|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ Rafitra GLP-2
Loharano: PubChem |
Filaharana: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula molekiola: C 225H 348N 48O68 Lanja molekiola: 4813 g/mol CAS Number: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonyms: Zepbound; Mountjaro |
▎ Fikarohana GLP-2
Inona no fototry ny fikarohana momba ny GLP-2?
GLP-2 dia fanafody polypeptide synthetic. Ny fivoarany dia avy amin'ny fahatakarana lalina ny fetran'ny agonista mpandray ny GLP-1 amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism mellitus (T2DM) sy ny matavy loatra. Na dia nampiseho fahombiazana tsara aza ny agonista mpandray ny GLP-1 amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà sy ny fihenan'ny lanjany, dia hitan'ny mpahay siansa fa somary malemy ny fampahavitrihana ny receptor GIP, izay mametra ny vokatry ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina. Noho izany, ny ekipan'ny fikarohana sy ny fampandrosoana dia nanolo-tena hamolavola karazana fanafody vaovao izay afaka manetsika ny GIPR sy GLP-1R miaraka, mikendry ny hahatratra ny fifehezana glucose amin'ny ra feno sy mahomby kokoa ary fitantanana lanja [1].
Nandritra ny dingan'ny fikarohana sy ny fampandrosoana, ny mpahay siansa dia nanao fikarohana fikarohana fototra sy fitsapana klinika marobe. Ao amin'ny dingan'ny fikarohana preclinical, ny toetran'ny pharmacodynamic an'ny GLP-2 dia nodinihina tsara tamin'ny alàlan'ny fanandramana biby, nanamarina ny mety ho fifehezana ny glucose amin'ny rà sy ny fihenan'ny lanjany. Ny valiny dia naneho fa afaka mampihena be ny haavon'ny glucose amin'ny ra amin'ny modely biby ary mampiseho fampisehoana tsara amin'ny fitantanana lanja, mametraka ny fototra ho an'ny fitsapana klinika manaraka.
Taorian'izay, ny dingana fitsapana klinika dia nahitana fitsapana Phase I, II ary III. Ny fitsapana Phase I dia nanombantombana indrindra ny fiarovana, ny fandeferana ary ny pharmacokinetic ny zava-mahadomelina. Ny valiny dia nanondro fa ny GLP-2 dia manana fiarovana sy fandeferana tsara. Ny fitsapana Phase II dia nandinika bebe kokoa ny fahombiazan'ny fatra GLP-2 samihafa amin'ny marary T2DM, izay mamaritra mialoha ny fatrany mahomby. Ny fitsapana klinika amin'ny Phase III manan-danja indrindra, toy ny andian-dahatsoratra SURPASS, dia nahitana marary marobe amin'ny T2DM. Ny valiny dia naneho fa ny GLP-2 dia ambony lavitra noho ny agonista mpandray ny GLP-1, toy ny GLP-1, amin'ny fampihenana ny glucose amin'ny ra sy ny lanjany, manome porofo matanjaka amin'ny fampiharana ara-barotra ny GLP-2 [1].
Inona no fomba fiasan'ny GLP-2?
Ny GLP-2 dia mampihena ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ny mekanika maromaro miara-miasa. Rehefa manetsika ny mpikatroka GLP-1, ny GLP-2 dia mifatotra amin'ny mpikatroka GLP-1 amin'ny sela β-pancreatic, maka tahaka ny asan'ny GLP-1 voajanahary. GLP-1 dia hormone novokarina tao amin'ny tsinay ary tena ilaina amin'ny fitazonana ny homeostasis glucose. Afaka mampiroborobo ny synthesis insuline, ny sekretera ary ny fahatsapana glucose izy io, mampihena ny tsiambaratelon'ny glucagon mba hampiroboroboana ny fahafaham-po, ary manafoana ny fahazotoan-komana.
Ity fampahavitrihana ity dia afaka mampiroborobo ny famokarana insuline. Ny insuline no hormone hypoglycemic lehibe indrindra ao amin'ny vatana, izay afaka mampitombo ny fisintonana sy ny fampiasana glucose amin'ny sela, ka mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Ao amin'ny mararin'ny T2DM, tsy ampy ny sekreteran'ny insuline na mihena ny fahatsapan'ny sela amin'ny insuline, mitarika amin'ny fiakaran'ny glucose amin'ny rà. Amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1, ny GLP-2 dia mampitombo ny famokarana insuline, izay manampy amin'ny fanatsarana ny fifehezana ny glucose amin'ny ra.
Mandritra izany fotoana izany, ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1 dia manakana ny famoahana ny glucagon. Matetika ny glucagon dia mampiroborobo ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis mandritra ny fifadian-kanina, mampitombo ny famokarana glucose amin'ny ra. Amin'ny alàlan'ny fanakanana ny asan'ny glucagon, ny GLP-2 dia mampihena bebe kokoa ny loharanon'ny glucose ao amin'ny ra, manampy amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny ra [2].
Rehefa manetsika ny mpandray ny GIP, ny GLP-2 dia miasa amin'ny mpandray GIP miaraka. Aorian'ny fampahavitrihana dia afaka manatsara ny fahatsapana sy ny sekretera insuline izany. Ny mpandray ny GIP dia hita indrindra amin'ny tavy toy ny pancreatic β-cells. Aorian'ny fampahavitrihana, amin'ny alàlan'ny fifindran'ny làlam-pandrenesana intracellular, mitombo ny sekreteran'ny insuline, ary mihatsara ny fandraisan'ny sela ny insuline, ka mampihena ny glucose amin'ny rà.
Ny GLP-2 dia peptide-1 mitovy amin'ny glucagon roa sy glucose-miankina amin'ny insulinotropic polypeptide (GIP) analoga, nankatoavina ho fitsaboana ny marary olon-dehibe miaraka amin'ny T2DM ho fanampin'ny sakafo sy ny fanatanjahan-tena. Ny GLP-2 dia rafitra simika synthetic mifototra amin'ny filaharan'ny GIP, misy peptide asidra 39-amino. Mampitombo ny famokarana insuline izy io, mampihena ny famotsorana glucagon amin'ny fomba miankina amin'ny glucose, mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny fifadian-kanina sy aorian'ny sakafo, mampiroborobo ny fahafaham-po, mampihena ny lanjan'ny vatana, ary manemotra ny fandaozana ny vavony. Ity vokatra agonista roa receptor ity dia mahatonga ny GLP-2 hahomby kokoa noho ny agonista mpikatroka GLP-1 tokana amin'ny fampiroboroboana ny sekreteran'ny insuline sy ny fanakanana ny famoahana glucagon [2].
Ny GLP-2 dia afaka manemotra ny fandaozana ny vavony ary mampitombo ny fahafaham-po. Mety hanemotra ny fandaozan'ny vavony izany, hanalava ny fotoana hipetrahan'ny sakafo ao amin'ny vavony ary hampihena ny tahan'ny fidiran'ny otrikaina, ka hisorohana ny fiakaran'ny glucose amin'ny ra aorian'ny sakafo. Amin'ny fandalinana tsy klinika sy klinika, ny fiantraikan'ny GLP-2 amin'ny fanalana ny vavony dia mitovy amin'ny an'ny agonista mpandray ny GLP-1. Ao amin'ny totozy matavy loatra vokatry ny fihinanana sakafo, ny haavon'ny fahataran'ny famotsorana ny vavony ataon'ny GLP-2 dia mitovy amin'ny an'ny GLP-1, saingy tsy hita intsony ireo voka-dratsiny ireo rehefa afaka 2 herinandro ny fitsaboana.
Ao amin'ny mpandray anjara miaraka amin'ny T2DM na tsy misy T2DM, indray mandeha isan-kerinandro GLP-2 (≥5 mg sy ≥4.5 mg, tsirairay avy) dia nanemotra ny fanafoanana ny gastric taorian'ny fatra iray. Ao amin'ny mpandray anjara salama dia nihena ny vokatra taorian'ny fatrany GLP-2 na dulaglutide (Urva S, 2020). Mandritra izany fotoana izany dia afaka miasa amin'ny rafi-pitatitra foibe ihany koa izy io, mampitombo ny fahafaham-po, mampihena ny fahazotoan-komana ary ny fihinanana sakafo. Amin'ny fanaraha-maso ny fihinanana sakafo dia manampy ankolaka ny fanaraha-maso ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, indrindra mety amin'ny olan'ny matavy loatra matetika miaraka amin'ny marary T2DM, ary manampy amin'ny fanatsarana ny fanoherana ny insuline sy ny toetry ny metabolika amin'ny ankapobeny [2].
Ny GLP-2 dia hita fa mampitombo ny haavon'ny adiponectin, adipocytokine mifandraika amin'ny fahatsapan'ny insuline. Ny fitomboan'ny adiponectin dia manampy amin'ny fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline, mahatonga ny sela ho mora kokoa amin'ny insuline, noho izany dia mahomby kokoa ny mandray sy mampiasa glucose ary mampihena ny glucose amin'ny ra [2] . Ankoatr'izay, ny GLP-2 dia afaka manatsara ny mombamomba ny lipida ary misy fiantraikany amin'ny fiarovana amin'ny fahasalaman'ny fo. Ny GLP-2 dia voaporofo fa afaka manatsara ny tosidra, mampihena ny kolesterola ambany (LDL) sy ny triglycerides [3] , ary manohana bebe kokoa ny tombontsoa azony amin'ny fitantanana glucose amin'ny rà.
Loharano: PubMed [5]
Fikarohana mifandraika
Fahombiazana amin'ny fitantanana lanja amin'ny marary matavy loatra sy karazany 2 metabolism mellitus
Fanadihadiana klinika maro no nanamafy ny fahombiazan'ny GLP-2 amin'ny fitantanana ny lanjan'ny vatana amin'ny marary matavy loatra sy T2DM. Ao amin'ny fanadihadiana iray antsoina hoe 'SURMOUNT-2', izay dingana faha-3, double-jamba, kisendrasendra, fisedrana voafehy plasebo natao tany amin'ny firenena fito. Olon-dehibe (taona ≥18 taona) miaraka amin'ny mari-pamantarana masin'ny vatana (BMI) 27 kg/m² na ambony kokoa ary ny haavon'ny hemôglôbininy glycated (HbA₁c) 7 - 10% dia nomena tsindrona tsindrona GLP-2 indray mandeha isan-kerinandro (10 mg na 15 mg) na plasebo mandritra ny 72 herinandro.
Ny valiny dia naneho fa tamin'ny herinandro 72, ny isan-jaton'ny fahaverezan'ny lanja ao amin'ny vondrona GLP-2 10 mg sy 15 mg dia -12.8% ary -14.7%, raha oharina amin'ny -3.2% ao amin'ny vondrona plasebo. Ny fahasamihafan'ny fitsaboana tombanana amin'ny GLP-2 10 mg sy 15 mg raha oharina amin'ny plasebo dia -9.6 isan-jato isan-jato ary -11.6 isan-jato, izay samy manan-danja ara-statistika (p <0.0001). Ankoatr'izay, ny ampahany betsaka amin'ny marary mahazo fitsaboana GLP-2 dia nahatratra 5% na mihoatra (79 - 83% vs 32%) [4].
Ao amin'ny fandalinana 'SURMOUNT-2', ny lanjan'ny salan'isa fototra dia 100.7 kg, ny BMI dia 36.1 kg/m² ary ny HbA₁c dia 8.02%. Taorian'ny 72 herinandro fitsaboana, ny GLP-2 dia tsy vitan'ny hoe nampihena be ny lanjan'ny vatana fa nisy fiantraikany tsara tamin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà [4].
Ny fiantraikan'ny fanatsarana ny neuropathie mifandraika amin'ny metabolism
Ny fanadihadiana sasany dia nanamarika fa ny GLP1-RA dia afaka mampihena ny mety hisian'ny dementia amin'ny mararin'ny T2DM amin'ny fanatsarana ny fitadidiana, ny fianarana ary ny fandresena ny fahasimbana ara-tsaina. Amin'ny maha GIP-RA / GLP-1RA roa, GLP-2 dia nodinihina tao amin'ny tsipika sela neuroblastoma (SHSY5Y) noho ny fiantraikany amin'ny marika amin'ny fitomboan'ny neuronal (CREB sy BDNF), apoptose (BAX / Bcl2 ratio), fanavahana (pAkt, MAP2, GAP43, ary AGBL4), ary fanoherana insuline (GLUT1, BSOR1, UTGL1).
Ny valiny voalohany dia nanantitrantitra ny anjara asan'ny GLP-2 amin'ny fampandehanana ny lalana pAkt / CREB / BDNF sy ny cascade famantarana midina, ary koa ny fahombiazan'ny neuroprotective. Izy io koa dia nanondro fa ny GLP-2 dia afaka nanohitra ny fiantraikan'ny hyperglycemia sy ny fanoherana ny insuline amin'ny ambaratonga neuronal. Noho izany, ny GLP-2 dia afaka manatsara ny neurodegeneration vokatry ny hyperglycemia ary mandresy ny fanoherana ny insuline neuronal, manome fomba fijery vaovao amin'ny fanatsarana ny neuropathie mifandraika amin'ny metabolism [5].
Fandrosoana fikarohana amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism mellitus
Ny fanadihadiana sasany dia nanamarika fa amin'ny maha-karazana fanafody hypoglycemic vaovao, ny GLP-2 dia lasa agonista GIP/GLP-1R roa voalohany nankatoavina ho fitsaboana ny metabolisma any Etazonia. Nohamafisina fa misy fiantraikany lehibe amin'ny fampihenana ny glucose amin'ny rà sy ny fampihenana ny lanjan'ny vatana amin'ny fitsapana klinika marobe, ary misy porofo milaza fa manana hery lehibe amin'ny fiarovana ny fo.
Ankoatr'izay, ny foto-kevitry ny peptides synthetic dia nanokatra fahafahana maro tsy fantatra ho an'ny GLP-2. Ny fisedrana mitohy (NCT04166773) sy ny porofo dia milaza fa toa zava-mahadomelina mampanantena amin'ny sehatra toy ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD), fiarovana amin'ny voa, ary neuroprotection [6].
Ny fiantraikany maharitra amin'ny GLP-2 amin'ny fahasalaman'ny fo
Ny GLP-2 dia mety hampihena ny loza ateraky ny aretim-po amin'ny alàlan'ny fampihenana ny lanjany. Ny fandinihana iray dia nandinika ny fiantraikan'ny GLP-2 amin'ny trangan-javatra matavy loatra sy aretim-po amin'ny olon-dehibe amerikana (Wong ND, 2024). Hitan'ny fandinihana fa teo amin'ireo olon-dehibe amerikana mendrika ny fitsaboana GLP-2, taorian'ny fitsaboana tamin'ny 15 mg ny GLP-2, dia tombanana fa ny 70,6% sy 56,7% amin'ny olon-dehibe dia manana fihenam-bidy ≥15% sy ≥20%, izay midika fa mihena 58,8% ny isan'ny olona matavy loatra.
Amin'ireo izay tsy manana aretim-po, ny 10 taona tombanana ho voan'ny aretim-po dia nihena avy amin'ny 10,1% 'alohan'ny fitsaboana' ho 7,7% 'aorian'ny fitsaboana', izay taratry ny fihenan'ny risika tanteraka amin'ny 2,4% ary ny fihenan'ny risika 23,6%, izay midika fa 2 tapitrisa ny trangan'ny aretim-po dia azo sorohina ao anatin'ny 10 taona.
Ho fehin-kevitra, GLP-2 dia agonista roa vaovao amin'ny GIP sy GLP-1 mpandray, izay manan-danja lehibe amin'ny fitsaboana ny T2DM sy ny matavy loatra. Afaka mampiroborobo ny famokarana insuline amin'ny fomba mahomby kokoa izy io, manakana ny famokarana glucagon, mandrindra tsara ny glucose amin'ny ra, mampihena ny mety ho fahasarotana, manatsara ny asan'ny pancreatic β-sela, ary manemotra ny fivoaran'ny metabolism. Misy fiantraikany amin'ny rafi-pandrefesana ihany koa izy io.
Amin'ny fitsaboana ny matavy loatra, dia mety hampihena ny fihinanana sakafo, hampihenana ny fahazotoan-komana, hampitombo ny fahafaham-po, hanampy ny marary matavy loatra hampihena lanja, ary hampihena ny mety ho fahasarotana mifandray amin'ny matavy loatra. Izy io koa dia afaka manatsara ny fanoherana ny insuline sy ny metabolisma lipida. Ankoatr'izay, dia naneho ny mety ho fitsaboana aretina mifandray amin'ny fikorontanan'ny metabolika toy ny steatohepatitis tsy misy alikaola, ny aretin'ny apnea torimaso, ary ny tsy fahombiazan'ny fo. Afaka manatsara ny tondro metabolika marobe miaraka izy io, manome drafitra fitsaboana feno kokoa.
Ny fomba fanindroany indray mandeha isan-kerinandro dia mora ampiasaina ary afaka manatsara ny fanarahana ny fitsaboana ny marary.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Dr. William T. Garvey dia manam-pahaizana sy mpikaroka malaza mifandray amin'ny andrim-panjakana malaza maro, anisan'izany ny University of Alabama ao Birmingham, Aston University, ary ny Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Ny fiaviany ara-akademika sy ny traikefa arak'asany dia mivelatra amin'ny sehatra maro eo amin'ny sehatry ny fitsaboana sy ny siansa. Dr. Garvey dia nandray anjara lehibe tamin'ny sehatry ny endocrinology sy ny metabolism, ny sakafo sy ny sakafo, ny biochemistry ary ny biolojia molekiola, ary koa ny fitsaboana ankapobeny sy anatiny, izay mifantoka manokana amin'ny rafi-pandrefesana sy ny kardia. Nankasitrahana sy nomem-boninahitra be ny asany, indrindra fa nomena anarana hoe mpikaroka tena voatonona ao amin'ny sokajy Cross-Field ho an'ny taona 2023 sy 2024, taratry ny fiantraikany lehibe sy ny fiantraikan'ny fikarohana nataony amin'ny vondrom-piarahamonina siantifika midadasika kokoa.
Ny tombontsoan'ny fikarohana sy ny fahaiza-manaon'ny Dr. Garvey dia miitatra amin'ny lafiny samihafa amin'ny aretina metabolika sy ny fitantanana azy. Izy dia nandray anjara mavitrika tamin'ny fandalinana ny metabolisma mellitus, ny matavy loatra ary ny fahasarotana mifandraika amin'izany, mikendry ny hamoaka paikady fitsaboana vaovao sy hanatsara ny vokatry ny marary. Ny asany dia ahitana fikarohana siantifika fototra, fitsapana klinika ary fandalinana fandikan-teny, mamehy ny elanelana misy eo amin'ny fikarohana laboratoara sy ny fampiharana ara-pitsaboana tena izy. Tamin'ny alàlan'ny fikarohana nataony, Dr. Garvey dia nandray anjara tamin'ny fahatakarana lalindalina kokoa ny rafitra fototry ny fikorontanan'ny metabolika ary nanampy tamin'ny famolavolana ny torolàlana momba ny klinika sy ny fomba fitsaboana amin'ny sehatry ny endocrinology sy ny metabolism. Ny Dr. William T. Garvey dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [4].
