasının eksperimental modellərində (qaraciyərin fibrotik indurasiyası, kəskin və xroniki hepatit), Ventvil və KEDA peptidi yüksək effektivlik göstərmişdir. Ventvil və KEDA peptidi ardıcıl təsir göstərir - immun və antioksidant statusu normallaşdırır və hepatit zamanı qaraciyər funksiyasını bərpa edir. Tədqiqatlar göstərir ki, qocalma prosesində peptidlərin maksimum hepatoprotektiv və immunoprotektiv təsirləri təsdiq edilmişdir [4].
4. Limfositlərin Xromatinə təsiri
Limfositlərin xromatininin aktivləşdirilməsi: Livagen sintetik peptidinin ribosom genlərinin aktivliyinə, heteroxromatinin denaturasiya parametrlərinə, struktur C heteroxromatinin polimorfizminə və yaşlı limfositlərdə fakultativ heteroxromatinin dəyişkənliyinə təsiri. Livagen ribosomal genlərin aktivləşməsinə, sentromer ətrafında konstitusiya heterokromatinin depolimerləşməsinə və xromosomlarda yaşa bağlı euxromatin bölgələrinin kondensasiyası səbəbindən inhibə edilmiş genlərin sərbəst buraxılmasına səbəb oldu. Nəticələr göstərdi ki, Livagen yaşlıların xromosomlarında xromatinin deheteroxromatizasiyasına (aktivləşməsinə) gətirib çıxarıb ki, bu da xromosomlarda heterokromatin və heteroxromatinləşmiş bölgələrin modifikasiyası ilə əldə edilib [5].
Livagen tətbiqləri hansılardır?
Hüceyrə Qocalması üzrə Araşdırma
Livagen hüceyrə təmirində və ya stresə cavab yollarında iştirak edən əsas fermentlərin fəaliyyətinə təsir göstərə bilər. Məsələn, epigenetik tənzimləyicilərlə qarşılıqlı əlaqədə olur və xromatin strukturunda və gen ifadə modellərində dəyişikliklərə təsir edir və bununla da hüceyrə qocalması prosesini tənzimləyir. Oksidləşdirici zərər zamanla yığılır və hüceyrə yaşlanması ilə əlaqəli disfunksiyalara səbəb olur. Livagen-in oksidləşdirici stress yoluna təsiri tədqiqatın qaynar nöqtələrindən biridir və müvafiq yolları tənzimləməklə hüceyrə yaşlanmasını gecikdirə bilər.
Qaraciyər Xəstəliklərinə Təsiri
Yaş artdıqca, yaşlılar tərəfindən bir çox dərmanların istifadəsi tez-tez qaraciyər funksiyasının pozulmasına gətirib çıxarır, beləliklə qaraciyər fibrozu, kəskin və xroniki hepatit risklərini artırır. Bu vəziyyətdə yeni, təsirli və zərərsiz hepatoprotektiv vasitələrin tapılması çox vacibdir. Bəzi tədqiqatlar göstərdi ki, qaraciyər polipeptid kompleksi (Ventvil) və KEDA tetrapeptid (Lys-Glu-Asp-Ala, yəni Livagen) hepatoprotektiv, immunoprotektiv və yaşlanma əleyhinə xüsusiyyətlərə malikdir. Qaraciyər patologiyasının heyvan təcrübi modellərində (qaraciyər fibrozu, kəskin və xroniki hepatit) və in vitro təcrübələrində Ventvil və KEDA peptidi yüksək effektivlik göstərdi. Ventvil və KEDA peptidi sinergik təsirə malikdir, hepatit zamanı immun və antioksidant statusu normallaşdıra və qaraciyər funksiyasını bərpa edə bilir. Üstəlik, qocalma prosesində bu peptidlərin hepatoprotektiv və immunoprotektiv təsirləri maksimuma çatır [4].
Xərçəng Xəstələrinin Genomik Parametrlərinə Təsirləri
Müəyyən edilmişdir ki, döş kanalı xərçəngi olan xəstələrin genomu bir zəncirli DNT qırılmalarının yüksək sıxlığı, xromosom anomaliyalarının yüksək tezliyi və xromatin kondensasiya səviyyəsinin artması ilə xarakterizə olunur. Oliqopeptid biotənzimləyicisi Livagen və kobalt ionlarının modifikator kimi istifadəsi döş kanalı xərçəngi olan xəstələrin limfosit kulturalarına qoruyucu təsir göstərir ki, bu da öyrənilən bütün parametrləri normallaşdıra bilər. Bu, döş kanalı xərçəngi olan xəstələrin limfositlərinin öyrənilməsi ilə döş xərçəngi xəstələrinin müalicəsinin müalicəvi təsirinin qiymətləndirilə biləcəyini göstərir [6].
Hipertrofik kardiyomiyopatiyalı xəstələrin və onların qohumlarının limfositlərinə təsiri
Tək və kobalt ionları ilə birlikdə istifadə edilən peptid biotənzimləyicisi Livagenin (Lys-Glu-Asp-Ala) hipertrofik kardiomiopatiyası olan xəstələrin limfositlərində akrosentrik xromosomların birləşmə tezliyinə və nüvə təşkil edən bölgələrin (NOR) aktivliyinə təsiri öyrənilmiş və onların qohumları öyrənilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, Livagen və kobalt ionlarının birgə təsiri xəstələrdə və onların qohumlarında böyük 2 bal ilə NOR tezliyini artırdı. Bu birləşmələr akrosentrik xromosomların assosiasiya aktivliyinə də əhəmiyyətli təsir göstərmiş, hər iki tədqiqat qrupunda bu göstəricinin kəskin artması kimi özünü göstərmişdir.
Bu zaman Livagen və kobalt ionlarının təsiri daha təsirli olmuşdur. NOR-ların fəaliyyəti və akrosentrik xromosomların birləşmə tezliyi akrosentrik xromosomların budaqlarının kondensasiya keyfiyyətindən asılı olduğundan belə nəticəyə gəlmək olar ki, Livagen və kobalt ionları hipertrofik kardiyomiyopatiyalı xəstələrin limfositlərinə və onların qohumlarının xromatogenləşməsinə, hepatitləşməsinə təsir göstərir. Bu, tədqiqat qrupunun fərdlərində kondensasiya prosesi zamanı təsirsizləşdirilmiş genlərin sərbəst buraxılması üçün şərt ola bilər. Bu məlumatlar Livagen və Livagen + kobalt ionlarının hipertrofik kardiomiopatiyası olan xəstələrin və onların qohumlarının limfositlərinə qoruyucu təsiri haqqında yeni məlumatlar verir və müalicə üsullarının inkişafına töhfə verə bilər [7].
Serumda Enkefalini Tənzimləyən Fermentlərə Təsiri
Yeni peptid biotənzimləyicilərinin Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) və Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) endogen opioid sisteminə təsiri, xüsusən də onların serumda enkefalini parçalayan fermentlərin aktivliyini dəyişmək və beyin hüceyrələrinin membranının opioid reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə yaratmaq qabiliyyəti öyrənilmişdir. In vitro təcrübələrdə Livagen və Epitalonun iştirakı ilə ⊃3;H-Leu-enkefalinin hidroliz sürətini ölçməklə enkefalinazanın aktivliyi müəyyən edilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, Livagen və Epitalon insan zərdabında enkefalini parçalayan fermentləri inhibə edib. Livagen puromisin, leupeptin və D-PAM kimi bəzi tanınmış peptidaz inhibitorlarından daha təsirli idi. Livagen və Epitalonun doza-inhibisyon effekti əyriləri quruldu və onların IC₅₀ dəyərləri müvafiq olaraq 20 və 500 μM idi. Peptidlər və opioid reseptorları arasında qarşılıqlı əlaqə [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkefalin ilə radioliqand reseptor metodundan istifadə etməklə qiymətləndirilmişdir. Siçovul beyninin membran fraksiyasında μ və ya δ opioid reseptorları ilə sınaq peptidləri arasında heç bir qarşılıqlı əlaqə müşahidə edilməmişdir [2, 3].
Sonda, gen ifadəsini tənzimləmək və protein sintezini təşviq etməklə, Livagen yaşlanma əleyhinə, immunomodulyasiya və qaraciyər funksiyasının qorunmasında əhəmiyyətli təsir göstərir. O, həzm fermentlərinin fəaliyyətini tənzimləyə, enkefalini parçalayan fermentləri inhibə edə və əsas fermentləri aktivləşdirərək və oksidləşdirici stress yoluna təsir edərək hüceyrə yaşlanmasını gecikdirə bilər. Bundan əlavə, Livagen həmçinin hepatoprotektiv təsiri ilə immun funksiyasını və antioksidant statusunu yaxşılaşdırır və hepatit kimi xəstəliklərdə qaraciyər funksiyasının bərpasına kömək edir. O, əlaqəli xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsində potensial tətbiq dəyərinə malikdir və yaşlanma əleyhinə və sağlamlığın qorunması üçün yeni tədqiqat istiqamətini təmin edir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Vladimir Xavinson peptid biotənzimləyiciləri və qocalmanın yavaşlatılmasında və sağlamlığın yaxşılaşdırılmasında rolu sahəsində qabaqcıl tədqiqatları ilə tanınan görkəmli rus gerontoloqu və professoru idi. O, Sankt-Peterburq Biotənzimləmə və Gerontologiya İnstitutunun direktoru vəzifəsində çalışıb, Rusiya Elmlər Akademiyasının müxbir üzvü olub. Onun tədqiqatları immunitet funksiyasını gücləndirmək, oksidləşdirici stressdən qorumaq və uzunömürlülüyü təşviq etmək üçün peptid əsaslı müalicələrin inkişafına yönəlmişdir. Qırx onillik ərzində o, çoxsaylı peptid komplekslərini çıxarıb sintez etdi, bu da altı peptid əsaslı əczaçılıq preparatının və 64 peptid qida əlavəsinin klinik praktikaya tətbiqinə səbəb oldu. Xavinsonun işi gerontologiya sahəsinə, xüsusən də qocalma mexanizmlərinin başa düşülməsində və yaşlı yetkinlərdə həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması üçün müdaxilələrin hazırlanmasında əhəmiyyətli dərəcədə töhfə vermişdir.
Vladimir Xavinson tanınmış rus gerontoloqu və professorudur, peptid biotənzimləyiciləri və onların qocalmanın gecikdirilməsində və sağlamlığın artırılmasında rolu ilə bağlı əsaslı tədqiqatları ilə məşhurdur. O, Sankt-Peterburq Biotənzimləmə və Gerontologiya İnstitutunda direktor vəzifəsində çalışıb, Rusiya Elmlər Akademiyasının müxbir üzvü olub. Onun tədqiqatı immunitet funksiyasını artırmaq, oksidləşdirici stresə qarşı müqavimət göstərmək və uzunömürlülüyü asanlaşdırmaq üçün peptid əsaslı müalicələrin inkişafına yönəlmişdir. Qırx ildən çox araşdırma zamanı o, altı peptid əsaslı dərmanın və 64 peptid əsasl�yni vaxtda GLP-1 reseptorunu və qlükaqon reseptorunu aktivləşdirə bilir və metabolik xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni imkanlar təqdim edərək, çəki itirməkdə və qan şəkərinə nəzarətdə unikal rol oynayacağı gözlənilir.
