Livagen 20 mg

▎ Livagen-Struktur

▎ Livagen -Forschung

Molekularer Hintergrund

Livagen ist ein synthetischer Tetrapeptid-Bioregulator mit der spezifischen Aminosäuresequenz Lysin-Glutaminsäure-Asparaginsäure-Alanin (Lys-Glu-Asp-Ala) ^[1].

Forschungsfortschritt

Teimuraz Lezhava untersuchte die bioregulatorischen Peptide Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) und Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sowie die individuellen und kombinierten Auswirkungen der Metallionen Nickel, Kobalt und Zink auf Chromatinkondensationsniveaus, Chromosomenaberrationsraten und Schwesterchromatidaustauschraten in kultivierten Lymphozyten von gesunden Personen im Alter von 20–40 Jahren 71–86. In den untersuchten kultivierten Zellen wurden in der Analyse Unterschiede in der Chromatinkondensation zwischen den Altersgruppen der Spender beschrieben. In diesen kultivierten Lymphozytenproben waren Livagen und Epitalon mit Veränderungen der Chromatinoffenheit und Messungen der Deheterochromatinisierung verbunden; Diese Beobachtungen belegen nicht die gleichen Auswirkungen bei lebenden Individuen. Die Studie berichtete auch über Veränderungen in der Häufigkeit von Metallionen-assoziierten Chromosomenaberrationen in kultivierten Lymphozyten nach experimenteller Exposition gegenüber Livagen oder Epitalon ^[1]..

Abb. 1. Einfluss von Livagen und Epitalon auf die Häufigkeit von Zellen mit durch Schwermetalle induzierten Chromosomenaberrationen (% der Gesamtzahl der Zellen) in Lymphozytenkulturen von Menschen mittleren Alters (* p < 0,05) ^[1].

In In der Studie von T. Lezhava wurde einerseits die epigenetische Modifikation von kondensiertem „altem“ Chromatin bestimmt und andererseits der Einfluss von Peptidbioregulatoren (Ala-Glu-Asp-Gly-Epitalon; Lys-Glu-Asp-Ala-Livagen; Ala-Glu-Asp-Pro – Cortagen und Lys-Glu – Vilon) auf kondensiertes Chromatin in Lymphozyten alter Individuen. Die Forscher verwendeten molekularzytogenetische Methoden: Differentialscanningkalorimetrie; Aktivität ribosomaler Gene akrozentrischer Chromosomen-Satellitenstiele-NORs; Polymorphismus von strukturellem perizentromerem C-Heterochromatin; Variabilität des fakultativen Heterochromatins (Schwesterchromatidaustausche – SCE) in der Kultur von Lymphozyten von 75-88-jährigen Personen. Die Studie beschrieb Unterschiede in der Chromatinkondensation in Kulturen, die von älteren Spendern hergestellt wurden. Die Autoren schlugen vor, dass die Chromatinkondensation mit einer verringerten Aktivität bestimmter Gene in den getesteten Lymphozytenkulturen verbunden sein könnte. Diese Messungen ergaben keine Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf. Die Autoren berichteten über Veränderungen der gesamten Heterochromatinkondensation, der akrozentrischen Chromosomen-Satellitenregionen und der ribosomalen Genaktivität, während perizentromeres strukturelles Heterochromatin unter den getesteten Bedingungen keine vergleichbaren Veränderungen zeigte. Die Daten wurden dahingehend interpretiert, dass sie auf regionalabhängige Reaktionen auf die untersuchten Peptide (Ala-Glu-Asp-Gly; Lys-Glu-Asp-Ala; Ala-Glu-Asp-Pro und Lys-Glu) im Zellkulturmodell hinweisen ^[3]..

Die funktionellen Eigenschaften der Chromosomen (Gesamtheterochromatinspiegel, Chromosomeninstabilität und Schwesterchromatidaustausch [SCEs]) wurden an kultivierten Lymphozyten von 80- bis 91-jährigen und 18- bis 30-jährigen (Kontrollgruppe) Personen unter der Einzel- und kombinierten Wirkung von CoCl(2) und dem Bioregulator Livagen untersucht Teimuraz Lezhava . Die Autoren beschrieben Unterschiede in der Chromosomen-Heterochromatinisierung (Kondensation von Eu- und Heterochromatin-Regionen) zwischen den Altersgruppen der Spender und diskutierten mögliche Veränderungen in der Genaktivität. Die Livagen-Exposition war mit Veränderungen der Heterochromatin-Messungen in kultivierten Lymphozyten älterer Spender verbunden. Die Studie berichtete über Unterschiede in der Häufigkeit chromosomaler Aberrationen in kultivierten Lymphozyten, die CoCl(2) ausgesetzt waren, im Vergleich zur Kontrollgruppe (P < 0,05). Unter den angegebenen Kulturbedingungen betrug die CoCl(2)-assoziierte Messung 3,4 +/- 0,6 % in den Livagen-exponierten Proben (Kontrollgruppe 4,2 +/- 0,7 %). Die Autoren berichteten auch über Unterschiede in der SCE-Verteilung über Chromosomen bei alleiniger Co(2+)-Exposition und bei Livagen: Perizentromeres Heterochromatin reagierte empfindlicher auf die Wirkung von CoCl(2) (15,4 +/- 1,8 % SCE), während SCE hauptsächlich in telomerem Heterochromatin unter der kombinierten Wirkung von CoCl(2) und Livagen 12,0 +/- 1,2 % SCE registriert wurden (Kontrollgruppe 4,5). +/- 0,6 % bzw. 2,8 +/- 0,5 % SCE) ^[2].

Forschungsbeschränkungen

Untersuchungen von NM Timofeeva ergaben, dass Livagen unter In-vitro-Bedingungen die Glycyl-L-Leucin-Dipeptidase-Aktivität in Dünndarm-Enzympräparaten um etwa 50 % reduziert. In einem separaten Rattenexperiment nahm die Verdauungsenzymaktivität nach experimenteller Exposition gegenüber Livagen bei jüngeren Tieren ab und stieg bei älteren Tieren an; In mehreren Messungen näherten sich die Werte bei älteren Ratten denen jüngerer Kontrolltiere an. Diese präklinischen Beobachtungen belegen weder Sicherheit noch Wirksamkeit beim Menschen ^[4].

Die zitierte Livagen-Forschung umfasst In-vitro-Studien mit menschlichen Lymphozytenkulturen und eine begrenzte Anzahl von Tierversuchen; Diese Ergebnisse sind präklinisch. Obwohl diese Zellkulturmodelle die Beobachtung von Chromatinkondensation, Chromosomenaberrationen und Schwesterchromatidaustausch ermöglichen, können sie keine klinischen Auswirkungen oder Sicherheit beim Menschen feststellen. Solche Experimente reproduzieren die physiologische Regulation, den systemischen Stoffwechsel oder die Gewebebarrieren nicht vollständig, und die verfügbaren Studien bieten keine Grundlage für die Anwendung beim Menschen ^[1].

COCER Peptides präsentiert Livagen exklusiv für kontrollierte Laborforschung. Nicht für den menschlichen oder veterinärmedizinischen Gebrauch, die Selbstverabreichung oder die klinische Anwendung bestimmt. Die oben genannten Studien beschreiben nur präklinische Ergebnisse in Zellkulturen oder Tieren; Sie stellen keine Sicherheit für den Menschen, keine klinische Wirksamkeit oder behördliche Zulassung dar und stellen keine Gebrauchsanweisung dar.

▎ Relevante Zitate

Referenzen

[1] Lezhava T., Jokhadze T., Monaselidze J. et al. Epigenetische Variationen im Chromatin, verursacht durch die Kombination von Bioregulatoren mit Schwermetallen während des Alterns[J]. International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 2022,28(4).

DOI:10.1007/s10989-022-10427-9.

[2] Lezhava T, Jokhadze T. Aktivierung von perizentromerem und telomerem Heterochromatin in kultivierten Lymphozyten alter Individuen[J]. Ann NY Acad Sci, 2007,1100:387-399.

DOI:10.1196/annals.1395.043.

[3] Lezhava T., Jokhadze T., Monaselidze J. et al. EPIGENETISCHE MODIFIKATION UNTER EINFLUSS VON PEPTID-BIOREGULATOREN AUF DAS „ALTE“ CHROMATIN[J]. Georgian Med News, 2023(335):79-83.

PMID:37042594

[4] Timofeeva NM, Khavinson VK, Malinin VV, et al. [Wirkung des Peptids Livagen auf die Aktivität von Verdauungsenzymen im Magen-Darm-Trakt und in Nicht-Verdauungsorganen bei Ratten unterschiedlichen Alters][J]. Adv Gerontol, 2005, 16:92-96.

PMID:16075683

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