▎ Livagen Ikerketa
Zein da Livagen-en ikerketaren jatorria?
Zahartzearen Erradikal Askearen Teoria: 1950eko hamarkadan, Harmanek zahartzearen erradikal askeen teoria proposatu zuen, metabolismo zelularrean sortutako erradikal askeek biomolekulak erasoko zituztela iradokiz, zelulen kaltea eta zahartzea eraginez. Teoria honek oinarri teorikoa eman zuen zahartzearen aurkako substantzien ikerketarako eta zientzialariei erradikal askeak kendu edo zelulen ahalmen antioxidatzailea areagotu zezaketen substantziak bilatzera bultzatu zituen.
Substantzia peptidikoen aurkikuntza: biologiaren etengabeko azterketa sakonarekin, zientzialariek aurkitu dute substantzia peptidoek zeresan handia dutela zelulen seinaleztapenean, erregulazio metabolikoan eta beste zenbait alderditan. Substantzia peptidiko batzuek funtzioak dituzte, hala nola, antioxidatzailea, antiinflamatorioa eta zelulen konponketa sustatzeko, eta horrek norabide berri bat ematen du zahartzearen aurkako sendagai berriak garatzeko.
Livagen-en ikerketa eta garapena: aurrekari honen aurrean, zientzialari errusiarrek Livagen garatu zuten substantzia peptidikoen ikerketetan oinarrituta. Animalia-ehunetatik peptido bioaktiboen zatiak atera zituzten eta, azkenean, Livagen lortu zuten hainbat baheketa eta optimizazioren ondoren. Ikerketek frogatu dute Livagen-ek zelulen prozesu metabolikoa erregulatu dezakeela eta zelulen ahalmen antioxidatzailea areagotu dezakeela, horrela zelulen zahartzea atzeratuz.
Zein da Livagen-en ekintza-mekanismoa?
1. Digestio-aparatuan ondorioak
Entzima digestiboen jarduera erregulatzea: ikerketek frogatu dute Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) ahulki hidroliza daitekeen peptidoa dela. Heste meharreko hidrolasa peptidoek nekez hidroliza dezakete Livagen oso neurri txikian [1] . In vitro baldintzetan, Livagenek heste meharreko glizil-L-leucine dipeptidasaren jarduera % 50 murriztu dezake. Bi astez arratoiei Livagen ahoz eman ondoren, animalia gazteen digestio-entzimen jarduera gutxitu egin zen, eta animalia zaharretan handitu zen. Aipatzekoa da kasu gehienetan Livagen hartu ondoren arratoi zaharren entzimaren jarduera kontrol-taldeko animalia gazteen mailatik gertu egon zela [1].
2. Serumeko Enkefalina Degradatzaileen Entzimetan Efektuak
Enkefalina degradatzen duten entzimak inhibitzen dituztenak: Livagen eta Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) peptido bioerregulatzaile berriek opioide sistema endogenoan dituzten ondorioak aztertu ziren, batez ere serumean enkefalina degradatzen duten entzimen jarduera aldatzeko eta garuneko mintz-zatiketaren opioideen hartzaileekin elkarreragiteko duten gaitasuna. Enkefalinasaren jarduera in vitro zehaztu zen ⊃3;H-Leu-enkefalinaren hidrolisi-abiadura neurtuz probako peptidoen presentzian. Livagenek eta Epitalonek giza serumean enkefalina degradatzen duten entzimak inhibitu zituzten. Puromicina, leupeptina eta D-PAM bezalako peptidasa inhibitzaile ezagunekin alderatuta, Livagen eraginkorragoa zela frogatu zen. Livagen eta Epitalon-en dosi-inhibizioaren efektuaren kurbak marraztu ziren, eta haien IC₅₀ balioak 20 eta 500 μM izan ziren hurrenez hurren [2, 3].
3. Gibeleko efektu babesgarriak
Agente hepatobabestzaile potentzial gisa: adinekoengan droga asko erabiltzea gibeleko disfuntzioaren kausa izaten da. Hori dela eta, adina gora egin ahala, gibeleko indurazio fibrotikoa, hepatitis akutua eta kronikoa izateko arriskuak areagotzen dira. Hau da agente hepatobabesle berri, eraginkor eta kaltegabeak bilatzeko arrazoia. Zenbait ikerketek frogatu dute hepato-polipeptidoen konplexuak (Ventvil) eta KEDA tetrapeptidoak (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) propietate hepatobabesleak, immunobabesleak eta zahartzearen aurkakoak dituztela. Gibeleko patologiaren animalia eta in vitro eredu esperimentaletan (gibeleko indurazio fibrotikoa, hepatitis akutua eta kronikoa), Ventvil-ek eta KEDA peptidoak eraginkortasun handia erakutsi zuten. Ventvil-ek eta KEDA peptidoak eragin koherentea dute: egoera immunologikoa eta antioxidatzailea normalizatzen dute eta hepatitisaren garaian gibeleko funtzioa berreskuratzen dute. Ikerketek frogatu dute zahartze-prozesuan zehar, peptidoen efektu hepatoprotective eta immunoprotective maximoak egiaztatu direla [4].
4. Linfozitoen kromatinan eraginak
Linfozitoen kromatina aktibatzea: Livagen peptido sintetikoaren ondorioak gene erribosomikoen jardueran, heterokromatina desnaturalizazioaren parametroetan, C heterokromatina estrukturalaren polimorfismoan eta adinekoen linfozitoetan heterokromatina fakultatiboaren aldakortasunean aztertu ziren. Livagen-ek gene erribosomikoen aktibazioa, zentromeroaren inguruan heterokromatina eratzailea despolimerizatu eta kromosometan adinarekin lotutako eukromatina-eskualdeen kondentsazioaren ondorioz inhibitutako geneen askapena eragin zuen. Emaitzek erakutsi zuten Livagenek kromatinaren desheterokromatizazioa (aktibazioa) ekarri zuela adinekoen kromosometan, eta hori kromosometako heterokromatina eta eskualde heterokromatinizatuak aldatuz lortzen zen [5].
Zeintzuk dira Livagen aplikazioak?
Zahartze zelularrari buruzko ikerketa
Livagen-ek zelulen konponketan edo estresari erantzuteko bideetan parte hartzen duten entzimen gakoen jardueran eragina izan dezake. Esaterako, erregulatzaile epigenetikoekin elkarreragiten du eta kromatina-egituran eta gene-adierazpen-ereduen aldaketetan eragiten du, horrela zelulen zahartze-prozesua erregulatuz. Kalte oxidatiboa denboran zehar pilatzen da eta zahartze zelularrari lotutako disfuntzioak eragiten ditu. Livagen-ek estres oxidatiboaren bidean duen eragina ikerketa-guneetako bat da, eta zahartze zelularra atzeratu dezake, dagozkion bideak erregulatuz.
Gibeleko gaixotasunetan ondorioak
Adinaren gorakadarekin, adinekoek droga asko erabiltzeak gibeleko disfuntzioa eragiten du, eta, ondorioz, gibeleko fibrosi, hepatitis akutu eta kronikoa izateko arriskuak areagotzen ditu. Egoera horretan, ezinbestekoa da hepatobabestzaile berriak, eraginkorrak eta kaltegabeak aurkitzea. Zenbait ikerketek frogatu dute hepato-polipeptidoen konplexuak (Ventvil) eta KEDA tetrapeptidoak (Lys-Glu-Asp-Ala, hots, Livagen) propietate hepatobabesleak, immunobabesleak eta zahartzearen aurkakoak dituztela. Gibeleko patologiaren animalia-eredu esperimentaletan (gibeleko fibrosia, hepatitis akutua eta kronikoa) eta in vitro esperimentuetan, Ventvil-ek eta KEDA peptidoak eraginkortasun handia erakutsi zuten. Ventvil-ek eta KEDA peptidoak efektu sinergikoa dute, eta horrek egoera immunologikoa eta antioxidatzailea normaliza dezake eta hepatitisaren garaian gibeleko funtzioa berreskuratu dezake. Gainera, zahartze prozesuan zehar, peptido horien efektu hepatobabesleak eta immunobabesleak bere maximoa lortzen dute [4].
Minbizia duten gaixoen parametro genomikoetan ondorioak
Aurkitu da bularreko minbizi ductala duten pazienteen genomak kate bakarreko DNA-hausteen dentsitate handia duela, anomalia kromosomikoen maiztasun handia eta kromatina kondentsazio maila handitzea. Livagen oligopeptido bioerregulatzailea eta kobalto ioiak modifikatzaile gisa erabiltzeak babes-efektua du bularreko minbizi ductala duten pazienteen linfozito-kulturetan, eta horrek aztertutako parametro guztiak normaliza ditzake. Horrek adierazten du bularreko minbizia duten pazienteen linfozitoen azterketaren bidez, bularreko minbiziaren gaixoen tratamenduaren efektu sendagarria ebaluatu daitekeela [6].
Kardiomiopatia hipertrofikoa duten pazienteen eta haien senideen linfozitoetan eragina
Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) peptido bioerregulatzailearen ondorioak bakarrik eta kobalto ioiekin konbinatuta eskualde antolatzaile nukleolen (NOR) jardueran eta kromosoma akrozentrikoen elkartze-maiztasuna kardiomiopatia hipertrofikoa duten pazienteen eta haien senideen linfozitoetan aztertu ziren. Emaitzek erakutsi zuten Livagen eta kobalto ioien ekintza konbinatuak NORren maiztasuna handitu zuela 2 puntuazio handiarekin pazienteengan eta haien senideengan. Konposatu hauek kromosoma akrozentrikoen elkartze-jardueran ere eragin handia izan zuten, indize horren igoera nabarmena izan zela bi ikerketa-taldeetan.
Kasu honetan, Livagen eta kobalto ioien ekintza eraginkorragoa izan zen. NORren jarduera eta kromosoma akrozentrikoen elkartze-maiztasuna kromosoma akrozentrikoen zurtoinen kondentsazio-kalitatearen araberakoak direnez, ondoriozta daiteke Livagen eta kobalto ioiek eragina dutela kardiomiopatia hipertrofikoa duten pazienteen eta haien senideen linfozitoetan, heterokromatinizatuaren deskondentsazioa eraginez. Kondentsazio-prozesuan zehar gene inaktibatuak askatzeko baldintza izan daiteke azterketa-taldeko pertsonengan. Datu hauek Livagen eta Livagen + kobalto ioien babes-efektuei buruzko informazio berria eskaintzen dute kardiomiopatia hipertrofikoa duten pazienteen eta haien senideen linfozitoetan eta tratamendu metodoak garatzen lagun dezakete [7].
Serumeko Enkefalina Degradatzaileen Entzimetan Efektuak
Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) eta Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) peptido bioerregulatzaile berriek sistema opioide endogenoan dituzten ondorioak aztertu ziren, batez ere serumean enkefalina degradatzen duten entzimen jarduera aldatzeko eta mintzeko zelulen zatiko opioideen hartzaileekin elkarreragiteko duten gaitasuna. In vitro esperimentuek enkefalinasaren jarduera zehaztu zuten ⊃3;H-Leu-enkefalinaren hidrolisi-abiadura neurtuz, Livagen eta Epitalon-en presentzian. Emaitzek erakutsi zuten Livagenek eta Epitalonek giza serumeko enkefalina degradatzen duten entzimak inhibitzen zituztela. Livagen peptidasa inhibitzaile ezagun batzuk baino eraginkorragoa izan zen, hala nola puromicina, leupeptina eta D-PAM. Livagen eta Epitalon-en dosi-inhibizioaren efektuaren kurbak marraztu ziren, eta haien IC₅₀ balioak 20 eta 500 μM izan ziren hurrenez hurren. Peptidoen eta opioideen hartzaileen arteko elkarrekintza [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkefalinarekin erradioligando-hartzaileen metodoa erabiliz ebaluatu zen. Ez da interakziorik ikusi arratoi garuneko mintz-frakzioan μ edo δ opioideen hartzaileen eta probako peptidoen artean [2, 3].
Ondorioz, geneen adierazpena erregulatuz eta proteinen sintesia sustatuz, Livagenek zahartzearen aurkako, immunomodulazioan eta gibeleko funtzioaren babesean efektu garrantzitsuak erakusten ditu. Digestio-entzimen jarduera erregulatu dezake, enkefalina degradatzen duten entzimak inhibitu eta zelulen zahartzea atzeratu dezake, funtsezko entzimak aktibatuz eta estres oxidatiboaren bidea eraginez. Horrez gain, Livagen-ek funtzio immunologikoa eta antioxidatzaileen egoera ere hobetzen ditu bere efektu hepatobabestzailearen bidez eta hepatitisa bezalako gaixotasunetan gibeleko funtzioa berreskuratzea sustatzen du. Aplikazio-balio potentziala du erlazionatutako gaixotasunen prebentzioan eta tratamenduan eta zahartzearen aurkako eta osasunaren mantentze-lanetarako ikerketa norabide berri bat eskaintzen du.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Vladimir Khavinson Errusiako gerontologo eta irakasle ospetsua izan zen, peptidoen bioerregulatzaileetan egindako ikerketa aitzindariengatik eta zahartzea moteltzeko eta osasunaren hobekuntzarako duten zereginagatik ezaguna. San Petersburgoko Bioerregulazio eta Gerontologia Institutuko zuzendaria izan zen eta Errusiako Zientzien Akademiako kide izan zen. Bere ikerketa peptidoetan oinarritutako terapien garapenean zentratu zen funtzio immunea hobetzeko, estres oxidatibotik babesteko eta iraupena sustatzeko. Lau hamarkadatan zehar, peptido-konplexu ugari atera eta sintetizatu zituen, eta ondorioz, peptidoetan oinarritutako sei farmako eta 64 peptido-osagarri sartu zituen praktika klinikoan. Khavinsonen lanak gerontologiaren alorrean ekarpen handia egin du, batez ere zahartzearen mekanismoak ulertzen eta adinekoen bizi-kalitatea hobetzeko esku-hartzeak garatzen.
Vladimir Khavinson Errusiako gerontologo eta irakasle ospetsua da, peptidoen bioerregulatzaileei eta zahartzearen atzerapenean eta osasun-epea hobetzen duten eginkizunari buruzko ikerketa aitzindariengatik ospetsua. San Petersburgoko Bioerregulazio eta Gerontologia Institutuko zuzendari kargua izan zuen eta Errusiako Zientzien Akademiako kide izan zen. Bere ikerketa peptidoetan oinarritutako terapien garapenean zentratu zen, funtzio immunea areagotzeko, estres oxidatiboari aurre egiteko eta iraupena errazteko. Lau hamarkada baino gehiagoko ikerketan zehar, hainbat peptido-konplexu atera eta sintetizatu zituen, peptidoetan oinarritutako sei sendagairen eta peptidoetan oinarritutako 64 elikagai-osagarriren aplikazio klinikoa sustatu zutenak. Khavinsonen lanak gerontologiaren alorrean ekarpen garrantzitsuak egin ditu, batez ere zahartzearen mekanismoak ulertzeko eta adinekoen bizi-kalitatea hobetzeko esku-hartzeak garatzeko. Vladimir Khavinson aipamenaren erreferentzian ageri da [5].
