Livagen 20 mg

▎ Δομή Livagen

▎ Livagen Research

Μοριακό υπόβαθρο

Το Livagen είναι ένας συνθετικός βιορυθμιστής τετραπεπτιδίου με τη συγκεκριμένη αλληλουχία αμινοξέων λυσίνη-γλουταμινικό οξύ-ασπαρτικό οξύ-αλανίνη (Lys-Glu-Asp-Ala) ^[1].

Ερευνητική Πρόοδος

Ο Teimuraz Lezhava ερεύνησε τα βιορυθμιστικά πεπτίδια Livagen— (Lys-Glu-Asp-Ala) και Epitalon—(Ala-Glu-Asp-Gly)—καθώς και τις μεμονωμένες και συνδυασμένες επιδράσεις των μεταλλικών ιόντων νικελίου, κοβαλτίου και ψευδαργύρου στα επίπεδα συμπύκνωσης της χρωματίνης, στο ρυθμό ανταλλαγής χρωμοσωμάτων σε χρωμόσωμα και σε χρωμόσωμα. λεμφοκύτταρα από υγιή άτομα ηλικίας 20-40 και 71-86 ετών. Στα καλλιεργημένα κύτταρα που εξετάστηκαν, η ανάλυση περιέγραψε διαφορές στη συμπύκνωση χρωματίνης μεταξύ των ηλικιακών ομάδων δότη. Σε αυτά τα καλλιεργημένα δείγματα λεμφοκυττάρων, το Livagen και το Epitalon συσχετίστηκαν με αλλαγές στο άνοιγμα της χρωματίνης και με μέτρα απο-ετεροχρωματινοποίησης. αυτές οι παρατηρήσεις δεν αποδεικνύουν τα ίδια αποτελέσματα σε ζωντανά άτομα. Η μελέτη ανέφερε επίσης αλλαγές στη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών που σχετίζονται με μεταλλικά ιόντα σε καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα μετά από πειραματική έκθεση σε Livagen ή Epitalon ^[1].

Εικ1. Επίδραση του Livagen και του Epitalon στη συχνότητα των κυττάρων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες (% του συνολικού αριθμού κυττάρων) που προκαλούνται από βαρέα μέταλλα σε καλλιέργειες λεμφοκυττάρων μεσήλικων ατόμων (* p < 0,05) ^[1].

Σε Η μελέτη του T. Lezhava , αφενός, προσδιορίστηκε η επιγενετική τροποποίηση της συμπυκνωμένης «παλιάς» χρωματίνης και, αφετέρου, η επίδραση των πεπτιδικών βιορυθμιστών (Ala-Glu-Asp-Gly-Epitalon; Lys-Glu-Asp-Ala-Livagen; Ala-Glu-Asp-Glu-Asp-Lyvagen; Ala-Glu-Asp-Glu-Pro) χρωματίνη σε λεμφοκύτταρα από ηλικιωμένα άτομα. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μοριακές-κυτταρογενετικές μεθόδους: διαφορική θερμιδομετρία σάρωσης. δραστηριότητα των ριβοσωμικών γονιδίων των ακροκεντρικών μίσχων δορυφόρου χρωμοσώματος-NORs; πολυμορφισμός της δομικής περικεντρομερούς C-ετεροχρωματίνης. μεταβλητότητα της προαιρετικής ετεροχρωματίνης (αδελφές χρωματιδικές ανταλλαγές - SCE) στην καλλιέργεια λεμφοκυττάρων από άτομα ηλικίας 75-88 ετών. Η μελέτη περιέγραψε διαφορές στη συμπύκνωση της χρωματίνης σε καλλιέργειες που παρασκευάστηκαν από παλαιότερους δότες. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι η συμπύκνωση της χρωματίνης μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη δραστηριότητα ορισμένων γονιδίων στις καλλιέργειες λεμφοκυττάρων που δοκιμάστηκαν. Αυτές οι μετρήσεις δεν κατέδειξαν επιπτώσεις στα αποτελέσματα της νόσου. Οι συγγραφείς ανέφεραν αλλαγές στη συμπύκνωση της ολικής ετεροχρωματίνης, στις δορυφορικές περιοχές των ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων και στη δραστηριότητα του ριβοσωματικού γονιδίου, ενώ η περικεντρομερής δομική ετεροχρωματίνη δεν παρουσίασε συγκρίσιμες αλλαγές υπό τις δοκιμασμένες συνθήκες. Τα δεδομένα ερμηνεύτηκαν ως υποδηλώνοντας εξαρτώμενες από την περιοχή αποκρίσεις στα πεπτίδια που μελετήθηκαν (Ala-Glu-Asp-Gly; Lys-Glu-Asp-Ala; Ala-Glu-Asp-Pro και Lys-Glu) στο μοντέλο κυτταροκαλλιέργειας ^[3].

Τα λειτουργικά χαρακτηριστικά των χρωμοσωμάτων (επίπεδο ολικής ετεροχρωματίνης, αστάθεια χρωμοσωμάτων και ανταλλαγές αδελφών χρωματιδίων [SCEs]) μελετήθηκαν σε καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα που προέρχονται από άτομα ηλικίας 80 έως 91 ετών και 18 έως 30 ετών (ομάδα ελέγχου) μεμονογενές και βιογονικό αποτέλεσμα (ομάδα ελέγχου) Teimuraz Lezhava . Οι συγγραφείς περιέγραψαν διαφορές στην ετεροχρωματινοποίηση των χρωμοσωμάτων (συμπύκνωση περιοχών ευ- και ετεροχρωματίνης) μεταξύ των ηλικιακών ομάδων των δοτών και συζήτησαν πιθανές αλλαγές στη γονιδιακή δραστηριότητα. Η έκθεση στο Livagen συσχετίστηκε με αλλαγές στις μετρήσεις ετεροχρωματίνης σε καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα από παλαιότερους δότες. Η μελέτη ανέφερε διαφορές στη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα που εκτέθηκαν σε CoCl(2) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (P <0,05). Κάτω από τις αναφερόμενες συνθήκες καλλιέργειας, η μέτρηση που σχετίζεται με το CoCl(2) ήταν 3,4 +/- 0,6% στα δείγματα που εκτέθηκαν στο Livagen (ομάδα ελέγχου 4,2 +/- 0,7%). Οι συγγραφείς ανέφεραν επίσης διαφορές στην κατανομή SCE στα χρωμοσώματα με έκθεση σε Co(2+) μόνο και με Livagen: η περικεντρομερής ετεροχρωματίνη ήταν πιο ευαίσθητη στην επίδραση του CoCl(2) (15,4 +/- 1,8% SCE), ενώ η SCE καταγράφηκε ως επί το πλείστον σε τελομερή ετεροχρωματική επίδραση του Livagen και 20lva συνδυασμένη με το Livagen ετεροχρωματίνη (20lva). +/- 1,2% SCE (ομάδα ελέγχου 4,5 +/- 0,6% και 2,8 +/- 0,5% SCE, αντίστοιχα) ^[2].

Περιορισμοί Έρευνας

Έρευνα από τον NM Timofeeva διαπίστωσε ότι, υπό συνθήκες in vitro, το Livagen αναφέρθηκε ότι μειώνει τη δραστηριότητα διπεπτιδάσης γλυκυλ-L-λευκίνης σε παρασκευάσματα ενζύμων του λεπτού εντέρου κατά περίπου 50%. Σε ένα ξεχωριστό πείραμα σε αρουραίους, η δραστηριότητα του πεπτικού ενζύμου μειώθηκε σε νεότερα ζώα και αυξήθηκε σε μεγαλύτερα ζώα μετά από πειραματική έκθεση στο Livagen. Σε αρκετές μετρήσεις, οι τιμές σε ηλικιωμένους αρουραίους πλησίασαν εκείνες των νεότερων ζώων ελέγχου. Αυτές οι προκλινικές παρατηρήσεις δεν τεκμηριώνουν την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα στον άνθρωπο ^[4].

Η αναφερόμενη έρευνα του Livagen περιλαμβάνει in vitro μελέτες που χρησιμοποιούν καλλιέργειες λεμφοκυττάρων προερχόμενων από τον άνθρωπο και περιορισμένο αριθμό πειραμάτων σε ζώα. αυτά τα ευρήματα είναι προκλινικά. Αν και αυτά τα μοντέλα κυτταροκαλλιέργειας επιτρέπουν την παρατήρηση της συμπύκνωσης της χρωματίνης, των χρωμοσωμικών εκτροπών και των ανταλλαγών αδελφών χρωματιδίων, δεν μπορούν να καθορίσουν κλινικές επιδράσεις ή ασφάλεια στους ανθρώπους. Τέτοια πειράματα δεν αναπαράγουν πλήρως τη φυσιολογική ρύθμιση, τον συστημικό μεταβολισμό ή τους ιστικούς φραγμούς και οι διαθέσιμες μελέτες δεν παρέχουν βάση για ανθρώπινη χρήση ^[1].

Η COCER Peptides παρουσιάζει το Livagen αποκλειστικά για ελεγχόμενη εργαστηριακή έρευνα. Όχι για ανθρώπινη χρήση, κτηνιατρική χρήση, αυτοχορήγηση ή κλινική εφαρμογή. Οι παραπάνω μελέτες περιγράφουν προκλινικά ευρήματα μόνο σε κυτταροκαλλιέργειες ή ζώα. δεν αποδεικνύουν την ανθρώπινη ασφάλεια, την κλινική αποτελεσματικότητα ή την ρυθμιστική έγκριση και δεν αποτελούν οδηγίες χρήσης.

▎ Σχετικές αναφορές

Αναφορές

[1] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, et al. Επιγενετικές παραλλαγές στη χρωματίνη που προκαλούνται από το συνδυασμό βιορυθμιστών με βαρέα μέταλλα κατά τη γήρανση[J]. International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 2022,28(4).

DOI:10.1007/s10989-022-10427-9.

[2] Lezhava T, Jokhadze T. Ενεργοποίηση περικεντρομερούς και τελομερούς ετεροχρωματίνης σε καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα από ηλικιωμένα άτομα [J]. Ann NY Acad Sci, 2007,1100:387-399.

DOI:10.1196/annals.1395.043.

[3] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, et al. ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΗ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΥΠΟ ΤΗΝ ΕΠΙΡΡΟΗ ΠΕΠΤΙΔΙΚΩΝ ΒΙΟΡΥΘΜΙΣΤΩΝ ΣΤΗΝ «ΠΑΛΑΙΑ» ΧΡΩΜΑΤΙΝΗ[J]. Georgian Med News, 2023(335):79-83.

PMID:37042594

[4] Timofeeva NM, Khavinson VK, Malinin VV, et al. [Επίδραση του πεπτιδίου Livagen στη δραστηριότητα των πεπτικών ενζύμων στη γαστρεντερική οδό και στα μη πεπτικά όργανα σε αρουραίους διαφορετικών ηλικιών][J]. Adv Gerontol, 2005, 16:92-96.

PMID:16075683

ΟΛΑ ΤΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ, ΤΑ ΑΡΘΡΑ, ΤΕΧΝΙΚΟ ΥΛΙΚΟ, ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΝΟΜΙΜΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΚΑΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ.

Τα προϊόντα που προσφέρονται από την Cocer Peptides προορίζονται αποκλειστικά για in vitro και εργαστηριακή έρευνα και ΔΕΝ προορίζονται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, ανθρώπινη κατανάλωση, κλινική χρήση, διαγνωστική χρήση, θεραπευτική χρήση, σύνθεση, αυτοχορήγηση, ένεση ή οποιαδήποτε άλλη μορφή χορήγησης σε ανθρώπους ή ζώα. Αυτά τα προϊόντα δεν προορίζονται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία, τον μετριασμό ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας ή ιατρικής κατάστασης, ούτε προορίζονται να επηρεάσουν τη δομή ή τη λειτουργία του ανθρώπινου ή ζωικού σώματος. Εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά, τα προϊόντα που προσφέρονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν έχουν αξιολογηθεί ή εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Τυχόν παραπομπές σε δημοσιευμένες μελέτες, βιοχημικές οδούς, μοριακούς μηχανισμούς ή πειραματικά ευρήματα παρέχονται αποκλειστικά για επιστημονικούς σκοπούς και ερευνητικούς σκοπούς και δεν αποτελούν ιατρική συμβουλή, θεραπευτικούς ισχυρισμούς, οδηγίες δοσολογίας ή οδηγίες χρήσης. Οι αγοραστές είναι αποκλειστικά υπεύθυνοι για τη διασφάλιση ότι όλα τα προϊόντα αποκτώνται, χειρίζονται, αποθηκεύονται, χρησιμοποιούνται και απορρίπτονται σύμφωνα με τους ισχύοντες νόμους, κανονισμούς, θεσμικές απαιτήσεις και πρότυπα ασφάλειας εργαστηρίου.