▎ Výskum Livagen
Aké je pozadie výskumu Livagen?
Teória voľných radikálov starnutia: V 50. rokoch 20. storočia Harman navrhol teóriu voľných radikálov starnutia, čo naznačuje, že voľné radikály produkované počas bunkového metabolizmu by napadli biomolekuly, čo by viedlo k poškodeniu buniek a starnutiu. Táto teória poskytla teoretický základ pre výskum látok proti starnutiu a podnietila vedcov k hľadaniu látok, ktoré by mohli zachytávať voľné radikály alebo zvyšovať antioxidačnú kapacitu buniek.
Objav peptidových látok: Vďaka nepretržitému hĺbkovému štúdiu biológie vedci zistili, že peptidové látky hrajú dôležitú úlohu v bunkovej signalizácii, metabolickej regulácii a ďalších aspektoch. Niektoré peptidové látky majú funkcie ako antioxidačné, protizápalové a podporujúce opravu buniek, čo poskytuje nový smer pre vývoj nových liekov proti starnutiu.
Výskum a vývoj Livagenu: Na tomto pozadí ruskí vedci vyvinuli Livagen na základe svojho výskumu peptidových látok. Extrahovali bioaktívne peptidové fragmenty zo živočíšnych tkanív a nakoniec získali Livagen po sérii skríningov a optimalizácií. Štúdie ukázali, že Livagen dokáže regulovať metabolický proces buniek a zvyšuje antioxidačnú kapacitu buniek, čím odďaľuje starnutie buniek.
Aký je mechanizmus účinku lieku Livagen?
1. Účinky na tráviaci systém
Regulácia aktivity tráviacich enzýmov: Štúdie ukázali, že Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) je slabo hydrolyzovateľný peptid. Peptidové hydrolázy v tenkom čreve môžu len ťažko hydrolyzovať Livagen vo veľmi malom rozsahu [1] . V podmienkach in vitro môže Livagen znížiť aktivitu glycyl-L-leucín dipeptidázy v tenkom čreve o 50 %. Po perorálnom podávaní lieku Livagen potkanom počas dvoch týždňov sa aktivita tráviacich enzýmov u mladých zvierat znížila, zatiaľ čo u starých zvierat sa zvýšila. Za zmienku stojí, že vo väčšine prípadov bola enzýmová aktivita starých potkanov po podaní Livagenu blízka úrovni mladých zvierat v kontrolnej skupine [1]..
2. Účinky na enzýmy degradujúce enkefalín v sére
Inhibícia enzýmov degradujúcich enkefalín: Študovali sa účinky nových peptidových bioregulátorov Livagen a Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) na endogénny opioidný systém, najmä ich schopnosť meniť aktivitu enzýmov degradujúcich enkefalín v sére a interagovať s opioidnými receptormi v membránovej frakcii mozgových buniek. Aktivita enkefalinázy bola stanovená in vitro meraním rýchlosti hydrolýzy ⊃3;H-Leu-enkefalínu v prítomnosti testovaných peptidov. Livagen a Epitalon inhibovali enzýmy degradujúce enkefalín v ľudskom sére. V porovnaní s dobre známymi inhibítormi peptidázy, ako je puromycín, leupeptín a D-PAM, sa preukázalo, že Livagen je účinnejší. Boli vynesené krivky dávkovo-inhibičného účinku Livagenu a Epitalonu a ich hodnoty IC50 boli 20 a 500 μM [2, 3]..
3. Ochranné účinky na pečeň
Ako potenciálne hepatoprotektívne činidlo: Používanie mnohých liekov u starších ľudí je často príčinou dysfunkcie pečene. S pribúdajúcim vekom sa preto zvyšuje riziko fibrotickej indurácie pečene, akútnej a chronickej hepatitídy. To je dôvod na hľadanie nových, účinných a neškodných hepatoprotektív. Niektoré štúdie ukázali, že komplex pečeňových polypeptidov (Ventvil) a tetrapeptid KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) majú hepatoprotektívne, imunoprotektívne a anti-aging vlastnosti. Na zvieracích a in vitro experimentálnych modeloch patológie pečene (fibrotická indurácia pečene, akútna a chronická hepatitída) vykazovali Ventvil a KEDA peptid vysokú účinnosť. Ventvil a KEDA peptid majú konzistentný účinok - normalizujú imunitný a antioxidačný stav a obnovujú funkciu pečene pri hepatitíde. Štúdie ukázali, že počas procesu starnutia boli overené maximálne hepatoprotektívne a imunoprotektívne účinky peptidov [4].
4. Účinky na chromatín lymfocytov
Aktivácia chromatínu lymfocytov: Študovali sa účinky syntetického peptidu Livagen na aktivitu ribozomálnych génov, parametre denaturácie heterochromatínu, polymorfizmus štruktúrneho C heterochromatínu a variabilitu fakultatívneho heterochromatínu v lymfocytoch starších ľudí. Livagen vyvolal aktiváciu ribozomálnych génov, depolymerizáciu konštitutívneho heterochromatínu okolo centroméry a uvoľnenie génov, ktoré boli inhibované v dôsledku kondenzácie oblastí euchromatínu súvisiacich s vekom v chromozómoch. Výsledky ukázali, že Livagen viedol k deheterochromatizácii (aktivácii) chromatínu v chromozómoch starších ľudí, čo sa dosiahlo modifikáciou heterochromatínu a heterochromatinizovaných oblastí v chromozómoch [5]..
Aké sú aplikácie Livagenu?
Výskum bunkového starnutia
Livagen môže ovplyvniť aktivitu kľúčových enzýmov, ktoré sa podieľajú na opravách buniek alebo v dráhach reakcie na stres. Napríklad interaguje s epigenetickými regulátormi a ovplyvňuje zmeny v štruktúre chromatínu a vzorcov génovej expresie, čím reguluje proces bunkového starnutia. Oxidačné poškodenie sa časom hromadí a vedie k dysfunkciám súvisiacim so starnutím buniek. Účinok Livagenu na dráhu oxidačného stresu je jedným z výskumných hotspotov a môže oddialiť starnutie buniek reguláciou príslušných dráh.
Účinky na ochorenia pečene
S pribúdajúcim vekom vedie užívanie mnohých liekov u starších ľudí často k dysfunkcii pečene, čím sa zvyšuje riziko fibrózy pečene, akútnej a chronickej hepatitídy. V tejto situácii je kľúčové nájsť nové, účinné a neškodné hepatoprotektívne látky. Niektoré štúdie ukázali, že komplex pečeňových polypeptidov (Ventvil) a tetrapeptid KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, menovite Livagen) majú hepatoprotektívne, imunoprotektívne a anti-aging vlastnosti. Na zvieracích experimentálnych modeloch pečeňovej patológie (fibróza pečene, akútna a chronická hepatitída) a in vitro experimentoch Ventvil a KEDA peptid vykazovali vysokú účinnosť. Ventvil a peptid KEDA majú synergický účinok, ktorý môže normalizovať imunitný a antioxidačný stav a obnoviť funkciu pečene pri hepatitíde. Navyše počas procesu starnutia dosahujú hepatoprotektívne a imunoprotektívne účinky týchto peptidov maximum [4].
Účinky na genomické parametre pacientov s rakovinou
Zistilo sa, že genóm pacientok s duktálnym karcinómom prsníka je charakterizovaný vysokou hustotou zlomov jednovláknovej DNA, vysokou frekvenciou chromozomálnych abnormalít a zvýšenou úrovňou kondenzácie chromatínu. Použitie oligopeptidového bioregulátora Livagen a kobaltových iónov ako modifikátorov má ochranný účinok na lymfocytové kultúry pacientov s duktálnym karcinómom prsníka, ktorý môže normalizovať všetky skúmané parametre. To naznačuje, že prostredníctvom štúdia lymfocytov pacientok s duktálnym karcinómom prsníka možno vyhodnotiť liečebný účinok liečby pacientok s karcinómom prsníka [6]..
Účinky na lymfocyty pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou a ich príbuzných
Študovali sa účinky peptidového bioregulátora Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) použitého samostatne a v kombinácii s iónmi kobaltu na aktivitu nukleárnych organizujúcich sa oblastí (NOR) a frekvenciu asociácie akrocentrických chromozómov v lymfocytoch pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou a ich príbuzných. Výsledky ukázali, že kombinované pôsobenie Livagenu a kobaltových iónov zvýšilo frekvenciu NOR s vysokým skóre 2 u pacientov a ich príbuzných. Tieto zlúčeniny mali tiež významný vplyv na asociačnú aktivitu akrocentrických chromozómov, čo sa prejavilo ako prudké zvýšenie tohto indexu v oboch študijných skupinách.
V tomto prípade bolo pôsobenie Livagenu a kobaltových iónov účinnejšie. Keďže aktivita NOR a frekvencia asociácie akrocentrických chromozómov závisí od kvality kondenzácie stoniek akrocentrických chromozómov, možno konštatovať, že livagén a ióny kobaltu majú vplyv na lymfocyty pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou a ich príbuzných, čo spôsobuje dekondenzáciu chromatín. To môže byť podmienkou uvoľnenia inaktivovaných génov počas kondenzačného procesu u jedincov zo študijnej skupiny. Tieto údaje poskytujú nové informácie o protektívnych účinkoch Livagenu a Livagenu + iónov kobaltu na lymfocyty pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou a ich príbuzných a môžu prispieť k rozvoju liečebných metód [7].
Účinky na enzýmy degradujúce enkefalín v sére
Boli študované účinky nových peptidových bioregulátorov Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) a Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) na endogénny opioidný systém, najmä ich schopnosť meniť aktivitu enzýmov degradujúcich enkefalín v sére a interagovať s opioidnými receptormi v membránovej frakcii mozgových buniek. In vitro experimenty stanovili aktivitu enkefalinázy meraním rýchlosti hydrolýzy ⊃3;H-Leu-enkefalínu v prítomnosti Livagen a Epitalon. Výsledky ukázali, že Livagen a Epitalon inhibovali enzýmy degradujúce enkefalín v ľudskom sére. Livagen bol účinnejší ako niektoré dobre známe inhibítory peptidáz, ako je puromycín, leupeptín a D-PAM. Boli vynesené krivky dávkovo-inhibičného účinku Livagenu a Epitalonu a ich hodnoty IC50 boli 20 a 500 uM. Interakcia medzi peptidmi a opioidnými receptormi bola hodnotená použitím metódy rádioligandového receptora s [⊃3;H][D-Ala⊃2;,D-Leu5]-enkefalínom. Nebola pozorovaná žiadna interakcia medzi μ alebo δ opioidnými receptormi v membránovej frakcii mozgu potkana a testovanými peptidmi [2, 3].
Na záver, reguláciou génovej expresie a podporou syntézy proteínov Livagen demonštruje významné účinky v boji proti starnutiu, imunomodulácii a ochrane funkcie pečene. Dokáže regulovať aktivitu tráviacich enzýmov, inhibovať enzýmy degradujúce enkefalín a oddialiť starnutie buniek aktiváciou kľúčových enzýmov a ovplyvňovaním dráhy oxidačného stresu. Okrem toho Livagen tiež zlepšuje imunitnú funkciu a antioxidačný stav prostredníctvom svojho hepatoprotektívneho účinku a podporuje obnovu funkcie pečene pri ochoreniach, ako je hepatitída. Má potenciálnu aplikačnú hodnotu pri prevencii a liečbe súvisiacich chorôb a poskytuje nový smer výskumu pre boj proti starnutiu a udržiavanie zdravia.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Vladimir Khavinson bol významný ruský gerontológ a profesor známy svojim priekopníckym výskumom v oblasti peptidových bioregulátorov a ich úlohy pri spomaľovaní starnutia a zlepšovaní zdravotného stavu. Pôsobil ako riaditeľ Petrohradského inštitútu bioregulácie a gerontológie a bol členom korešpondentom Ruskej akadémie vied. Jeho výskum sa zameral na vývoj terapií na báze peptidov na posilnenie imunitnej funkcie, ochranu pred oxidačným stresom a podporu dlhovekosti. Počas štyroch desaťročí extrahoval a syntetizoval početné peptidové komplexy, čo viedlo k zavedeniu šiestich liečiv na báze peptidov a 64 peptidových potravinových doplnkov do klinickej praxe. Khavinsonova práca významne prispela do oblasti gerontológie, najmä v pochopení mechanizmov starnutia a vývoji intervencií na zlepšenie kvality života starších dospelých.
Vladimir Khavinson je renomovaný ruský gerontológ a profesor, známy svojim prelomovým výskumom peptidových bioregulátorov a ich úlohou pri spomaľovaní starnutia a zlepšovaní zdravia. Zastával funkciu riaditeľa v Petrohradskom inštitúte bioregulácie a gerontológie a bol členom korešpondentom Ruskej akadémie vied. Jeho výskum sa sústredil na vývoj terapií založených na peptidoch na posilnenie imunitnej funkcie, odolnosť voči oxidačnému stresu a uľahčenie dlhovekosti. Počas viac ako štyroch desaťročí výskumu extrahoval a syntetizoval rôzne peptidové komplexy, ktoré podporili klinickú aplikáciu šiestich liekov na báze peptidov a 64 potravinových doplnkov na báze peptidov. Khavinsonova práca významne prispela do oblasti gerontológie, najmä v pochopení mechanizmov starnutia a vo vývoji intervencií na zlepšenie kvality života starších ľudí. Vladimir Khavinson je uvedený v odkaze na citáciu [5].
