▎ Livagen изилдөө
Livagen изилдөө фон кандай?
Карылыктын Эркин Радикалдуу Теориясы: 1950-жылдары Харман клеткадагы метаболизм учурунда пайда болгон эркин радикалдар биомолекулаларга кол салып, клетканын бузулушуна жана картаюуга алып келерин айтып, карылыктын эркин радикал теориясын сунуш кылган. Бул теория карылыкка каршы заттарды изилдөө үчүн теориялык негиз түзүп, илимпоздорду эркин радикалдарды жок кыла турган же клеткалардын антиоксидант дараметин жогорулата турган заттарды издөөгө түрткү берген.
Пептиддик заттардын ачылышы: Биологияны тынымсыз терең изилдөө менен илимпоздор пептиддик заттар клетканын сигнализациясында, зат алмашууну жөнгө салууда жана башка аспектилерде маанилүү роль ойноорун аныкташкан. Кээ бир пептиддик заттар антиоксидант, сезгенүүгө каршы жана клеткаларды оңдоого көмөктөшүүчү функцияларга ээ, бул карылыкка каршы жаңы дарыларды иштеп чыгууга жаңы багыт берет.
Ливагенди изилдөө жана өнүктүрүү: Мунун фонунда орус окумуштуулары пептиддик заттар боюнча изилдөөлөрдүн негизинде Livagenди иштеп чыгышкан. Алар жаныбарлардын ткандарынан биоактивдүү пептиддердин фрагменттерин алып чыгышты жана акыры бир катар скрининг жана оптималдаштыруудан кийин Ливагенди алышты. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Livagen клеткалардын метаболизм процессин жөнгө салып, клеткалардын антиоксидант дараметин күчөтүп, ошону менен клетканын карылыгын кечеңдетет.
Livagen таасир механизми кандай?
1. Тамак сиңирүү системасына тийгизген таасири
Тамак сиңирүү ферменттеринин активдүүлүгүн жөнгө салуу: Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) начар гидролизделүүчү пептид. Ичке ичегидеги пептиддик гидролазалар Ливагенди өтө аз өлчөмдө гидролиздей албайт [1] . In vitro шартында Ливаген ичке ичегидеги glycyl-L-лейциндипептидазанын активдүүлүгүн 50% төмөндөтүшү мүмкүн. Ливагенди келемиштерге эки жума бою оозеки ичкенден кийин жаш жаныбарларда тамак сиңирүү ферменттеринин активдүүлүгү төмөндөп, карыган жаныбарларда жогорулаган. Белгилей кетсек, көпчүлүк учурларда Ливагенди алгандан кийин кары келемиштердин ферменттик активдүүлүгү контролдук топтун жаш жаныбарларынын деңгээлине жакын болгон [1].
2. Сывороткадагы Enkephalin деградациялоочу ферменттерге таасирлери
Энкефалинди деградациялоочу ферменттерди бөгөттөө: жаңы пептиддик биорегуляторлор Ливаген жана Эпиталондун (Ала-Глу-Асп-Гли) эндогендик опиоиддик системага тийгизген таасири, айрыкча алардын сарысудагы энкефалинди деградациялоочу ферменттердин активдүүлүгүн өзгөртүү жана мээ клеткаларынын мембранасынын апийимдик рецепторлору менен өз ара аракеттенүү жөндөмдүүлүгү изилденген. Энкефалиназанын активдүүлүгү сыноо пептиддеринин катышуусунда ⊃3;H-Leu-enkephalin гидролизинин ылдамдыгын өлчөө жолу менен in vitro аныкталды. Livagen жана Epitalon адамдын сывороткасындагы энкефалинди деградациялоочу ферменттерге бөгөт коюшкан. Puromycin, leupeptin жана D-PAM сыяктуу белгилүү пептидаза ингибиторлору менен салыштырганда, Livagen натыйжалуураак экени далилденген. Livagen жана Epitalon дозасын бөгөт коюу эффектинин ийри сызыктары түзүлүп, алардын IC₅₀ маанилери тиешелүүлүгүнө жараша 20 жана 500 μM болгон [2, 3].
3. Боорго коргоочу таасирлери
Потенциалдуу гепатопротектордук агент катары: улгайган адамдарда көптөгөн дары-дармектерди колдонуу көбүнчө боордун иштешинин бузулушуна себеп болот. Демек, жаштын өсүшү менен боордун фиброздук индурациясынын, курч жана өнөкөт гепатиттин коркунучу жогорулайт. Бул жаңы, натыйжалуу жана зыянсыз гепатопротекторлорду издөөнүн себеби болуп саналат. Кээ бир изилдөөлөр боор полипептиддик комплекси (Ventvil) жана KEDA тетрапептидинин (Лыс-Глу-Асп-Ала, Ливаген) гепатопротектордук, иммунопротектордук жана карылыкка каршы касиетке ээ экенин көрсөттү. Жаныбарларда жана in vitro боор патологиясынын эксперименталдык моделдеринде (боордун фиброздук индурациясы, курч жана өнөкөт гепатит), Вентвил жана KEDA пептидинин эффективдүүлүгү жогору болгон. Вентвил жана KEDA пептидинин ырааттуу таасири бар - иммундук жана антиоксидант статусун нормалдаштыруу жана гепатит учурунда боордун ишин калыбына келтирүү. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, картаюу процессинде пептиддердин максималдуу гепатопротектордук жана иммунопротектордук таасирлери текшерилген [4].
4. Лимфоциттердин хроматинине таасири
Лимфоциттердин хроматинин активдештирүү: Ливаген синтетикалык пептидинин рибосомалык гендердин активдүүлүгүнө, гетерохроматин денатурациясынын параметрлерине, С гетерохроматиндин структуралык полиморфизмине жана улгайган лимфоциттерде факультативдик гетерохроматиндин өзгөрмөлүүлүгүнө тийгизген таасири. Ливаген рибосомалык гендердин активдешүүсүн, центромеранын айланасында түзүүчү гетерохроматиндин деполимеризациясын жана хромосомаларда жаш куракка байланыштуу эухроматиндик аймактардын конденсацияланышынан улам бөгөттөлгөн гендердин бошонушун шарттаган. Натыйжалар көрсөткөндөй, Ливаген улгайган адамдардын хромосомаларында хроматиндин дегетерохроматизациясына (активдештирилишине) алып келген, ал хромосомалардагы гетерохроматинди жана гетерохроматиндештирген аймактарды модификациялоо аркылуу жетишилген [5].
Livagen кандай колдонмолор бар?
Клеткалык картаюу боюнча изилдөө
Ливаген клетканы оңдоого же стресске жооп берүү жолдоруна катышкан негизги ферменттердин активдүүлүгүнө таасир этиши мүмкүн. Мисалы, ал эпигенетикалык жөнгө салуучулар менен өз ара аракеттенет жана хроматин түзүмүндөгү жана ген экспрессия моделдериндеги өзгөрүүлөргө таасир этет, ошону менен клетканын карылык процессин жөнгө салат. Убакыттын өтүшү менен кычкылдануу зыяны топтолуп, клетканын картаюусунун бузулушуна алып келет. Ливагендин кычкылдануу стрессинин жолуна тийгизген таасири изилдөө түйүндөрүнүн бири болуп саналат жана ал тиешелүү жолдорду жөнгө салуу менен уюлдук картаюуну кечиктире алат.
Боор ооруларына таасири
Жаштын өсүшү менен, улгайган адамдардын көптөгөн дары-дармектерди колдонуусу боордун иштешинин бузулушуна алып келет, ошентип боор фиброзунун, курч жана өнөкөт гепатиттин коркунучун жогорулатат. Мындай кырдаалда жаңы, эффективдүү жана зыянсыз гепатопротекторлорду табуу өтө маанилүү. Кээ бир изилдөөлөр боор полипептиддик комплекси (Ventvil) жана KEDA тетрапептидинин (Lys-Glu-Asp-Ala, тактап айтканда Livagen) гепатопротектордук, иммунопротектордук жана карылыкка каршы касиеттерге ээ экенин көрсөттү. Боор патологиясынын жаныбарлардын эксперименталдык моделдеринде (боор фиброзы, курч жана өнөкөт гепатит) жана in vitro эксперименттеринде Ventvil жана KEDA пептидинин жогорку натыйжалуулугун көрсөттү. Вентвил жана KEDA пептидинин синергетикалык таасири бар, ал иммундук жана антиоксидант статусун нормалдаштырат жана гепатит учурунда боордун иштешин калыбына келтирет. Мындан тышкары, картаюу процессинде бул пептиддердин гепатопротектордук жана иммунопротектордук таасири эң жогорку деңгээлге жетет [4].
Рак менен ооругандардын геномдук параметрлерине таасирлери
Бул ичеги эмчек рагы менен ооруган бейтаптардын геному бир катар ДНК үзүлүшүнүн жогорку тыгыздыгы, хромосомалык аномалиялардын жогорку жыштыгы жана хроматин конденсациясынын жогорулаган деңгээли менен мүнөздөлөт деп табылган. Модификаторлор катары олигопептиддик биорегулятор Livagen жана кобальт иондорун колдонуу эмчек безинин рагы менен ооруган бейтаптардын лимфоцит культураларына коргоочу таасирин тийгизет, ал бардык изилденген параметрлерди нормалдаштыра алат. Бул эмчек рагы менен ооруган бейтаптардын лимфоциттерин изилдөө аркылуу эмчек рагы менен ооруган бейтаптарды дарылоонун айыктыруучу таасирин баалоого болорун көрсөтөт [6].
Гипертрофиялык кардиомиопатия менен ооругандардын лимфоциттерине жана алардын жакындарына тийгизген таасири
Жалгыз жана кобальт иондору менен айкалышта колдонулган Ливаген пептиддик биорегуляторунун (Lys-Glu-Asp-Ala) гипертрофиялык кардиомиопатия менен ооруган бейтаптардын лимфоциттериндеги акроцентрдик хромосомалардын биригүү жыштыгына жана ядролук уюштуруучу аймактардын активдүүлүгүнө тийгизген таасири изилденип, алардын жакындары изилденди. Натыйжалар Livagen жана кобальт иондорунун биргелешкен аракети бейтаптарда жана алардын туугандарында 2 чоң упай менен NOR жыштыгын жогорулатканын көрсөттү. Бул кошулмалар акроцентрдик хромосомалардын ассоциация активдүүлүгүнө да олуттуу таасирин тийгизген, бул эки изилдөө тобунда тең бул көрсөткүчтүн кескин өсүшү катары көрүнгөн.
Бул учурда Ливаген жана кобальт иондорунун аракети натыйжалуураак болгон. НОРлордун активдүүлүгү жана акроцентрдик хромосомалардын биригүү жыштыгы акроцентрдик хромосомалардын сабактарынын конденсациялануу сапатынан көз каранды болгондуктан, Ливаген жана кобальт иондору гипертрофиялык кардиомиопатия менен ооруган бейтаптардын лимфоциттерине жана алардын туугандарынын хромоматизациясынын дезинфекциясына таасир этет деген тыянак чыгарууга болот. Бул изилдөө тобунун адамдарында конденсация процессинде инактивацияланган гендердин чыгышынын шарты болушу мүмкүн. Бул маалыматтар гипертрофиялык кардиомиопатия менен ооруган бейтаптардын жана алардын жакындарынын Ливаген жана Ливаген + кобальт иондорунун лимфоциттерине коргоочу таасири жөнүндө жаңы маалыматтарды берет жана дарылоо ыкмаларын өнүктүрүүгө салым кошо алат [7].
Сывороткадагы Enkephalin деградациялоочу ферменттерге таасирлери
Жаңы пептиддик биорегуляторлор Ливаген (Лыс-Глу-Асп-Ала) жана Эпиталондун (Ала-Глу-Аспи-Гли) эндогендик опиоиддик системага тийгизген таасири, айрыкча алардын сывороткадагы энкефалинди деградациялоочу ферменттердин активдүүлүгүн өзгөртүү жана мээ клеткаларынын мембранасындагы опиоиддик рецепторлор менен өз ара аракеттенүү жөндөмдүүлүгү изилденген. In vitro эксперименттер Livagen жана Epitalon катышуусунда ⊃3;H-Leu-enkephalin гидролиз ылдамдыгын өлчөө аркылуу энкефалиназанын активдүүлүгүн аныктады. Натыйжалар Livagen жана Epitalon адамдын сывороткасындагы энкефалинди деградациялоочу ферменттерге бөгөт койгонун көрсөттү. Livagen кээ бир белгилүү пептидаза ингибиторлоруна караганда натыйжалуураак болгон, мисалы, пуромицин, лейпептин жана D-PAM. Livagen жана Epitalon дозасын бөгөт коюу эффектинин ийри сызыктары түзүлүп, алардын IC₅₀ маанилери тиешелүүлүгүнө жараша 20 жана 500 мкм болгон. Пептиддердин жана опиоиддик рецепторлордун өз ара аракеттенүүсү [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin менен радиолиганд рецептордук ыкмасын колдонуу менен бааланган. Келемиштердин мээсинин мембраналык бөлүгүндөгү μ же δ опиоиддик рецепторлор менен тесттик пептиддердин ортосунда эч кандай өз ара аракеттенүү байкалган эмес [2, 3].
Жыйынтыктап айтканда, ген экспрессиясын жөнгө салуу жана протеин синтезин илгерилетүү менен, Livagen карылыкка каршы, иммуномодуляция жана боордун иштешин коргоодо олуттуу таасирин көрсөтөт. Ал тамак сиңирүү ферменттеринин активдүүлүгүн жөнгө сала алат, энкефалинди деградациялоочу ферменттерге бөгөт коё алат жана негизги ферменттерди активдештирүү жана кычкылдануу стресс жолуна таасир тийгизүү аркылуу клетканын карылыгын кечеңдетет. Мындан тышкары, Livagen ошондой эле гепатопротектордук таасири аркылуу иммундук функцияны жана антиоксидант статусун жакшыртат жана гепатит сыяктуу ооруларда боордун иштешин калыбына келтирүүгө өбөлгө түзөт. Ал байланышкан оорулардын алдын алуу жана дарылоодо потенциалдуу колдонуу маанисине ээ жана карылыкка каршы жана ден соолукту сактоо боюнча жаңы изилдөө багытын камсыз кылат.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Владимир Хавинсон көрүнүктүү орус геронтологу жана профессору болгон, пептиддик биорегуляторлор жана алардын карылыктын басаңдашы жана ден соолукту чыңдоодогу ролу боюнча пионердик изилдөөлөрү менен белгилүү болгон. Ал Санкт-Петербург биорегуляция жана геронтология институтунун директору болуп иштеген жана Россия Илимдер академиясынын мүчө-корреспонденти болгон. Анын изилдөөлөрү иммундук функцияны күчөтүү, кычкылдануу стрессинен коргоо жана узак жашоого көмөк көрсөтүү үчүн пептиддерге негизделген терапияны өнүктүрүүгө багытталган. Кырк жылдын ичинде ал көптөгөн пептиддик комплекстерди бөлүп алып, синтездеди, бул алты пептиддик фармацевтикалык каражаттарды жана 64 пептиддик тамак-аш кошулмаларын клиникалык практикага киргизүүгө алып келди. Хавинсондун иши геронтология тармагына олуттуу салым кошкон, айрыкча карылык механизмдерин түшүнүүдө жана улгайган кишилердин жашоо сапатын жакшыртуу үчүн иш-чараларды иштеп чыгууда.
Владимир Хавинсон – белгилүү орус геронтологу жана профессору, пептиддик биорегуляторлор жана алардын карылыкты басаңдатуучу жана ден соолукту чыңдоодогу ролу боюнча жаңы изилдөөлөрү менен белгилүү. Санкт-Петербургдагы биорегуляция жана геронтология институтунда директорлук кызматты аркалап, Россия Илимдер академиясынын мүчө-корреспонденти болгон. Анын изилдөөлөрү иммундук функцияны көтөрүү, кычкылдануу стрессине каршы туруу жана узак жашоону жеңилдетүү үчүн пептиддерге негизделген терапияларды иштеп чыгууга багытталган. Кырк жылдан ашык изилдөөнүн жүрүшүндө ал алты пептиддик дарыларды жана 64 пептиддик тамак-аш кошулмаларын клиникалык колдонууга өбөлгө түзгөн ар кандай пептиддик комплекстерди бөлүп алып, синтездеди. Хавинсондун иши геронтология тармагына олуттуу салым кошкон, айрыкча карылык механизмдерин түшүнүүдө жана улгайган адамдардын жашоо сапатын жакшыртуу үчүн кийлигишүүлөрдү иштеп чыгууда. Владимир Хавинсон шилтемеде келтирилген [5].
