TB-500 20mg

▎ Estrutura TB-500

▎ TB-500 Pesquisa

Fundo molecular

TB-500 é um heptapeptídeo acetilado no terminal N com a sequência Ac-LKKTETQ, correspondendo aos resíduos 17–23 da timosina beta-4 (Tβ4). TB-500 é distinto do Tβ4 completo, que é um peptídeo de 43 aminoácidos. PubChem lista TB-500 sob CID 62707662, com a fórmula molecular C38H68N10O14 e um peso molecular de aproximadamente 889,0 g/mol.[1,8]

Progresso da pesquisa

Pesquisadores liderados por Khandoker Asiqur Rahaman usaram cromatografia líquida de altíssima performance acoplada à espectrometria de massa Q-Exactive Orbitrap para desenvolver um método para a análise simultânea de TB-500 e seus metabólitos. Os investigadores examinaram o metabolismo do TB-500 no soro humano, em sistemas enzimáticos in vitro e na urina recolhida de ratos expostos ao TB-500. O Ac-LK foi relatado como o principal metabólito inicial, enquanto o Ac-LKK permaneceu detectável por um período mais longo. Em ensaios de raspagem de fibroblastos, o TB-500 original não apresentou uma resposta significativa de fechamento da ferida em comparação com o controle, enquanto o metabólito Ac-LKKTE mostrou uma diferença significativa nas condições do ensaio.[1]

Os estudos a seguir investigaram a timosina beta-4 (Tβ4) completa ou recombinante, em vez do próprio TB-500. Eles estão incluídos como pesquisas relacionadas ao Tβ4 e não devem ser interpretados como evidência direta do heptapeptídeo TB-500 N-acetilado.[7]

A equipe de Wandi Li isolou células-tronco derivadas do tecido adiposo (ADSCs) de pacientes que foram submetidos à lipoaspiração e expuseram as células ao Tβ4 completo in vitro. Os investigadores avaliaram os desfechos de proliferação, apoptose, migração e expressão gênica usando ensaios CCK-8, citometria de fluxo, ensaios de scratch e RT-qPCR. Eles relataram maior proliferação de ADSC em concentrações selecionadas de Tβ4 e alterações nas medições relacionadas à proliferação e apoptose nas condições do estudo.[2] Xiaoyu Zhang e colegas estudaram posteriormente Tβ4 completo em um sistema experimental ADSC/enxerto de gordura e relataram aumento da formação de nanotubos de tunelamento através da via Rac/F-actina, juntamente com alterações na transferência mitocondrial, marcadores de estresse oxidativo, apoptose e desfechos relacionados à vascularização.[3]

Figura 1. Medições relacionadas à proliferação relatadas em células-tronco derivadas de tecido adiposo expostas ao Tβ4 completo no estudo citado.[2]

Um ensaio CCK-8 foi utilizado para comparar a proliferação de ADSC através das concentrações de Tβ4 e pontos de tempo. B RT-qPCR foi utilizado para avaliar a expressão gênica relacionada à proliferação, incluindo PCNA e MKI67. Comparações estatísticas e condições experimentais completas são relatadas na publicação original.[2]

Figura 2. Medições de função pulmonar, histológicas e relacionadas à fibrose relatadas após exposição a Tβ4 humano recombinante no modelo de camundongo baseado em bleomicina.[4]

A figura de origem mostra o cronograma experimental, medidas de peso corporal, conteúdo de hidroxiprolina pulmonar, parâmetros de função pulmonar e coloração histológica nos grupos de ratos relatados. Definições de grupo, doses de estudo, métodos estatísticos e procedimentos experimentais completos são fornecidos na publicação original.[4]

Yuze Zhang e colegas estudaram a timosina beta-4 humana recombinante (rhTβ4) em modelos de ratos com isquemia-reperfusão cardíaca e ligadura coronária permanente. Os autores relataram diferenças na função cardíaca, fibrose, NT-proBNP e medidas relacionadas ao infarto nos grupos de estudo de rhTβ4. Experimentos de sequenciamento de RNA e hipóxia / reoxigenação baseados em células também foram usados ​​​​para investigar a sinalização associada a ErbB, incluindo ErbB2 / Raf1 e endpoints relacionados à apoptose. Este trabalho envolveu Tβ4 recombinante completo e não deve ser tratado como evidência direta de TB-500.[5]

Xiankui Li e colegas avaliaram a timosina beta-4 humana recombinante usando ensaios de proliferação de células do baço e um modelo de ferida cutânea de espessura total em camundongos BALB/c. Os autores relataram alterações na proliferação e diferenciação de linfócitos e nas medidas de fechamento de feridas nas condições do estudo em camundongos. O material estudado foi Tβ4 recombinante completo, não TB-500.[6]

Limitações de pesquisa

As evidências publicadas diretamente sobre o próprio TB-500 permanecem limitadas. Rahaman et al. caracterizaram o metabolismo do heptapeptídeo N-acetilado e relataram vários metabólitos mais curtos, incluindo Ac-LK e Ac-LKK. No ensaio de raspagem de fibroblastos usado nesse estudo, o TB-500 original não apresentou atividade significativa de fechamento de feridas em comparação com o controle, enquanto o Ac-LKKTE o fez.[1] Estas descobertas não estabelecem a atividade biológica do TB-500 em outros sistemas experimentais.

Uma limitação adicional é o uso frequente dos nomes TB-500 e timosina beta-4 como se descrevessem a mesma entidade molecular. Eles não. Uma revisão de escopo de 2026 descobriu que a maior parte da literatura publicada relacionada ao reparo diz respeito ao Tβ4 completo, enquanto a evidência direta do TB-500 foi limitada a um único estudo incluído.[7] Os resultados obtidos com Tβ4 completo sintético ou recombinante não devem, portanto, ser automaticamente extrapolados para o fragmento TB-500 de sete aminoácidos.

COCER Peptides apresenta TB-500 exclusivamente para pesquisa laboratorial e uso analítico. Não se destina ao uso humano ou veterinário. A pesquisa descrita acima resume os resultados relatados em publicações de terceiros e distingue os estudos diretos do TB-500 dos estudos Tβ4 completos relacionados; não é uma declaração de eficácia clínica, segurança, diagnóstico, tratamento, prevenção ou uma instrução de uso.

▎ Citações relevantes

[1] Rahaman K, Muresan A, Filho J, et al. Desenvolvimento de métodos analíticos para TB-500 e seus metabólitos por LC-MS/MS[M]. 2022.10.13140/RG.2.2.32176.02564.

[2] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Análise de controle de doping de TB-500, uma versão sintética de uma região ativa da timosina β4, em urina e plasma equino por cromatografia líquida-espectrometria de massa [J]. Journal of Chromatography A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.

[3] Shan L, Wang F, Zhai D, et al. As metaloproteinases de matriz induzem a degradação da matriz extracelular através de várias vias para aliviar a fibrose hepática[J]. Biomedicina e Farmacoterapia, 2023.161.DOI:10.1016/j.biopha.2023.114472.

[4] Carleton MM, Sefton M V. Promovendo o reparo endógeno do músculo esquelético usando biomateriais regenerativos [J]. Journal of Biomedical Materials Research Parte A, 2021.109(12):2720-2739.DOI:10.1002/jbm.a.37239.

[5] Ye J, Xie C, Wang C, et al. Promoção da regeneração dos tecidos moles do sistema músculo-esquelético pela modulação da polarização dos macrófagos mediada por biomateriais [J]. Materiais Bioativos, 2021,6(11):4096-4109.DOI:10.1016/j.bioactmat.2021.04.017.

[6] Roberts K, Kim JT, Huynh T, et al. Perfil do transcriptoma de uma estratégia sinérgica de reparo de perda muscular volumétrica [J]. Distúrbios Osteomusculares Bmc, 2023,24(1).DOI:10.1186/s12891-023-06401-1.

[7] Cezar C A. Biomateriais magneticamente responsivos para regeneração muscular esquelética aprimorada [M]. 2015.https://www.proquest.com/dissertations-theses/magneticamente-responsive-biomaterials-enhanced/docview/1761573755/se-2.

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