▎ Ливаген Ресеарцх
Каква је истраживачка позадина Ливагена?
Теорија слободних радикала старења: 1950-их, Харман је предложио теорију слободних радикала о старењу, сугеришући да би слободни радикали произведени током ћелијског метаболизма напали биомолекуле, што би довело до оштећења ћелија и старења. Ова теорија је пружила теоријску основу за истраживање супстанци против старења и подстакла је научнике да траже супстанце које би могле да уклоне слободне радикале или побољшају антиоксидативни капацитет ћелија.
Откриће пептидних супстанци: Уз континуирано дубинско проучавање биологије, научници су открили да пептидне супстанце играју важну улогу у ћелијској сигнализацији, метаболичкој регулацији и другим аспектима. Неке пептидне супстанце имају функције као што су антиоксиданс, антиинфламаторна и подстицање поправке ћелија, што даје нови правац за развој нових лекова против старења.
Истраживање и развој Ливагена: У том контексту, руски научници су развили Ливаген на основу својих истраживања пептидних супстанци. Екстраховали су фрагменте биоактивних пептида из животињских ткива и коначно добили Ливаген након серије скрининга и оптимизација. Истраживања су показала да Ливаген може регулисати метаболички процес ћелија и повећати антиоксидативни капацитет ћелија, чиме одлаже старење ћелија.
Који је механизам деловања Ливагена?
1. Утицај на дигестивни систем
Регулисање активности дигестивних ензима: Студије су показале да је Ливаген (Лис-Глу-Асп-Ала) пептид који се слабо хидролизује. Пептидне хидролазе у танком цреву тешко могу да хидролизују Ливаген у веома малој мери [1] . У условима ин витро, Ливаген може смањити активност глицил-Л-леуцин дипептидазе у танком цреву за 50%. Након две недеље оралног давања Ливагена пацовима, активност дигестивних ензима код младих животиња је опала, док се код старих животиња повећала. Вреди напоменути да је у већини случајева активност ензима старих пацова након примања Ливагена била близу нивоа младих животиња у контролној групи [1].
2. Ефекти на ензиме који разграђују енкефалин у серуму
Инхибирање ензима који разграђују енкефалин: Проучавани су ефекти нових пептидних биорегулатора Ливаген и Епиталон (Ала-Глу-Асп-Гли) на ендогени опиоидни систем, посебно њихова способност да мењају активност ензима који разграђују енкефалин у серуму и ступају у интеракцију са опиоидним рецепторима у фракцији можданих ћелија. Активност енкефалиназе је одређена ин витро мерењем брзине хидролизе ⊃3;Х-Леу-енкефалина у присуству тестираних пептида. Ливаген и Епиталон су инхибирали ензиме који разграђују енкефалин у људском серуму. У поређењу са добро познатим инхибиторима пептидазе као што су пуромицин, леупептин и Д-ПАМ, Ливаген се показао ефикаснијим. Уцртане су криве ефекта дозе-инхибиције за Ливаген и Епиталон, а њихове ИЦ₅₀ вредности су биле 20 и 500 μМ респективно [2, 3].
3. Заштитни ефекти на јетру
Као потенцијално хепатопротективно средство: Употреба многих лекова код старијих је често узрок дисфункције јетре. Због тога се са старењем повећавају ризици од фиброзне индурације јетре, акутног и хроничног хепатитиса. То је разлог за тражење нових, ефикасних и безопасних хепатопротективних средстава. Неке студије су показале да комплекс хепатичног полипептида (Вентвил) и КЕДА тетрапептид (Лис-Глу-Асп-Ала, Ливаген) имају хепатопротективна, имунопротективна својства и својства против старења. На животињским и ин витро експерименталним моделима патологије јетре (фиброзна индурација јетре, акутни и хронични хепатитис) Вентвил и КЕДА пептид су показали високу ефикасност. Вентвил и КЕДА пептид имају конзистентан ефекат - нормализују имуни и антиоксидативни статус и обнављају функцију јетре током хепатитиса. Истраживања су показала да су током процеса старења верификовани максимални хепатопротективни и имунопротективни ефекти пептида [4].
4. Утицај на хроматин лимфоцита
Активирање хроматина лимфоцита: Проучавани су ефекти синтетичког пептида Ливаген на активност рибозомалних гена, параметри денатурације хетерохроматина, полиморфизам структурног Ц хетерохроматина и варијабилност факултативног хетерохроматина у лимфоцитима старијих особа. Ливаген је индуковао активацију рибозомалних гена, деполимеризацију конститутивног хетерохроматина око центромере и ослобађање гена који су инхибирани услед кондензације еухроматинских региона повезаних са старењем у хромозомима. Резултати су показали да је Ливаген довео до дехетерохроматизације (активације) хроматина у хромозомима старијих особа, што је постигнуто модификацијом хетерохроматина и хетерохроматинизованих региона у хромозомима [5].
Које су примене Ливагена?
Истраживање о старењу ћелија
Ливаген може утицати на активност кључних ензима укључених у поправку ћелија или путеве одговора на стрес. На пример, он је у интеракцији са епигенетским регулаторима и утиче на промене у структури хроматина и обрасцима експресије гена, чиме регулише процес ћелијског старења. Оксидативна оштећења се акумулирају током времена и доводе до дисфункција повезаних са старењем ћелија. Ефекат Ливагена на пут оксидативног стреса је једно од жаришта истраживања и може одложити ћелијско старење регулацијом релевантних путева.
Ефекти на болести јетре
Са старењем, употреба многих лекова код старијих често доводи до дисфункције јетре, повећавајући тако ризике од фиброзе јетре, акутног и хроничног хепатитиса. У овој ситуацији, кључно је пронаћи нова, ефикасна и безопасна хепатопротективна средства. Неке студије су показале да комплекс хепатичног полипептида (Вентвил) и тетрапептид КЕДА (Лис-Глу-Асп-Ала, односно Ливаген) имају хепатопротективна, имунопротективна својства и својства против старења. У експерименталним моделима патологије јетре на животињама (фиброза јетре, акутни и хронични хепатитис) и ин витро експериментима, Вентвил и КЕДА пептид су показали високу ефикасност. Вентвил и КЕДА пептид имају синергистички ефекат, који може нормализовати имуни и антиоксидативни статус и обновити функцију јетре током хепатитиса. Штавише, током процеса старења, хепатопротективни и имунопротективни ефекти ових пептида достижу свој максимум [4].
Ефекти на геномске параметре пацијената оболелих од рака
Утврђено је да геном пацијената са дукталним карциномом дојке карактерише велика густина једноланчаних прекида ДНК, висока учесталост хромозомских абнормалности и повећан ниво кондензације хроматина. Коришћење олигопептидног биорегулатора Ливаген и јона кобалта као модификатора има заштитни ефекат на културе лимфоцита пацијената са дукталним карциномом дојке, чиме се могу нормализовати сви испитивани параметри. Ово указује да се кроз проучавање лимфоцита пацијената са дукталним карциномом дојке може проценити куративни ефекат лечења оболелих од рака дојке [6].
Ефекти на лимфоците пацијената са хипертрофичном кардиомиопатијом и њихових сродника
Проучавани су ефекти пептидног биорегулатора Ливаген (Лис-Глу-Асп-Ала) који се користи сам и у комбинацији са јонима кобалта на активност нуклеоларних организационих региона (НОР) и учесталост повезивања акроцентричних хромозома у лимфоцитима пацијената са хипертрофичном кардиомиопатијом и њихових сродника. Резултати су показали да комбиновано дејство Ливагена и јона кобалта повећава учесталост НОР-а са великим резултатом од 2 код пацијената и њихових рођака. Ова једињења су такође имала значајан утицај на асоцијацијску активност акроцентричних хромозома, која се манифестовала као нагли пораст овог индекса у обе студијске групе.
У овом случају, дејство Ливагена и јона кобалта било је ефикасније. Будући да активност НОР-а и учесталост асоцијације акроцентричних хромозома зависе од квалитета кондензације стабљика акроцентричних хромозома, може се закључити да Ливаген и јони кобалта делују на лимфоците пацијената са хипертрофичном кардиомиопатијом и њихових сродника, изазивајући декондензирани хетерохтин деконрома. Ово може бити услов за ослобађање инактивираних гена током процеса кондензације код појединаца из студијске групе. Ови подаци пружају нове информације о заштитним ефектима Ливагена и Ливаген + кобалт јона на лимфоците пацијената са хипертрофичном кардиомиопатијом и њихових сродника и могу допринети развоју метода лечења [7].
Ефекти на ензиме који разграђују енкефалин у серуму
Проучавани су ефекти нових пептидних биорегулатора Ливаген (Лис-Глу-Асп-Ала) и Епиталон (Ала-Глу-Асп-Гли) на ендогени опиоидни систем, посебно њихова способност да мењају активност ензима који разграђују енкефалин у серуму и ступају у интеракцију са опиоидним рецепторима у фракцији мембранских ћелија мозга. Експерименти ин витро одређивали су активност енкефалиназе мерењем брзине хидролизе ⊃3;Х-Леу-енкефалина у присуству Ливагена и Епиталона. Резултати су показали да Ливаген и Епиталон инхибирају ензиме који разграђују енкефалин у људском серуму. Ливаген је био ефикаснији од неких добро познатих инхибитора пептидазе као што су пуромицин, леупептин и Д-ПАМ. Уцртане су криве ефекта дозе-инхибиције за Ливаген и Епиталон, а њихове ИЦ5₀ вредности су биле 20 и 500 μМ респективно. Интеракција између пептида и опиоидних рецептора је процењена методом радиолигандних рецептора са [⊃3;Х][Д-Ала⊃2;, Д-Леу⁵]-енкефалином. Није примећена интеракција између μ или δ опиоидних рецептора у мембранској фракцији мозга пацова и тест пептида [2, 3].
У закључку, регулацијом експресије гена и промовисањем синтезе протеина, Ливаген показује значајне ефекте у борби против старења, имуномодулацији и заштити функције јетре. Може да регулише активност дигестивних ензима, инхибира ензиме који разграђују енкефалин и одложи ћелијско старење активирањем кључних ензима и утицајем на пут оксидативног стреса. Поред тога, Ливаген такође побољшава имунолошку функцију и антиоксидативни статус кроз свој хепатопротективни ефекат и промовише опоравак функције јетре код болести као што је хепатитис. Има потенцијалну примену у превенцији и лечењу сродних болести и пружа нови истраживачки правац за анти-агинг и одржавање здравља.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Владимир Хавинсон је био истакнути руски геронтолог и професор познат по свом пионирском истраживању пептидних биорегулатора и њиховој улози у успоравању старења и побољшању здравља. Био је директор Института за биорегулацију и геронтологију у Санкт Петербургу и био је дописни члан Руске академије наука. Његово истраживање се фокусирало на развој терапија заснованих на пептидима за побољшање имунолошке функције, заштиту од оксидативног стреса и промовисање дуговечности. Током четири деценије, екстраховао је и синтетизовао бројне пептидне комплексе, што је довело до увођења шест фармацеутских производа на бази пептида и 64 пептидна додатка исхрани у клиничку праксу. Хавинсонов рад је значајно допринео пољу геронтологије, посебно у разумевању механизама старења и развоју интервенција за побољшање квалитета живота код старијих особа.
Владимир Хавинсон је познати руски геронтолог и професор, познат по свом револуционарном истраживању о пептидним биорегулаторима и њиховој улози у успоравању старења и побољшању здравља. Био је на позицији директора Санктпетербуршког института за биорегулацију и геронтологију и био је дописни члан Руске академије наука. Његово истраживање је било усредсређено на развој терапија заснованих на пептидима за јачање имунолошке функције, отпор оксидативном стресу и олакшавање дуговечности. Током више од четири деценије истраживања, екстраховао је и синтетизовао различите пептидне комплексе, који су промовисали клиничку примену шест лекова на бази пептида и 64 суплемента исхрани на бази пептида. Хавинсонов рад је дао значајан допринос у области геронтологије, посебно у разумевању механизама старења и развијању интервенција за побољшање квалитета живота старијих. Владимир Хавинсон је наведен у референци за цитат [5].
