▎ Livagen-Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von Livagen?
Die Theorie der freien Radikale des Alterns: In den 1950er Jahren schlug Harman die Theorie der freien Radikale des Alterns vor und schlug vor, dass freie Radikale, die während des Zellstoffwechsels entstehen, Biomoleküle angreifen würden, was zu Zellschäden und Alterung führen würde. Diese Theorie lieferte eine theoretische Grundlage für die Erforschung von Anti-Aging-Substanzen und veranlasste Wissenschaftler, nach Substanzen zu suchen, die freie Radikale abfangen oder die antioxidative Kapazität von Zellen steigern könnten.
Die Entdeckung von Peptidsubstanzen: Durch kontinuierliche und tiefgreifende Studien der Biologie haben Wissenschaftler herausgefunden, dass Peptidsubstanzen eine wichtige Rolle bei der Zellsignalisierung, der Stoffwechselregulation und anderen Aspekten spielen. Einige Peptidsubstanzen wirken antioxidativ, entzündungshemmend und fördern die Zellreparatur, was eine neue Richtung für die Entwicklung neuer Anti-Aging-Medikamente vorgibt.
Die Forschung und Entwicklung von Livagen: Vor diesem Hintergrund entwickelten russische Wissenschaftler Livagen auf der Grundlage ihrer Forschung zu Peptidsubstanzen. Sie extrahierten bioaktive Peptidfragmente aus tierischen Geweben und erhielten schließlich nach einer Reihe von Screenings und Optimierungen Livagen. Studien haben gezeigt, dass Livagen den Stoffwechselprozess der Zellen regulieren und die antioxidative Kapazität der Zellen steigern kann, wodurch die Zellalterung verzögert wird.
Was ist der Wirkungsmechanismus von Livagen?
1. Auswirkungen auf das Verdauungssystem
Regulierung der Aktivität von Verdauungsenzymen: Studien haben gezeigt, dass Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) ein schwach hydrolysierbares Peptid ist. Die Peptidhydrolasen im Dünndarm können Livagen kaum in sehr geringem Umfang hydrolysieren [1] . Unter In-vitro-Bedingungen kann Livagen die Aktivität der Glycyl-L-Leucin-Dipeptidase im Dünndarm um 50 % reduzieren. Nach zweiwöchiger oraler Verabreichung von Livagen an Ratten nahm die Aktivität der Verdauungsenzyme bei jungen Tieren ab, während sie bei alten Tieren zunahm. Es ist erwähnenswert, dass die Enzymaktivität alter Ratten nach der Verabreichung von Livagen in den meisten Fällen nahe dem Niveau junger Tiere in der Kontrollgruppe lag [1]..
2. Auswirkungen auf Enkephalin abbauende Enzyme im Serum
Hemmung Enkephalin-abbauender Enzyme: Die Auswirkungen der neuen Peptid-Bioregulatoren Livagen und Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) auf das endogene Opioidsystem wurden untersucht, insbesondere ihre Fähigkeit, die Aktivität Enkephalin-abbauender Enzyme im Serum zu verändern und mit Opioidrezeptoren in der Membranfraktion von Gehirnzellen zu interagieren. Die Aktivität der Enkephalinase wurde in vitro durch Messung der Hydrolyserate von ⊃3;H-Leu-Enkephalin in Gegenwart der Testpeptide bestimmt. Livagen und Epitalon hemmten die Enkephalin abbauenden Enzyme im menschlichen Serum. Im Vergleich zu bekannten Peptidase-Inhibitoren wie Puromycin, Leupeptin und D-PAM erwies sich Livagen als wirksamer. Die Dosis-Hemmungswirkungskurven von Livagen und Epitalon wurden aufgezeichnet und ihre IC₅₀-Werte betrugen 20 bzw. 500 μM [2, 3]..
3. Schutzwirkung auf die Leber
Als potenziell hepatoprotektives Mittel: Die Einnahme vieler Medikamente bei älteren Menschen ist häufig die Ursache für Leberfunktionsstörungen. Daher steigt mit zunehmendem Alter das Risiko einer fibrotischen Verhärtung der Leber sowie einer akuten und chronischen Hepatitis. Aus diesem Grund wird nach neuen, wirksamen und harmlosen hepatoprotektiven Mitteln gesucht. Einige Studien haben gezeigt, dass der hepatische Polypeptidkomplex (Ventvil) und das KEDA-Tetrapeptid (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) hepatoprotektive, immunprotektive und Anti-Aging-Eigenschaften haben. In Tier- und In-vitro-Versuchsmodellen der Leberpathologie (fibrotische Leberverhärtung, akute und chronische Hepatitis) zeigten Ventvil und das KEDA-Peptid eine hohe Wirksamkeit. Ventvil und das KEDA-Peptid haben eine konsistente Wirkung – sie normalisieren den Immun- und Antioxidationsstatus und stellen die Leberfunktion bei Hepatitis wieder her. Studien haben gezeigt, dass während des Alterungsprozesses die maximale hepatoprotektive und immunprotektive Wirkung der Peptide nachgewiesen wurde [4].
4. Auswirkungen auf das Chromatin von Lymphozyten
Aktivierung des Chromatins von Lymphozyten: Die Auswirkungen des synthetischen Peptids Livagen auf die Aktivität ribosomaler Gene, die Parameter der Denaturierung von Heterochromatin, den Polymorphismus von strukturellem C-Heterochromatin und die Variabilität von fakultativem Heterochromatin in den Lymphozyten älterer Menschen wurden untersucht. Livagen induzierte die Aktivierung ribosomaler Gene, die Depolymerisation des konstitutiven Heterochromatins um das Zentromer und die Freisetzung von Genen, die aufgrund der Kondensation altersbedingter Euchromatinregionen in den Chromosomen gehemmt wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass Livagen zur Deheterochromatisierung (Aktivierung) des Chromatins in den Chromosomen älterer Menschen führte, was durch Modifikation des Heterochromatins und der heterochromatinisierten Regionen in den Chromosomen erreicht wurde [5]..
Welche Anwendungen gibt es von Livagen?
Forschung zur Zellalterung
Livagen kann die Aktivität von Schlüsselenzymen beeinflussen, die an der Zellreparatur oder den Stressreaktionswegen beteiligt sind. Es interagiert beispielsweise mit epigenetischen Regulatoren und beeinflusst die Veränderungen der Chromatinstruktur und der Genexpressionsmuster und reguliert so den Prozess der Zellalterung. Oxidative Schäden häufen sich im Laufe der Zeit und führen zu Funktionsstörungen im Zusammenhang mit der Zellalterung. Die Wirkung von Livagen auf den oxidativen Stressweg ist einer der Forschungsschwerpunkte und kann die Zellalterung verzögern, indem es die relevanten Wege reguliert.
Auswirkungen auf Lebererkrankungen
Mit zunehmendem Alter führt die Einnahme vieler Medikamente bei älteren Menschen häufig zu Leberfunktionsstörungen und erhöht damit das Risiko einer Leberfibrose sowie einer akuten und chronischen Hepatitis. In dieser Situation ist es entscheidend, neue, wirksame und harmlose hepatoprotektive Wirkstoffe zu finden. Einige Studien haben gezeigt, dass der hepatische Polypeptidkomplex (Ventvil) und das KEDA-Tetrapeptid (Lys-Glu-Asp-Ala, nämlich Livagen) hepatoprotektive, immunprotektive und Anti-Aging-Eigenschaften haben. In Tierversuchsmodellen zur Leberpathologie (Leberfibrose, akute und chronische Hepatitis) und in In-vitro-Experimenten zeigten Ventvil und das KEDA-Peptid eine hohe Wirksamkeit. Ventvil und das KEDA-Peptid haben eine synergistische Wirkung, die den Immun- und Antioxidationsstatus normalisieren und die Leberfunktion bei Hepatitis wiederherstellen kann. Darüber hinaus erreichen die hepatoprotektiven und immunprotektiven Wirkungen dieser Peptide während des Alterungsprozesses ihr Maximum [4].
Auswirkungen auf die genomischen Parameter von Krebspatienten
Es wurde festgestellt, dass das Genom von Patientinnen mit duktalem Brustkrebs durch eine hohe Dichte an Einzelstrang-DNA-Brüchen, eine hohe Häufigkeit von Chromosomenanomalien und eine erhöhte Chromatinkondensation gekennzeichnet ist. Die Verwendung des Oligopeptid-Bioregulators Livagen und Kobaltionen als Modifikatoren hat eine schützende Wirkung auf die Lymphozytenkulturen von Patientinnen mit duktalem Brustkrebs, wodurch alle untersuchten Parameter normalisiert werden können. Dies weist darauf hin, dass durch die Untersuchung der Lymphozyten von Patienten mit duktalem Brustkrebs die heilende Wirkung der Behandlung von Brustkrebspatientinnen bewertet werden kann [6].
Auswirkungen auf die Lymphozyten von Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie und ihren Angehörigen
Es wurden die Auswirkungen des Peptid-Bioregulators Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) allein und in Kombination mit Kobalt-Ionen auf die Aktivität nukleolärer Organisationsregionen (NORs) und die Häufigkeit der Assoziation akrozentrischer Chromosomen in den Lymphozyten von Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie und ihren Angehörigen untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass die kombinierte Wirkung von Livagen und Kobaltionen die Häufigkeit von NORs mit einem hohen Wert von 2 bei Patienten und ihren Angehörigen erhöhte. Diese Verbindungen hatten auch einen signifikanten Einfluss auf die Assoziationsaktivität akrozentrischer Chromosomen, was sich in einem starken Anstieg dieses Index in beiden Studiengruppen manifestierte.
In diesem Fall war die Wirkung von Livagen und Kobaltionen wirksamer. Da die Aktivität von NORs und die Häufigkeit der Assoziation akrozentrischer Chromosomen von der Kondensationsqualität der Stiele akrozentrischer Chromosomen abhängen, kann gefolgert werden, dass Livagen und Kobaltionen einen Einfluss auf die Lymphozyten von Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie und ihren Verwandten haben und die Dekodensation von heterochromatinisiertem Chromatin verursachen. Dies könnte die Voraussetzung für die Freisetzung inaktivierter Gene während des Kondensationsprozesses bei den Individuen der Studiengruppe sein. Diese Daten liefern neue Informationen über die schützende Wirkung von Livagen und Livagen + Kobaltionen auf die Lymphozyten von Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie und ihren Angehörigen und können zur Entwicklung von Behandlungsmethoden beitragen [7].
Auswirkungen auf Enkephalin abbauende Enzyme im Serum
Die Auswirkungen der neuen Peptid-Bioregulatoren Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) und Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) auf das endogene Opioidsystem wurden untersucht, insbesondere ihre Fähigkeit, die Aktivität von Enkephalin abbauenden Enzymen im Serum zu verändern und mit Opioidrezeptoren in der Membranfraktion von Gehirnzellen zu interagieren. In-vitro-Experimente bestimmten die Aktivität der Enkephalinase durch Messung der Hydrolyserate von ⊃3;H-Leu-Enkephalin in Gegenwart von Livagen und Epitalon. Die Ergebnisse zeigten, dass Livagen und Epitalon die Enkephalin abbauenden Enzyme im menschlichen Serum hemmten. Livagen war wirksamer als einige bekannte Peptidasehemmer wie Puromycin, Leupeptin und D-PAM. Die Dosis-Hemmungswirkungskurven von Livagen und Epitalon wurden aufgezeichnet und ihre IC₅₀-Werte betrugen 20 bzw. 500 μM. Die Wechselwirkung zwischen den Peptiden und Opioidrezeptoren wurde mithilfe der Radioligandenrezeptormethode mit [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-Enkephalin bewertet. Es wurde keine Wechselwirkung zwischen den μ- oder δ-Opioidrezeptoren in der Membranfraktion des Rattenhirns und den Testpeptiden beobachtet [2, 3].
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Livagen durch die Regulierung der Genexpression und die Förderung der Proteinsynthese erhebliche Wirkungen in den Bereichen Anti-Aging, Immunmodulation und Schutz der Leberfunktion zeigt. Es kann die Aktivität von Verdauungsenzymen regulieren, Enkephalin abbauende Enzyme hemmen und die Zellalterung verzögern, indem es Schlüsselenzyme aktiviert und den oxidativen Stressweg beeinflusst. Darüber hinaus verbessert Livagen durch seine hepatoprotektive Wirkung auch die Immunfunktion und den Antioxidationsstatus und fördert die Wiederherstellung der Leberfunktion bei Krankheiten wie Hepatitis. Es hat potenziellen Anwendungswert bei der Prävention und Behandlung damit verbundener Krankheiten und bietet eine neue Forschungsrichtung für Anti-Aging und Gesundheitserhaltung.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Vladimir Khavinson war ein bekannter russischer Gerontologe und Professor, der für seine bahnbrechende Forschung zu Peptid-Bioregulatoren und ihrer Rolle bei der Verlangsamung des Alterungsprozesses und der Verbesserung der Gesundheit bekannt war. Er war Direktor des St. Petersburger Instituts für Bioregulation und Gerontologie und korrespondierendes Mitglied der Russischen Akademie der Wissenschaften. Seine Forschung konzentrierte sich auf die Entwicklung peptidbasierter Therapien zur Verbesserung der Immunfunktion, zum Schutz vor oxidativem Stress und zur Förderung der Langlebigkeit. Im Laufe von vier Jahrzehnten extrahierte und synthetisierte er zahlreiche Peptidkomplexe, was zur Einführung von sechs peptidbasierten Arzneimitteln und 64 peptidischen Nahrungsergänzungsmitteln in die klinische Praxis führte. Khavinsons Arbeit hat wesentlich zum Bereich der Gerontologie beigetragen, insbesondere zum Verständnis der Mechanismen des Alterns und zur Entwicklung von Interventionen zur Verbesserung der Lebensqualität älterer Erwachsener.
Vladimir Khavinson ist ein renommierter russischer Gerontologe und Professor, der für seine bahnbrechende Forschung zu Peptid-Bioregulatoren und ihrer Rolle bei der Verzögerung des Alterns und der Verbesserung der Gesundheit bekannt ist. Er war Direktor des St. Petersburger Instituts für Bioregulation und Gerontologie und korrespondierendes Mitglied der Russischen Akademie der Wissenschaften. Der Schwerpunkt seiner Forschung lag auf der Entwicklung peptidbasierter Therapien zur Stärkung der Immunfunktion, zur Abwehr von oxidativem Stress und zur Förderung der Langlebigkeit. Während mehr als vier Jahrzehnten Forschung extrahierte und synthetisierte er eine Vielzahl von Peptidkomplexen, die die klinische Anwendung von sechs Arzneimitteln auf Peptidbasis und 64 Nahrungsergänzungsmitteln auf Peptidbasis förderten. Khavinsons Arbeit hat bedeutende Beiträge auf dem Gebiet der Gerontologie geleistet, insbesondere zum Verständnis der Mechanismen des Alterns und zur Entwicklung von Interventionen zur Verbesserung der Lebensqualität älterer Menschen. Vladimir Khavinson ist in der Quellenangabe aufgeführt [5].
