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▎ Chì ghjè Livagen ?
Livagen hè un peptide cortu cumpostu di una sequenza d'aminoacidu specifica, chì si crede chì ghjucà un rolu in i prucessi cellulare è a regulazione metabolica. Hè un bioregulatore di peptide chì pò influenzà l'espressione genica è a sintesi di prutezione.
▎ Struttura Livagen
Fonte: PubChem |
Sequenza: Lys-Glu-Asp-Ala Formula Molecular: C 18H 31N 5O9 Pesu Molecular: 461,5 g/mol Numero CAS: 195875-84-4 PubChem CID: 87919683 Sinonimi: SCHEMBL5967826 |
▎ Livagen Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Livagen?
A Teoria Radicale Libera di l'Anzianu: In l'anni 1950, Harman hà prupostu a teoria di i radicali liberi di l'anzianu, suggerenu chì i radicali liberi pruduciati durante u metabolismu cellulare attaccheranu biomolekuli, purtendu à danni di e cellule è anziane. Sta tiurìa furnia una basa teorica per a ricerca di sustanzi anti-aging è hà incitatu i scientisti à circà sustanzi chì puderanu scavenge radicali liberi o rinfurzà a capacità antioxidante di e cellule.
A Discovery of Peptide Substances: Cù u cuntinuu studiu approfonditu di a biologia, i scientisti anu truvatu chì i sustanzi peptidi ghjucanu un rolu impurtante in a signalazione cellulare, a regulazione metabolica è altri aspetti. Certi sustanzi peptidi anu funzioni cum'è antioxidante, antiinflamatorii è prumove a riparazione di e cellule, chì furnisce una nova direzzione per u sviluppu di novi droghe anti-aging.
A Ricerca è u Sviluppu di Livagen: In questu sfondate, i scientisti russi anu sviluppatu Livagen basatu annantu à a so ricerca nantu à sustanzi peptidi. Anu estratti frammenti di peptide bioattivu da i tessuti animali è infine uttenutu Livagen dopu una seria di screenings è ottimisazioni. I studii anu dimustratu chì Livagen pò regulà u prucessu metabolicu di e cellule è rinfurzà a capacità antioxidante di e cellule, ritardanendu cusì l'anziane cellulare.
Chì ghjè u mecanismu di l'azzione di Livagen?
1. Effetti nantu à u sistema digestivu
Regulating the Activity of Digestive Enzymes: Studii anu dimustratu chì Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) hè un peptide debly hydrolyzable. L'idrolasi di peptide in l'intestinu chjucu ponu pocu hydrolyze Livagen à pocu pressu [1] . In cundizioni in vitro, Livagen pò riduce l'attività di glycyl-L-leucine dipeptidase in u intestinu chjucu da 50%. Dopu l'amministrazione orale di Livagen à i rati per duie simane, l'attività di l'enzimi digestivu in i ghjovani animali diminuite, mentre chì in i vechji animali aumenta. Hè nutate chì in a maiò parte di i casi, l'attività enzimatica di i vechji rati dopu avè ricivutu Livagen era vicinu à u livellu di i ghjovani animali in u gruppu di cuntrollu [1].
2. Effetti nantu à Enkephalin Degrading Enzymes in Serum
Inhibiting Enkephalin Degrading Enzymes: L'effetti di i novi bioregulatori di peptide Livagen è Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) nantu à u sistema opioide endogenu sò stati studiati, in particulare a so capacità di cambià l'attività di l'enzimi degradanti di l'enkefalina in u serum è interagisce cù i receptori opioidi di a frazione di a membrana di a membrana. L'attività di l'enkefalinasi hè stata determinata in vitro per misurazione di a rata di idrolisi di ⊃3;H-Leu-enkephalin in presenza di i peptidi di prova. Livagen è Epitalon inibite l'enzimi degradanti di l'enkefalina in u serum umanu. In cunfrontu cù l'inhibitori di peptidasi ben cunnisciuti, cum'è puromicina, leupeptina è D-PAM, Livagen hè statu pruvatu à esse più efficace. E curve di l'effettu di inibizione di a dose di Livagen è Epitalon sò stati tracciati, è i so valori IC₅₀ eranu 20 è 500 μM rispettivamente [2, 3].
3. Effetti Prutittivu nantu à u Fegatu
Cum'è Agente Hepatoprotettivu Potenziale: L'usu di parechje droghe in l'anziani hè spessu a causa di disfunzioni di u fegatu. Dunque, cù l'aumentu di l'età, i risichi di indurazione fibrotica di u fegatu, l'hepatitis aguda è crònica aumentanu. Questu hè u mutivu di a ricerca di agenti epatoprotettivi novi, efficaci è innocu. Certi studii anu dimustratu chì u complexu di polipeptide hepatic (Ventvil) è u tetrapeptide KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) anu proprietà hepatoprotective, immunoprotective è anti-aging. In i mudelli sperimentali animali è in vitro di patologia liver (induration fibrotic liver, hepatitis aguda è crònica), Ventvil è u peptide KEDA dimustranu alta efficienza. Ventvil è u peptide KEDA anu un effettu consistente - nurmalizà u statutu immune è antioxidante è restaurà a funzione di u fegatu durante l'hepatitis. I studii anu dimustratu chì durante u prucessu di anziane, i massimi effetti hepatoprotettivi è immunoprotettivi di i peptidi sò stati verificati [4].
4. Effetti nantu à a Cromatina di Lymphocytes
Attivazione di a Cromatina di Linfociti: L'effetti di u peptide sinteticu Livagen nantu à l'attività di i geni ribosomiali, i paràmetri di a denaturazione di l'heterocromatina, u polimorfismu di l'heterocromatina strutturale C, è a variabilità di l'heterocromatina facultativa in i limfociti di l'anziani sò stati studiati. Livagen induce l'attivazione di i geni ribosomiali, a depolimerizazione di l'eterocromatina custitutiva intornu à u centromeru, è a liberazione di geni chì sò stati inibiti per via di a cundensazione di e regioni eucromatina di età in i cromusomi. I risultati dimustranu chì Livagen hà purtatu à a deheterochromatization (attivazione) di a cromatina in i cromusomi di l'anziani, chì hè stata ottenuta da mudificà l'heterochromatin è e regioni heterochromatinized in i cromusomi [5].
Chì sò l'applicazioni di Livagen?
Ricerche nantu à l'anziane cellulare
Livagen pò influenzà l'attività di l'enzimi chjave implicati in a riparazione di e cellule o camini di risposta di stress. Per esempiu, interagisce cù i regulatori epigenetici è influenza i cambiamenti in a struttura di cromatina è i mudelli di l'espressione genica, regulendu cusì u prucessu di l'anziane cellulare. U dannu ossidativu s'accumula cù u tempu è porta à disfunzioni ligati à l'anziane cellulare. L'effettu di Livagen nantu à a via di u stress ossidativu hè unu di i punti caldi di ricerca, è pò ritardà l'anziane cellulare regulendu i percorsi pertinenti.
Effetti nantu à e malatie liver
Cù l'aumentu di l'età, l'usu di parechje droghe da l'anziani spessu porta à a disfunzione di u fegatu, cusì aumentendu i risichi di fibrosi liver, hepatitis aguda è cronica. In questa situazione, hè cruciale per truvà agenti epatoprotettivi novi, efficaci è innocu. Certi studii anu dimustratu chì u complexu di polipeptide hepatic (Ventvil) è u tetrapeptide KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, vale à dì Livagen) anu proprietà hepatoprotective, immunoprotective è anti-aging. In i mudelli sperimentali animali di a patologia di u fegatu (fibrosi di u fegatu, l'hepatitis aguda è crònica) è l'esperimenti in vitro, Ventvil è u peptide KEDA dimustranu alta efficienza. Ventvil è u peptide KEDA anu un effettu sinergicu, chì pò nurmalizà u statutu immune è antioxidante è restaurà a funzione di u fegatu durante l'hepatitis. Inoltre, durante u prucessu di anziane, l'effetti hepatoprotettivi è immunoprotettivi di sti peptidi righjunghjenu u so massimu [4].
Effetti nantu à i Paràmetri Genomicu di i Pacienti di Cancer
Hè statu truvatu chì u genoma di i malati cù u cancru di mama ductal hè carattarizatu da una alta densità di rotture di DNA monofila, una freccia alta di anormalità cromosomiali, è un livellu aumentatu di condensazione di cromatina. Utilizà u bioregulator oligopeptide Livagen è i ioni di cobalt cum'è mudificatori hà un effettu protettivu nantu à i culturi di lymphocyte di i malati cù u cancru di pettu ductal, chì ponu nurmalizà tutti i parametri studiati. Questu indica chì per mezu di u studiu di i limfociti di i malati cù u cancru di mama ductal, l'effettu curativu di u trattamentu di i malati di u cancru di mama pò esse evaluatu [6].
Effetti nantu à i Linfociti di i Pacienti cù Cardiomiopatia Ipertrofica è i so Parenti
L'effetti di u peptide bioregulator Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) utilizatu solu è in cumbinazioni cù ioni di cobalt nantu à l'attività di e regioni organizatori nucleolari (NOR) è a freccia di l'associazione di cromusomi acrocentrici in i linfociti di i malati cù cardiomiopatia ipertrofica è i so parenti sò stati studiati. I risultati dimustranu chì l'azzione cumminata di Livagen è ioni di cobalt anu aumentatu a freccia di NOR cù un grande puntu di 2 in i malati è i so parenti. Questi composti anu avutu ancu un effettu significativu nantu à l'attività di l'associazione di cromusomi acrocentrichi, manifestatu cum'è un forte aumentu di questu indice in i dui gruppi di studiu.
In questu casu, l'azzione di Livagen è ioni di cobalt era più efficace. Siccomu l'attività di NOR è a freccia di l'associu di i cromusomi acrocentrichi dipendenu da a qualità di cundensazione di i steli di cromusomi acrocentrichi, si pò cuncludi chì Livagen è ioni di cobalt anu un effettu nantu à i limfociti di i malati cù cardiomiopatia ipertrofica è i so parenti, chì causanu a decondensation di heterochromatinized heterochromatinized. Questu pò esse a cundizione per a liberazione di geni inattivati durante u prucessu di condensazione in l'individui di u gruppu di studiu. Queste dati furnisce una nova infurmazione nantu à l'effetti protettivi di Livagen è Livagen + ioni di cobalt nantu à i limfociti di i malati cù cardiomiopatia ipertrofica è i so parenti è ponu cuntribuisce à u sviluppu di metudi di trattamentu [7].
Effetti nantu à Enkephalin Degrading Enzymes in Serum
L'effetti di i novi bioregulatori di peptide Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) è Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sò stati studiati nantu à u sistema opioide endogenu, in particulare a so capacità di cambià l'attività di l'enzimi degradanti di l'enkefalina in u serum è interagisce cù i receptori opioidi in a frazione di membrana di u bracciu. Esperimenti in vitro determinatu l'attività di l'enkephalinase misurà a rata di l'idrolisi di ⊃3;H-Leu-enkephalin in presenza di Livagen è Epitalon. I risultati anu dimustratu chì Livagen è Epitalon inibite l'enzimi degradanti di l'enkefalina in u serum umanu. Livagen era più efficace di certi inhibitori di peptidasi ben cunnisciuti cum'è puromicina, leupeptina è D-PAM. E curve di l'effettu di inibizione di a dose di Livagen è Epitalon sò stati tracciati, è i so valori IC₅₀ eranu 20 è 500 μM rispettivamente. L'interazzione trà i peptidi è i receptori opioidi hè stata evaluata cù u metudu di u receptore radioligand cù [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin. Aucune interaction n'a été observée entre les récepteurs opioïdes μ ou δ dans la fraction membranaire du cerveau de rat et les peptides testés [2, 3].
In cunclusione, regulendu l'espressione genica è prumove a sintesi di prutezione, Livagen dimostra effetti significativi in l'anti-invecchiamento, l'immunomodulazione è a prutezzione di a funzione di u fegatu. Puderà regulà l'attività di l'enzimi digestivi, inibisce l'enzimi degradanti di l'enkefalina, è ritardà l'anziane cellulare attivendu l'enzimi chjave è influenzendu a via di u stress oxidativu. Inoltre, Livagen migliurà ancu a funzione immune è l'estatus antioxidante attraversu u so effettu hepatoprotective è prumove a ricuperazione di a funzione di u fegatu in malatie cum'è l'hepatitis. Hà un potenziale valore d'applicazione in a prevenzione è u trattamentu di e malatie cunnesse è furnisce una nova direzzione di ricerca per l'anti-invechjamentu è u mantenimentu di a salute.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Vladimir Khavinson era un prufessore è un gerontologu russu prominente cunnisciutu per a so ricerca pioniera in i bioregulatori di peptidi è u so rolu in rallentà l'anzianu è migliurà a salute. Hè servitu cum'è direttore di l'Istitutu di Bioregulation è Gerontology di San Petruburgu è era un membru currispundente di l'Academia Russa di Scienze. A so ricerca fucalizza nantu à u sviluppu di e terapie basate in peptidi per rinfurzà a funzione immune, prutegge da u stress oxidativu è prumove a longevità. Più di quattru decennii, hà estratto è sintetizatu numerosi cumplessi di peptidi, purtendu à l'intruduzioni di sei farmaci basati in peptidi è 64 supplementi alimentari di peptidi in a pratica clinica. U travagliu di Khavinson hà cuntribuitu significativamente à u campu di a gerontulugia, in particulare à capiscenu i miccanismi di l'anziane è di sviluppà intervenzioni per migliurà a qualità di vita in l'adulti anziani.
Vladimir Khavinson hè un rinumatu gerontologu è prufessore russu, famosu per a so ricerca rivoluzionaria nantu à i bioregulatori di peptidi è u so rolu in ritardà l'anzianu è rinfurzà a salute. Hà avutu u postu di direttore à l'Istitutu di Bioregulation è Gerontology di San Petruburgu è era un membru currispundente di l'Academia Russa di Scienze. A so ricerca hè stata centrata nantu à u sviluppu di terapie basate in peptidi per rinfurzà a funzione immune, resiste à l'estressu oxidativu è facilità a longevità. Duranti più di quattru decennii di ricerca, hà estratto è sintetizatu una varietà di cumplessi di peptide, chì prumove l'applicazione clinica di sei droghe basate in peptide è 64 supplementi alimentari basati in peptide. U travagliu di Khavinson hà fattu cuntributi significativi à u campu di a gerontulugia, in particulare per capiscenu i miccanismi di l'anzianu è di sviluppà intervenzioni per migliurà a qualità di vita di l'anziani. Vladimir Khavinson hè listatu in a riferenza di citazione [5].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Timofeeva NM, Khavinson VK, Malinin VV, et al. Effettu di u peptide Livagen nantu à l'attività di l'enzimi digestivu in u trattu gastrointestinali è l'organi non-digestivi in i rati di diverse età [J]. Avanzate in Gerontologia = Uspekhi Gerontologii, 2005,16:92-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16075683/.
[2] Kost NV, Sokolov OI, Gabaeva MV, et al. Effettu di novi bioregulatori di peptidi livagen è epitalon nantu à l'enzimi degradanti di l'enkefalina in u serum umanu [J]. Izvestiia Akademii Nauk. Seria Biologicheskaia, 2003,4:427-429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12942748/.
[3] Kost NV, Sokolov OY, Gabaeva MV, et al. Effetti di Livagen è Epitalon, Novi Bioregulatori Peptidi, nantu à Enkephalin-Degrading Enzymes from Human Serum [J]. Biology Bulletin di l'Accademia Russa di Scienze, 2003,30(4):351-353.DOI:10.1023/A:1024809822681.
[4] Kuznik B, Khasanova N, Ryzhak G, et al. L'influenza di u cumplessu polipeptide di u fegatu è u tetrapeptide KEDA nantu à a funzione fisiologica di l'organisimu in a norma è a patologia ligata à l'età [J]. Avanzate in Gerontologia = Uspekhi Gerontologii / Rossiĭskai͡a Akademii͡a Nauk, Gerontologicheskoe Obshchestvo, 2020,33:159-164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32362099/.
[5] Khavinson VK, Lezhava TA, Monaselidze JG, et al. Effetti di u peptide Livagen nantu à l'attivazione di a cromatina in i linfociti da i vechji [J]. Bulletin di Biologia Sperimentale è Medicina, 2002,134(4):389-392.DOI:10.1023/a:1021924702103.
[6] Jokhadze T, Gaiozishvili M, Buadze T, et al. Evaluazione di i paràmetri genomici in i malati di cancru di mama ductal è a capacità di a so currezzione [J]. Georgian Med News, 2017 (265): 120-125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574395/.
[7] Anònimu. Effettu di u bioregulatore di peptide è i ioni di cobalt nantu à l'attività di NOR è associazioni di cromusomi acrocentric in limfociti di i malati cù cardiomiopatia ipertrofica è i so parenti [J]. Georgian Medical News, 2014 (234): 134-137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25341254/
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