▎ Livagen rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Livagen?
The Free Radical Theory of Aging: Á fimmta áratugnum setti Harman fram sindurefnakenninguna um öldrun, sem bendir til þess að sindurefna sem myndast við efnaskipti frumna myndu ráðast á lífsameindir, sem leiða til frumuskemmda og öldrunar. Þessi kenning gaf fræðilegan grunn fyrir rannsóknir á efnum gegn öldrun og varð til þess að vísindamenn leituðu að efnum sem gætu eytt sindurefnum eða aukið andoxunargetu frumna.
Uppgötvun peptíðefna: Með stöðugri og ítarlegri rannsókn á líffræði hafa vísindamenn komist að því að peptíðefni gegna mikilvægu hlutverki í frumuboðum, efnaskiptastjórnun og öðrum þáttum. Sum peptíðefni hafa aðgerðir eins og andoxunarefni, bólgueyðandi og stuðla að frumuviðgerð, sem gefur nýja stefnu fyrir þróun nýrra lyfja gegn öldrun.
Rannsóknir og þróun Livagen: Í ljósi þessa þróuðu rússneskir vísindamenn Livagen út frá rannsóknum sínum á peptíðefnum. Þeir drógu út lífvirka peptíðbúta úr dýravef og fengu loksins Livagen eftir röð skimuna og hagræðingar. Rannsóknir hafa sýnt að Livagen getur stjórnað efnaskiptaferli frumna og aukið andoxunargetu frumna og þar með seinkað öldrun frumna.
Hver er verkunarháttur Livagen?
1. Áhrif á meltingarkerfið
Að stjórna virkni meltingarensíma: Rannsóknir hafa sýnt að Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) er veikt vatnsrjúfanlegt peptíð. Peptíðhýdrólasar í smáþörmum geta varla vatnsrofið Livagen í mjög litlum mæli [1] . Við in vitro aðstæður getur Livagen dregið úr virkni glýsýl-L-leucíndípeptidasa í smáþörmum um 50%. Eftir að Livagen var gefið rottum til inntöku í tvær vikur minnkaði virkni meltingarensíma hjá ungum dýrum en hjá gömlum dýrum. Þess má geta að í flestum tilfellum var ensímvirkni gamalla rotta eftir að hafa fengið Livagen nærri því sem ung dýr í samanburðarhópnum [1].
2. Áhrif á Enkephalin niðurbrotsensím í sermi
Hindrandi enkefalín niðurbrotsensím: Áhrif nýju peptíðlífstjórnarefnanna Livagen og Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) á innræna ópíóíðkerfið voru rannsökuð, sérstaklega hæfni þeirra til að breyta virkni enkefalínbrotandi ensíma í sermi og hafa samskipti við ópíóíðviðtaka í frumuhimnuhluta heilahimnu. Virkni enkefalínasa var ákvörðuð in vitro með því að mæla vatnsrofshraða ⊃3;H-Leu-enkefalíns í viðurvist prófpeptíðanna. Livagen og Epitalon hamluðu enkefalín niðurbrotsensímum í sermi manna. Í samanburði við vel þekkta peptíðasahemla eins og púrómýsín, leupeptín og D-PAM, reyndist Livagen vera áhrifaríkara. Skammtahemjandi áhrifaferlar Livagen og Epitalon voru teiknaðir og IC₅₀ gildi þeirra voru 20 og 500 μM í sömu röð [2, 3].
3. Hlífðaráhrif á lifur
Sem hugsanlegt lifrarvarnarefni: Notkun margra lyfja hjá öldruðum er oft orsök lifrarbilunar. Því með hækkandi aldri eykst hættan á lifrartrefjum, bráðri og langvinnri lifrarbólgu. Þetta er ástæðan fyrir því að leita að nýjum, áhrifaríkum og skaðlausum lifrarvarnarefnum. Sumar rannsóknir hafa sýnt að lifrarfjölpeptíðkomplexið (Ventvil) og KEDA tetrapeptíðið (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) hafa lifrarverndandi, ónæmisverndandi og öldrunareiginleika. Í dýra- og in vitro tilraunalíkönum á lifrarsjúkdómafræði (trefja í lifur, bráð og langvinn lifrarbólga), sýndu Ventvil og KEDA peptíðið mikla virkni. Ventvil og KEDA peptíðið hafa stöðug áhrif - staðla ónæmis- og andoxunarefnastöðu og endurheimta lifrarstarfsemi meðan á lifrarbólgu stendur. Rannsóknir hafa sýnt að á öldrunarferlinu hefur hámarks lifrar- og ónæmisverndandi áhrif peptíðanna verið sannreynd [4].
4. Áhrif á litning eitilfrumna
Virkjun litninga eitilfrumna: Könnuð voru áhrif hins tilbúna peptíðs Livagen á virkni ríbósómalgena, breytur heterókrómatínafvæðingar, fjölbreytileika C heterókrómatíns og breytileika breytileika heterókrómatíns í eitilfrumum aldraðra. Livagen olli virkjun ríbósómgena, affjölliðun hins myndaða heterókrómatíns í kringum miðtómerið og losun gena sem voru hindrað vegna þéttingar aldurstengdra euchromatin svæða í litningunum. Niðurstöðurnar sýndu að Livagen leiddi til deheterochromatization (virkjunar) á litningi í litningum aldraðra, sem náðist með því að breyta heterochromatin og heterochromatinized svæði í litningunum [5].
Hver eru notkun Livagen?
Rannsóknir á frumuöldrun
Livagen getur haft áhrif á virkni lykilensíma sem taka þátt í frumuviðgerð eða streituviðbragðsferlum. Til dæmis hefur það samskipti við erfðafræðilega eftirlitsaðila og hefur áhrif á breytingar á chromatin uppbyggingu og genatjáningarmynstri og stjórnar þar með öldrun frumna. Oxunarskemmdir safnast upp með tímanum og leiða til truflunar sem tengjast öldrun frumna. Áhrif Livagen á oxunarálagsferlið er einn af rannsóknarstöðvunum og það getur seinkað öldrun frumna með því að stjórna viðeigandi ferlum.
Áhrif á lifrarsjúkdóma
Með hækkandi aldri leiðir notkun margra lyfja hjá öldruðum oft til truflunar á lifrarstarfsemi og eykur þannig hættuna á lifrartrefjun, bráðri og langvinnri lifrarbólgu. Í þessum aðstæðum er mikilvægt að finna ný, áhrifarík og skaðlaus lifrarvarnarefni. Sumar rannsóknir hafa sýnt að lifrarfjölpeptíðfléttan (Ventvil) og KEDA tetrapeptíðið (Lys-Glu-Asp-Ala, nefnilega Livagen) hafa lifrarverndandi, ónæmisverndandi og öldrunarvarnar eiginleika. Í dýratilraunum af lifrarsjúkdómafræði (lifrartrefjun, bráð og langvinn lifrarbólga) og in vitro tilraunum sýndu Ventvil og KEDA peptíðið mikla skilvirkni. Ventvil og KEDA peptíðið hafa samverkandi áhrif sem geta staðlað ónæmis- og andoxunarefnastöðu og endurheimt lifrarstarfsemi meðan á lifrarbólgu stendur. Ennfremur, meðan á öldrun stendur, ná lifrarverndandi og ónæmisverndandi áhrif þessara peptíða hámarki [4].
Áhrif á erfðafræðilegar breytur krabbameinssjúklinga
Komið hefur í ljós að erfðamengi sjúklinga með brjóstakrabbamein í gönguleiðum einkennist af miklum þéttleika einþátta DNA brota, hárri tíðni litningagalla og aukinni litningaþéttingu. Notkun fápeptíðs lífjafnarans Livagen og kóbaltjóna sem breytiefni hefur verndandi áhrif á eitilfrumuræktun sjúklinga með brjóstakrabbamein í rásinni, sem getur staðlað allar rannsakaðar breytur. Þetta gefur til kynna að með rannsóknum á eitilfrumum sjúklinga með brjóstakrabbamein í gegnum æðakerfið er hægt að meta læknandi áhrif meðferðar á brjóstakrabbameinssjúklingum [6].
Áhrif á eitilfrumur sjúklinga með ofstækkun hjartavöðvakvilla og ættingja þeirra
Könnuð voru áhrif peptíð lífjafnarans Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) sem notað er eitt sér og í samsettri meðferð með kóbaltjónum á virkni kjarnaskipulagssvæða (NORs) og tíðni tengsla acrocentric litninga í eitilfrumum sjúklinga með ofstækkun hjartavöðvakvilla og aðstandenda þeirra. Niðurstöðurnar sýndu að sameinuð verkun Livagen og kóbaltjóna jók tíðni NOR með háu einkunnina 2 hjá sjúklingum og aðstandendum þeirra. Þessi efnasambönd höfðu einnig marktæk áhrif á tengslavirkni miðlægra litninga, sem kom fram sem mikil aukning á þessari vísitölu í báðum rannsóknarhópunum.
Í þessu tilviki var verkun Livagen og kóbaltjóna áhrifaríkari. Þar sem virkni NOR og tíðni tengsla miðlægra litninga er háð þéttingargæðum stilka miðlægra litninga, má álykta að Livagen og kóbaltjónir hafi áhrif á eitilfrumur sjúklinga með ofstækkun hjartavöðvakvilla og aðstandenda þeirra, sem veldur afþéttingu heterókrómatíns. Þetta getur verið skilyrði fyrir losun óvirkra gena meðan á þéttingarferlinu stendur hjá einstaklingum rannsóknarhópsins. Þessar upplýsingar veita nýjar upplýsingar um verndandi áhrif Livagen og Livagen + kóbaltjóna á eitilfrumur sjúklinga með ofstækkun hjartavöðvakvilla og ættingja þeirra og geta stuðlað að þróun meðferðaraðferða [7].
Áhrif á Enkephalin niðurbrotsensím í sermi
Áhrif nýju peptíð lífstjórnarefnanna Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) og Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) á innræna ópíóíðakerfið voru rannsökuð, sérstaklega hæfni þeirra til að breyta virkni enkefalín niðurbrjótandi ensíma í sermi og hafa samskipti við ópíóíðviðtaka í frumuhimnuhluta heilahimnu. In vitro tilraunir ákváðu virkni enkephalinasa með því að mæla vatnsrofshraða ⊃3;H-Leu-enkephalin í viðurvist Livagen og Epitalon. Niðurstöðurnar sýndu að Livagen og Epitalon hamluðu enkefalín niðurbrotsensímum í sermi manna. Livagen var áhrifaríkara en sumir vel þekktir peptíðasahemlar eins og puromycin, leupeptin og D-PAM. Skammtahamlandi áhrifaferlar Livagen og Epitalon voru teiknaðir og IC₅₀ gildi þeirra voru 20 og 500 μM í sömu röð. Samspil peptíðanna og ópíóíðviðtaka var metin með því að nota geislabandviðtakaaðferðina með [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin. Engin milliverkun sást á milli μ eða δ ópíóíðviðtaka í himnuhluta rottuheilans og prófpeptíðanna [2, 3].
Að lokum, með því að stjórna tjáningu gena og stuðla að próteinmyndun, sýnir Livagen marktæk áhrif á öldrun gegn öldrun, ónæmisstjórnun og vernd lifrarstarfsemi. Það getur stjórnað virkni meltingarensíma, hamlað enkefalín niðurbrotsensímum og seinkað öldrun frumna með því að virkja lykilensím og hafa áhrif á oxunarálagsferlið. Að auki bætir Livagen einnig ónæmisvirkni og andoxunarstöðu með lifrarverndandi áhrifum og stuðlar að endurheimt lifrarstarfsemi í sjúkdómum eins og lifrarbólgu. Það hefur hugsanlegt notkunargildi í forvörnum og meðhöndlun skyldra sjúkdóma og veitir nýja rannsóknarstefnu fyrir öldrun gegn öldrun og viðhaldi heilsu.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Vladimir Khavinson var áberandi rússneskur öldrunarfræðingur og prófessor þekktur fyrir brautryðjendarannsóknir sínar á lífrænum peptíðum og hlutverki þeirra við að hægja á öldrun og bæta heilsufar. Hann starfaði sem forstjóri St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology og var samsvarandi meðlimur í rússnesku vísindaakademíunni. Rannsóknir hans beindust að þróun peptíðbundinna meðferða til að auka ónæmisvirkni, vernda gegn oxunarálagi og stuðla að langlífi. Á fjórum áratugum dró hann út og myndaði fjölmargar peptíðfléttur, sem leiddi til kynningar á sex lyfjum sem byggjast á peptíð og 64 peptíðfæðubótarefnum í klínískri starfsemi. Starf Khavinson hefur lagt verulega sitt af mörkum á sviði öldrunarfræði, sérstaklega við að skilja öldrunarferla og þróa inngrip til að bæta lífsgæði hjá eldri fullorðnum.
Vladimir Khavinson er þekktur rússneskur öldrunarfræðingur og prófessor, frægur fyrir tímamótarannsóknir sínar á lífrænum peptíðum og hlutverki þeirra við að hægja á öldrun og auka heilsufar. Hann gegndi stöðu forstöðumanns við St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology og var samsvarandi meðlimur í rússnesku vísindaakademíunni. Rannsóknir hans beindust að þróun peptíðbundinna meðferða til að auka ónæmisvirkni, standast oxunarálag og auðvelda langlífi. Í meira en fjögurra áratuga rannsóknum dró hann út og smíðaði margs konar peptíðfléttur, sem stuðlaði að klínískri notkun sex peptíð-undirstaða lyfja og 64 peptíð-undirstaða fæðubótarefni. Starf Khavinsons hefur lagt mikið af mörkum á sviði öldrunarfræði, sérstaklega í skilningi á aðferðum öldrunar og þróun inngripa til að bæta lífsgæði aldraðra. Vladimir Khavinson er skráður í tilvísun í tilvitnun [5].
