▎ Livagen Research
Hvad er Livagens forskningsbaggrund?
The Free Radical Theory of Aging: I 1950'erne foreslog Harman teorien om frie radikaler om aldring, hvilket antydede, at frie radikaler produceret under cellulær metabolisme ville angribe biomolekyler, hvilket fører til celleskade og aldring. Denne teori gav et teoretisk grundlag for forskningen i anti-aldringsstoffer og fik videnskabsmænd til at søge efter stoffer, der kunne opfange frie radikaler eller forbedre cellernes antioxidantkapacitet.
Opdagelsen af peptidstoffer: Med den kontinuerlige dybdegående undersøgelse af biologi har videnskabsmænd fundet ud af, at peptidstoffer spiller en vigtig rolle i cellesignalering, metabolisk regulering og andre aspekter. Nogle peptidstoffer har funktioner som antioxidant, anti-inflammatorisk og fremmer cellereparation, hvilket giver en ny retning for udviklingen af nye anti-aging lægemidler.
Forskningen og udviklingen af Livagen: På denne baggrund udviklede russiske videnskabsmænd Livagen baseret på deres forskning i peptidstoffer. De ekstraherede bioaktive peptidfragmenter fra dyrevæv og opnåede endelig Livagen efter en række screeninger og optimeringer. Undersøgelser har vist, at Livagen kan regulere cellernes metaboliske proces og øge cellernes antioxidantkapacitet og derved forsinke celleældning.
Hvad er virkningsmekanismen for Livagen?
1. Effekter på fordøjelsessystemet
Regulering af aktiviteten af fordøjelsesenzymer: Undersøgelser har vist, at Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) er et svagt hydrolyserbart peptid. Peptidhydrolaserne i tyndtarmen kan næppe hydrolysere Livagen i meget lille grad [1] . Under in vitro-betingelser kan Livagen reducere aktiviteten af glycyl-L-leucin dipeptidase i tyndtarmen med 50 %. Efter oral administration af Livagen til rotter i to uger faldt aktiviteten af fordøjelsesenzymer hos unge dyr, mens aktiviteten hos gamle dyr steg. Det er værd at nævne, at i de fleste tilfælde var enzymaktiviteten hos gamle rotter efter at have fået Livagen tæt på niveauet for unge dyr i kontrolgruppen [1].
2. Virkninger på Enkephalin-nedbrydende enzymer i serum
Hæmning af Enkephalin-nedbrydende enzymer: Virkningerne af de nye peptidbioregulatorer Livagen og Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) på det endogene opioidsystem blev undersøgt, især deres evne til at ændre aktiviteten af enkephalin-nedbrydende enzymer i serum og interagere med opioidreceptorer i hjernemembranens cellefraktion. Aktiviteten af enkephalinase blev bestemt in vitro ved at måle hydrolysehastigheden af ⊃3;H-Leu-enkephalin i nærvær af testpeptiderne. Livagen og Epitalon hæmmede de enkephalin-nedbrydende enzymer i humant serum. Sammenlignet med velkendte peptidasehæmmere såsom puromycin, leupeptin og D-PAM, har Livagen vist sig at være mere effektiv. Dosisinhiberingseffektkurverne for Livagen og Epitalon blev plottet, og deres IC₅0-værdier var henholdsvis 20 og 500 μM [2, 3].
3. Beskyttende virkninger på leveren
Som et potentielt hepatobeskyttende middel: Brugen af mange lægemidler hos ældre er ofte årsagen til leverdysfunktion. Derfor stiger risikoen for leverfibrotisk induration, akut og kronisk hepatitis med stigende alder. Dette er grunden til at søge efter nye, effektive og harmløse leverbeskyttende midler. Nogle undersøgelser har vist, at det hepatiske polypeptidkompleks (Ventvil) og KEDA-tetrapeptidet (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) har hepatobeskyttende, immunbeskyttende og anti-aldringsegenskaber. I dyre- og in vitro-eksperimentelle modeller af leverpatologi (leverfibrotisk induration, akut og kronisk hepatitis), viste Ventvil og KEDA-peptidet høj effektivitet. Ventvil og KEDA-peptidet har en konsekvent effekt - normaliserer immun- og antioxidantstatus og genopretter leverfunktionen under hepatitis. Undersøgelser har vist, at under ældningsprocessen er de maksimale leverbeskyttende og immunbeskyttende virkninger af peptiderne blevet verificeret [4].
4. Virkninger på lymfocytternes kromatin
Aktivering af lymfocytternes kromatin: Virkningerne af det syntetiske peptid Livagen på aktiviteten af ribosomale gener, parametrene for heterochromatindenaturering, polymorfi af strukturelt C heterochromatin og variabiliteten af fakultativ heterochromatin i lymfocytterne hos ældre blev undersøgt. Livagen inducerede aktiveringen af ribosomale gener, depolymeriseringen af det konstitutive heterochromatin omkring centromeren og frigivelsen af gener, der blev hæmmet på grund af kondensationen af aldersrelaterede euchromatin-regioner i kromosomerne. Resultaterne viste, at Livagen førte til deheterokromatisering (aktivering) af kromatin i ældres kromosomer, hvilket blev opnået ved at modificere heterochromatin og de heterochromatiniserede områder i kromosomerne [5].
Hvad er anvendelserne af Livagen?
Forskning i cellulær aldring
Livagen kan påvirke aktiviteten af nøgleenzymer involveret i cellereparations- eller stressresponsvejene. For eksempel interagerer det med epigenetiske regulatorer og påvirker ændringerne i kromatinstruktur og genekspressionsmønstre og regulerer derved processen med cellulær aldring. Oxidativ skade akkumuleres over tid og fører til cellulære aldring-relaterede dysfunktioner. Effekten af Livagen på den oxidative stress-vej er et af forsknings-hotspots, og det kan forsinke cellulær aldring ved at regulere de relevante veje.
Virkninger på leversygdomme
Med stigende alder fører brugen af mange lægemidler af ældre ofte til leverdysfunktion, hvilket øger risikoen for leverfibrose, akut og kronisk hepatitis. I denne situation er det afgørende at finde nye, effektive og harmløse leverbeskyttende midler. Nogle undersøgelser har vist, at det hepatiske polypeptidkompleks (Ventvil) og KEDA-tetrapeptidet (Lys-Glu-Asp-Ala, nemlig Livagen) har hepatobeskyttende, immunbeskyttende og anti-aldringsegenskaber. I dyreforsøgsmodeller af leverpatologi (leverfibrose, akut og kronisk hepatitis) og in vitro-forsøg viste Ventvil og KEDA-peptidet høj effektivitet. Ventvil og KEDA-peptidet har en synergistisk effekt, som kan normalisere immun- og antioxidantstatus og genoprette leverfunktionen under hepatitis. Desuden når de leverbeskyttende og immunbeskyttende virkninger af disse peptider under ældningsprocessen deres maksimum [4].
Effekter på de genomiske parametre for kræftpatienter
Det har vist sig, at genomet hos patienter med ductal brystcancer er karakteriseret ved en høj tæthed af enkeltstrengede DNA-brud, en høj frekvens af kromosomale abnormiteter og et øget niveau af kromatinkondensation. Brug af oligopeptid-bioregulatoren Livagen og koboltioner som modifikatorer har en beskyttende effekt på lymfocytkulturerne hos patienter med ductal brystcancer, hvilket kan normalisere alle de undersøgte parametre. Dette indikerer, at gennem undersøgelse af lymfocytterne hos patienter med duktal brystkræft kan den helbredende effekt af behandlingen af brystkræftpatienter evalueres [6].
Virkninger på lymfocytterne hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati og deres pårørende
Virkningerne af peptidbioregulatoren Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) anvendt alene og i kombination med koboltioner på aktiviteten af nukleolære organiserende regioner (NOR'er) og hyppigheden af association af akrocentriske kromosomer i lymfocytterne hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati og deres pårørende blev undersøgt. Resultaterne viste, at den kombinerede virkning af Livagen og koboltioner øgede hyppigheden af NORs med en høj score på 2 hos patienter og deres pårørende. Disse forbindelser havde også en signifikant effekt på associationsaktiviteten af akrocentriske kromosomer, manifesteret som en kraftig stigning i dette indeks i begge undersøgelsesgrupper.
I dette tilfælde var virkningen af Livagen og koboltioner mere effektiv. Da aktiviteten af NORs og hyppigheden af association af akrocentriske kromosomer afhænger af kondensationskvaliteten af stilkene af akrocentriske kromosomer, kan det konkluderes, at Livagen og koboltioner har en effekt på lymfocytterne hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati og deres slægtninge, hvilket forårsager dekondenseringen af heterochromatiniseret. Dette kan være betingelsen for frigivelse af inaktiverede gener under kondensationsprocessen hos individerne i undersøgelsesgruppen. Disse data giver ny information om de beskyttende virkninger af Livagen og Livagen + koboltioner på lymfocytterne hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati og deres pårørende og kan bidrage til udviklingen af behandlingsmetoder [7].
Virkninger på Enkephalin-nedbrydende enzymer i serum
Virkningerne af de nye peptidbioregulatorer Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) og Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) på det endogene opioidsystem blev undersøgt, især deres evne til at ændre aktiviteten af enkephalin-nedbrydende enzymer i serum og interagere med opioidreceptorer i membrancellefraktionen i hjernen. In vitro eksperimenter bestemte aktiviteten af enkephalinase ved at måle hydrolysehastigheden af ⊃3;H-Leu-enkephalin i nærværelse af Livagen og Epitalon. Resultaterne viste, at Livagen og Epitalon hæmmede de enkephalin-nedbrydende enzymer i humant serum. Livagen var mere effektiv end nogle velkendte peptidasehæmmere såsom puromycin, leupeptin og D-PAM. Dosisinhiberingseffektkurverne for Livagen og Epitalon blev plottet, og deres IC₅0-værdier var henholdsvis 20 og 500 μM. Interaktionen mellem peptiderne og opioidreceptorerne blev evalueret ved anvendelse af radioligandreceptormetoden med [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu5]-enkephalin. Der blev ikke observeret interaktion mellem μ- eller δ-opioidreceptorerne i membranfraktionen af rottehjernen og testpeptiderne [2, 3].
Som konklusion, ved at regulere genekspression og fremme proteinsyntese, demonstrerer Livagen betydelige effekter i anti-aging, immunmodulering og leverfunktionsbeskyttelse. Det kan regulere aktiviteten af fordøjelsesenzymer, hæmme enkephalin-nedbrydende enzymer og forsinke cellulær aldring ved at aktivere nøgleenzymer og påvirke den oxidative stress-vej. Derudover forbedrer Livagen også immunfunktionen og antioxidantstatus gennem sin leverbeskyttende effekt og fremmer genopretningen af leverfunktionen ved sygdomme som hepatitis. Det har potentiel anvendelsesværdi i forebyggelse og behandling af relaterede sygdomme og giver en ny forskningsretning for anti-aldring og sundhedsvedligeholdelse.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Vladimir Khavinson var en fremtrædende russisk gerontolog og professor kendt for sin banebrydende forskning i peptidbioregulatorer og deres rolle i at bremse aldring og forbedre helbredstilstanden. Han fungerede som direktør for St. Petersborg Institut for Bioregulering og Gerontologi og var et tilsvarende medlem af Det Russiske Videnskabsakademi. Hans forskning fokuserede på udviklingen af peptidbaserede terapier for at forbedre immunfunktionen, beskytte mod oxidativt stress og fremme lang levetid. I løbet af fire årtier ekstraherede og syntetiserede han adskillige peptidkomplekser, hvilket førte til introduktionen af seks peptidbaserede lægemidler og 64 peptidkosttilskud i klinisk praksis. Khavinsons arbejde har bidraget væsentligt til gerontologiområdet, især i forståelsen af mekanismerne for aldring og udvikling af interventioner for at forbedre livskvaliteten hos ældre voksne.
Vladimir Khavinson er en berømt russisk gerontolog og professor, berømt for sin banebrydende forskning i peptidbioregulatorer og deres rolle i at forsinke aldring og forbedre sundheden. Han beklædte stillingen som direktør ved St. Petersborgs Institut for Bioregulering og Gerontologi og var et tilsvarende medlem af Det Russiske Videnskabsakademi. Hans forskning var centreret om udviklingen af peptidbaserede terapier til at booste immunfunktionen, modstå oxidativ stress og lette levetiden. I løbet af mere end fire årtiers forskning ekstraherede og syntetiserede han en række peptidkomplekser, som fremmede den kliniske anvendelse af seks peptidbaserede lægemidler og 64 peptidbaserede kosttilskud. Khavinsons arbejde har ydet betydelige bidrag til gerontologiområdet, især i forståelsen af mekanismerne for aldring og udvikling af interventioner til at forbedre ældres livskvalitet. Vladimir Khavinson er opført i referencen til citat [5].
