▎ Investigación Livagen
Cales son os antecedentes de investigación de Livagen?
A teoría dos radicais libres do envellecemento: na década de 1950, Harman propuxo a teoría do envellecemento dos radicais libres, suxerindo que os radicais libres producidos durante o metabolismo celular atacarían as biomoléculas, provocando danos e envellecemento celular. Esta teoría proporcionou unha base teórica para a investigación de substancias anti-envellecemento e levou aos científicos a buscar substancias que puidesen eliminar os radicais libres ou mellorar a capacidade antioxidante das células.
O descubrimento de substancias peptídicas: co continuo estudo en profundidade da bioloxía, os científicos descubriron que as substancias peptídicas xogan un papel importante na sinalización celular, a regulación metabólica e outros aspectos. Algunhas substancias peptídicas teñen funcións como antioxidantes, antiinflamatorias e de promoción da reparación celular, o que proporciona unha nova dirección para o desenvolvemento de novos fármacos antienvellecemento.
A investigación e desenvolvemento de Livagen: neste contexto, os científicos rusos desenvolveron Livagen baseándose nas súas investigacións sobre substancias peptídicas. Extraeron fragmentos peptídicos bioactivos de tecidos animais e finalmente obtiveron Livagen tras unha serie de cribados e optimizacións. Os estudos demostraron que Livagen pode regular o proceso metabólico das células e mellorar a capacidade antioxidante das células, atrasando así o envellecemento celular.
Cal é o mecanismo de acción de Livagen?
1. Efectos sobre o aparello dixestivo
Regulación da actividade das encimas dixestivas: os estudos demostraron que Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) é un péptido débilmente hidrolizable. As hidrolases peptídicas do intestino delgado dificilmente poden hidrolizar Livagen en moi pequena medida [1] . En condicións in vitro, Livagen pode reducir a actividade da glicil-L-leucina dipeptidase no intestino delgado nun 50%. Despois de administrar Livagen por vía oral a ratas durante dúas semanas, a actividade das encimas dixestivas en animais novos diminuíu, mentres que a de animais vellos aumentou. Cómpre mencionar que na maioría dos casos, a actividade enzimática das ratas vellas despois de recibir Livagen estaba preto do nivel dos animais novos no grupo control [1].
2. Efectos sobre os encimas degradantes da encefalina no soro
Enzimas que degradan a encefalina: Estudáronse os efectos dos novos bioreguladores peptídicos Livagen e Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sobre o sistema opioide endóxeno, especialmente a súa capacidade para cambiar a actividade dos encimas que degradan a encefalina no soro e interactuar cos receptores opioides da fracción da membrana celular do cerebro. A actividade da encefalinase determinouse in vitro medindo a taxa de hidrólise de ⊃3;H-Leu-encefalina en presenza dos péptidos de proba. Livagen e Epitalon inhibiron os encimas que degradan a encefalina no soro humano. En comparación con inhibidores da peptidase ben coñecidos como puromicina, leupeptina e D-PAM, Livagen demostrou ser máis eficaz. Trazáronse as curvas do efecto de inhibición da dose de Livagen e Epitalon, e os seus valores de IC₅₀ foron 20 e 500 μM respectivamente [2, 3].
3. Efectos protectores sobre o fígado
Como potencial axente hepatoprotector: o uso de moitas drogas en persoas maiores adoita ser a causa da disfunción hepática. Polo tanto, co aumento da idade, aumentan os riscos de induración fibrótica hepática, hepatite aguda e crónica. Este é o motivo para buscar axentes hepatoprotectores novos, eficaces e inofensivos. Algúns estudos demostraron que o complexo polipeptídico hepático (Ventvil) e o tetrapéptido KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) teñen propiedades hepatoprotectoras, inmunoprotectoras e antienvellecemento. En modelos experimentais animais e in vitro de patoloxía hepática (duración fibrótica hepática, hepatite aguda e crónica), Ventvil e o péptido KEDA mostraron unha alta eficiencia. Ventvil e o péptido KEDA teñen un efecto consistente: normalizan o estado inmune e antioxidante e restauran a función hepática durante a hepatite. Os estudos demostraron que durante o proceso de envellecemento, comprobáronse os máximos efectos hepatoprotectores e inmunoprotectores dos péptidos [4].
4. Efectos sobre a cromatina dos linfocitos
Activación da cromatina dos linfocitos: estudáronse os efectos do péptido sintético Livagen sobre a actividade dos xenes ribosómicos, os parámetros da desnaturalización da heterocromatina, o polimorfismo da heterocromatina C estrutural e a variabilidade da heterocromatina facultativa nos linfocitos dos anciáns. Livagen induciu a activación de xenes ribosómicos, a despolimerización da heterocromatina constitutiva arredor do centrómero e a liberación de xenes que foron inhibidos debido á condensación de rexións de eucromatina relacionadas coa idade nos cromosomas. Os resultados mostraron que Livagen levou á deheterocromatización (activación) da cromatina nos cromosomas dos anciáns, que se conseguiu modificando a heterocromatina e as rexións heterocromatinizadas dos cromosomas [5].
Cales son as aplicacións de Livagen?
Investigación sobre o envellecemento celular
Livagen pode afectar a actividade das enzimas clave implicadas na reparación celular ou nas vías de resposta ao estrés. Por exemplo, interactúa con reguladores epixenéticos e inflúe nos cambios na estrutura da cromatina e nos patróns de expresión xénica, regulando así o proceso de envellecemento celular. O dano oxidativo acumúlase co paso do tempo e leva a disfuncións relacionadas co envellecemento celular. O efecto de Livagen na vía do estrés oxidativo é un dos puntos quentes de investigación e pode atrasar o envellecemento celular regulando as vías relevantes.
Efectos sobre as enfermidades hepáticas
Co aumento da idade, o uso de moitas drogas por parte dos anciáns adoita provocar unha disfunción hepática, aumentando así os riscos de fibrose hepática, hepatite aguda e crónica. Nesta situación, é fundamental atopar axentes hepatoprotectores novos, eficaces e inofensivos. Algúns estudos demostraron que o complexo polipeptídico hepático (Ventvil) e o tetrapéptido KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, é dicir, Livagen) teñen propiedades hepatoprotectoras, inmunoprotectoras e antienvellecemento. En modelos experimentais animais de patoloxía hepática (fibrose hepática, hepatite aguda e crónica) e experimentos in vitro, Ventvil e o péptido KEDA mostraron unha alta eficiencia. Ventvil e o péptido KEDA teñen un efecto sinérxico, que pode normalizar o estado inmune e antioxidante e restaurar a función hepática durante a hepatite. Ademais, durante o proceso de envellecemento, os efectos hepatoprotectores e inmunoprotectores destes péptidos alcanzan o seu máximo [4].
Efectos sobre os parámetros xenómicos dos pacientes con cancro
Descubriuse que o xenoma dos pacientes con cancro de mama ductal caracterízase por unha alta densidade de roturas de ADN monocatenario, unha alta frecuencia de anomalías cromosómicas e un aumento do nivel de condensación da cromatina. O uso do bioregulador oligopéptido Livagen e ións cobalto como modificadores ten un efecto protector sobre os cultivos de linfocitos de pacientes con cancro de mama ductal, o que pode normalizar todos os parámetros estudados. Isto indica que a través do estudo dos linfocitos de pacientes con cancro de mama ductal, pódese avaliar o efecto curativo do tratamento dos pacientes con cancro de mama [6].
Efectos sobre os linfocitos de pacientes con miocardiopatía hipertrófica e os seus familiares
Estudáronse os efectos do bioregulador peptídico Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) usado só e en combinación con ións cobalto sobre a actividade das rexións organizadoras nucleolares (NOR) e a frecuencia de asociación de cromosomas acrocéntricos nos linfocitos de pacientes con miocardiopatía hipertrófica e os seus familiares. Os resultados mostraron que a acción combinada de Livagen e ións cobalto aumentou a frecuencia de NOR cunha gran puntuación de 2 en pacientes e os seus familiares. Estes compostos tamén tiveron un efecto significativo na actividade de asociación dos cromosomas acrocéntricos, manifestado como un forte aumento deste índice en ambos os grupos de estudo.
Neste caso, a acción dos ións Livagen e cobalto foi máis eficaz. Dado que a actividade dos NORs e a frecuencia de asociación de cromosomas acrocéntricos dependen da calidade de condensación dos talos dos cromosomas acrocéntricos, pódese concluír que os ións Livagen e cobalto teñen un efecto sobre os linfocitos dos pacientes con miocardiopatía hipertrófica e os seus familiares, causando a descondensación da heterocromatinización. Esta pode ser a condición para a liberación de xenes inactivados durante o proceso de condensación nos individuos do grupo de estudo. Estes datos proporcionan nova información sobre os efectos protectores dos ións de cobalto Livagen e Livagen + sobre os linfocitos de pacientes con miocardiopatía hipertrófica e os seus familiares e poden contribuír ao desenvolvemento de métodos de tratamento [7].
Efectos sobre os encimas degradantes da encefalina no soro
Estudáronse os efectos dos novos bioreguladores peptídicos Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) e Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sobre o sistema opioide endóxeno, especialmente a súa capacidade para cambiar a actividade dos encimas que degradan a encefalina no soro e interactuar cos receptores opioides da fracción da membrana celular do cerebro. Experimentos in vitro determinaron a actividade da encefalinase medindo a taxa de hidrólise de ⊃3;H-Leu-encefalina en presenza de Livagen e Epitalon. Os resultados mostraron que Livagen e Epitalon inhibiron os encimas que degradan a encefalina no soro humano. Livagen foi máis eficaz que algúns inhibidores da peptidase ben coñecidos como a puromicina, a leupeptina e o D-PAM. Trazáronse as curvas do efecto de inhibición da dose de Livagen e Epitalon, e os seus valores de IC₅₀ foron 20 e 500 μM respectivamente. A interacción entre os péptidos e os receptores opioides avaliouse mediante o método dos receptores de radioligandos con [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-encefalina. Non se observou ningunha interacción entre os receptores opioides μ ou δ na fracción de membrana do cerebro da rata e os péptidos de proba [2, 3].
En conclusión, ao regular a expresión xénica e promover a síntese de proteínas, Livagen demostra efectos significativos na protección contra o envellecemento, a inmunomodulación e a función hepática. Pode regular a actividade dos encimas dixestivos, inhibir os encimas que degradan a encefalina e atrasar o envellecemento celular activando encimas clave e influíndo na vía do estrés oxidativo. Ademais, Livagen tamén mellora a función inmune e o estado antioxidante a través do seu efecto hepatoprotector e favorece a recuperación da función hepática en enfermidades como a hepatite. Ten un valor de aplicación potencial na prevención e tratamento de enfermidades relacionadas e proporciona unha nova dirección de investigación para o mantemento da saúde e antienvellecemento.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Vladimir Khavinson foi un destacado xerontólogo e profesor ruso coñecido pola súa investigación pioneira en bioreguladores peptídicos e o seu papel na ralentización do envellecemento e na mellora da saúde. Foi director do Instituto de Bioregulación e Xerontoloxía de San Petersburgo e foi membro correspondente da Academia Rusa de Ciencias. A súa investigación centrouse no desenvolvemento de terapias baseadas en péptidos para mellorar a función inmune, protexer contra o estrés oxidativo e promover a lonxevidade. Durante catro décadas, extraeu e sintetizou numerosos complexos peptídicos, o que levou á introdución de seis produtos farmacéuticos baseados en péptidos e 64 suplementos alimenticios peptídicos na práctica clínica. O traballo de Khavinson contribuíu significativamente ao campo da xerontoloxía, especialmente na comprensión dos mecanismos do envellecemento e no desenvolvemento de intervencións para mellorar a calidade de vida dos adultos maiores.
Vladimir Khavinson é un recoñecido xerontólogo e profesor ruso, famoso pola súa investigación innovadora sobre bioreguladores peptídicos e o seu papel para retardar o envellecemento e mellorar a saúde. Ocupou o cargo de director do Instituto de Bioregulación e Xerontoloxía de San Petersburgo e foi membro correspondente da Academia Rusa de Ciencias. A súa investigación centrouse no desenvolvemento de terapias baseadas en péptidos para aumentar a función inmune, resistir o estrés oxidativo e facilitar a lonxevidade. Durante máis de catro décadas de investigación, extraeu e sintetizou unha variedade de complexos peptídicos, que promovían a aplicación clínica de seis fármacos a base de péptidos e 64 complementos alimenticios a base de péptidos. O traballo de Khavinson fixo contribucións significativas ao campo da xerontoloxía, especialmente na comprensión dos mecanismos do envellecemento e no desenvolvemento de intervencións para mellorar a calidade de vida das persoas maiores. Vladimir Khavinson figura na referencia da cita [5].
