▎ Livagen Ikerketa
Zein da Livagen-en ikerketaren jatorria?
Zahartzearen Erradikal Askearen Teoria: 1950eko hamarkadan, Harmanek zahartzearen erradikal askeen teoria proposatu zuen, metabolismo zelularrean sortutako erradikal askeek biomolekulak erasoko zituztela iradokiz, zelulen kaltea eta zahartzea eraginez. Teoria horrek oinarri teorikoa eman zuen zahartzearen aurkako substantziak ikertzeko eta zientzialariei erradikal askeak kendu edo zelulen ahalmen antioxidatzailea areagotu zezaketen substantziak bilatzera bultzatu zituen.
Substantzia peptidikoen aurkikuntza: biologiaren etengabeko azterketa sakonarekin, zientzialariek aurkitu dute substantzia peptidoek zeresan handia dutela zelulen seinaleztapenean, erregulazio metabolikoan eta beste zenbait alderditan. Substantzia peptidiko batzuek funtzio antioxidatzaileak, antiinflamatorioak eta zelulen konponketa sustatzeko funtzioak dituzte, eta horrek norabide berri bat ematen du zahartzearen aurkako sendagai berriak garatzeko.
Livagen-en ikerketa eta garapena: aurrekari honen aurrean, zientzialari errusiarrek Livagen garatu zuten substantzia peptidikoei buruzko ikerketetan oinarrituta. Animalia-ehunetatik peptido bioaktiboen zatiak atera zituzten eta, azkenean, Livagen lortu zuten hainbat baheketa eta optimizazioren ondoren. Ikerketek frogatu dute Livagen-ek zelulen prozesu metabolikoa erregulatu dezakeela eta zelulen ahalmen antioxidatzailea areagotu dezakeela, horrela zelulen zahartzea atzeratuz.
Zein da Livagen-en ekintza-mekanismoa?
1. Digestio-aparatuan ondorioak
Entzima digestiboen jarduera erregulatzea: ikerketek frogatu dute Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) ahuleko peptido hidrolizagarria dela. Heste meharreko hidrolasa peptidoek nekez hidroliza dezakete Livagen oso neurri txikian [1] . In vitro baldintzetan, Livagenek glizil-L-leucine dipeptidasaren jarduera % 50 murrizten du heste meharrean. Bi astez arratoiei Livagen ahoz eman ondoren, animalia gazteen digestio-entzimen jarduera gutxitu egin zen, eta animalia zaharretan, berriz, handitu egin zen. Aipatzekoa da kasu gehienetan arratoi zaharren entzimaren jarduera Livagen jaso ondoren animalia gazteen mailatik hurbil egon zela [1].
2. Serumeko Enkefalina Degradatzaileen Entzimetan Efektuak
Enkefalina degradatzen duten entzimak inhibitzen dituztenak: Livagen eta Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) peptido bioerregulatzaile berriek opioide sistema endogenoan dituzten ondorioak aztertu ziren, batez ere serumean enkefalina degradatzen duten entzimen jarduera aldatzeko eta garuneko mintz-zatiketaren opioide-hartzaileekin elkarreragiteko duten gaitasuna. Enkefalinasaren jarduera in vitro zehaztu zen ⊃3;H-Leu-enkefalinaren hidrolisi-abiadura neurtuz probako peptidoen presentzian. Livagen eta Epitalon-ek giza serumeko enkefalina degradatzen dituzten entzimak inhibitu zituzten. Puromicina, leupeptina eta D-PAM bezalako peptidasa inhibitzaile ezagunekin alderatuta, Livagen eraginkorragoa zela frogatu zen. Livagen eta Epitalon-en dosi-inhibizioaren efektuaren kurbak marraztu ziren, eta haien IC₅₀ balioak 20 eta 500 μM izan ziren hurrenez hurren [2, 3].
3. Gibeleko efektu babesgarriak
Agente hepatobabestzaile potentzial gisa: adinekoengan droga asko erabiltzea gibeleko disfuntzioaren kausa izaten da. Hori dela eta, adina gora egin ahala, gibeleko indurazio fibrotikoa, hepatitis akutua eta kronikoa izateko arriskuak areagotzen dira. Hau da agente hepatobabesle berri, eraginkor eta kaltegabeak bilatzeko arrazoia. Zenbait ikerketek frogatu dute hepato-polipeptidoen konplexuak (Ventvil) eta KEDA tetrapeptidoak (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) propietate hepatobabesleak, immunobabesleak eta zahartzearen aurkakoak dituztela. Gibeleko patologiaren animalia eta in vitro eredu esperimentaletan (gibeleko indurazio fibrotikoa, hepatitis akutua eta kronikoa), Ventvil-ek eta KEDA peptidoak eraginkortasun handia erakutsi zuten. Ventvil-ek eta KEDA peptidoak eragin koherentea dute: egoera immunologikoa eta antioxidatzailea normalizatzen dute eta hepatitisaren garaian gibeleko funtzioa berreskuratzen dute. Ikerketek frogatu dute zahartze-prozesuan zehar, peptidoen efektu hepatoprotective eta immunoprotective maximoak egiaztatu direla [4].
4. Linfozitoen kromatinan eraginak
Linfozitoen kromatina aktibatzea: Livagen peptido sintetikoaren ondorioak gene erribosomikoen jardueran, heterokromatina desnaturalizazioaren parametroetan, C heterokromatina estrukturalaren polimorfismoan eta adinekoen linfozitoetan heterokromatina fakultatiboaren aldakortasunean aztertu ziren. Livagen-ek gene erribosomikoen aktibazioa, zentromeroaren inguruan heterokromatina eratzailea despolimerizatzea eta kromosometan adinarekin lotutako eukromatina-eskualdeen kondentsazioaren ondorioz inhibitutako geneen askapena eragin zuen. Emaitzek erakutsi zuten Livagenek kromatinaren desheterokromatizazioa (aktibazioa) ekarri zuela adinekoen kromosometan, eta hori kromosometako heterokromatina eta eskualde heterokromatinizatuak aldatuz lortzen zen [5].
Zeintzuk dira Livagen aplikazioak?
Zahartze zelularrari buruzko ikerketa
Livagen-ek zelulen konponketan edo estresari erantzuteko bideetan parte hartzen duten entzimen gakoen jardueran eragina izan dezake. Adibidez, erregulatzaile epigenetikoekin elkarreragiten du eta kromatina-egituran eta geneen adierazpen-ereduen aldaketetan eragiten du, horrela zelulen zahartze-prozesua erregulatuz. Kalte oxidatiboa denboran zehar pilatzen da eta zahartze zelularrari lotutako disfuntzioak eragiten ditu. Livagen-ek estres oxidatiboaren bidean duen eragina ikerketa-guneetako bat da, eta zahartze zelularra atzeratu dezake, dagozkion bideak erregulatuz.
Gibeleko gaixotasunetan ondorioak
Adinean aurrera egin ahala, adinekoek droga asko erabiltzeak gibeleko disfuntzioa eragiten du, eta, horrela, gibeleko fibrosi, hepatitis akutu eta kronikoa izateko arriskuak areagotzen ditu. Egoera honetan, funtsezkoa da hepatobabestzaile berriak, eraginkorrak eta kaltegabeak aurkitzea. Zenbait ikerketek frogatu dute hepato-polipeptidoen konplexuak (Ventvil) eta KEDA tetrapeptidoak (Lys-Glu-Asp-Ala, hots, Livagen) propietate hepatobabesleak, immunobabesleak eta zahartzearen aurkakoak dituztela. Gibeleko patologiaren animalia-eredu esperimentaletan (gibeleko fibrosia, hepatitis akutua eta kronikoa) eta in vitro esperimentuetan, Ventvil-ek eta KEDA peptidoak eraginkortasun handia erakutsi zuten. Ventvil-ek eta KEDA peptidoak efektu sinergiko bat dute, eta horrek egoera immunologikoa eta antioxidatzailea normaliza dezake eta hepatitisaren garaian gibeleko funtzioa berreskuratu dezake. Gainera, zahartze prozesuan zehar, peptido horien efektu hepatobabesleak eta immunobabesleak bere maximoa lortzen dute [4].
Minbizia duten gaixoen parametro genomikoen gaineko ondorioak
Aurkitu da bularreko minbizi ductala duten pazienteen genomak kate bakarreko DNA-hausteen dentsitate handia duela, anomalia kromosomikoen maiztasun handia eta kromatina kondentsazio maila handitzea dela. Livagen bioerregulatzaile oligopeptidoa eta kobalto ioiak aldatzaile gisa erabiltzeak babes-efektua du bularreko minbizi ductala duten pazienteen linfozito-kulturetan, eta horrek aztertutako parametro guztiak normaliza ditzake. Horrek adierazten du bularreko minbizia duten pazienteen linfozitoen azterketaren bidez, bularreko minbiziaren gaixoen tratamenduaren efektu sendagarria ebaluatu daitekeela [6].
Kardiomiopatia hipertrofikoa duten pazienteen eta haien senideen linfozitoetan eragina
Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) peptido bioerregulatzailearen ondorioak bakarrik eta kobalto ioiekin konbinatuta eskualde antolatzaile nukleolen (NOR) jardueran eta kardiomiopatia hipertrofikoa duten pazienteen eta haien senideen linfozitoetan kromosoma akrozentrikoen elkartze-maiztasuna aztertu ziren. Emaitzek erakutsi zuten Livagen eta kobalto ioien ekintza konbinatuak NORren maiztasuna handitu zuela 2 puntuazio handiarekin pazienteengan eta haien senideengan. Konposatu hauek kromosoma akrozentrikoen asoziazio-jardueran ere eragin handia izan zuten, indize horren igoera nabarmena izan zela bi ikerketa-taldeetan.
Kasu honetan, Livagen eta kobalto ioien ekintza eraginkorragoa izan zen. NORren jarduera eta kromosoma akrozentrikoen elkartze-maiztasuna kromosoma akrozentrikoen zurtoinen kondentsazio-kalitatearen araberakoak direnez, ondoriozta daiteke Livagen eta kobalto-ioiek kardiomiopatia hipertrofikoa duten pazienteen eta haien senideen linfozitoetan eragina dutela, heterokromatinizatuaren deskondentsazioa eraginez. Kondentsazio-prozesuan zehar gene inaktibatuak askatzeko baldintza izan daiteke azterketa-taldeko pertsonengan. Datu hauek Livagen eta Livagen + kobalto ioiek kardiomiopatia hipertrofikoa duten pazienteen eta haien senideen linfozitoetan duten babes-efektuei buruzko informazio berria eskaintzen dute eta tratamendu metodoak garatzen lagun dezakete [7].
Serumeko Enkefalina Degradatzaileen Entzimetan Efektuak
Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) eta Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) peptido bioerregulatzaile berriek sistema opioide endogenoan dituzten ondorioak aztertu ziren, batez ere serumean enkefalina degradatzen duten entzimen jarduera aldatzeko eta mintzaren zelula-zatikako opioide-hartzaileekin elkarreragiteko duten gaitasuna. In vitro esperimentuek enkefalinasaren jarduera zehaztu zuten ⊃3;H-Leu-enkefalinaren hidrolisi-tasa neurtuz, Livagen eta Epitalon-en presentzian. Emaitzek erakutsi zuten Livagenek eta Epitalonek giza serumeko enkefalina degradatzeko entzimak inhibitzen zituztela. Livagen peptidasa inhibitzaile ezagun batzuk baino eraginkorragoa izan zen, hala nola puromicina, leupeptina eta D-PAM. Livagen eta Epitalon-en dosi-inhibizioaren efektuaren kurbak marraztu ziren, eta haien IC₅₀ balioak 20 eta 500 μM izan ziren hurrenez hurren. Peptidoen eta opioideen hartzaileen arteko elkarrekintza [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkefalinarekin erradioligando-hartzaileen metodoa erabiliz ebaluatu zen. Ez da interakziorik ikusi arratoiaren garuneko mintz-frakzioan μ edo δ opioideen hartzaileen eta probako peptidoen artean [2, 3].
Ondorioz, geneen adierazpena erregulatuz eta proteinen sintesia sustatuz, Livagenek zahartzearen aurkako, immunomodulazioan eta gibeleko funtzioaren babesean efektu garrantzitsuak erakusten ditu. Digestio-entzimen jarduera erregulatu dezake, enkefalina degradatzen duten entzimak inhibitu eta zelulen zahartzea atzeratu dezake, funtsezko entzimak aktibatuz eta estres oxidatiboaren bidea eraginez. Horrez gain, Livagen-ek funtzio immunologikoa eta antioxidatzaileen egoera ere hobetzen ditu bere efektu hepatobabeslearen bidez eta hepatitisa bezalako gaixotasunetan gibeleko funtzioa berreskuratzea sustatzen du. Aplikazio-balio potentziala du erlazionatutako gaixotasunen prebentzioan eta tratamenduan eta zahartzearen aurkako eta osasunaren mantentze-lanetarako ikerketa norabide berri bat eskaintzen du.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Vladimir Khavinson Errusiako gerontologo eta irakasle ospetsua izan zen, peptidoen bioerregulatzaileetan egindako ikerketa aitzindariengatik eta zahartzea moteltzeko eta osasunaren hobekuntzarako duten zereginagatik ezaguna. San Petersburgoko Bioerregulazio eta Gerontologia Institutuko zuzendaria izan zen eta Errusiako Zientzien Akademiako kide izan zen. Bere ikerketa peptidoetan oinarritutako terapien garapenean zentratu zen funtzio immunea hobetzeko, estres oxidatibotik babesteko eta iraupena sustatzeko. Lau hamarkadatan zehar, peptido-konplexu ugari atera eta sintetizatu zituen, eta ondorioz, peptidoetan oinarritutako sei farmazia eta 64 peptido elikagai-osagarri sartu zituen praktika klinikoan. Khavinsonen lanak gerontologiaren alorrean ekarpen handia egin du, batez ere zahartzearen mekanismoak ulertzen eta adinekoen bizi-kalitatea hobetzeko esku-hartzeak garatzen.
Vladimir Khavinson Errusiako gerontologo eta irakasle ospetsua da, peptidoen bioerregulatzaileei eta zahartzea atzeratzeko eta osasun-esparrua hobetzeko duten eginkizunari buruzko ikerketa aitzindariengatik ospetsua. San Petersburgoko Bioerregulazio eta Gerontologia Institutuko zuzendari kargua izan zuen eta Errusiako Zientzien Akademiako kide izan zen. Bere ikerketa peptidoetan oinarritutako terapien garapenean zentratu zen funtzio immunea areagotzeko, estres oxidatiboari aurre egiteko eta iraupena errazteko. Lau hamarkada baino gehiagoko ikerketan zehar, hainbat peptido-konplexu atera eta sintetizatu zituen, peptidoetan oinarritutako sei sendagairen eta peptidoetan oinarritutako 64 elikagai-osagarriren aplikazio klinikoa sustatu zutenak. Khavinsonen lanak gerontologiaren alorrean ekarpen garrantzitsuak egin ditu, batez ere zahartzearen mekanismoak ulertzeko eta adinekoen bizi-kalitatea hobetzeko esku-hartzeak garatzeko. Vladimir Khavinson aipamenaren erreferentzian ageri da [5].
