Livagen 20 mg

▎ Livagen Struktura

▎ Livagen Research

Molekularna pozadina

Livagen je sintetski tetrapeptidni bioregulator sa specifičnom aminokiselinskom sekvencom lizin-glutaminska kiselina-asparaginska kiselina-alanin (Lys-Glu-Asp-Ala) ^[1].

Napredak istraživanja

Teimuraz Lezhava istraživao je bioregulacijske peptide Livagen— (Lys-Glu-Asp-Ala) i Epitalon—(Ala-Glu-Asp-Gly)—kao i pojedinačne i kombinirane učinke metalnih iona nikla, kobalta i cinka na razine kondenzacije kromatina, stope kromosomskih aberacija i stope izmjene sestrinskih kromatida u kulturama limfociti zdravih osoba u dobi 20-40 i 71-86 godina. U ispitivanim kultiviranim stanicama analiza je opisala razlike u kondenzaciji kromatina između dobnih skupina donora. U ovim uzgojenim uzorcima limfocita, Livagen i Epitalon bili su povezani s promjenama u otvorenosti kromatina i mjerama deheterokromatinizacije; ova opažanja ne utvrđuju iste učinke kod živih pojedinaca. Studija je također izvijestila o promjenama u učestalosti kromosomskih aberacija povezanih s metalnim ionima u uzgojenim limfocitima nakon eksperimentalnog izlaganja Livagenu ili Epitalonu ^[1].

sl.1. Utjecaj Livagena i Epitalona na učestalost stanica s kromosomskim aberacijama (% od ukupnog broja stanica) izazvanih teškim metalima u kulturama limfocita osoba srednje dobi (* p < 0,05) ^[1].

U U studiji T. Lezhave , s jedne strane, utvrđena je epigenetska modifikacija kondenziranog 'starog' kromatina, as druge strane utjecaj peptidnih bioregulatora (Ala-Glu-Asp-Gly-Epitalon; Lys-Glu-Asp-Ala-Livagen; Ala-Glu-Asp-Pro - Cortagen i Lys-Glu - Vilon) na kondenziranu kromatin u limfocitima starih jedinki. Istraživači su koristili molekularno-citogenetičke metode: diferencijalnu skenirajuću kalorimetriju; aktivnost ribosomskih gena akrocentričnih kromosomskih satelitskih stabljika-NOR-ova; polimorfizam strukturnog pericentromernog C-heterokromatina; varijabilnost fakultativnog heterokromatina (sestrinske kromatidne izmjene - SCE) u kulturi limfocita osoba starih 75-88 godina. Studija je opisala razlike u kondenzaciji kromatina u kulturama pripremljenim od starijih donora. Autori su predložili da kondenzacija kromatina može biti povezana sa smanjenom aktivnošću određenih gena u testiranim kulturama limfocita. Ova mjerenja nisu utvrdila učinke na ishode bolesti. Autori su izvijestili o promjenama u ukupnoj kondenzaciji heterokromatina, satelitskim regijama akrocentričnog kromosoma i aktivnosti ribosomskog gena, dok pericentromerni strukturni heterokromatin nije pokazao usporedive promjene pod testiranim uvjetima. Podaci su protumačeni kao sugerirajući reakcije ovisne o regiji na proučavane peptide (Ala-Glu-Asp-Gly; Lys-Glu-Asp-Ala; Ala-Glu-Asp-Pro i Lys-Glu) u modelu stanične kulture ^[3].

Funkcionalne karakteristike kromosoma (razina ukupnog heterokromatina, nestabilnost kromosoma i izmjene sestrinskih kromatida [SCE]) proučavane su u kultiviranim limfocitima dobivenim od 80- do 91-godišnjih i 18- do 30-godišnjih (kontrolna skupina) osoba pod pojedinačnim i kombiniranim učinkom CoCl(2) i bioregulatora Livagena od strane Teimuraz Lezhava . Autori su opisali razlike u heterokromatinizaciji kromosoma (kondenzacija eu- i heterokromatinskih regija) između dobnih skupina donora i raspravljali o mogućim promjenama u aktivnosti gena. Izloženost livagenu bila je povezana s promjenama u mjerenjima heterokromatina u uzgojenim limfocitima starijih donora. Studija je pokazala razlike u učestalosti kromosomskih aberacija u uzgojenim limfocitima izloženim CoCl(2) u usporedbi s kontrolnom skupinom (P < 0,05). Pod navedenim uvjetima kulture, mjerenje povezano s CoCl(2) bilo je 3,4 +/- 0,6% u uzorcima izloženim Livagenu (kontrolna skupina 4,2 +/- 0,7%). Autori su također izvijestili o razlikama u distribuciji SCE po kromosomima uz izloženost samo Co(2+) i Livagenu: pericentromerni heterokromatin bio je osjetljiviji na učinak CoCl(2) (15,4 +/- 1,8% SCE), dok su SCE većinom registrirani u telomernom heterokromatinu pod kombiniranim učinkom CoCl(2) i Livagena 12,0 +/- 1,2% SCE (kontrolna skupina). 4,5 +/- 0,6% odnosno 2,8 +/- 0,5% SCE) ^[2].

Ograničenja istraživanja

Istraživanje koje je provela NM Timofeeva otkrilo je da je, pod in vitro uvjetima, Livagen navodno smanjio aktivnost glicil-L-leucin dipeptidaze u pripravcima enzima za tanko crijevo za približno 50%. U zasebnom pokusu na štakorima, aktivnost probavnih enzima se smanjila kod mlađih životinja i povećala kod starijih životinja nakon eksperimentalne izloženosti Livagenu; u nekoliko mjera, vrijednosti kod starijih štakora približile su se onima mlađih kontrolnih životinja. Ova pretklinička opažanja ne utvrđuju sigurnost ili učinkovitost kod ljudi ^[4].

Navedeno istraživanje Livagena uključuje in vitro studije u kojima se koriste kulture limfocita dobivenih od ljudi i ograničen broj pokusa na životinjama; ovi nalazi su predklinički. Iako ovi modeli stanične kulture omogućuju promatranje kondenzacije kromatina, kromosomskih aberacija i izmjena sestrinskih kromatida, oni ne mogu utvrditi kliničke učinke ili sigurnost kod ljudi. Takvi eksperimenti ne reproduciraju u potpunosti fiziološku regulaciju, sustavni metabolizam ili tkivne barijere, a dostupne studije ne pružaju osnovu za ljudsku upotrebu ^[1].

COCER Peptides predstavlja Livagen isključivo za kontrolirana laboratorijska istraživanja. Nije za ljudsku uporabu, veterinarsku uporabu, samostalnu primjenu ili kliničku primjenu. Gore navedene studije opisuju pretkliničke nalaze samo u kulturama stanica ili životinjama; ne utvrđuju sigurnost za ljude, kliničku učinkovitost ili regulatorno odobrenje i nisu upute za uporabu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, et al. Epigenetske varijacije kromatina uzrokovane kombinacijom bioregulatora s teškim metalima tijekom starenja [J]. International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 2022, 28(4).

DOI:10.1007/s10989-022-10427-9.

[2] Lezhava T, Jokhadze T. Aktivacija pericentromernog i telomernog heterokromatina u uzgojenim limfocitima starih osoba [J]. Ann NY Acad Sci, 2007,1100:387-399.

DOI:10.1196/annals.1395.043.

[3] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, et al. EPIGENETSKA MODIFIKACIJA POD UTJECAJEM PEPTIDNIH BIOREGULATORA NA 'STARI' KROMATIN[J]. Georgian Med News, 2023(335):79-83.

PMID: 37042594

[4] Timofeeva NM, Khavinson VK, Malinin VV, et al. [Utjecaj peptida Livagen na aktivnost probavnih enzima u gastrointestinalnom traktu i neprobavnim organima u štakora različite dobi][J]. Adv Gerontol, 2005,16:92-96.

PMID: 16075683

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili zdravstvenog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.