▎ Livagen tadqiqoti
Livagenning tadqiqoti qanday?
Qarishning erkin radikal nazariyasi: 1950-yillarda Xarman qarishning erkin radikal nazariyasini taklif qildi, bu hujayra metabolizmi jarayonida hosil bo'lgan erkin radikallar biomolekulalarga hujum qilib, hujayra shikastlanishi va qarishiga olib keladi. Ushbu nazariya qarishga qarshi moddalarni tadqiq qilish uchun nazariy asos yaratdi va olimlarni erkin radikallarni yo'q qiladigan yoki hujayralarning antioksidant qobiliyatini oshiradigan moddalarni izlashga undadi.
Peptid moddalarining kashfiyoti: Biologiyani doimiy ravishda chuqur o'rganish bilan olimlar peptid moddalari hujayra signalizatsiyasi, metabolizmni tartibga solish va boshqa jihatlarda muhim rol o'ynashini aniqladilar. Ba'zi peptid moddalari antioksidant, yallig'lanishga qarshi va hujayralarni tiklashni rag'batlantirish kabi funktsiyalarga ega, bu yangi anti-aging preparatlarini ishlab chiqish uchun yangi yo'nalishni ta'minlaydi.
Livagenni tadqiq qilish va rivojlantirish: Shu fonda rus olimlari peptid moddalari bo'yicha tadqiqotlari asosida Livagenni ishlab chiqdilar. Ular hayvon to'qimalaridan bioaktiv peptid bo'laklarini ajratib olishdi va nihoyat bir qator skrining va optimallashtirishlardan so'ng Livagenni olishdi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Livagen hujayralardagi metabolik jarayonlarni tartibga solishi va hujayralarning antioksidant qobiliyatini oshirishi va shu bilan hujayra qarishini kechiktirishi mumkin.
Livagenning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
1. Ovqat hazm qilish tizimiga ta'siri
Ovqat hazm qilish fermentlarining faoliyatini tartibga solish: Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) zaif gidrolizlanadigan peptiddir. Ingichka ichakdagi peptid gidrolazalar Livagenni juda kichik darajada gidroliz qila olmaydi [1] . In vitro sharoitda Livagen ingichka ichakdagi glitsil-L-leysin dipeptidaza faolligini 50% ga kamaytirishi mumkin. Livagenni kalamushlarga ikki hafta davomida og'iz orqali yuborishdan so'ng, yosh hayvonlarda ovqat hazm qilish fermentlarining faolligi pasaygan, qari hayvonlarda esa oshgan. Shuni ta'kidlash kerakki, aksariyat hollarda Livagenni qabul qilgandan keyin keksa kalamushlarning ferment faolligi nazorat guruhidagi yosh hayvonlar darajasiga yaqin edi [1].
2. Sarumdagi enkefalinni buzuvchi fermentlarga ta'siri
Enkefalinni buzuvchi fermentlarni inhibe qilish: yangi peptid bioregulyatorlari Livagen va Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ning endogen opioid tizimiga ta'siri, ayniqsa, ularning sarumdagi enkefalinni parchalovchi fermentlarning faolligini o'zgartirish va opioid hujayralarining membrana hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyati o'rganildi. Enkefalinazaning faolligi in vitro sharoitida sinov peptidlari ishtirokida ⊃3;H-Leu-enkefalinning gidroliz tezligini o'lchash yo'li bilan aniqlandi. Livagen va Epitalon inson zardobidagi enkefalinni buzuvchi fermentlarni inhibe qilgan. Puromitsin, leupeptin va D-PAM kabi taniqli peptidaz inhibitörleri bilan solishtirganda, Livagen samaraliroq ekanligi isbotlangan. Livagen va Epitalonning dozani inhibe qilish effekti egri chizilgan va ularning IC₅₀ qiymatlari mos ravishda 20 va 500 mkM edi [2, 3].
3. Jigarga himoya ta'siri
Potentsial gepatoprotektiv agent sifatida: qariyalarda ko'plab dori vositalarini qo'llash ko'pincha jigar disfunktsiyasining sababi hisoblanadi. Shu sababli, yoshning oshishi bilan jigar fibrotik induratsiyasi, o'tkir va surunkali gepatit xavfi ortadi. Bu yangi, samarali va zararsiz gepatoprotektiv vositalarni izlash uchun sababdir. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, jigar polipeptid kompleksi (Ventvil) va KEDA tetrapeptid (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) gepatoprotektiv, immunoprotektiv va qarishga qarshi xususiyatlarga ega. Hayvonlarda va in vitro jigar patologiyasining eksperimental modellarida (jigar fibrotik induratsiyasi, o'tkir va surunkali gepatit), Ventvil va KEDA peptidlari yuqori samaradorlikni ko'rsatdi. Ventvil va KEDA peptidi izchil ta'sirga ega - immunitet va antioksidant holatini normallashtiradi va gepatit paytida jigar faoliyatini tiklaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qarish jarayonida peptidlarning maksimal gepatoprotektiv va immunoprotektiv ta'siri tasdiqlangan [4].
4. Limfotsitlar xromatiniga ta'siri
Limfotsitlar xromatinini faollashtirish: Livagen sintetik peptidining ribosoma genlari faolligiga ta'siri, geteroxromatin denaturatsiyasi parametrlari, S strukturali heteroxromatinning polimorfizmi va keksa yoshdagi limfotsitlardagi fakultativ geteroxromatinning o'zgaruvchanligi. Livagen ribosoma genlarining faollashishini, sentromera atrofida konstitutsiyaviy geteroxromatinning depolimerizatsiyasini va xromosomalarda yoshga bog'liq evromatin mintaqalarining kondensatsiyasi tufayli inhibe qilingan genlarning chiqarilishini keltirib chiqardi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Livagen keksa odamlarning xromosomalarida xromatinning deheteroxromatizatsiyasiga (faollashuviga) olib keldi, bu xromosomalardagi geteroxromatin va geteroxromatinlashtirilgan hududlarni o'zgartirish orqali erishildi [5].
Livagenning qo'llanilishi qanday?
Hujayra qarishi bo'yicha tadqiqotlar
Livagen hujayralarni tiklash yoki stressga javob berish yo'llari bilan shug'ullanadigan asosiy fermentlarning faolligiga ta'sir qilishi mumkin. Masalan, u epigenetik regulyatorlar bilan o'zaro ta'sir qiladi va xromatin strukturasidagi o'zgarishlarga va genlarni ifodalash naqshlariga ta'sir qiladi va shu bilan hujayraning qarish jarayonini tartibga soladi. Vaqt o'tishi bilan oksidlovchi zarar to'planadi va hujayraning qarishi bilan bog'liq disfunktsiyalarga olib keladi. Livagenning oksidlovchi stress yo'liga ta'siri tadqiqot nuqtalaridan biri bo'lib, tegishli yo'llarni tartibga solish orqali hujayra qarishini kechiktirishi mumkin.
Jigar kasalliklariga ta'siri
Yoshi oshgani sayin, keksalar tomonidan ko'plab dori-darmonlarni qo'llash ko'pincha jigar disfunktsiyasiga olib keladi, shuning uchun jigar fibrozisi, o'tkir va surunkali gepatit xavfi ortadi. Bunday vaziyatda yangi, samarali va zararsiz gepatoprotektiv vositalarni topish juda muhimdir. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, jigar polipeptid kompleksi (Ventvil) va KEDA tetrapeptid (Lys-Glu-Asp-Ala, ya'ni Livagen) gepatoprotektiv, immunoprotektiv va qarishga qarshi xususiyatlarga ega. Jigar patologiyasining hayvonlarning eksperimental modellarida (jigar fibrozi, o'tkir va surunkali gepatit) va in vitro tajribalarida Ventvil va KEDA peptidi yuqori samaradorlikni ko'rsatdi. Ventvil va KEDA peptidi sinergik ta'sirga ega, bu immunitet va antioksidant holatini normallashtirishi va gepatit paytida jigar faoliyatini tiklashi mumkin. Bundan tashqari, qarish jarayonida ushbu peptidlarning gepatoprotektiv va immunoprotektiv ta'siri maksimal darajaga etadi [4].
Saraton kasalliklarining genomik parametrlariga ta'siri
Ko'krak kanali saratoni bilan og'rigan bemorlarning genomi bir zanjirli DNK uzilishlarining yuqori zichligi, xromosoma anomaliyalarining yuqori chastotasi va xromatin kondensatsiyasining yuqori darajasi bilan tavsiflanadi. Oligopeptid bioregulyatori Livagen va kobalt ionlarini modifikator sifatida ishlatish ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning limfotsit madaniyatiga himoya ta'sir ko'rsatadi, bu esa barcha o'rganilgan parametrlarni normallashtirishi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning limfotsitlarini o'rganish orqali ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashning shifobaxsh ta'sirini baholash mumkin [6].
Gipertrofik kardiyomiyopatiya bilan og'rigan bemorlarning limfotsitlariga va ularning qarindoshlariga ta'siri
Yakka tartibda va kobalt ionlari bilan birgalikda ishlatiladigan Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) peptid bioregulyatorining yadroviy tashkiliy hududlar (NOR) faolligiga va gipertrofik kardiomiopatiya bilan og'rigan bemorlarning limfotsitlarida akrosentrik xromosomalarning birlashishi chastotasiga ta'siri o'rganildi va ularning qarindoshlari o'rganildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Livagen va kobalt ionlarining birgalikdagi ta'siri bemorlar va ularning qarindoshlarida 2 ball bilan NOR chastotasini oshirdi. Ushbu birikmalar akrosentrik xromosomalarning assotsiatsiya faolligiga ham sezilarli ta'sir ko'rsatdi, bu ikkala tadqiqot guruhida ham ushbu indeksning keskin o'sishi sifatida namoyon bo'ldi.
Bunday holda, Livagen va kobalt ionlarining ta'siri samaraliroq bo'ldi. NORlarning faolligi va akrosentrik xromosomalarning assotsiatsiyasi chastotasi akrosentrik xromosomalar poyalarining kondensatsiya sifatiga bog'liq bo'lganligi sababli, Livagen va kobalt ionlari gipertrofik kardiomiopatiya bilan og'rigan bemorlarning limfotsitlariga ta'sir qiladi, degan xulosaga kelish mumkin. Bu tadqiqot guruhidagi shaxslarda kondensatsiya jarayonida inaktivatsiyalangan genlarni chiqarish sharti bo'lishi mumkin. Ushbu ma'lumotlar Livagen va Livagen + kobalt ionlarining gipertrofik kardiomiopatiya bilan og'rigan bemorlar va ularning qarindoshlari limfotsitlariga himoya ta'siri haqida yangi ma'lumotlarni beradi va davolash usullarini ishlab chiqishga yordam berishi mumkin [7].
Sarumdagi enkefalinni buzuvchi fermentlarga ta'siri
Yangi peptid bioregulyatorlari Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) va Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ning endogen opioid tizimiga ta'siri, ayniqsa, ularning sarumdagi enkefalinni buzuvchi fermentlarning faolligini o'zgartirish va miya hujayralari membranasidagi opioid retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyati o'rganildi. In vitro tajribalari Livagen va Epitalon ishtirokida ⊃3;H-Leu-enkefalin gidroliz tezligini o'lchash yo'li bilan enkefalinaza faolligini aniqladi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Livagen va Epitalon inson zardobidagi enkefalinni buzuvchi fermentlarni inhibe qilgan. Livagen puromitsin, leupeptin va D-PAM kabi ba'zi taniqli peptidaz inhibitörlerine qaraganda samaraliroq edi. Livagen va Epitalonning dozani inhibe qilish effekti egri chizilgan va ularning IC₅₀ qiymatlari mos ravishda 20 va 500 mkM edi. Peptidlar va opioid retseptorlari o'rtasidagi o'zaro ta'sir [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkefalin bilan radioligand retseptorlari usuli yordamida baholandi. Sichqoncha miyasining membrana qismidagi m yoki d opioid retseptorlari va sinov peptidlari o'rtasida hech qanday o'zaro ta'sir kuzatilmadi [2, 3].
Xulosa qilib aytganda, gen ekspressiyasini tartibga solish va oqsil sintezini rag'batlantirish orqali Livagen qarishga qarshi, immunomodulyatsiya va jigar faoliyatini himoya qilishda sezilarli ta'sir ko'rsatadi. U ovqat hazm qilish fermentlarining faoliyatini tartibga solishi, enkefalinni buzuvchi fermentlarni inhibe qilishi va asosiy fermentlarni faollashtirish va oksidlovchi stress yo'liga ta'sir qilish orqali hujayra qarishini kechiktirishi mumkin. Bundan tashqari, Livagen gepatoprotektiv ta'siri orqali immunitetni va antioksidant holatini yaxshilaydi va gepatit kabi kasalliklarda jigar funktsiyasini tiklashga yordam beradi. U tegishli kasalliklarning oldini olish va davolashda potentsial qo'llash qiymatiga ega va qarishga qarshi va salomatlikni saqlash uchun yangi tadqiqot yo'nalishini taqdim etadi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Vladimir Xavinson taniqli rus gerontologi va professori bo'lib, peptid bioregulyatorlari va ularning qarishni sekinlashtirish va salomatlikni yaxshilashdagi roli bo'yicha kashshof tadqiqotlari bilan tanilgan. U Sankt-Peterburg bioregulyatsiya va gerontologiya instituti direktori bo'lib ishlagan va Rossiya Fanlar akademiyasining muxbir a'zosi bo'lgan. Uning tadqiqotlari immunitetni oshirish, oksidlovchi stressdan himoya qilish va uzoq umr ko'rish uchun peptidga asoslangan terapiyani ishlab chiqishga qaratilgan. Qirq yil davomida u ko'plab peptid komplekslarini ajratib oldi va sintez qildi, bu esa oltita peptidga asoslangan farmatsevtika va 64 peptidli oziq-ovqat qo'shimchalarini klinik amaliyotga joriy etishga olib keldi. Xavinsonning ishi gerontologiya sohasiga, xususan, qarish mexanizmlarini tushunish va keksa yoshdagi odamlarning hayot sifatini yaxshilashga qaratilgan tadbirlarni ishlab chiqishda sezilarli hissa qo'shdi.
Vladimir Xavinson - taniqli rus gerontologi va professori, peptid bioregulyatorlari va ularning qarishni kechiktirish va salomatlikni yaxshilashdagi roli bo'yicha yangi tadqiqotlari bilan mashhur. U Sankt-Peterburg bioregulyatsiya va gerontologiya institutida direktor lavozimida ishlagan va Rossiya Fanlar akademiyasining muxbir a'zosi bo'lgan. Uning tadqiqotlari immunitetni oshirish, oksidlovchi stressga qarshi turish va uzoq umr ko'rishni osonlashtirish uchun peptidga asoslangan terapiyani ishlab chiqishga qaratilgan. Qirq yildan ortiq tadqiqotlar davomida u turli xil peptid komplekslarini ajratib oldi va sintez qildi, bu oltita peptidga asoslangan dori va 64 peptidga asoslangan oziq-ovqat qo'shimchalarining klinik qo'llanilishiga yordam berdi. Xavinsonning ishi gerontologiya sohasiga, ayniqsa qarish mexanizmlarini tushunish va qariyalarning hayot sifatini yaxshilashga qaratilgan tadbirlarni ishlab chiqishda katta hissa qo'shdi. Vladimir Xavinson iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [5].
